FDA, EGFR Mutasyonlu İleri Akciğer Kanserli Hastalar için Rybrevant (amivantamab-vmjw) Artı Lazcluze'yi (lazertinib) Onayladı

FDA, EGFR Mutasyonlu İleri Akciğer Kanserli Hastalar için Rybrevant (amivantamab-vmjw) Artı Lazcluze'yi (lazertinib) Onayladı

RARITAN, N.J., 20 Ağustos 2024 /PRNewswire / -- Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) bugün ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA), lokal ileri veya ileri evre hastalığı olan yetişkin hastaların birinci basamak tedavisi için Rybrevant® (amivantamab-vmjw) artı Lazcluze™'yi (lazertinib) onayladığını duyurdu. FDA onaylı bir testle tespit edildiği üzere, epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) ekson 19 delesyon veya ekson 21 L858R ikame mutasyonuna sahip metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC).1,2

Bu dönüm noktasıyla Rybrevant® plus Lazcluze™, EGFR mutasyonlu KHDAK hastalarının birinci basamak tedavisi için onaylanmış osimertinib'e karşı üstünlüğü kanıtlanmış ilk ve tek çok hedefli, kemoterapi içermeyen kombinasyon rejimi haline gelir.1,2 Rybrevant® bağışıklık sistemini harekete geçiren EGFR ve MET*'ye yönelik bispesifik bir antikor ve Lazcluze™ oldukça seçici, beyne nüfuz eden, üçüncü nesil oral EGFR TKI**'dir. Rybrevant® plus Lazcluze™, yaygın EGFR mutasyonlarının her ikisini de doğrudan hedefleyen tek çok hedefli rejimdir.1,2

"Bu onay, EGFR mutasyonlu KHDAK'li hastalar için önemli karşılanmamış ihtiyaçlarla karşı karşıya kalan hastalar için çok önemli bir gelişmedir. çok uzun" dedi akciğer kanserinden sağ kurtulan ve hasta savunuculuğu grubu olan EGFR Resisters'ın kurucu ortağı Jill Feldman†. "Akciğer kanseri tedavisindeki kayda değer evrime ilk elden tanık olduğum için, bu son derece önemli kilometre taşı hastalara ve ailelerine yeni bir terapötik yaklaşım getiriyor. Artık daha fazla hastanın MARIPOSA çalışmasında görülen ilerlemesiz sağkalım faydalarını deneyimleyebileceğinden heyecan duyuyorum."

Akciğer kanseri, dünya çapında kanser ölümlerinin önde gelen nedenidir ve her yıl 1,8 milyon ölümle sonuçlanır; tüm vakaların yüzde 80 ila 85'i KHDAK'den sorumludur.3,4 EGFR mutasyonlu KHDAK hastalarının yüzde 25 ila 39'u hastalığın ilerlemesi ve tedavi seçeneklerinin eksikliği nedeniyle hiçbir zaman ikinci basamak tedaviyi almayın.5,6,7 Mevcut standart bakım TKI monoterapisi ile tedavi edilen ilerlemiş EGFR mutasyonlu KHDAK'li tüm kişiler için beş yıllık sağkalım oranı yüzde 20'den azdır. .8,9 TKI monoterapisinden sonra kazanılmış direnç mekanizmaları sonraki tedaviyi daha da zorlaştırır.8,9

"Rybrevant ve Lazcluze'nin benzersiz kombinasyonu, EGFR mutasyonlu bazı hastaların birinci basamak tedavisinde üstün etkinlik gösterdi MARIPOSA çalışmasında gösterildiği gibi ilerlemiş KHDAK," dedi Alexander Spira‡, MD, Ph.D., FACP, Virginia Kanser Uzmanları Araştırma Enstitüsü Direktörü ve çalışma araştırmacısı. "Hastalar artık osimertinib'e göre önemli klinik faydalar sağlayan potansiyel yeni bir birinci basamak bakım standardı seçeneğine sahip olacak. Bu birinci basamak tedavi, mümkün olan en iyi hasta sonuçlarını elde etmeyi amaçlayan hedefe yönelik bir yaklaşım kullanırken kemoterapiyi tedavinin daha sonraki aşamalarına ayırır. Direnç daha karmaşık hale geliyor."

FDA onayı, Rybrevant® artı Lazcluze™'nin osimertinibe kıyasla hastalık ilerlemesi veya ölüm riskini yüzde 30 azalttığını gösteren Faz 3 MARIPOSA çalışmasının olumlu sonuçlarına dayanmaktadır (ortalama ilerlemesiz sağkalım [PFS]: 23,7) EGFR ekson 19 delesyonları veya ekzon 21 L858R substitüsyon mutasyonları olan lokal ileri veya metastatik KHDAK hastalarının birinci basamak tedavisinde 16,6 ay'a karşı ay).1,2 Medyan yanıt süresi (DOR) Rybrevant® plus ile dokuz ay daha uzundu Lazcluze™ ve osimertinib karşılaştırması (25,8 ay ve 16,7 ay), çalışmanın ikincil son noktası.

"Otuz yılı aşkın onkoloji inovasyonuna dayanarak, sınıfının en iyisi tedavileri oluşturmak için benzersiz bir konumdayız. Hayatta kalma oranları yıllardır sabit kaldı" dedi Johnson & Johnson Yenilikçi Tıp Dünya Genelinde Başkan Yardımcısı Jennifer Taubert. "Rybrevant plus Lazcluze, gelişmiş birinci basamak ortamda yeni bir standart oluşturuyor ve bu yeni kemoterapisiz tedavi rejimini hastalara sunmayı sabırsızlıkla bekliyoruz."

Yenilikçi Tıptan Sorumlu Başkan Yardımcısı John Reed, M.D., Ph.D., "Johnson & Johnson, zamanımızın en yıkıcı ve karmaşık hastalıklarından bazılarıyla yaşayan insanlar için yeni bakım standartları belirlemeye derinden bağlı" dedi. , Ar-Ge, Johnson & Johnson. "Bugün kemoterapi içermeyen Rybrevant artı Lazcluze'un ilk sıradaki FDA onayı, akciğer kanserinin gidişatını değiştirme ve dünyada kanser ölümlerinin önde gelen nedeninin etkisini azaltma hedefimize doğru inanılmaz bir adımdır."

Rybrevant® plus Lazcluze™'nin güvenlik profili bireysel tedavilerin profilleriyle tutarlıydı. Kombinasyonla venöz tromboembolik olaylar (VTE) gözlendi. Diğer Rybrevant® rejimleriyle karşılaştırıldığında bu kolda advers olay (AE) oranları tutarlıydı.

MARIPOSA Yayınları ve Sunumları

MARIPOSA'nın sonuçları ilk olarak Avrupa Tıbbi Onkoloji Derneği 2023 Kongresi'nde sunuldu ve yakın zamanda The New England Journal of Medicine'de yayınlandı. 2024 Amerikan Klinik Onkoloji Derneği yıllık toplantısında sunulan ve Annals of Oncology'de yayınlanan sonuçlar, kombinasyonun, tüm EGFR mutasyonlu KHDAK vakalarının yüzde 85'ini temsil eden en az bir yüksek riskli özelliğe sahip hastalar için önemli faydasını ortaya koydu.10

MARIPOSA'nın uzun vadeli takip verileri, Eylül ayında Uluslararası Akciğer Kanseri Araştırmaları Birliği'nin (IASLC) 2024 Dünya Akciğer Kanseri Kongresi'nde (WCLC) sunulacak.

Düzenleyici Kilometre Taşları

Bu onay, lokal ileri veya ileri evre hastalığı olan hastaların birinci basamak tedavisi için kemoterapi (karboplatin-pemetreksed) ile kombinasyon halinde Rybrevant®'ın 1 Mart 2024 tarihinde ABD FDA tarafından onaylanmasının ardından, Rybrevant® için bu yılki ikinci yeni endikasyonu işaret etmektedir. Faz 3 PAPILLON çalışmasına dayanan, EGFR ekson 20 ekleme mutasyonlu metastatik KHDAK.1

17 Haziran'da Johnson & Johnson, sabit bir süre için ABD FDA'ya Biyolojik Lisans Başvurusu (BLA) sunduğunu duyurdu. intravenöz (IV) Rybrevant®'ın halihazırda onaylanmış veya sunulan tüm endikasyonları için deri altı uygulamaya yönelik amivantamab ve rekombinant insan hiyalüronidazı kombinasyonu (SC amivantamab). Bu uygulama, beş dakikalık SC amivantamab uygulamasıyla infüzyonla ilişkili reaksiyonlarda (IRR) beş kat azalma olduğunu gösteren ön sonuçlarla Faz 3 PALOMA-3 çalışmasına dayanmaktadır.11 Daha uzun genel sağkalım (OS), PFS ve DOR, SC amivantamab ile de gözlendi.11 14 Ağustos'ta ABD FDA, bu başvuruyu Öncelikli İnceleme için belirledi.

MARIPOSA Çalışması Hakkında

1.074 hastanın katıldığı MARIPOSA (NCT04487080), Rybrevant®'ın Lazcluze™ ile kombinasyonunun osimertinib ve karşılaştırıldığında değerlendirildiği randomize, Faz 3 bir çalışmadır EGFR ekson 19 delesyonları veya ikame mutasyonları olan lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK'li hastaların birinci basamak tedavisinde tek başına Lazcluze™. Çalışmanın birincil son noktası, körleştirilmiş bağımsız merkezi inceleme (BICR) tarafından değerlendirilen PFS'dir (RECIST v1.1 kılavuzları kullanılarak). İkincil son noktalar arasında OS, genel yanıt oranı (ORR), DOR, ikinci progresyonsuz sağkalım (PFS2) ve intrakraniyal PFS yer alır.12

Rybrevant® Hakkında

Bağışıklık hücrelerini yönlendiren aktiviteye sahip, EGFR ve MET'i hedefleyen tamamen insan bispesifik bir antikor olan Rybrevant® (amivantamab-vmjw), < Strong>ABD, Avrupa ve dünya genelindeki diğer pazarlarda, FDA tarafından tespit edildiği üzere, EGFR ekson 20 yerleştirme mutasyonuna sahip lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK'li yetişkin hastaların tedavisinde monoterapi olarak -hastalığı platin bazlı kemoterapi sırasında veya sonrasında ilerlemiş olan onaylı test.1 Subkutan formülasyonda amivantamab, Halozyme'in ENHANZE® ilaç dağıtım teknolojisi olan rekombinant insan hiyalüronidaz PH20 (rHuPH20) ile birlikte formüle edilmiştir.

Rybrevant®, FDA onaylı bir testle tespit edildiği üzere, EGFR ekzon 20 yerleştirme mutasyonlarına sahip, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK'li yetişkin hastaların birinci basamak tedavisi için kemoterapi (karboplatin ve pemetreksed) ile kombinasyon halinde ABD'de onaylanmıştır. Nisan 2024'te, Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMA) Beşeri Tıbbi Ürünler Komitesi (CHMP), bu endikasyon için Rybrevant®'ın Avrupa'da onaylanmasını tavsiye etti.

Rybrevant®, FDA onaylı bir kuruluş tarafından tespit edilen EGFR ekzon 19 delesyonları veya L858R substitüsyon mutasyonları bulunan, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik KHDAK'li yetişkin hastaların birinci basamak tedavisi için Lazcluze™ ile kombinasyon halinde ABD'de onaylanmıştır. test. MARIPOSA çalışmasına dayanarak Lazcluze™ ile Rybrevant® kombinasyonunun onaylanması amacıyla EMA'ya bir pazarlama izni başvurusu (MAA) ve tip II endikasyon uzatma başvurusu sunuldu.

Kasım 2023'te Johnson & Johnson, MARIPOSA-2 çalışmasına dayanarak osimertinib tedavisi sırasında veya sonrasında ilerleme gösteren EGFR mutasyonlu KHDAK hastalarının tedavisi için kemoterapiyle birlikte Rybrevant® için ABD FDA'ya ek bir BLA sundu. Bu endikasyon için Rybrevant®'ın onayını almak amacıyla EMA'ya tip II endikasyon uzatma başvurusu da sunuldu.

Haziran 2024'te Johnson & Johnson, Rybrevant®'ın deri altı formülasyonu için ABD FDA'ya bir BLA sundu. KHDAK'li belirli hastalarda intravenöz (IV) Rybrevant®'ın halihazırda onaylanmış veya sunulan tüm endikasyonları için Lazcluze™ ile kombinasyon halinde. Ağustos 2024'te ABD FDA bu başvuruyu Öncelikli İnceleme için belirledi.

NSCLC# için Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı® (NCCN®) Onkolojide Klinik Uygulama Kılavuzları (NCCN Guidelines®), EGFR ekson 20 yerleştirme varyantlarının tespiti için polimeraz zincir reaksiyonu bazlı yaklaşımlar yerine yeni nesil sıralama bazlı stratejileri tercih ediyor . NCCN Kılavuzları şunları içerir:

MARIPOSA'ya ek olarak Rybrevant®, aşağıdakiler de dahil olmak üzere NSCLC'de çok sayıda klinik çalışmada incelenmektedir:

Daha fazla bilgi için şu adresi ziyaret edin: https://www.Rybrevant.com.

HakkındaLazcluze™

2018 yılında Janssen Biotech, Inc., Lazcluze™'nin (lazertinib, Kore'de LACLAZA olarak pazarlanmaktadır) geliştirilmesi için Yuhan Corporation ile bir lisans ve işbirliği anlaşması imzaladı. Lazcluze™, vahşi tip EGFR'yi korurken hem T790M mutasyonunu hem de EGFR mutasyonlarını aktive etmeyi hedefleyen, oral, üçüncü nesil, beyne nüfuz eden bir EGFR TKI'dir. Faz 3 LASER301 çalışmasından Lazcluze™'nin etkinliği ve güvenliğine ilişkin bir analiz 2023'te The Journal of Clinical Oncology'de yayınlandı.

Rybrevant® ve Lazcluze™️'a erişim

J&J, hastaların Rybrevant® ve Lazcluze™'ye erişmesine yardımcı olmak için kapsamlı erişim ve destek bilgileri ve kaynakları sunar. Hasta destek programımız J&J withMe, hastaların J&J ilaçlarına başlamasına ve bu ilaçları kullanmaya devam etmesine yardımcı olmak için kişiselleştirilmiş destek sağlamaya hazırdır. J&J withMe, sağlayıcılara hastaların sigorta kapsamını doğrulayarak, Ön Yetkilendirme ve İtiraz süreçleri hakkında bilgi sağlayarak ve geri ödeme süreçleri hakkında eğitim vererek hastalarını desteklemeye yardımcı olma olanağı sunuyor. Hastalar, sigorta türüne bakılmaksızın maliyet desteği, Care Navigator'dan ücretsiz, kişiselleştirilmiş bire bir destek, kaynaklar ve topluluk bağlantıları almak için Rybrevant withMe'ye bağlanabilir. RybrevantwithMe.com adresinden veya 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631) numaralı telefonu arayarak daha fazla bilgi edinin.♠

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri (KHDAK) Hakkında

Akciğer kanseri dünya çapında en yaygın kanserlerden biridir ve KHDAK tüm vakaların yüzde 80 ila 85'ini oluşturur.3,4 KHDAK'nin ana alt tipleri adenokarsinom, skuamöz hücreli karsinom ve büyük hücreli karsinomdur.23 En yaygın olanları arasında NSCLC'deki sürücü mutasyonlar, hücre büyümesini ve bölünmesini kontrol eden bir reseptör tirozin kinaz olan EGFR'deki değişikliklerdir.24 EGFR mutasyonları, adenokarsinom histolojisine sahip KHDAK'li Batılı hastaların yüzde 10 ila 15'inde mevcut ve Asyalı hastaların yüzde 40 ila 50'sinde ortaya çıkıyor. 23,24,25,26,27,28 EGFR ex19del veya EGFR L858R mutasyonları en yaygın EGFR mutasyonlarıdır.29 EGFR tirozin kinaz inhibitörleriyle tedavi edilen ileri NSCLC ve EGFR mutasyonları olan tüm kişiler için beş yıllık hayatta kalma oranı 20'den azdır. yüzde 8,9 EGFR ekson 20 yerleştirme mutasyonları üçüncü en yaygın aktive edici EGFR mutasyonudur.30 EGFR ekzon 20 yerleştirme mutasyonlarına sahip hastaların gerçek dünyada beş yıllık işletim sistemi ön saflarda yüzde sekizdir ve bu, ekzon 20 yerleştirme mutasyonlarına sahip hastalardan daha kötüdür. Gerçek dünyada beş yıllık işletim sistemi yüzde 19 olan EGFR ex19del veya L858R mutasyonları.31

ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ1,2

UYARI VE ÖNLEMLER

İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar

Rybrevant® infüzyonla ilişkili reaksiyonlara (IRR) neden olabilir; IRR'nin belirti ve semptomları nefes darlığı, kızarma, ateş, titreme, mide bulantısı, göğüste rahatsızlık, hipotansiyon ve kusmayı içerir. IRR'nin başlamasına kadar geçen ortalama süre yaklaşık 1 saattir.

Rybrevant® with Lazcluze™

Rybrevant®'ın Lazcluze™ ile kombinasyonu infüzyonla ilişkili reaksiyonlara neden olabilir. MARIPOSA'da (n=421), Lazcluze™ ile kombinasyon halinde Rybrevant® ile tedavi edilen hastaların %63'ünde IRR'ler meydana geldi; hastaların %5'inde Derece 3 ve %1'inde Derece 4 dahil. IRR'ye bağlı infüzyon modifikasyonlarının görülme sıklığı hastaların %54'üydü ve Rybrevant® dozunun azaltılmasına yol açan IRR'ler hastaların %0,7'sinde meydana geldi. Rybrevant®'ın kalıcı olarak kesilmesine yol açan infüzyonla ilişkili reaksiyonlar, Lazcluze™ ile birlikte Rybrevant® alan hastaların %4,5'inde meydana geldi.

Karboplatin ve Pemetrexed ile Rybrevant®

PAPILLON'da (n=151), karboplatin ve pemetrekset ile kombinasyon halinde Rybrevant® ile tedavi edilen hastaların %42'sinde, Derece 3 (%1,3) advers reaksiyonlar da dahil olmak üzere infüzyonla ilişkili reaksiyonlar meydana geldi. IRR'ye bağlı infüzyon değişikliklerinin görülme sıklığı %40 idi ve hastaların %0,7'si Rybrevant®'ı kalıcı olarak bıraktı.

Tek Ajan olarak Rybrevant®

CHRYSALIS'te (n=129), Rybrevant® ile tedavi edilen hastaların %66'sında IRR meydana geldi. 1. Haftanın 1. Gününde tedavi alan hastaların %65'inde bir IRR yaşanırken, IRR insidansı 2. Gün infüzyonunda %3,4, 2. Hafta infüzyonunda %0,4 ve sonraki infüzyonlarda kümülatif olarak %1,1 idi. Bildirilen IRR'lerin %97'si Derece 1-2, %2,2'si Derece 3 ve %0,4'ü Derece 4 idi. Başlangıca kadar geçen medyan süre, infüzyonun başlamasından sonra 1 saatti (0,1 ila 18 saat aralığı). IRR nedeniyle infüzyon modifikasyonlarının görülme sıklığı %62 idi ve hastaların %1,3'ü IRR nedeniyle Rybrevant®'ı kalıcı olarak bıraktı.

Antihistaminikler, antipiretikler ve glukokortikoidlerle ön tedavi uygulayın ve Rybrevant®'ı önerildiği şekilde infüze edin. İnfüzyona bağlı reaksiyon riskini azaltmak için Rybrevant®'ı 1. Hafta ve 2. Haftada periferik bir hat yoluyla uygulayın. Kardiyopulmoner resüsitasyon ilaçlarının ve ekipmanının mevcut olduğu bir ortamda Rybrevant® infüzyonu sırasında hastaları infüzyon reaksiyonlarının belirti ve semptomları açısından izleyin. IRR'den şüpheleniliyorsa infüzyona ara verin. Şiddetine göre infüzyon hızını azaltın veya Rybrevant®'ı kalıcı olarak bırakın.

İnterstisyel Akciğer Hastalığı/Zatürre

Rybrevant® ciddi ve ölümcül interstisyel akciğer hastalığı (ILD)/pnömoniye neden olabilir.

Rybrevant® ile Lazcluze™

MARIPOSA'da, Rybrevant® ile Lazcluze™ kombinasyonuyla tedavi edilen hastaların %3,1'inde ILD/pnömoni meydana geldi (Derece 3 dahil) hastaların %1,0'ında ve %0,2'sinde Derece 4. Ölümcül bir (%0,2) ILD/pnömoni vakası vardı ve hastaların %2,9'u ILD/pnömoni nedeniyle Rybrevant® ve Lazcluze™'yi kalıcı olarak bıraktı.

Karboplatin ve Pemetrexed ile Rybrevant®

PAPILLON'da, karboplatin ve pemetreksed ile kombinasyon halinde Rybrevant® ile tedavi edilen hastaların %2,6'sında Derece 3 ILD/pnömoni meydana geldi , tüm hastaların tedavinin kalıcı olarak kesilmesi gerekti.

Tek Ajan Olarak Rybrevant®

CHRYSALIS'te, Rybrevant® ile tedavi edilen hastaların %3,3'ünde ILD/pnömoni meydana geldi ve hastaların %0,7'sinde Derece 3 İAH/pnömoni. Üç hasta (%1) İAH/pnömoni nedeniyle Rybrevant®'ı bıraktı.

Hastaları ILD/pnömoniyi işaret eden yeni veya kötüleşen semptomlar (ör. nefes darlığı, öksürük, ateş) açısından izleyin. Rybrevant®'ı Lazcluze™ ile kombinasyon halinde alan hastalarda, ILD/pnömoni şüphesi olan hastalarda her iki ilacı da derhal kesin ve ILD/pnömonit doğrulanırsa kalıcı olarak bırakın. Rybrevant®'ı tek ajan olarak veya karboplatin ve pemetreksed ile kombinasyon halinde alan hastalarda, ILD/pnömoni şüphesi olan hastalarda Rybrevant®'ı derhal kesin ve ILD/pnömoni doğrulanırsa kalıcı olarak bırakın.

Venöz Tromboembolik Rybrevant® ve Lazcluze™'nin Birlikte Kullanıldığı (VTE) Olaylar

Rybrevant®, Lazcluze™ ile kombinasyon halinde derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil ciddi ve ölümcül venöz tromboembolik (VTE) olaylara neden olabilir. Bu olayların çoğunluğu tedavinin ilk dört ayında meydana geldi.

MARIPOSA'da, Lazcluze™ ile kombinasyon halinde Rybrevant® alan hastaların %36'sında VTE'ler meydana geldi; %10'unda Derece 3 ve %4'ünde Derece 4 dahil. Hastaların %0,5'i. Çalışma sırasında antikoagülasyon tedavisi alan hastaların %1,2'sinde (n=5) VTE meydana geldi. İki ölümcül VTE vakası (%0,5) vardı; hastaların %9'unda Rybrevant® dozunun kesilmesine yol açan VTE vardı ve hastaların %7'sinde Lazcluze™ dozunun kesilmesine neden olan VTE vardı; Hastaların %1'inde Rybrevant® dozunun azaltılmasına yol açan VTE vardı ve hastaların %0,5'inde Lazcluze™ dozunun azaltılmasına yol açan VTE vardı; Hastaların %3,1'inde Rybrevant® tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan VTE vardı ve hastaların %1,9'unda Lazcluze™ tedavisinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan VTE vardı. VTE'lerin başlamasına kadar geçen ortalama süre 84 gündü (aralık: 6 ila 777).

Tedavinin ilk dört ayı boyunca profilaktik antikoagülasyon uygulayın. K vitamini antagonistlerinin kullanılması önerilmez. VTE olaylarının belirti ve semptomlarını izleyin ve tıbbi olarak uygun şekilde tedavi edin.

Şiddetine göre Rybrevant® ve Lazcluze™ tedavisini bırakın. Antikoagülan tedavi başlatıldıktan sonra sağlık uzmanının takdirine bağlı olarak Rybrevant® ve Lazcluze™'ye aynı doz seviyesinde devam edin. Terapötik antikoagülasyona rağmen VTE'nin tekrarlaması durumunda Rybrevant®'ı kalıcı olarak bırakın ve sağlık uzmanının takdirine bağlı olarak Lazcluze™ tedavisine aynı doz düzeyinde devam edin.

Dermatolojik Olumsuz Reaksiyonlar

Rybrevant®, toksik epidermal nekroliz (TEN), akneiform dermatit, kaşıntı ve kuru cilt dahil olmak üzere ciddi döküntülere neden olabilir.

Rybrevant® ile Lazcluze™

MARIPOSA'da Lazcluze™ ile kombinasyon halinde Rybrevant® ile tedavi edilen hastaların %86'sında döküntü meydana geldi; 26 hastada Derece 3 dahil Hastaların %'si. Kızarıklığın başlamasına kadar geçen ortalama süre 14 gündü (aralık: 1 ila 556 gün). Rybrevant® için hastaların %37'sinde ve Lazcluze™ için %30'unda doz kesintisine yol açan döküntü meydana geldi; Rybrevant® için hastaların %23'ünde ve Lazcluze™ için %19'unda doz azaltımına yol açan döküntü meydana geldi ve tedavinin kalıcı olarak kesilmesine yol açan döküntü Hastaların %5'i Rybrevant® ve %1,7'si Lazcluze™ için.

Karboplatin ve Pemetrexed ile Rybrevant®

PAPILLON'da karboplatin ve pemetreksed ile kombinasyon halinde Rybrevant® ile tedavi edilen hastaların %89'unda döküntü meydana geldi (Derece 3 dahil) (%19) advers reaksiyonlar. Hastaların %19'unda doz azaltımına yol açan döküntü meydana geldi ve %2'si Rybrevant®'ı kalıcı olarak, %1,3'ü ise pemetrexed'i bıraktı.

Tek Ajan olarak Rybrevant®

CHRYSALIS'te, tek ajan olarak Rybrevant® ile tedavi edilen hastaların %74'ünde döküntü meydana geldi; buna 3. Derece döküntü de dahildir. Hastaların %3,3'ü. Kızarıklığın başlamasına kadar geçen ortalama süre 14 gündü (aralık: 1 ila 276 gün). Hastaların %5'inde dozun azaltılmasına yol açan döküntü meydana geldi ve hastaların %0,7'sinde döküntü nedeniyle Rybrevant® kalıcı olarak kesildi.

Tek ajan olarak Rybrevant® ile tedavi edilen bir hastada (%0,3) toksik epidermal nekroliz meydana geldi.

Hastalara, Rybrevant tedavisi sırasında ve tedaviden sonraki 2 ay boyunca güneşe maruz kalmayı sınırlamaları talimatını verin. ®. Hastalara koruyucu giysiler giymelerini ve geniş spektrumlu UVA/UVB güneş kremi kullanmalarını tavsiye edin. Kuru ciltler için alkolsüz (ör. izopropanol içermeyen, etanol içermeyen) yumuşatıcı krem ​​önerilir.

Rybrevant® tedavisini Lazcluze™ ile veya Lazcluze™ olmadan başlatırken, dermatolojik advers reaksiyon riskini azaltmak için alkolsüz yumuşatıcı krem ​​uygulayın. Dermatolojik reaksiyon riskini azaltmak için profilaktik önlemleri (örn. oral antibiyotik kullanımı) değerlendirin. Cilt reaksiyonları gelişirse topikal kortikosteroidlere ve topikal ve/veya oral antibiyotiklere başlayın. Derece 3 reaksiyonlar için oral steroid ekleyin ve dermatolojik konsültasyonu düşünün. Şiddetli döküntü, atipik görünüm veya dağılım gösteren veya 2 hafta içinde iyileşme olmayan hastaları derhal bir dermatoloğa yönlendirin. Rybrevant®'ı Lazcluze™ ile kombinasyon halinde alan hastalar için, şiddetine göre her iki ilacı da durdurun, dozunu azaltın veya kalıcı olarak bırakın. Rybrevant®'ı tek ajan olarak veya karboplatin ve pemetrekset ile kombinasyon halinde alan hastalar için, ciddiyete bağlı olarak Rybrevant®'ı durdurun, dozu azaltın veya kalıcı olarak bırakın.

Oküler Toksisite

Rybrevant®, keratit, blefarit, kuru göz semptomları, konjonktival kızarıklık, bulanık görme, görme bozukluğu, oküler kaşıntı, göz kaşıntısı ve üveit dahil olmak üzere oküler toksisiteye neden olabilir.

Rybrevant® Lazcluze™ ile

MARIPOSA'da, Lazcluze™ ile kombinasyon halinde Rybrevant® ile tedavi edilen hastaların %16'sında oküler toksisite meydana geldi; hastaların %0,7'sinde Derece 3 veya 4 oküler toksisite dahil. Dozu durdurun, azaltın veya Rybrevant®'ı kalıcı olarak bırakın ve şiddetine göre Lazcluze™'ye devam edin.

Karboplatin ve Pemetrexed ile Rybrevant®

PAPILLON'da blefarit, göz kuruluğu, konjonktival kızarıklık, bulanık görme ve göz kaşıntısını içeren oküler toksisite %9 oranında meydana geldi. Tüm etkinlikler 1-2. Dereceydi.

Tek Temsilci olarak Rybrevant®

CHRYSALIS'te Rybrevant® ile tedavi edilen hastaların %0,7'sinde keratit, %0,3'ünde ise üveit meydana geldi. Tüm olaylar Derece 1-2 idi.

Yeni veya kötüleşen göz semptomları olan hastaları derhal bir göz doktoruna yönlendirin. Ciddiyete göre Rybrevant®'ı durdurun, dozunu azaltın veya kalıcı olarak bırakın. Önem derecesine göre Lazcluze™'ye devam edin.

Embriyo-Fetal Toksisite

Etki mekanizması ve hayvan modellerinden elde edilen bulgulara göre Rybrevant® ve Lazcluze™ hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. Üreme potansiyeli olan kadınlara fetusa yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun.

Üreme potansiyeli olan kadın hastalara tedavi sırasında ve Rybrevant®'ın son dozundan sonraki 3 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

Üreme potansiyeli olan kadınlara Lazcluze™ tedavisi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin. Son dozdan 3 hafta sonra. Üreme potansiyeli olan kadın partnerleri olan erkek hastalara, Lazcluze™ tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 3 hafta boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

Advers Reaksiyonlar

Rybrevant® ile Lazcluze™

MARIPOSA klinik çalışmasında Lazcluze™ ile kombinasyon halinde Rybrevant® alan 421 hasta için en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) döküntü (%86), tırnak toksisitesi (%71) ve infüzyonla ilişkili reaksiyonlardır. (Rybrevant®, %63), kas-iskelet ağrısı (%47), stomatit (%43), ödem (%43), VTE (%36), parestezi (%35), yorgunluk (%32), ishal (%31) , kabızlık (%29), COVID-19 (%26), kanama (%25), kuru cilt (%25), iştah azalması (%24), kaşıntı (%24), bulantı (%21) ve oküler toksisite (%16). En yaygın 3. veya 4. derece laboratuvar anormallikleri (≥ %2) albüminde azalma (%8), sodyumda azalma (%7), ALT'de artış (%7), potasyumda azalma (%5), hemoglobinde azalma (%3,8), AST'yi artırdı (%3,8), GGT'yi yükseltti (%2,6) ve magnezyumu artırdı (%2,6).

Lazcluze™ ile kombinasyon halinde Rybrevant® alan hastaların %49'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların ≥%2'sinde meydana gelen ciddi advers reaksiyonlar arasında VTE (%11), pnömoni (%4,3), İAH/pnömoni ve döküntü (her biri %2,9), COVID-19 (%2,4), plevral efüzyon ve infüzyonla ilişkili reaksiyon yer almaktadır. (Rybrevant®) (her biri %2,1). Aksi belirtilmemiş ölüm nedeniyle Lazcluze™ ile kombinasyon halinde Rybrevant® alan hastaların %7'sinde (%1,2) ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi; sepsis ve solunum yetmezliği (her biri %1); zatürre, miyokard enfarktüsü ve ani ölüm (her biri %0,7); serebral enfarktüs, pulmoner emboli (PE) ve COVID-19 enfeksiyonu (her biri %0,5); ve İAH/pnömoni, akut solunum sıkıntısı sendromu (ARDS) ve kardiyopulmoner arest (her biri %0,2).

Karboplatin ve Pemetrexed ile Rybrevant®

PAPILLON klinik çalışmasında karboplatin ve pemetrekset ile kombinasyon halinde Rybrevant® alan 151 hastada en sık görülen advers reaksiyonlar (≥ %20) döküntüdür (90 %), tırnak toksisitesi (%62), stomatit (%43), infüzyona bağlı reaksiyon (%42), yorgunluk (%42), ödem (%40), kabızlık (%40), iştah azalması (%36), bulantı (%36), COVID-19 (%24), ishal (%21) ve kusma (%21). En sık görülen 3. ila 4. derece laboratuvar anormallikleri (≥ %2) albüminde azalma (%7), alanin aminotransferazda artış (%4), gama-glutamil transferazda artış (%4), sodyumda azalma (%7), potasyumda azalma ( %11), magnezyumda azalma (%2) ve beyaz kan hücrelerinde (%17), hemoglobinde (%11), nötrofillerde (%36), trombositlerde (%10) ve lenfositlerde (%11) azalma.

Karboplatin ve pemetreksed ile kombinasyon halinde Rybrevant® alan hastaların %37'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların ≥%2'sindeki ciddi advers reaksiyonlar arasında döküntü, zatürre, İAH, pulmoner emboli, kusma ve COVID-19 yer almaktadır. Pnömoni, serebrovasküler olay, kardiyo-solunum durması, COVID-19, sepsis ve başka türlü tanımlanamayan ölüm nedeniyle 7 hastada (%4,6) ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi.

Tek Ajan olarak Rybrevant®

CHRYSALIS klinik deneyinde tek ajan olarak Rybrevant® alan 129 hasta için en sık görülen advers reaksiyonlar (≥%20) döküntü (%84), IRR (%64), paronişi (%50), kas-iskelet ağrısı (%47), nefes darlığı (%37), bulantı (%36), yorgunluk (%33), ödem (%27), stomatit (%26), öksürük (%25), kabızlık (%23) ve kusma (%22). En sık görülen 3. ila 4. derece laboratuvar anormallikleri (≥%2) lenfositlerde azalma (%8), albüminde azalma (%8), fosfatta azalma (%8), potasyumda azalma (%6), alkalin fosfatazda artış (%4,8) olmuştur. , glikozda artış (%4), gama-glutamil transferazda artış (%4) ve sodyumda azalma (%4).

Rybrevant® alan hastaların %30'unda ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların ≥%2'sindeki ciddi advers reaksiyonlar arasında pulmoner emboli, pnömoni/ILD, dispne, kas-iskelet sistemi ağrısı, pnömoni ve kas zayıflığı yer almaktadır. 2 hastada (%1,5) pnömoni nedeniyle ve 1 hastada (%0,8) ani ölüm nedeniyle ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi.

Lazcluze™ İlaç Etkileşimleri

Lazcluze™'nin güçlü ve orta dereceli CYP3A4 indükleyicileri ile eş zamanlı kullanımından kaçının. CYP3A4'ü tetikleme potansiyeli olmayan alternatif bir eşzamanlı ilacı düşünün.

CYP3A4 veya BCRP substratı için onaylı ürün etiketlemesinde önerildiği gibi minimum konsantrasyon değişikliklerinin ciddi advers reaksiyonlara yol açabileceği CYP3A4 veya BCRP substratıyla ilişkili advers reaksiyonları izleyin.

Lütfen tamamını okuyun Reçete Yazma Bilgileri Rybrevant® için.

Lütfen tamamını okuyun Reçete Yazma Bilgileri< Lazcluze™ için /strong>.