La FDA approuve Rybrevant Faspro (amivantamab et hyaluronidase-lpuj) comme seul traitement ciblé sur l'EGFR pouvant être administré une fois par mois
Cette étape importante s'appuie sur la récente approbation par la FDA de Rybrevant Faspro, qui a transformé le temps d'administration de quelques heures à quelques minutes et offre une réduction de cinq fois des réactions liées à l'administration (ARR), par rapport à l'administration intraveineuse (IV). Grâce à ce schéma posologique mensuel nouvellement approuvé, les patients peuvent passer à une administration mensuelle dès la semaine 5. Ensemble, ces avancées s'appuient sur un bénéfice de survie inégalé tout en soutenant l'optimisation continue du traitement, en simplifiant davantage la prestation des soins et en offrant une plus grande commodité.1
« Un schéma posologique mensuel offre aux patients une commodité sans sacrifier l'efficacité », a déclaré Danny Nguyen, M.D., professeur clinicien adjoint, département d'oncologie médicale et de recherche thérapeutique, City of Hope, et chercheur principal pour le PALOMA-3 et Études MARIPOSA.** « Grâce à un horaire flexible qui réduit le temps passé en clinique, les patients peuvent être en mesure de suivre leur thérapie plus longtemps et de libérer du temps pour se concentrer sur les moments qui comptent le plus. »
Récemment présentées lors de la Conférence mondiale sur le cancer du poumon (WCLC) de 2025, les données PALOMA-2 ont démontré que l'administration mensuelle de Rybrevant Faspro en association avec Lazcluze a permis d'obtenir un taux de réponse objective (ORR) élevé dans les cas de CPNPC avancé muté par EGFR, non traité auparavant. L'étude a montré une réduction significative des ARR par rapport à l'administration IV historique et des taux constants avec une administration SC bihebdomadaire.2
« Cette dernière étape représente le point culminant de nos efforts inébranlables et de notre engagement à redéfinir fondamentalement la façon dont nous traitons les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté par EGFR », a déclaré Mahadi Baig, M.D., M.H.C.M., vice-président des affaires médicales aux États-Unis, Johnson & Johnson. « S'appuyant sur une survie globale inégalée et des schémas thérapeutiques qui soutiennent une gestion proactive des effets secondaires, cette injection mensuelle constitue désormais la thérapie combinée la plus simple et la plus rapide pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules muté par EGFR. »
Le profil de sécurité de l'administration mensuelle de Rybrevant Faspro est comparable lorsqu'il est administré toutes les deux semaines. Conformément à l'administration IV et SC, la plupart des événements indésirables étaient liés à l'inhibition de l'EGFR/MET. Les ARR étaient conformes au schéma posologique bihebdomadaire (12 % contre 13 % respectivement) et cinq fois inférieurs par rapport à l'administration IV historique (66 %). De même, les événements thromboemboliques veineux (TEV) étaient cohérents avec une administration SC bihebdomadaire (13 % contre 11 % avec anticoagulation) et inférieurs aux données historiques IV sans anticoagulation (38%).1,2
Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié. Seulement 8 % des patients ont arrêté l'amivantamab en raison d'événements indésirables liés au traitement. Les niveaux de concentration plasmatique moyens étaient cohérents avec les données historiques d'administration IV et SC bihebdomadaire, confirmant la comparabilité pharmacocinétique.2
Accès à Rybrevant Faspro™Johnson & Johnson offre un accès complet, des informations et des ressources d'assistance pour aider les patients à accéder à Rybrevant Faspro. Notre programme de soutien aux patients, Rybrevant withMe†, est disponible pour fournir un soutien personnalisé afin d'aider les patients à commencer et à poursuivre leur traitement par Johnson & Johnson. Rybrevant withMe aide les prestataires à soutenir leurs patients en vérifiant la couverture d'assurance des patients, en leur fournissant des informations sur les processus d'autorisation préalable et d'appel et en les informant sur les processus de remboursement. Les patients peuvent se connecter à Rybrevant withMe pour recevoir une assistance financière, quel que soit le type d'assurance, une assistance individuelle gratuite et personnalisée de la part d'un Care Navigator, ainsi que des ressources et des connexions communautaires. Apprenez-en davantage sur RybrevantwithMe.com ou en appelant le 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631).
À propos de l'étude PALOMA-2 PALOMA-2 (NCT05498428) est une étude ouverte de phase 2 évaluant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) de l'amivantamab SC de première intention (administré par injection manuelle) combiné avec Lazcluze et/ou une chimiothérapie chez les patients atteints d'un CPNPC avancé ou métastatique muté par EGFR. Le critère d'évaluation principal était l'ORR, tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1.2.7 La cohorte PALOMA-2 5 a évalué l'efficacité, la pharmacocinétique et l'innocuité de l'amivantamab SC de première intention toutes les 4 semaines plus Lazcluze dans le CPNPC muté par EGFR.
À propos de l'étude MARIPOSAMARIPOSA (NCT04487080), qui a recruté 1 074 patients, est une étude randomisée de phase 3 évaluant Rybrevant® (amivantamab-vmjw) plus Lazcluze versus osimertinib et versus Lazcluze seul dans le traitement de première intention de patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec EGFR ex19del ou mutations de substitution. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la SSP (en utilisant les directives RECIST v1.1), telle qu'évaluée par Blinded Independent Central Review (BICR). Les critères d'évaluation secondaires incluent la survie globale (SG), l'ORR, la durée de réponse (DoR), la survie sans progression après le premier traitement ultérieur (SSP2) et la SSP intracrânienne.8
La résistance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de troisième génération, tels que l'osimertinib (administré seul ou avec une chimiothérapie), reste un obstacle majeur au contrôle de la maladie à long terme.9 Le schéma thérapeutique d'association Rybrevant® plus Lazcluze utilise un traitement multi-ciblé. mécanisme d'action : cibler les mutations de l'EGFR sous deux angles, bloquer le MET et engager le système immunitaire.10 Cette approche a le potentiel de changer l'histoire naturelle de la maladie en réduisant le spectre et la complexité des mécanismes de résistance acquis.11
Une analyse de MARIPOSA, présentée lors du Congrès mondial 2025 sur le cancer du poumon (WCLC) de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon (IASLC), a démontré que l'association réduisait de manière significative le développement de résistances induites par l'EGFR et le MET par rapport à l'osimertinib en première intention. Des amplifications MET sont survenues chez trois pour cent des patients sous l'association contre 13 pour cent sous osimertinib (P = 0,002), et les mutations secondaires de l'EGFR (telles que C797S) étaient significativement plus faibles pour Rybrevant® plus Lazcluze (1 pour cent contre 8 pour cent ; P = 0,01). Notamment, l'amplification MET acquise a conduit à un arrêt précoce chez 23 % des patients sous osimertinib dans les six mois, contre 4 % sous Rybrevant® plus Lazcluze.12,13
À propos de Rybrevant Faspro™ et Rybrevant®En décembre 2025, la FDA américaine a approuvé Rybrevant Faspro (amivantamab et hyaluronidase-lpuj) dans toutes les indications de Rybrevant® intraveineux (amivantamab-vmjw). Cette thérapie administrée par voie sous-cutanée est également approuvée en Europe, au Japon, en Chine et sur d'autres marchés.
Rybrevant Faspro est co-formulé avec de la hyaluronidase humaine recombinante PH20 (rHuPH20), la technologie d'administration de médicaments ENHANZE® de Halozyme.
L'efficacité de Rybrevant Faspro a été établie sur la base d'études adéquates et bien contrôlées de Rybrevant®. Les données de plusieurs études de phase 3, y compris MARIPOSA, ont démontré le bénéfice clinique de Rybrevant® dans l'amélioration de la SSP et de la SG dans le CPNPC avancé muté par EGFR.
Rybrevant® est approuvé aux États-Unis, en Europe et sur d'autres marchés dans quatre indications du CPNPC muté par EGFR, dont deux en première intention et deux en deuxième intention, pour les patients présentant soit des délétions de l'exon 19, des mutations de l'exon 21 L858R ou des mutations d'insertion de l'exon 20, en monothérapie ou en association avec Lazcluze (lazertinib) ou une chimiothérapie.
Rybrevant® est un anticorps bispécifique entièrement humain, premier de sa catégorie, ciblant l'EGFR et le MET avec une activité de direction des cellules immunitaires.
Les lignes directrices de pratique clinique en oncologie du National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®)‡i incluent l'amivantamab-vmjw (Rybrevant®) dans plusieurs contextes de traitement, y compris son inclusion récente en tant qu'option privilégiée de catégorie 1 du NCCN lorsqu'il est utilisé avec le lazertinib (Lazcluze) pour le traitement de première intention des personnes atteintes d'un CPNPC localement avancé ou métastatique avec délétions de l'exon 19 ou de l'exon 21 de l'EGFR. Mutation L858R. L'injection sous-cutanée d'amivantamab et d'hyaluronidase-lpuj (Rybrevant Faspro™) peut remplacer l'amivantamab-vmjw IV (Rybrevant®). Consultez les dernières lignes directrices du NCCN® pour le CPNPC pour des informations complètes.§‖
Les lignes directrices du NCCN pour les cancers du système nerveux central identifient également les schémas thérapeutiques à base d'amivantamab-vmjw (Rybrevant®), y compris l'association avec le lazertinib (Lazcluze), comme seules options d'association préférées du NCCN pour les patients atteints d'un CPNPC muté par EGFR et de métastases cérébrales.§‖
Le fabricant légal de Rybrevant® est Janssen Biotech, Inc. Pour plus d'informations, visitez www.Rybrevant.com.
À propos de Lazcluze®En 2018, Janssen Biotech, Inc. a conclu un accord de licence et de collaboration avec Yuhan Corporation pour le développement de Lazcluze (commercialisé sous le nom de LECLAZA en Corée du Sud). Lazcluze est un ITK EGFR oral de troisième génération pénétrant dans le cerveau qui cible à la fois la mutation T790M et l'activation des mutations EGFR tout en épargnant l'EGFR de type sauvage. Une analyse de l'efficacité et de l'innocuité de Lazcluze issue de l'étude de phase 3 LASER301 a été publiée dans The Journal of Clinical Oncology en 2023.
À propos du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)Dans le monde entier, le cancer du poumon est l'un des cancers les plus courants, le CPNPC représentant 80 à 85 % de tous les cas de cancer du poumon.14,15 Les principaux sous-types de CPNPC sont l'adénocarcinome, le carcinome épidermoïde et le carcinome à grandes cellules.15 Parmi les mutations motrices les plus courantes du CPNPC figurent les altérations de l'EGFR, qui est un récepteur tyrosine kinase contrôlant la croissance et la division cellulaire.16 Les mutations de l'EGFR sont présentes chez 10 à 15 pour cent des patients occidentaux atteints d'un CPNPC avec histologie d'adénocarcinome et surviennent chez 40 à 50 pour cent des patients asiatiques.16-19 Les délétions de l'exon 19 de l'EGFR ou les mutations de l'EGFR L858R sont les mutations de l'EGFR les plus courantes.20,21 Le taux de survie à cinq ans pour toutes les personnes atteintes d'un cancer avancé Les mutations du CPNPC et de l'EGFR traitées avec les ITK de l'EGFR sont inférieures à 20 pour cent.22 Les mutations par insertion de l'exon 20 de l'EGFR sont la troisième mutation activatrice de l'EGFR la plus répandue.23 Les patients présentant des mutations par insertion de l'exon 20 de l'EGFR ont une SG réelle sur cinq ans de huit pour cent en première ligne, ce qui est pire que les patients présentant des délétions de l'exon 19 de l'EGFR ou des mutations L858R, qui ont un SG sur cinq ans dans le monde réel de 19 %.21
À propos des mutations de l'EGFRLes mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) comptent parmi les facteurs oncogènes les plus courants du CPNPC, en particulier chez les individus plus jeunes et ceux qui n'ont jamais fumé. Ces mutations favorisent une croissance cellulaire incontrôlée et sont liées à de mauvais résultats.19 Malgré les progrès des thérapies ciblées, y compris les ITK EGFR de troisième génération, la survie à long terme reste limitée, avec des taux de survie à cinq ans inférieurs à 20 pour cent.22 Surmonter les mécanismes de résistance, tels que l'amplification MET et les mutations secondaires de l'EGFR, est essentiel pour améliorer les résultats et prolonger la survie dans le CPNPC muté par l'EGFR.12.
INDICATIONSRybrevant Faspro (amivantamab et hyaluronidase-lpuj) et Rybrevant® (amivantamab-vmjw) sont indiqués :
IMPORTANT INFORMATIONS DE SÉCURITÉ1
CONTRE-INDICATIONS
Rybrevant Faspro est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la hyaluronidase ou à l'un de ses excipients.
AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS
Hypersensibilité et réactions liées à l'administration de Rybrevant Faspro
Rybrevant Faspro peut provoquer une hypersensibilité et des réactions liées à l'administration (ARR) ; les signes et symptômes de l'ARR comprennent la dyspnée, les bouffées vasomotrices, la fièvre, les frissons, l'inconfort thoracique, l'hypotension et les vomissements. Le délai médian avant l'apparition d'une ARR est d'environ 2 heures.Rybrevant Faspro™ avec Lazcluze®
Dans PALOMA-3 (n = 206), tous les ARR de grade sont survenus chez 13 % des patients, dont 0,5 % de grade 3. Parmi les patients ayant présenté des ARR, 89 % sont survenus avec la dose initiale (semaine 1, jour 1).
Prémédication avec des antihistaminiques, des antipyrétiques et des glucocorticoïdes et administrer Rybrevant Faspro comme recommandé. Surveiller les patients pour déceler tout signe et symptôme de réactions liées à l'administration pendant l'injection dans un environnement où des médicaments et du matériel de réanimation cardio-pulmonaire sont disponibles. Interrompre l'injection de Rybrevant Faspro si une ARR est suspectée. Reprenez le traitement dès la résolution des symptômes ou arrêtez définitivement Rybrevant Faspro en fonction de la gravité.
Réactions liées à la perfusion de Rybrevant®
Rybrevant® peut provoquer des réactions liées à la perfusion (IRR), notamment une anaphylaxie ; les signes et symptômes de l'IRR comprennent la dyspnée, les bouffées vasomotrices, la fièvre, les frissons, les nausées, l'inconfort thoracique, l'hypotension et les vomissements. Le délai médian d'apparition du TRI est d'environ 1 heure.
Rybrevant® avec Lazcluze®
Dans l'étude MARIPOSA (n = 421), des RLP sont survenues chez 63 % des patients, dont un grade 3 chez 5 % et un grade 4 chez 1 % des patients. Des modifications de la perfusion liées au TRI sont survenues chez 54 %, une réduction de la dose chez 0,7 % et un arrêt définitif de Rybrevant® chez 4,5 % des patients.
Rybrevant® avec carboplatine et pémétrexed
Sur la base de la population de sécurité regroupée (n = 281), des RLP sont survenus chez 50 % des patients, y compris des effets indésirables de grade 3 (3,2 %). Des modifications de la perfusion liées au TRI sont survenues chez 46 % et un arrêt définitif du Rybrevant® chez 2,8 % des patients.
Rybrevant® en monothérapie
Dans l'étude CHRYSALIS (n = 302), des RLP sont survenues chez 66 % des patients. Des RLP sont survenus chez 65 % des patients au cours de la semaine 1, jour 1, 3,4 % au jour 2 de la perfusion, 0,4 % avec la perfusion de la semaine 2, et étaient cumulés de 1,1 % avec les perfusions ultérieures. 97 % étaient de grade 1 ou 2, 2,2 % étaient de grade 3 et 0,4 % étaient de grade 4. Le délai médian d'apparition était de 1 heure (plage : 0,1 à 18 heures) après le début de la perfusion. Des modifications de la perfusion liées à l'IRR sont survenues chez 62 % et un arrêt définitif de Rybrevant® chez 1,3 % des patients.
Prémédicamenter avec des antihistaminiques, des antipyrétiques et des glucocorticoïdes et perfuser Rybrevant® comme recommandé. Administrer Rybrevant® via une ligne périphérique les semaines 1 et 2 pour réduire le risque de TRI. Surveiller les patients pour détecter les signes et symptômes de RLP dans un environnement où des médicaments et des équipements de réanimation cardio-pulmonaire sont disponibles. Interrompre la perfusion si une RLP est suspectée. Réduisez le débit de perfusion ou arrêtez définitivement Rybrevant® en fonction de la gravité. Si une réaction anaphylactique se produit, arrêtez définitivement Rybrevant®.
Maladie pulmonaire interstitielle/pneumonite
Rybrevant Faspro et Rybrevant® peuvent provoquer une maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite grave et mortelle.
Rybrevant Faspro™ avec Lazcluze®
Dans PALOMA-3, une PID/pneumonite est survenue chez 6 % des patients, dont un grade 3 chez 1 %, un grade 4 chez 1,5 % et des cas mortels chez 1,9 % des patients. 5 % des patients ont arrêté définitivement Rybrevant Faspro et Lazcluze en raison d'une PID/pneumonite.
Rybrevant® avec Lazcluze®
Dans l'étude MARIPOSA, une PID/pneumonite est survenue chez 3,1 % des patients, dont un grade 3 chez 1,0 % et un grade 4 chez 0,2 % des patients. Il y a eu un cas mortel d'ILD/pneumonite et 2,9 % des patients ont arrêté définitivement Rybrevant® et Lazcluze en raison d'une ILD/pneumonite.
Rybrevant® avec carboplatine et pémétrexed
Sur la base de la population de sécurité regroupée, une ILD/pneumonite est survenue chez 2,1 % des patients et 1,8 % des patients ont présenté une ILD/pneumonite de grade 3. 2,1 % ont arrêté Rybrevant® en raison d'une PID/pneumonite.
Rybrevant® en monothérapie
Dans l'étude CHRYSALIS, une ILD/pneumonite est survenue chez 3,3 % des patients, avec 0,7 % des patients présentant une ILD/pneumonite de grade 3. Trois patients (1 %) ont arrêté définitivement Rybrevant® en raison d'une PID/pneumonite.
Surveillez les patients pour détecter l'apparition ou l'aggravation de symptômes indiquant une PID/pneumonite (par exemple, dyspnée, toux, fièvre). Suspendez immédiatement Rybrevant Faspro ou Rybrevant® et Lazcluze (le cas échéant) chez les patients suspectés d'une ILD/pneumonite et arrêtez définitivement si l'ILD/pneumonite est confirmée.
Événements thromboemboliques veineux (TEV) avec utilisation concomitante avec Lazcluze
Rybrevant Faspro et Rybrevant® en association avec Lazcluze peuvent provoquer des événements thromboemboliques veineux (TEV) graves et mortels, notamment une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire. Sans anticoagulation prophylactique, la majorité de ces événements sont survenus au cours des quatre premiers mois de traitement.
Rybrevant Faspro™ avec Lazcluze®
Dans l'étude PALOMA-3 (n = 206), des TEV de tous grades sont survenues chez 11 % des patients et 1,5 % étaient de grade 3. 80 % (n = 164) des patients ont reçu une anticoagulation prophylactique au début de l'étude, avec une incidence de TEV de tous grades de 7 %. Chez les patients n'ayant pas reçu d'anticoagulation prophylactique (n = 42), des TEV de tous grades sont survenues chez 17 % des patients. Au total, 0,5 % des patients ont présenté une TEV entraînant une réduction de la dose de Rybrevant Faspro et aucun patient n'a nécessité un arrêt définitif du traitement. Le délai médian d'apparition des TEV était de 95 jours (plage : 17 à 390).
Rybrevant® avec Lazcluze®
Dans l'étude MARIPOSA, des TEV sont survenues chez 36 % des patients, dont un grade 3 chez 10 % et un grade 4 chez 0,5 % des patients. Des TEV au cours de l'étude sont survenues chez 1,2 % des patients (n = 5) alors qu'ils recevaient un traitement anticoagulant. Il y a eu deux cas mortels de TEV (0,5 %), 9 % des patients ont eu une TEV entraînant des interruptions de dose de Rybrevant® et 7 % des patients ont eu une TEV entraînant des interruptions de dose de Lazcluze ; 1 % des patients ont présenté une TEV entraînant une réduction de la dose de Rybrevant®, et 0,5 % des patients ont présenté une TEV entraînant une réduction de la dose de Lazcluze ; 3,1 % des patients ont eu une TEV ayant entraîné l'arrêt définitif de Rybrevant®, et 1,9 % des patients ont eu une TEV ayant entraîné l'arrêt définitif de Lazcluze. Le délai médian d'apparition des TEV était de 84 jours (plage : 6 à 777).
Administrer une anticoagulation prophylactique pendant les quatre premiers mois de traitement. L'utilisation d'antagonistes de la vitamine K n'est pas recommandée.
Surveillez les signes et symptômes des événements de TEV et traitez-les selon les besoins médicaux. Retenir Rybrevant Faspro ou Rybrevant® et Lazcluze en fonction de la gravité. Une fois le traitement anticoagulant commencé, reprenez Rybrevant Faspro ou Rybrevant® et Lazcluze au même niveau de dose à la discrétion du professionnel de la santé. En cas de récidive de TEV malgré une anticoagulation thérapeutique, arrêter définitivement Rybrevant Faspro ou Rybrevant®. Le traitement peut se poursuivre avec Lazcluze au même niveau de dose, à la discrétion du professionnel de la santé. Reportez-vous aux informations de prescription de Lazcluze pour connaître la modification posologique recommandée de Lazcluze.
Effets indésirables dermatologiques
Rybrevant Faspro et Rybrevant® peuvent provoquer des éruptions cutanées graves, notamment une nécrolyse épidermique toxique (NET), une dermatite acnéiforme, un prurit et une peau sèche.
Rybrevant Faspro™ avec Lazcluze®
Dans l'étude PALOMA-3, des éruptions cutanées sont survenues chez 80 % des patients, notamment de grade 3 chez 17 % et de grade 4 chez 0,5 % des patients. Une éruption cutanée entraînant une réduction de la dose est survenue chez 11 % des patients et Rybrevant Faspro a été définitivement arrêté en raison d'une éruption cutanée chez 1,5 % des patients.
Rybrevant® avec Lazcluze®
Dans l'étude MARIPOSA, des éruptions cutanées sont survenues chez 86 % des patients, y compris des éruptions cutanées de grade 3 chez 26 % des patients. Le délai médian d’apparition des éruptions cutanées était de 14 jours (intervalle : 1 à 556 jours). Des éruptions cutanées entraînant des interruptions de dose sont survenues chez 37 % des patients sous Rybrevant® et 30 % sous Lazcluze, des éruptions cutanées entraînant des réductions de dose sont survenues chez 23 % des patients sous Rybrevant® et 19 % sous Lazcluze, et des éruptions cutanées entraînant un arrêt définitif sont survenues chez 5 % des patients sous Rybrevant® et 1,7 % sous Lazcluze.
Rybrevant® avec carboplatine et Pémétrexed
Sur la base de la population de sécurité regroupée, des éruptions cutanées sont survenues chez 82 % des patients, y compris des effets indésirables de grade 3 (15 %). Des éruptions cutanées entraînant une réduction de la dose sont survenues chez 14 % des patients, et 2,5 % ont arrêté définitivement Rybrevant® et 3,1 % ont arrêté le pémétrexed.
Rybrevant® en monothérapie
Dans l'étude CHRYSALIS, des éruptions cutanées sont survenues chez 74 % des patients, y compris des éruptions cutanées de grade 3 chez 3,3 % des patients. Le délai médian d’apparition des éruptions cutanées était de 14 jours (intervalle : 1 à 276 jours). Une éruption cutanée entraînant une réduction de la dose est survenue chez 5 % des patients et un arrêt définitif du traitement en raison d'une éruption cutanée s'est produit chez 0,7 % des patients. Une nécrolyse épidermique toxique est survenue chez un patient (0,3 %).
Lors de l'instauration d'un traitement par Rybrevant Faspro ou Rybrevant®, des médicaments prophylactiques et concomitants sont recommandés pour réduire le risque et la gravité des effets indésirables dermatologiques. Demandez aux patients de limiter l’exposition au soleil pendant et pendant 2 mois après le traitement. Conseillez aux patients de porter des vêtements de protection et d'utiliser un écran solaire UVA/UVB à large spectre.
Si des réactions cutanées se développent, administrer des soins de soutien, notamment des corticostéroïdes topiques et des antibiotiques topiques et/ou oraux. Pour les réactions de grade 3, ajoutez des stéroïdes oraux et envisagez une consultation dermatologique. Orientez rapidement les patients présentant une éruption cutanée sévère, une apparence ou une distribution atypique ou une absence d'amélioration dans les 2 semaines vers un dermatologue. Pour les patients recevant Rybrevant Faspro ou Rybrevant® en association avec Lazcluze, suspendez, réduisez la dose ou arrêtez définitivement les deux médicaments en fonction de la gravité. Pour les patients recevant Rybrevant Faspro ou Rybrevant® en monothérapie ou en association avec du carboplatine et du pémétrexed, suspendre, réduire la dose ou arrêter définitivement Rybrevant Faspro ou Rybrevant® en fonction de la gravité.
Toxicité oculaire
Rybrevant Faspro et Rybrevant® peuvent provoquer une toxicité oculaire, notamment une kératite, une blépharite, des symptômes de sécheresse oculaire, une rougeur conjonctivale, une vision floue, une déficience visuelle, des démangeaisons oculaires, un prurit oculaire et une uvéite.
Rybrevant Faspro™ avec Lazcluze®
Dans l'étude PALOMA-3, une toxicité oculaire de tout grade est survenue chez 13 % des patients, dont 0,5 % de grade 3.
Rybrevant® avec Lazcluze®
Dans MARIPOSA, une toxicité oculaire est survenue chez 16 % des patients, y compris une toxicité oculaire de grade 3 ou 4 chez 0,7 % des patients. Suspendez, réduisez la dose ou arrêtez définitivement Rybrevant® et continuez Lazcluze en fonction de la gravité.
Rybrevant® avec carboplatine et pémétrexed
Sur la base de la population de sécurité regroupée, une toxicité oculaire est survenue chez 16 % des patients. Tous les événements étaient de grade 1 ou 2.
Rybrevant® en tant qu'agent unique
Dans CHRYSALIS, une kératite est survenue chez 0,7 % et une uvéite chez 0,3 % des patients. Tous les événements étaient de grade 1 ou 2.
Orientez rapidement les patients présentant des symptômes oculaires nouveaux ou s'aggravant vers un ophtalmologiste. Suspendre, réduire la dose ou interrompre définitivement Rybrevant Faspro ou Rybrevant® en fonction de la gravité.
Toxicité Embryo-Fœtale
D'après des modèles animaux, Rybrevant Faspro, Rybrevant® et Lazcluze peuvent nuire au fœtus lorsqu'ils sont administrés à une femme enceinte. Vérifiez l'état de grossesse des femelles en âge de procréer avant de commencer Rybrevant Faspro et Rybrevant®. Informer les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux patientes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 3 mois après la dernière dose de Rybrevant Faspro ou Rybrevant®, et pendant 3 semaines après la dernière dose de Lazcluze.
EFFETS INDÉSIRABLES
Rybrevant Faspro™ avec Lazcluze®
Dans l'étude PALOMA-3 (n = 206), les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) étaient les suivants : éruption cutanée (80 %), toxicité des ongles (58 %), douleurs musculo-squelettiques (50 %), fatigue (37 %), stomatite (36 %), œdème (34 %), nausées (30 %), diarrhée (22 %), vomissements (22 %), constipation (22 %), diminution de l'appétit (22 %) et maux de tête (21 %). Les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 les plus courantes (≥ 2 %) étaient une diminution du nombre de lymphocytes (6 %), une diminution du sodium (5 %), une diminution du potassium (5 %), une diminution de l'albumine (4,9 %), une augmentation de l'alanine aminotransférase (3,4 %), une diminution du nombre de plaquettes (2,4 %), une augmentation de l'aspartate aminotransférase (2 %), une augmentation de la gamma-glutamyl transférase (2 %) et une diminution de l'hémoglobine (2 %).
Des effets indésirables graves sont survenus chez 33 % des patients, avec ceux survenant chez ≥2 % des patients, y compris PID/pneumopathie (6 %) ; et pneumonie, TEV et fatigue (2,4 % chacun). Des décès dus à des effets indésirables sont survenus chez 5 % des patients traités par Rybrevant Faspro, notamment PID/pneumonite (1,9 %), pneumonie (1,5 %) et insuffisance respiratoire et mort subite (1 % chacun).
Rybrevant® avec Lazcluze®
Dans MARIPOSA (n = 421), les effets indésirables (EI) les plus fréquents (≥20 %) étaient les éruptions cutanées (86 %), la toxicité des ongles (71 %), les réactions liées à la perfusion (RRI) (Rybrevant®) (63 %), les douleurs musculo-squelettiques (47 %), la stomatite (43 %), l'œdème (43 %), la TEV (36 %), paresthésies (35 %), fatigue (32 %), diarrhée (31 %), constipation (29 %), COVID-19 (26 %), hémorragie (25 %), peau sèche (25 %), diminution de l'appétit (24 %), prurit (24 %) et nausées (21 %). Les anomalies biologiques de grade 3 ou 4 les plus courantes (≥ 2 %) étaient une diminution de l'albumine (8 %), une diminution du sodium (7 %), une augmentation de l'ALT (7 %), une diminution du potassium (5 %), une diminution de l'hémoglobine (3,8 %), une augmentation de l'AST (3,8 %), une augmentation de la GGT (2,6 %) et une augmentation du magnésium (2,6 %).
Des EI graves sont survenus chez 49 % des patients, ceux survenant chez ≥2 % des patients incluant la TEV (11 %), la pneumonie (4 %), la PID/pneumonite et les éruptions cutanées (2,9 % chacun), le COVID-19 (2,4 %) et l'épanchement pleural et les RLP (Rybrevant®) (2,1 % chacun). Des EI mortels sont survenus chez 7 % des patients en raison d'un décès non précisé (1,2 %) ; sepsis et insuffisance respiratoire (1 % chacun); pneumonie, infarctus du myocarde et mort subite (0,7 % chacun) ; infarctus cérébral, embolie pulmonaire (EP) et infection au COVID-19 (0,5 % chacun) ; et PID/pneumonite, syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) et arrêt cardio-pulmonaire (0,2 % chacun).
Rybrevant® avec carboplatine et pémétrexed
Dans l'étude MARIPOSA-2 (n = 130), les EI les plus courants (≥20 %) étaient les éruptions cutanées (72 %), les RLP (59 %), la fatigue (51 %), la toxicité des ongles (45 %), les nausées (45 %), la constipation (39 %), l'œdème (36 %), la stomatite (35 %), la diminution de l'appétit (31 %), les douleurs musculo-squelettiques (30 %), les vomissements (25 %) et la COVID-19 (21 %). Les anomalies biologiques de grade 3 à 4 les plus courantes (≥ 2 %) étaient une diminution des neutrophiles (49 %), une diminution des globules blancs (42 %), une diminution des lymphocytes (28 %), une diminution des plaquettes (17 %), une diminution de l'hémoglobine (12 %), une diminution du potassium (11 %), une diminution du sodium (11 %), une augmentation de l'alanine aminotransférase (3,9 %), une diminution de l'albumine (3,8 %) et une augmentation de la gamma-glutamyl transférase (3,1 %).
Dans MARIPOSA-2, des EI graves sont survenus chez 32 % des patients, ceux-ci étant survenus chez > 2 % des patients, notamment dyspnée (3,1 %), thrombocytopénie (3,1 %), sepsis (2,3 %) et EP (2,3 %). Des EI mortels sont survenus chez 2,3 % des patients ; ceux-ci comprenaient l'insuffisance respiratoire, la septicémie et la fibrillation ventriculaire (0,8 % chacun).
Dans l'étude PAPILLON (n = 151), les EI les plus courants (≥20 %) étaient les éruptions cutanées (90 %), la toxicité des ongles (62 %), la stomatite (43 %), les RLP (42 %), la fatigue (42 %), l'œdème (40 %), la constipation (40 %), la diminution de l'appétit (36 %), les nausées (36 %), la COVID-19 (24 %), la diarrhée (21 %) et les vomissements (21 %). Les anomalies biologiques de grade 3 à 4 les plus courantes (≥ 2 %) étaient une diminution de l'albumine (7 %), une augmentation de l'alanine aminotransférase (4 %), une augmentation de la gamma-glutamyl transférase (4 %), une diminution du sodium (7 %), une diminution du potassium (11 %), une diminution du magnésium (2 %) et une diminution des globules blancs (17 %), de l'hémoglobine (11 %), des neutrophiles (36 %), des plaquettes (10 %) et des lymphocytes (11 %).
Dans PAPILLON, grave Des EI sont survenus chez 37 % des patients, ceux-ci étant survenus chez ≥2 % des patients, notamment des éruptions cutanées, une pneumonie, une PID, une EP, des vomissements et le COVID-19. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 7 patients (4,6 %) en raison d'une pneumonie, d'un accident vasculaire cérébral, d'un arrêt cardio-respiratoire, du COVID-19, d'une septicémie et d'un décès non spécifié autrement.
Rybrevant® en monothérapie
Dans l'étude CHRYSALIS (n = 129), les EI les plus courants (≥20 %) étaient les éruptions cutanées (84 %), le TRI (64 %), la panaris (50 %), les douleurs musculo-squelettiques (47 %), la dyspnée (37 %), les nausées (36 %), la fatigue (33 %), l'œdème (27 %), la stomatite (26 %), la toux (25 %) et la constipation. (23 %) et vomissements (22 %). Les anomalies biologiques de grade 3 à 4 les plus courantes (≥ 2 %) étaient une diminution des lymphocytes (8 %), une diminution de l'albumine (8 %), une diminution du phosphate (8 %), une diminution du potassium (6 %), une augmentation de la phosphatase alcaline (4,8 %), une augmentation du glucose (4 %), une augmentation de la gamma-glutamyl transférase (4 %) et une diminution du sodium (4 %).
Des EI graves sont survenus chez 30 % des patients, ceux-ci étant survenus chez ≥2 % des patients, notamment une EP, une pneumonite/PID, une dyspnée, des douleurs musculo-squelettiques, une pneumonie et une faiblesse musculaire. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 2 patients (1,5 %) en raison d'une pneumonie et chez 1 patient (0,8 %) en raison d'une mort subite.
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES de Lazcluze
Évitez l'utilisation concomitante de Lazcluze avec des inducteurs forts et modérés du CYP3A4. Envisagez un autre médicament concomitant sans potentiel d'induction du CYP3A4.
Surveillez les effets indésirables associés à un substrat du CYP3A4 ou de la BCRP où des changements minimes de concentration peuvent entraîner des effets indésirables graves, comme recommandé dans l'étiquetage du produit approuvé pour le substrat du CYP3A4 ou de la BCRP.
À propos de Johnson & JohnsonChez Johnson & Johnson, nous pensons que la santé est primordiale. Notre force en matière d’innovation en matière de soins de santé nous permet de construire un monde où les maladies complexes sont prévenues, traitées et guéries, où les traitements sont plus intelligents et moins invasifs et où les solutions sont personnelles. Grâce à notre expertise en médecine innovante et en MedTech, nous sommes dans une position unique pour innover aujourd’hui dans tout le spectre des solutions de soins de santé afin de réaliser les avancées de demain et d’avoir un impact profond sur la santé de l’humanité. Apprenez-en plus sur https://www.jnj.com/ ou sur www.innovativemedicine.jnj.com. Suivez-nous sur @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., Janssen Global Services, LLC et Janssen Scientific Affairs, LLC sont des sociétés de Johnson & Johnson.
Précautions concernant les déclarations prospectivesCe communiqué de presse contient des « déclarations prospectives » telles que définies dans la Private Securities Litigation Reform Act de 1995 concernant le développement de produits et les avantages potentiels et l'impact thérapeutique des régimes à base de Rybrevant®. Le lecteur est averti de ne pas se fier à ces déclarations prospectives. Ces déclarations sont basées sur les attentes actuelles d'événements futurs. Si les hypothèses sous-jacentes s'avèrent inexactes ou si des risques ou incertitudes connus ou inconnus se matérialisent, les résultats réels pourraient différer sensiblement des attentes et projections de Johnson & Johnson. Les risques et incertitudes comprennent, sans s'y limiter : les défis et incertitudes inhérents à la recherche et au développement de produits, y compris l'incertitude du succès clinique et de l'obtention des approbations réglementaires ; l'incertitude du succès commercial; difficultés et retards de fabrication ; la concurrence, y compris les avancées technologiques, les nouveaux produits et les brevets obtenus par les concurrents ; les défis posés aux brevets ; des problèmes d'efficacité ou de sécurité du produit entraînant des rappels de produits ou des mesures réglementaires ; les changements de comportement et de habitudes de dépenses des acheteurs de produits et services de soins de santé ; les changements apportés aux lois et réglementations applicables, y compris les réformes mondiales des soins de santé ; et les tendances vers la maîtrise des coûts des soins de santé. Une liste et des descriptions plus détaillées de ces risques, incertitudes et autres facteurs peuvent être trouvées dans le rapport annuel le plus récent de Johnson & Johnson sur formulaire 10-K, y compris dans les sections intitulées « Note de mise en garde concernant les déclarations prospectives » et « Point 1A. Facteurs de risque », ainsi que dans les rapports trimestriels ultérieurs de Johnson & Johnson sur formulaire 10-Q et d'autres documents déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Des copies de ces documents sont disponibles en ligne sur www.sec.gov, www.jnj.com ou sur demande auprès de Johnson & Johnson. Johnson & Johnson ne s'engage pas à mettre à jour les déclarations prospectives à la suite de nouvelles informations ou d'événements ou développements futurs.cp-565762
NOTES DE BAS DE PAGE* L'administration une fois par mois doit commencer à partir de la semaine 5. Les injections hebdomadaires sont administrées entre la semaine 1 et la semaine 4.** Le Dr Nguyen a fourni des services de consultation, de conseil et de parole à Johnson & Johnson ; il n'a pas été payé pour un quelconque travail médiatique.† Le soutien aux patients et les ressources fournies par J&J withMe ne sont pas destinés à donner des conseils médicaux, à remplacer un plan de traitement du fournisseur de soins de santé du patient, à offrir des services qui seraient normalement fournis par le cabinet du fournisseur, ou à servir de raison pour prescrire un médicament Johnson & Johnson.‡ Le contenu du NCCN ne constitue pas un avis médical et ne doit pas être utilisé à la place de la recherche d'un avis médical professionnel, d'un diagnostic ou d'un traitement par des praticiens agréés. Le NCCN n'offre aucune garantie de quelque nature que ce soit concernant leur contenu, leur utilisation ou leur application et décline toute responsabilité quant à leur application ou leur utilisation de quelque manière que ce soit. § Voir les lignes directrices du NCCN pour des recommandations détaillées, y compris d'autres options de traitement. Informations de prescription de Rybrevant Faspro. Horsham, Pennsylvanie : Janssen Biotech, Inc.2. Scott S et coll. PALOMA-2 : Amivantamab sous-cutané administré toutes les 4 semaines plus Lazertinib dans le CPNPC avancé muté par EGFR de première intention. Résumé présenté à : l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon lors de la Conférence mondiale 2025 sur le cancer du poumon (WCLC) ; 9 septembre 2025 ; Barcelone, Espagne.3. George S et coll. Revue systématique de la littérature sur l'administration intraveineuse ou sous-cutanée des thérapies oncologiques : une perspective clinique, économique et celle des patients. 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i Référencé avec l'autorisation des lignes directrices de pratique clinique du NCCN en oncologie (lignes directrices du NCCN®) pour le cancer du poumon non à petites cellules V.3.2026 © National Comprehensive Cancer Network, Inc. Tous droits réservés. Pour consulter la version la plus récente et complète des lignes directrices, rendez-vous en ligne sur NCCN.org. Consulté en février 2026.
Source : Johnson & Johnson
Source : HealthDay
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Publié : 2026-02-18 13:38
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