FDA схвалює Rybrevant (amivantamab-vmjw) Plus Lazcluze (lazertinib) для пацієнтів із прогресуючим раком легенів із мутацією EGFR

Підпишіться на Drugslib

FDA схвалює Rybrevant (amivantamab-vmjw) Plus Lazcluze (lazertinib) для пацієнтів із прогресуючим раком легень із мутацією EGFR

РАРИТАН, Нью-Джерсі, 20 серпня 2024 р. /PRNewswire / -- Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) оголосила сьогодні, що Управління з контролю за харчовими продуктами та ліками США (FDA) схвалило Rybrevant® (amivantamab-vmjw) і Lazcluze™ (lazertinib) для лікування першої лінії дорослих пацієнтів з місцево-поширеними або метастатичний недрібноклітинний рак легенів (NSCLC) з делеціями екзона 19 рецептора епідермального фактора росту (EGFR) або мутаціями заміни L858R в екзоні 21, як виявлено за допомогою тесту, схваленого FDA.1,2

З цією віхою Rybrevant® plus Lazcluze™ стає першою та єдиною багатоцільовою комбінованою схемою без хіміотерапії з продемонстрованою перевагою порівняно з осимертинібом, схваленою для лікування першої лінії пацієнтів з НМРЛ із мутацією EGFR.1,2 Rybrevant® – це біспецифічне антитіло, спрямоване на EGFR і MET*, яке зачіпає імунну систему, а Lazcluze™ є високоселективним, проникаючим у мозок, пероральним ІТК EGFR третього покоління**. Rybrevant® plus Lazcluze™ — це єдина багатоцільова схема, спрямована безпосередньо на обидві поширені мутації РЕФР.1,2

«Це схвалення є вирішальною подією для пацієнтів із НМРЛ із мутацією РЕФР, які зіткнулися зі значними незадоволеними потребами занадто довго», – сказала Джилл Фельдман†, яка пережила рак легенів і співзасновник EGFR Resisters, групи захисту прав пацієнтів. «Будучи власним свідком чудової еволюції в лікуванні раку легенів, ця надзвичайно важлива віха приносить новий терапевтичний підхід до пацієнтів та їхніх сімей. Я дуже радий, що тепер більше пацієнтів можуть відчути переваги виживання без прогресування, які спостерігаються в дослідженні MARIPOSA».

Рак легенів є основною причиною смертності від раку в усьому світі, що призводить до 1,8 мільйона смертей щороку, причому НДКРЛ становить від 80 до 85 відсотків усіх випадків.3,4 Серед пацієнтів із НДКРЛ із мутацією EGFR від 25 до 39 відсотків ніколи не отримували терапію другої лінії через прогресування захворювання та відсутність варіантів лікування.5,6,7 Рівень п’ятирічної виживаності становить менше 20 відсотків для всіх людей із прогресуючим НМРЛ із мутацією EGFR, які отримували монотерапію ІТК за поточним стандартом лікування. .8,9 Набуті механізми резистентності після монотерапії ІТК ускладнюють подальше лікування.8,9

«Унікальна комбінація Rybrevant і Lazcluze продемонструвала вищу ефективність у лікуванні першої лінії деяких пацієнтів із мутацією EGFR поширений НДКРЛ, як показано в дослідженні MARIPOSA», - сказав Олександр Спіра, доктор медичних наук, доктор філософії, FACP, директор Науково-дослідного інституту спеціалістів з раку Вірджинії та дослідник дослідження. «Пацієнти тепер матимуть можливість вибрати потенційний новий стандарт лікування першої лінії зі значними клінічними перевагами порівняно з осимертинібом. Ця терапія першої лінії використовує цільовий підхід, спрямований на досягнення найкращих можливих результатів для пацієнтів, зберігаючи хіміотерапію для наступних етапів лікування, коли опір стає складнішим».

Схвалення FDA базується на позитивних результатах дослідження 3 фази MARIPOSA, яке показало, що Rybrevant® і Lazcluze™ знижують ризик прогресування захворювання або смерті на 30 відсотків порівняно з осимертинібом (середня виживаність без прогресування [ВБП]: 23,7). місяців проти 16,6 місяців) у лікуванні першої лінії пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним НМРЛ з делеціями екзону 19 EGFR або мутаціями заміни L858R в екзоні 21.1,2 Середня тривалість відповіді (DOR) була на дев’ять місяців довшою при застосуванні Rybrevant® plus Lazcluze™ проти осимертинібу (25,8 місяців проти 16,7 місяців), вторинної кінцевої точки дослідження.

«Спираючись на понад три десятиліття онкологічних інновацій, ми маємо унікальні можливості створювати найкращі у своєму класі методи лікування, де "Рівні виживаності роками залишаються на місці", - сказала Дженніфер Тауберт, виконавчий віце-президент, голова правління Innovative Medicine Johnson & Johnson. «Rybrevant plus Lazcluze встановлює новий еталон у передовій системі лікування першої лінії, і ми з нетерпінням чекаємо можливості запропонувати пацієнтам цю нову схему лікування без хіміотерапії».

«Johnson & Johnson глибоко віддана встановленню нових стандартів догляду за людьми, які страждають на деякі з найбільш руйнівних і складних хвороб нашого часу», — сказав Джон Рід, доктор медичних наук, доктор філософії, виконавчий віце-президент з інноваційної медицини , R&D, Johnson & Johnson. «Сьогоднішнє схвалення FDA без хіміотерапії Rybrevant плюс Lazcluze у першій лінії є неймовірним кроком на шляху до нашої мети змінити траєкторію розвитку раку легенів і зменшити вплив основної причини смертності від раку в світі».

Профіль безпеки Rybrevant® plus Lazcluze™ відповідав профілям індивідуального лікування. При застосуванні комбінації спостерігалися венозні тромбоемболічні події (ВТЕ). Частота побічних явищ (ПД) була стабільною в цій групі порівняно з іншими схемами Rybrevant®.

Публікації та презентації MARIPOSA. Результати, представлені на щорічній зустрічі Американського товариства клінічної онкології 2024 року та опубліковані в Annals of Oncology, продемонстрували значну користь комбінації для пацієнтів, які мають принаймні одну ознаку високого ризику, що становить 85 відсотків усіх випадків НМРЛ з мутацією EGFR.10

Довгострокові подальші дані MARIPOSA будуть представлені на Всесвітньому конгресі з раку легенів (WCLC) 2024 року Міжнародної асоціації з вивчення раку легенів (IASLC) у вересні.

Регуляторні етапи

Це схвалення є другим новим показанням цього року для Rybrevant® після схвалення FDA США 1 березня 2024 року Rybrevant® у комбінації з хіміотерапією (карбоплатин-пеметрексед) для лікування першої лінії пацієнтів з місцево-поширеними або метастатичний НДКРЛ із мутаціями вставки екзону 20 EGFR, на основі дослідження фази 3 PAPILLON.1

17 червня компанія Johnson & Johnson оголосила про подання заявки на отримання ліцензії на біологічні препарати (BLA) до FDA США для фіксованого комбінація амівантамабу та рекомбінантної людської гіалуронідази для підшкірного введення (SC амівантамаб) для всіх наразі схвалених або представлених показань до внутрішньовенного (IV) Rybrevant®. Ця заявка базується на дослідженні PALOMA-3 фази 3, попередні результати якого демонструють п’ятикратне зменшення реакцій, пов’язаних з інфузією (IRR), при п’ятихвилинному введенні підшкірно амівантамабу.11 Більша загальна виживаність (ЗВ), ВБП та DOR також спостерігалися при підшкірному введенні амівантамабу. 14 серпня FDA США визначило цю заявку для пріоритетного розгляду.

Про дослідження MARIPOSA

MARIPOSA (NCT04487080), у якому брали участь 1074 пацієнти, є рандомізованим дослідженням фази 3, у якому оцінювали Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™ проти осимертинібу та проти Lazcluze™ як монотерапія в першій лінії лікування пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним НДКРЛ з делеціями екзону 19 EGFR або мутаціями заміщення. Первинною кінцевою точкою дослідження є ВБП (з використанням рекомендацій RECIST версії 1.1), оцінене сліпим незалежним центральним оглядом (BICR). Вторинні кінцеві точки включають ЗВ, загальну частоту відповіді (ORR), DOR, другу виживаність без прогресування (PFS2) і внутрішньочерепну PFS.12

Про Rybrevant®

Rybrevant® (amivantamab-vmjw), повністю людське біспецифічне антитіло, спрямоване на EGFR і MET з активністю, спрямованою на імунну клітину, схвалено в США, Європа та на інших ринках у всьому світі як монотерапія для лікування дорослих пацієнтів з локально поширеним або метастатичним НМРЛ із мутаціями вставки екзону 20 EGFR, як виявлено FDA -схвалений тест, чия хвороба прогресувала під час або після хіміотерапії на основі платини.1 У підшкірній формі амівантамаб міститься разом із рекомбінантною людською гіалуронідазою PH20 (rHuPH20), технологією доставки ліків ENHANZE® компанії Halozyme.

Rybrevant® схвалений у США в комбінації з хіміотерапією (карбоплатином і пеметрекседом) для лікування першої лінії дорослих пацієнтів із місцево-поширеним або метастатичним НДКРЛ із мутаціями вставки екзону 20 EGFR, як виявлено за допомогою тесту, схваленого FDA. У квітні 2024 року Комітет з лікарських засобів для людини (CHMP) Європейського агентства з лікарських засобів (EMA) рекомендував схвалення Rybrevant® в Європі для цього показання.

Rybrevant® схвалено в США в комбінації з Lazcluze™ для лікування першої лінії дорослих пацієнтів з місцево-поширеним або метастатичним НМРЛ з делеціями екзону 19 EGFR або замінними мутаціями L858R, як виявлено схваленим FDA тест. Заявка на реєстраційний дозвіл (MAA) і заявку на розширення показань типу II були подані до EMA з метою отримання схвалення Lazcluze™ у комбінації з Rybrevant® на основі дослідження MARIPOSA.

У листопаді 2023 року компанія Johnson & Johnson подала до FDA США додатковий BLA для Rybrevant® у поєднанні з хіміотерапією для лікування пацієнтів з НМРЛ із мутацією РЕФР, у яких прогресував під час або після осимертинібу на основі дослідження MARIPOSA-2. Заявку на розширення показань типу II також було подано до EMA з метою схвалення Rybrevant® для цього показання.

У червні 2024 року Johnson & Johnson подала BLA до FDA США для підшкірної форми Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™ для всіх наразі схвалених або представлених показань щодо внутрішньовенного (IV) Rybrevant® у деяких пацієнтів з НДКРЛ. У серпні 2024 року FDA США визначило цю заявку для пріоритетного розгляду.

Клінічні практичні рекомендації Національної комплексної онкологічної мережі® (NCCN®) для NSCLC# надають перевагу стратегіям наступного покоління на основі секвенування над підходами на основі полімеразної ланцюгової реакції для виявлення варіантів вставки екзону 20 EGFR . Рекомендації NCCN включають:

  • Amivantamab-vmjw (Rybrevant®) плюс хіміотерапія як бажана (бажана рекомендація Категорії 1) подальша терапія для пацієнтів із місцево-поширеним або метастатичним NCSLC з EGFR делеції в екзоні 19 або мутації L858R в екзоні 21, у яких спостерігалося прогресування захворювання після лікування осимертинібом.13 §¶
  • Amivantamab-vmjw (Rybrevant®) плюс карбоплатин і пеметрексед як бажані (бажана рекомендація категорії 1) препарат першого ряду терапія у пацієнтів, які раніше не отримували лікування, з нещодавно діагностованою прогресуючою або метастатичною мутацією екзона 20 EGFR, поширеним НМРЛ, або як наступний варіант терапії (рекомендація категорії 2A) для пацієнтів, у яких прогресування прогресувало під час або після хіміотерапії на основі платини з імунотерапією або без неї та мають інсерційну мутацію екзону 20 EGFR, прогресуючий НДКРЛ.13 §¶
  • Amivantamab-vmjw (Rybrevant®) як наступний варіант терапії (рекомендація категорії 2A) для пацієнтів, у яких прогресування прогресувало під час або після хіміотерапії на основі платини з імунотерапією або без неї та мають НМРЛ із позитивною мутацією екзону 20 EGFR.13 §¶

    • На додаток до MARIPOSA Rybrevant® вивчається в кількох клінічних дослідженнях НМРЛ, зокрема:

  • Фаза 3 дослідження MARIPOSA-2 (NCT04988295), що оцінює ефективність Rybrevant® (з або без Lazcluze™) і карбоплатин-пеметрекседу порівняно з монотерапією карбоплатин-пеметрекседу у пацієнтів з місцевою поширений або метастатичний EGFR ex19del або L858R замісний НДКРЛ після прогресування захворювання під час прийому осимертинібу або після нього.14
  • Фаза 3 дослідження PAPILLON (NCT04538664), що оцінює Rybrevant® у комбінації з карбоплатином-пеметрекседом порівняно з хіміотерапією лише в першій лінії лікування пацієнтів із прогресуючим або метастатичним НДКРЛ із мутаціями вставки екзону 20 EGFR.15
  • Дослідження фази 3 PALOMA-3 (NCT05388669) оцінює Lazcluze™ із підшкірним амівантамабом у порівнянні з внутрішньовенним амівантамабом у пацієнтів із мутацією EGFR у поширених стадіях або метастатичний НДКРЛ.11
  • Фаза 1 дослідження CHRYSALIS (NCT02609776) з оцінкою Rybrevant® у пацієнтів із розвиненим НДКРЛ.16
  • Фаза 1/1b дослідження CHRYSALIS-2 (NCT04077463) з оцінкою Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™ і Lazcluze™ як монотерапія у пацієнтів із поширеним НДКРЛ із мутаціями EGFR.17
  • Фаза 1 дослідження PALOMA (NCT04606381), що оцінює доцільність підшкірного введення амівантамабу на основі безпеки та фармакокінетики та для визначення дози, режиму дозування та складу для підшкірної доставки амівантамабу.18
  • Дослідження фази 2 PALOMA-2 (NCT05498428) оцінює підшкірне введення амівантамабу пацієнтам із прогресуючими або метастатичними солідними пухлинами, включаючи НМРЛ з мутацією EGFR .19
  • Фаза 1/2 дослідження METalmark (NCT05488314), що оцінює комбіновану терапію Rybrevant® і капматінібом при локально поширеному або метастатичному НДРЛ.20
  • Фаза 1/2 PolyDamas (NCT05908734) дослідження з оцінкою комбінованої терапії Rybrevant® і цетрелімабом при місцево-поширеному або метастатичному НДКРЛ.21
  • Фаза 2 дослідження SKIPPirr (NCT05663866), яке вивчає, як зменшити частоту та/або тяжкість реакцій, пов’язаних з інфузією першої дози Rybrevant® у поєднанні з Lazcluze™ при рецидивному або рефрактерному прогресуючому або метастатичному НДКРЛ з мутацією EGFR.22

    • Для отримання додаткової інформації відвідайте: https://www.Rybrevant.com.

    Про Lazcluze™

    У 2018 році Janssen Biotech, Inc. уклала ліцензійну угоду та угоду про співпрацю з корпорацією Yuhan для розробки Lazcluze™ (лазертиніб, продається як LACLAZA в Кореї). Lazcluze™ — це пероральний ІТК EGFR третього покоління, що проникає в мозок, який спрямований як на мутацію T790M, так і на активацію мутацій EGFR, зберігаючи EGFR дикого типу. Аналіз ефективності та безпечності Lazcluze™ із дослідження 3 фази LASER301 було опубліковано в The Journal of Clinical Oncology у 2023 році.

    Доступ до Rybrevant® і Lazcluze™️

    J&J пропонує повний доступ і підтримку, інформацію та ресурси, щоб допомогти пацієнтам отримати доступ до Rybrevant® і Lazcluze™. Наша програма підтримки пацієнтів, J&J withMe, доступна для надання персоналізованої підтримки, щоб допомогти пацієнтам почати та продовжувати приймати ліки J&J. J&J withMe пропонує постачальникам допомогу в підтримці своїх пацієнтів, перевіряючи страхове покриття пацієнтів, надаючи інформацію про процеси попереднього дозволу та апеляції та навчаючи процесу відшкодування. Пацієнти можуть підключитися до Rybrevant withMe, щоб отримати фінансову підтримку, незалежно від типу страхування, безкоштовну персоналізовану індивідуальну підтримку від Care Navigator, а також зв’язки з ресурсами та спільнотою. Дізнайтесь більше на RybrevantwithMe.com або зателефонувавши за номером 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631).♠

    Про недрібноклітинний рак легенів (НДРЛ)

    Рак легенів є одним із найпоширеніших видів раку в усьому світі, причому НДКРЛ становить від 80 до 85 відсотків усіх випадків.3,4 Основними підтипами НДКРЛ є аденокарцинома, плоскоклітинна карцинома та великоклітинний рак.23 Серед найпоширеніших провідні мутації при НДКРЛ — це зміни РЕФР, яка є рецепторною тирозинкіназою, що контролює ріст і поділ клітин.24 Мутації РЕФР присутні у 10–15 відсотків західних пацієнтів із НДКРЛ із гістологією аденокарциноми та зустрічаються у 40–50 відсотків пацієнтів азіатського походження. 23,24,25,26,27,28 Мутації EGFR ex19del або EGFR L858R є найпоширенішими мутаціями EGFR.29 Рівень п’ятирічної виживаності для всіх людей із прогресуючим НДКРЛ та мутаціями EGFR, які отримували лікування інгібіторами тирозинкінази EGFR, становить менше 20 8,9 Вставні мутації в екзоні 20 EGFR є третьою за поширеністю активуючою мутацією EGFR.30 Пацієнти з мутаціями вставки в екзон 20 EGFR мають реальну п’ятирічну загальну життєдіяльність на рівні 8 відсотків у першій лінії, що гірше, ніж у пацієнтів з EGFR ex19del або L858R мутації, які мають реальну п’ятирічну ОС 19 відсотків.31

    ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ ПРО БЕЗПЕКУ1,2

    ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ

    Реакції, пов’язані з інфузією

    Рибревант® може викликати реакції, пов’язані з інфузією (IRR); Ознаки та симптоми ВСД включають задишку, припливи, лихоманку, озноб, нудоту, дискомфорт у грудях, гіпотензію та блювання. Середній час до появи ВСД становить приблизно 1 годину.

    Rybrevant® з Lazcluze™

    Rybrevant® у поєднанні з Lazcluze™ може викликати реакції, пов’язані з інфузією. У дослідженні MARIPOSA (n=421) IRR виникали у 63% пацієнтів, які отримували Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™, включаючи 3 ступінь у 5% та 4 ступінь у 1% пацієнтів. Частота модифікацій інфузії через IRR становила 54% пацієнтів, а IRR, що призвело до зниження дози Rybrevant®, виникало у 0,7% пацієнтів. Реакції, пов’язані з інфузією, що призвели до остаточного припинення прийому Rybrevant®, виникли у 4,5% пацієнтів, які отримували Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™.

    Rybrevant® з карбоплатином і пеметрекседом

    У PAPILLON (n=151) реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 42% пацієнтів, які отримували Rybrevant® у комбінації з карбоплатином і пеметрекседом, включаючи побічні реакції 3 ступеня (1,3%). Частота модифікацій інфузії через IRR становила 40%, і 0,7% пацієнтів остаточно припинили прийом Rybrevant®.

    Rybrevant® як монопрепарат

    У CHRYSALIS (n=129) IRR виникла у 66% пацієнтів, які отримували Rybrevant®. Серед пацієнтів, які отримували лікування на 1-му тижні, у 1-й день, 65% мали IRR, тоді як частота IRR становила 3,4% для інфузії на 2-й день, 0,4% з інфузією на 2-му тижні та кумулятивно 1,1% з подальшими інфузіями. З повідомлених IRR 97% були 1-2 ступеня, 2,2% були 3-го ступеня та 0,4% були 4-го ступеня. Середній час до появи становив 1 годину (діапазон від 0,1 до 18 годин) після початку інфузії. Частота модифікацій інфузії через IRR становила 62%, і 1,3% пацієнтів остаточно припинили прийом Rybrevant® через IRR.

    Проведіть премедикацію антигістамінними, жарознижувальними засобами та глюкокортикоїдами та введіть Rybrevant® згідно з рекомендаціями. Введіть Rybrevant® через периферійну лінію на 1-му та 2-му тижнях, щоб зменшити ризик реакцій, пов’язаних з інфузією. Слідкуйте за пацієнтами щодо ознак і симптомів інфузійних реакцій під час інфузії Rybrevant® в умовах, де доступні ліки та обладнання для серцево-легеневої реанімації. Перервіть інфузію, якщо є підозра на ВСД. Зменшіть швидкість інфузії або назавжди припиніть прийом Rybrevant® залежно від ступеня тяжкості.

    Інтерстиціальне захворювання легенів/пневмоніт

    Rybrevant® може спричинити важке та смертельне інтерстиціальне захворювання легень (ІЗЛ)/пневмоніт.

    Rybrevant® з Lazcluze™

    У MARIPOSA ІЗЛ/пневмоніт виникли у 3,1% пацієнтів, які отримували Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™, у тому числі 3 ступеня у 1,0% і 4 ступінь у 0,2% пацієнтів. Був один летальний випадок (0,2)% від ІЗЛ/пневмоніту та 2,9% пацієнтів остаточно припинили прийом Rybrevant® і Lazcluze™ через ІЗЗ/пневмоніт.

    Rybrevant® з карбоплатином і пеметрекседом

    У дослідженні PAPILLON ІЗЛ/пневмоніт 3 ступеня виникали у 2,6% пацієнтів, які отримували Rybrevant® у комбінації з карбоплатином і пеметрекседом , усі пацієнти потребували остаточного припинення.

    Rybrevant® як монопрепарат

    У CHRYSALIS ІЗЛ/пневмоніт виникли у 3,3% пацієнтів, які отримували Rybrevant®, при цьому у 0,7% пацієнтів спостерігався ступінь 3 ІЗЛ/пневмоніт. Троє пацієнтів (1%) припинили прийом Rybrevant® через ІЗЛ/пневмоніт.

    Моніторинг пацієнтів на наявність нових або погіршення симптомів, що вказують на ІЗЛ/пневмоніт (наприклад, задишка, кашель, лихоманка). Для пацієнтів, які отримують Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™, негайно припиніть прийом обох препаратів у пацієнтів із підозрою на ІЗЛ/пневмоніт і назавжди припиніть прийом, якщо ІЗЛ/пневмоніт підтверджено. Для пацієнтів, які отримують Rybrevant® як монопрепарат або в комбінації з карбоплатином і пеметрекседом, негайно припиніть Rybrevant® у пацієнтів з підозрою на ІЗЛ/пневмоніт і назавжди припиніть прийом, якщо ІЗЛ/пневмоніт підтверджено.

    Венозна тромбоемболія (ВТЕ) Події при одночасному застосуванні Rybrevant® і Lazcluze™

    Rybrevant® у поєднанні з Lazcluze™ може спричинити серйозні та летальні венозні тромбоемболії (ВТЕ), включаючи тромбоз глибоких вен і легеневу емболію. Більшість цих подій виникали протягом перших чотирьох місяців терапії.

    У дослідженні MARIPOSA ВТЕ виникали у 36% пацієнтів, які отримували Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™, включаючи 3 ступінь у 10% і 4 ступінь у 0,5% пацієнтів. Під час дослідження ВТЕ виникали у 1,2% пацієнтів (n=5) під час прийому антикоагулянтної терапії. Було два летальних випадки ВТЕ (0,5%), 9% пацієнтів мали ВТЕ, що призвело до переривання прийому Rybrevant®, і 7% пацієнтів мали ВТЕ, що призвело до переривання прийому Lazcluze™; 1% пацієнтів мали ВТЕ, що призвело до зниження дози Rybrevant®, і 0,5% пацієнтів мали ВТЕ, що призвело до зниження дози Lazcluze™; У 3,1% пацієнтів була ВТЕ, що призвела до остаточного припинення лікування Рибревантом®, а у 1,9% пацієнтів була ВТЕ, що призвела до остаточного припинення лікування Лазклюз™. Середній час до виникнення ВТЕ становив 84 дні (діапазон: від 6 до 777).

    Призначайте профілактичну антикоагулянтну терапію протягом перших чотирьох місяців лікування. Застосування антагоністів вітаміну К не рекомендується. Слідкуйте за ознаками та симптомами подій ВТЕ та лікуйте відповідно до медичної точки зору.

    Відмовтеся від Rybrevant® і Lazcluze™ залежно від тяжкості. Після початку лікування антикоагулянтами відновіть прийом Rybrevant® і Lazcluze™ у тих самих дозах на розсуд медичного працівника. У разі рецидиву ВТЕ, незважаючи на терапевтичну антикоагулянтну терапію, назавжди припиніть прийом Rybrevant® і продовжіть лікування Lazcluze™ у тій самій дозі на розсуд медичного працівника.

    Дерматологічні побічні реакції

    Rybrevant® може спричинити сильний висип, включаючи токсичний епідермальний некроліз (TEN), вугровий дерматит, свербіж і сухість шкіри.

    Rybrevant® з Lazcluze™

    У дослідженні MARIPOSA висипання виникали у 86% пацієнтів, які отримували Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™, включаючи 3 ступінь у 26 % пацієнтів. Середній час до появи висипань становив 14 днів (діапазон: від 1 до 556 днів). Висип, що призводив до перерви в дозі, спостерігався у 37% пацієнтів для Rybrevant® і 30% для Lazcluze™, висип, що призводив до зменшення дози, спостерігався у 23% пацієнтів для Rybrevant® і 19% для Lazcluze™, а висип, що призводив до остаточного припинення лікування, виникав у 5% пацієнтів для Rybrevant® і 1,7% для Lazcluze™.

    Rybrevant® з карбоплатином і пеметрекседом

    У PAPILLON висипання виникали у 89% пацієнтів, які отримували Rybrevant® у комбінації з карбоплатином і пеметрекседом, включаючи 3 ступінь (19%) побічні реакції. Висип, що спричинив зниження дози, виник у 19% пацієнтів, 2% остаточно припинили прийом Рибреванту®, а 1,3% припинили прийом пеметрекседу.

    Rybrevant® як монопрепарат

    У CHRYSALIS висипання виникали у 74% пацієнтів, які отримували Rybrevant® як монопрепарат, у тому числі висипання 3 ступеня у 3,3% хворих. Середній час до появи висипань становив 14 днів (діапазон: від 1 до 276 днів). Висипання, що призвело до зниження дози, спостерігалися у 5% пацієнтів, а Рибревант® було остаточно припинено через висипання у 0,7% пацієнтів.

    Токсичний епідермальний некроліз стався в одного пацієнта (0,3%), який отримував Рибревант® як монопрепарат.

    Попросіть пацієнтів обмежити перебування на сонці під час і протягом 2 місяців після лікування Рибревантом ®. Порадьте пацієнтам носити захисний одяг і використовувати сонцезахисний крем широкого спектру UVA/UVB. Для сухої шкіри рекомендується пом’якшувальний крем без вмісту спирту (наприклад, без ізопропанолу, без етанолу).

    Починаючи лікування Rybrevant® з Lazcluze™ або без нього, застосовуйте пом’якшувальний крем, що не містить спирту, щоб зменшити ризик дерматологічних побічних реакцій. Розгляньте профілактичні заходи (наприклад, використання пероральних антибіотиків), щоб зменшити ризик дерматологічних реакцій. У разі розвитку шкірних реакцій розпочніть місцеве застосування кортикостероїдів і місцевих та/або пероральних антибіотиків. Для реакцій 3 ступеня додайте пероральні стероїди та зверніться до дерматолога. Негайно направляйте пацієнтів із сильним висипом, нетиповим виглядом або розподілом або відсутністю покращення протягом 2 тижнів до дерматолога. Пацієнтам, які отримують Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™, припиніть, зменшіть дозу або остаточно припиніть прийом обох препаратів залежно від тяжкості. Для пацієнтів, які отримують Рибревант® як монопрепарат або в комбінації з карбоплатином і пеметрекседом, припиніть, зменшіть дозу або остаточно припиніть прийом Рибреванту® залежно від тяжкості.

    Очна токсичність

    Rybrevant® може спричинити очну токсичність, включаючи кератит, блефарит, симптоми сухого ока, почервоніння кон’юнктиви, затуманення зору, порушення зору, свербіж очей, свербіж очей та увеїт.

    Rybrevant® з Lazcluze™

    У дослідженні MARIPOSA очна токсичність спостерігалася у 16% пацієнтів, які отримували Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™, у тому числі очна токсичність 3 або 4 ступеня у 0,7% пацієнтів. Припиніть, зменшіть дозу або остаточно припиніть прийом Rybrevant® і продовжуйте Lazcluze™ залежно від ступеня тяжкості.

    Rybrevant® з карбоплатином і пеметрекседом

    У PAPILLON очна токсичність, включаючи блефарит, сухість очей, почервоніння кон’юнктиви, розмитість зору та свербіж ока спостерігалася у 9%. Усі події були 1-2 класу.

    Rybrevant® як єдиний агент

    У CHRYSALIS кератит виникав у 0,7%, а увеїт — у 0,3% пацієнтів, які отримували Rybrevant®. Усі події були 1-2 ступеня.

    Негайно направляйте пацієнтів із новими або погіршенням очних симптомів до офтальмолога. Припиніть, зменшіть дозу або назавжди припиніть прийом Rybrevant® залежно від тяжкості. Продовжуйте Lazcluze™ залежно від тяжкості.

    Ембріо-фетальна токсичність

    Виходячи з механізму дії та даних, отриманих на тваринних моделях, Rybrevant® і Lazcluze™ можуть завдати шкоди плоду під час введення вагітній жінці. Повідомити репродуктивним жінкам про потенційний ризик для плоду.

    Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу використовувати ефективну контрацепцію під час лікування та протягом 3 місяців після останньої дози Rybrevant®.

    Порадьте жінкам репродуктивного потенціалу використовувати ефективну контрацепцію під час лікування Lazcluze™ та протягом 3 тижні після останньої дози. Порадьте пацієнтів чоловічої статі з жінками-партнерками репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування Lazcluze™ і протягом 3 тижнів після останньої дози.

    Побічні реакції

    Rybrevant® з Lazcluze™

    Для 421 пацієнта в клінічному дослідженні MARIPOSA, які отримували Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™, найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були висип (86%), токсичність для нігтів (71%), реакції, пов’язані з інфузією. (Rybrevant®, 63%), м’язово-скелетний біль (47%), стоматит (43%), набряк (43%), ВТЕ (36%), парестезія (35%), втома (32%), діарея (31%) , запор (29%), COVID-19 (26%), крововилив (25%), сухість шкіри (25%), зниження апетиту (24%), свербіж (24%), нудота (21%) та очна токсичність (16%). Найбільш поширеними відхиленнями лабораторних показників 3 або 4 ступеня (≥ 2%) були зниження альбуміну (8%), зниження натрію (7%), підвищення АЛТ (7%), зниження калію (5%), зниження гемоглобіну (3,8%), підвищення АСТ (3,8%), підвищення ГГТ (2,6%) і підвищення рівня магнію (2,6%).

    Серйозні побічні реакції спостерігалися у 49% пацієнтів, які отримували Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™. Серйозні побічні реакції, що спостерігалися у ≥2% пацієнтів, включали ВТЕ (11%), пневмонію (4,3%), ІЗЛ/пневмоніт і висипання (2,9%), COVID-19 (2,4%), плевральний випіт та реакцію, пов’язану з інфузією. (Rybrevant®) (по 2,1%). Летальні побічні реакції виникли у 7% пацієнтів, які отримували Rybrevant® у комбінації з Lazcluze™ через смерть, не уточнену інакше (1,2%); сепсис і дихальна недостатність (по 1%); пневмонія, інфаркт міокарда та раптова смерть (по 0,7%); інфаркт мозку, тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА) та інфекція COVID-19 (по 0,5%); та ІЗЛ/пневмоніт, гострий респіраторний дистрес-синдром (ГРДС) і серцево-легенева зупинка (по 0,2 %).

    Rybrevant® з карбоплатином і пеметрекседом

    Для 151 пацієнта в клінічному дослідженні PAPILLON, які отримували Rybrevant® у комбінації з карбоплатином і пеметрекседом, найпоширенішими побічними реакціями (≥ 20%) були висипання (90 %), токсичність для нігтів (62 %), стоматит (43 %), реакція, пов’язана з інфузією (42 %), втома (42 %), набряк (40 %), запор (40 %), зниження апетиту (36 %), нудота (36%), COVID-19 (24%), діарея (21%) і блювота (21%). Найбільш поширеними відхиленнями лабораторних показників від 3 до 4 ступеня (≥ 2%) були зниження рівня альбуміну (7%), підвищення аланінамінотрансферази (4%), підвищення гамма-глутамілтрансферази (4%), зниження натрію (7%), зниження калію ( 11%), зниження рівня магнію (2%) і зниження кількості лейкоцитів (17%), гемоглобіну (11%), нейтрофілів (36%), тромбоцитів (10%) і лімфоцитів (11%).

    Серйозні побічні реакції спостерігалися у 37% пацієнтів, які отримували Rybrevant® у комбінації з карбоплатином і пеметрекседом. Серйозні побічні реакції у ≥2% пацієнтів включали висипання, пневмонію, ІЗЛ, емболію легеневої артерії, блювання та COVID-19. Летальні побічні реакції виникли у 7 пацієнтів (4,6%) через пневмонію, порушення мозкового кровообігу, зупинку серцево-дихальної діяльності, COVID-19, сепсис і смерть, не уточнену іншим чином.

    Rybrevant® як монопрепарат

    p>

    Для 129 пацієнтів у клінічному дослідженні CHRYSALIS, які отримували Rybrevant® як монопрепарат, найпоширенішими побічними реакціями (≥20%) були висип (84%), ВСД (64%), пароніхія (50%), кістково-м’язовий біль (47%), задишка (37%), нудота (36%), втома (33%), набряк (27%), стоматит (26%), кашель (25%), запор (23%) та блювання (22%). Найбільш поширеними відхиленнями лабораторних показників від 3 до 4 ступеня (≥2%) були зниження рівня лімфоцитів (8%), зниження рівня альбуміну (8%), зниження рівня фосфату (8%), зниження рівня калію (6%), підвищення рівня лужної фосфатази (4,8%) , підвищення глюкози (4%), підвищення гамма-глутамілтрансферази (4%) і зниження натрію (4%).

    Серйозні побічні реакції виникали у 30% пацієнтів, які отримували Rybrevant®. Серйозні побічні реакції у ≥2% пацієнтів включали тромбоемболію легеневої артерії, пневмоніт/ІЗЗ, задишку, біль у опорно-руховому апараті, пневмонію та м’язову слабкість. Летальні побічні реакції виникли у 2 пацієнтів (1,5%) через пневмонію та 1 пацієнта (0,8%) через раптову смерть.

    Лікарівська взаємодія Lazcluze™

    Уникайте одночасного застосування Lazcluze™ із сильними та помірними індукторами CYP3A4. Розгляньте альтернативний супутній препарат, який не може індукувати CYP3A4.

    Моніторинг побічних реакцій, пов’язаних із субстратом CYP3A4 або BCRP, де мінімальні зміни концентрації можуть призвести до серйозних побічних реакцій, як рекомендовано в затвердженому маркуванні продукту для субстрату CYP3A4 або BCRP.

    Прочитайте повністю Інформація про призначення для Rybrevant®.

    Прочитайте повністю Інформація про призначення для Lazcluze™.

    Про Johnson & Johnson

    Ми в Johnson & Johnson віримо, що здоров’я – це все. Наші переваги в інноваціях у сфері охорони здоров’я дають нам змогу будувати світ, де складні хвороби запобігають, лікують і виліковують, де лікування є розумнішим і менш інвазивним, а рішення індивідуальні. Завдяки нашому досвіду в інноваційній медицині та медичних технологіях ми маємо унікальні можливості для впровадження інновацій у всьому спектрі рішень для охорони здоров’я сьогодні, щоб забезпечити прориви завтрашнього дня та глибоко вплинути на здоров’я людства. Дізнайтеся більше на https://www.jnj.com/ або на www.janssen.com/johnson-johnson-innovative-medicine. Слідкуйте за нами на @JanssenUS та @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC і Janssen Biotech, Inc., є компаніями Johnson & Johnson.

    Застереження щодо прогнозних заяв

    Цей прес-реліз містить «прогнозні заяви», як визначено в Законі про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року щодо розробки продукту та потенційних переваг і впливу на лікування Rybrevant® (amivantamab-vmjw) і Lazcluze™ (lazertinib). Читача застерігають не покладатися на ці прогнозні заяви. Ці заяви базуються на поточних очікуваннях майбутніх подій. Якщо основні припущення виявляться неточними або відомі чи невідомі ризики чи невизначеності матеріалізуються, фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від очікувань і прогнозів Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. та/або Johnson & Johnson. Ризики та невизначеності включають, але не обмежуються ними: виклики та невизначеності, властиві дослідженням і розробці продукту, включно з невизначеністю клінічного успіху та отримання регуляторних дозволів; невпевненість комерційного успіху; труднощі та затримки виробництва; конкуренція, включаючи технологічні досягнення, нові продукти та патенти, отримані конкурентами; оскарження патентів; проблеми з ефективністю або безпекою продукту, що призводять до відкликання продукту або регуляторних заходів; зміни в поведінці та моделях витрат покупців продуктів і послуг охорони здоров'я; зміни чинних законів і нормативних актів, включаючи глобальні реформи охорони здоров'я; і тенденції до стримування витрат на охорону здоров'я. Додатковий перелік і описи цих ризиків, невизначеності та інших факторів можна знайти в річному звіті Johnson & Johnson за формою 10-K за фінансовий рік, який закінчився 31 грудня 2023 року, включно з розділами під назвою «Застереження щодо прогнозних заяв». " і "Пункт 1А. Фактори ризику", а також у наступних квартальних звітах Johnson & Johnson за формою 10-Q та інших документах, поданих до Комісії з цінних паперів і бірж. Копії цих документів доступні в Інтернеті на www.sec.gov, www.jnj.com або за запитом від Johnson & Johnson. Жодна компанія Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., а також Johnson & Johnson не зобов’язуються оновлювати будь-які прогнозні заяви в результаті появи нової інформації або майбутніх подій чи подій.

    ###

    * Мезенхімально-епітеліальний перехід

    ** Інгібітор тирозинкінази

    † Джилл Фельдман не отримувала грошей за роботу в ЗМІ.
    < p class="prnml4 dnr">‡ Доктор Олександр Спіра надавав консультаційні та консультаційні послуги компанії Johnson & Johnson; йому не платили за роботу в ЗМІ.

    § Див. рекомендації NCCN, щоб отримати докладні рекомендації, включаючи інші варіанти лікування.

    ¶ Рекомендації NCCN для NSCLC надають рекомендації щодо певних окремих біомаркерів, які слід протестувати, і рекомендують методи тестування, але не схвалюють будь-які конкретні комерційно доступні аналізи біомаркерів або комерційні лабораторії.

    # Вміст NCCN не є медичною консультацією та не повинен використовуватися замість звернення за професійною медичною консультацією, діагностикою чи лікуванням до ліцензованих лікарів. NCCN не надає жодних гарантій щодо їх вмісту, використання чи застосування та відмовляється від будь-якої відповідальності за їх застосування чи використання будь-яким способом.

    ♠ Підтримка пацієнтів і ресурси, які надає J&J withMe, не призначені для надання медичних порад, заміни плану лікування від лікаря або медсестри пацієнта, надання послуг з ведення випадків або служити підставою для призначення ліків J&J.

    ____________________

    1 Інформація про призначення Rybrevant®. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.

    2 Інформація про призначення Lazcluze™. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.

    3 Всесвітня організація охорони здоров'я. Рак. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer. Доступ червень 2024 р.

    4 Американське ракове товариство. Що таке рак легенів? https://www.cancer.org/content/cancer/en/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Доступ червень 2024 р.

    5 Lee JY, Mai V, Garcia M та ін. Схеми лікування та результати лікування осимертинібом першої лінії пацієнтів із прогресуючим NSCLC із мутацією EGFR: реальне дослідження [IASLC abstract EP08.02-082]. Представлено на: IASLC 2022 World Lung Conference on Lung Cancer; 6-9 серпня 2022 р.; Відень, Австрія.

    Опубліковано : 2024-08-26 13:54

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова