FDA одобрило Рибревант Фаспро (амивантамаб и гиалуронидазу-липудж) как единственную терапию, нацеленную на EGFR, которую можно назначать один раз в месяц
Эта веха основана на недавнем одобрении FDA препарата Rybrevant Faspro, который превратил время введения с часов в минуты и обеспечивает пятикратное сокращение реакций, связанных с введением (ARR), по сравнению с внутривенной (IV) доставкой. Благодаря этому недавно утвержденному графику ежемесячного дозирования пациенты могут перейти на ежемесячный прием уже на 5-й неделе. В совокупности эти достижения обеспечивают непревзойденное преимущество в выживаемости, одновременно поддерживая непрерывную оптимизацию лечения, еще больше упрощая оказание медицинской помощи и обеспечивая большее удобство. 1
«График ежемесячного дозирования обеспечивает удобство пациентов без ущерба для эффективности», — сказал Дэнни Нгуен, доктор медицинских наук, доцент кафедры медицинских онкологических и терапевтических исследований, Город надежды, и главный исследователь. для исследований PALOMA-3 и MARIPOSA.** «Благодаря гибкому графику, который сокращает время пребывания в клинике, пациенты могут дольше оставаться на терапии и высвободить время, чтобы сосредоточиться на наиболее важных моментах».
Недавно представленные на Всемирной конференции по раку легких 2025 года (WCLC) данные PALOMA-2 продемонстрировали, что ежемесячный прием Рибреванта Фаспро в сочетании с Лазклюзом обеспечивает высокую частоту объективного ответа (ЧОО) при распространенном НМРЛ с мутацией EGFR. Исследование показало значительное снижение частоты ARR по сравнению с предыдущим внутривенным введением и стабильные показатели при подкожном введении раз в две недели.2
«Этот последний этап представляет собой кульминацию наших непоколебимых усилий и приверженности фундаментальному переосмыслению способа лечения пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR», — сказал Махади Бэйг, доктор медицинских наук, M.H.C.M., вице-президент по медицинским вопросам в США, Johnson & Johnson. «Основываясь на непревзойденной общей выживаемости и схемах, поддерживающих превентивное управление побочными эффектами, эта ежемесячная инъекция теперь обеспечивает самую простую и быструю комбинированную терапию для пациентов с немелкоклеточным раком легкого с мутацией EGFR».
Профиль безопасности ежемесячного приема Рибреванта Фаспро сопоставим при его введении каждые две недели. Как и при внутривенном и п/к введении, большинство нежелательных явлений было связано с ингибированием EGFR/MET. ARR соответствовали схеме дозирования раз в две недели (12% против 13% соответственно) и в пять раз ниже по сравнению с историческим внутривенным введением (66%). Аналогично, венозные тромбоэмболические события (ВТЭ) соответствовали п/к введению два раза в неделю (13% против 11% при применении антикоагулянтов) и были ниже, чем исторические данные о внутривенном введении без антикоагулянтов (38%).1,2
Новых сигналов безопасности выявлено не было. Только 8% пациентов прекратили прием амивантамаба из-за побочных эффектов, связанных с лечением. Средние уровни концентрации в плазме соответствовали историческим данным внутривенного и п/к введения, что подтверждает фармакокинетическую сопоставимость.2
Доступ к Rybrevant Faspro™Johnson & Johnson предлагает полный доступ и поддержку информации и ресурсов, чтобы помочь пациентам получить доступ к Rybrevant Faspro. Наша программа поддержки пациентов Rybrevant withMe† предоставляет персонализированную поддержку, чтобы помочь пациентам начать и продолжать принимать лекарства Johnson & Johnson. Rybrevant withMe помогает поставщикам услуг поддерживать своих пациентов, проверяя страховое покрытие пациентов, предоставляя информацию о процессах предварительного разрешения и апелляций, а также обучая процессам возмещения расходов. Пациенты могут подключиться к Rybrevant withMe, чтобы получить финансовую поддержку, независимо от типа страхования, бесплатную персонализированную поддержку со стороны Care Navigator, а также ресурсы и связи с сообществом. Узнайте больше на RybrevantwithMe.com или позвонив по телефону 833-JNJ-wMe1 (833-565-9631).
Об исследовании PALOMA-2PALOMA-2 (NCT05498428) — открытое исследование фазы 2, оценивающее эффективность, безопасность и фармакокинетику (ФК) п/к амивантамаба первой линии. (вводится вручную) в сочетании с Лазклюзом и/или химиотерапией у пациентов с распространенным или метастатическим НМРЛ с мутацией EGFR. Первичной конечной точкой была ЧОО по оценке исследователя согласно RECIST v1.1.2.7 Когорта 5 PALOMA-2 оценивала эффективность, фармакокинетику и безопасность первой линии п/к амивантамаба Q4W плюс Лазклюз при НМРЛ с мутацией EGFR.
Об исследовании MARIPOSAMARIPOSA (NCT04487080), в котором приняли участие 1074 пациента, представляет собой рандомизированное исследование фазы 3, в котором оценивается комбинация Rybrevant® (амивантамаб-vmjw) в сочетании с Lazcluze в сравнении с осимертинибом и в сравнении с одним Lazcluze в терапии первой линии у пациентов с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с EGFR. ex19del или мутации замещения. Первичной конечной точкой исследования является ВБП (с использованием рекомендаций RECIST v1.1) по оценке слепого независимого централизованного обзора (BICR). Вторичные конечные точки включают общую выживаемость (ОВ), ЧОО, продолжительность ответа (DoR), выживаемость без прогрессирования после первой последующей терапии (ВБП2) и внутричерепную ВБП.8
Резистентность к ингибиторам тирозинкиназы (ИТК) третьего поколения, таким как осимертиниб (при монотерапии или в сочетании с химиотерапией), остается основным препятствием для долгосрочного контроля заболевания.9 Комбинированный режим Рибревант® плюс Лазклюз использует многоцелевой механизм действия: воздействие на мутации EGFR с двух сторон, блокирование МЕТ и вовлечение иммунной системы.10 Этот подход потенциально может изменить естественное течение заболевания за счет уменьшения спектра и сложности механизмов приобретенной резистентности.11
Анализ MARIPOSA, представленный на Всемирном конгрессе по раку легких (WCLC) Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC) 2025 года, продемонстрировал, что комбинация значительно снижает развитие резистентности, обусловленной EGFR и MET, по сравнению с осимертинибом в терапии первой линии. Амплификации МЕТ произошли у трех процентов пациентов, принимавших комбинацию, по сравнению с 13 процентами, принимавшими осимертиниб (P=0,002), а вторичные мутации EGFR (такие как C797S) были значительно ниже для пациентов, принимавших Рибревант® плюс Лазклюз (1 процент против 8 процентов; P=0,01). Примечательно, что приобретенная амплификация МЕТ привела к раннему прекращению лечения у 23 процентов пациентов, принимавших осимертиниб, в течение шести месяцев по сравнению с четырьмя процентами, принимавшими Рибревант® плюс Лазклуз. гиалуронидаза-lpuj) при всех показаниях к внутривенному введению Рыбреванта® (амивантамаб-vmjw). Эта терапия для подкожного введения также одобрена в Европе, Японии, Китае и на других рынках.
Рибревант Фаспро создан совместно с рекомбинантной человеческой гиалуронидазой PH20 (rHuPH20), технологией доставки лекарств Halozyme ENHANZE®.
Эффективность Рибревант Фаспро была установлена на основе адекватных и хорошо контролируемых исследований Рибреванта®. Данные многочисленных исследований фазы 3, включая MARIPOSA, продемонстрировали клиническую пользу Рибреванта® в улучшении ВБП и общей выживаемости при распространенном НМРЛ с мутацией EGFR.
Рибревант® одобрен в США, Европе и на других рынках по четырем показаниям при НМРЛ с мутацией EGFR, в том числе два в терапии первой линии и два во второй линии для пациентов с делецией экзона 19, мутациями экзона 21 L858R или инсерционными мутациями экзона 20, в качестве монотерапии или в сочетании с Лазклюзом (лазертинибом) или химиотерапией.
Рибревант® — первое в своем классе полностью человеческое биспецифическое антитело, нацеленное на EGFR и MET и обладающее активностью, направленной на иммунные клетки.
Руководства по клинической практике в онкологии Национальной комплексной онкологической сети® (NCCN®) (NCCN Guidelines®)‡i включают амивантамаб-vmjw (Рибревант®) в различные варианты лечения, включая его недавнее включение в качестве предпочтительного варианта NCCN категории 1 при использовании с лазертинибом (Lazcluze) для лечения первой линии у людей с местно-распространенным или метастатическим НМРЛ с экзоном 19 EGFR. делеции или мутации экзона 21 L858R. Подкожная инъекция амивантамаба и гиалуронидазы-lpuj (Rybrevant Faspro™) может быть заменена внутривенным введением амивантамаба-vmjw (Rybrevant®). Для получения полной информации см. последние рекомендации NCCN® по НМРЛ. §‖
В рекомендациях NCCN по лечению рака центральной нервной системы также определены схемы на основе амивантамаба-vmjw (Rybrevant®), включая комбинацию с лазертинибом (Lazcluze), как единственные предпочтительные для NCCN варианты комбинации для пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR и мозгом. метастазы.§‖
Официальным производителем Rybrevant® является компания Janssen Biotech, Inc. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.Rybrevant.com.
О Lazcluze®В 2018 году компания Janssen Biotech, Inc. заключила соглашение о лицензии и сотрудничестве с Yuhan Corporation для разработки препарата Lazcluze (продаваемого в Южной Корее как LECLAZA). Lazcluze — это пероральный ИТК EGFR третьего поколения, проникающий в мозг, который нацелен как на мутацию T790M, так и на активацию мутаций EGFR, сохраняя при этом EGFR дикого типа. Анализ эффективности и безопасности Lazcluze в ходе исследования LASER301 фазы 3 был опубликован в Журнале клинической онкологии в 2023 году.
О немелкоклеточном раке легких (НМРЛ)Во всем мире рак легких является одним из наиболее распространенных видов рака, при этом НМРЛ составляет от 80 до 85 процентов всех случаев рака легких.14,15 Основными подтипами НМРЛ являются аденокарцинома, плоскоклеточный рак и крупноклеточная карцинома.15 Среди наиболее распространенных драйверных мутаций при НМРЛ являются изменения в EGFR, которые является рецепторной тирозинкиназой, контролирующей рост и деление клеток.16 Мутации EGFR присутствуют у 10–15 процентов западных пациентов с НМРЛ с гистологией аденокарциномы и встречаются у 40–50 процентов азиатских пациентов.16–19 Делеции экзона 19 EGFR или мутации EGFR L858R являются наиболее распространенными мутациями EGFR.20,21 Пятилетняя выживаемость для всех людей с распространенными мутациями НМРЛ и EGFR, получающими ИТК EGFR, составляет менее 20 процентов.22 Инсерционные мутации экзона 20 EGFR являются третьими по распространенности, активирующими мутацию EGFR.23 У пациентов с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR реальная пятилетняя выживаемость составляет восемь процентов в первой линии, что хуже, чем у пациентов с делециями экзона 19 EGFR или мутациями L858R, у которых реальная пятилетняя выживаемость составляет 19 процентов.21
О мутациях EGFRМутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) являются одними из наиболее распространенных онкогенных факторов НМРЛ, особенно у молодых людей и тех, кто никогда не курил. Эти мутации способствуют неконтролируемому росту клеток и связаны с плохими результатами.19 Несмотря на прогресс в таргетной терапии, включая ИТК EGFR третьего поколения, долгосрочная выживаемость остается ограниченной: пятилетняя выживаемость составляет менее 20 процентов.22 Преодоление механизмов резистентности, таких как амплификация MET и вторичные мутации EGFR, имеет важное значение для улучшения результатов и увеличения выживаемости при НМРЛ с мутацией EGFR.12
ПОКАЗАНИЯРибревант Фаспро (амивантамаб и гиалуронидаза-lpuj) и Рыбревант® (амивантамаб-vmjw) показаны:
ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ1
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Рибревант Фаспро противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к гиалуронидазе или к любому из ее вспомогательных веществ.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Гиперчувствительность и реакции, связанные с применением Рибреванта Фаспро
Рибревант Фаспро может вызывать реакции гиперчувствительности и реакции, связанные с введением (АРР); Признаки и симптомы АРР включают одышку, приливы, лихорадку, озноб, дискомфорт в груди, гипотонию и рвоту. Среднее время до начала ОRR составляет примерно 2 часа. Rybrevant Faspro™ с Lazcluze®
В PALOMA-3 (n=206) все ОRR степени наблюдались у 13% пациентов, в том числе у 0,5% пациентов 3-й степени. Из пациентов, у которых наблюдались ОRR, у 89% наблюдались случаи ОRR при приеме начальной дозы (1-я неделя, 1-й день).
Проведите премедикацию антигистаминными, жаропонижающими и глюкокортикоидами и назначьте Рибревант Фаспро в соответствии с рекомендациями. Контролируйте пациентов на наличие каких-либо признаков и симптомов реакций, связанных с введением, во время инъекции в условиях, где доступны препараты и оборудование для сердечно-легочной реанимации. Прервите инъекцию Рибреванта Фаспро при подозрении на ОРР. Возобновите лечение после исчезновения симптомов или полностью прекратите лечение Рыбревантом Фаспро в зависимости от степени тяжести.
Реакции, связанные с инфузией при применении Рыбреванта®
Рибревант® может вызывать инфузионные реакции (ИРР), включая анафилаксию; Признаки и симптомы ВСД включают одышку, приливы, лихорадку, озноб, тошноту, дискомфорт в груди, гипотонию и рвоту. Среднее время до начала IRR составляет примерно 1 час.
Рыбревант® с Лазклюзом®
В MARIPOSA (n=421) ИР наблюдались у 63% пациентов, включая степень 3 у 5% и степень 4 у 1% пациентов. Модификации инфузии, связанные с IRR, произошли у 54%, снижение дозы - у 0,7%, а полная отмена препарата Рыбревант® - у 4,5% пациентов.
Рыбревант® с карбоплатином и пеметрекседом
По данным объединенной популяции по безопасности (n=281), ИР наблюдались у 50% пациентов, включая побочные реакции 3-й степени тяжести (3,2%). Модификации инфузии, связанные с IRR, произошли у 46%, а окончательное прекращение приема Рибреванта® - у 2,8% пациентов.
Рибревант® в качестве монотерапии
В группе CHRYSALIS (n=302) ИР наблюдались у 66% пациентов. ИРР возникали у 65% пациентов на первой неделе в 1-й день, у 3,4% во второй день инфузии, у 0,4% во время инфузии на второй неделе и в совокупности составляли 1,1% при последующих инфузиях. 97% имели степень 1–2, 2,2% — степень 3 и 0,4% — степень 4. Среднее время начала заболевания составляло 1 час (диапазон: от 0,1 до 18 часов) после начала инфузии. Модификации инфузии, связанные с IRR, произошли у 62%, а окончательное прекращение приема Рибреванта® - у 1,3% пациентов.
Проведите премедикацию антигистаминными, жаропонижающими средствами и глюкокортикоидами и введите Рибревант® в соответствии с рекомендациями. Вводите Рибревант® через периферическую линию на 1-й и 2-й неделе, чтобы снизить риск развития ИР. Контролируйте пациентов на наличие признаков и симптомов ИР в условиях, где доступны препараты и оборудование для сердечно-легочной реанимации. Прервите инфузию при подозрении на IRR. Уменьшите скорость инфузии или полностью прекратите прием препарата Рибревант® в зависимости от тяжести заболевания. В случае возникновения анафилактической реакции следует навсегда прекратить прием препарата Рибревант®.
Интерстициальное заболевание легких/пневмонит
Рибревант Фаспро и Рибревант® могут вызывать тяжелое и смертельное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит.
Рыбревант Фаспро™ с Lazcluze®
В PALOMA-3 ИЗЛ/пневмонит возник у 6% пациентов, включая степень 3 - у 1%, степень 4 - у 1,5% и фатальные случаи - у 1,9% пациентов. 5% пациентов окончательно прекратили прием Рибреванта Фаспро и Лазклюза из-за ИЗЛ/пневмонита.
Рыбревант® с Лазклюзом®
В МАРИПОСА ИЗЛ/пневмонит возник у 3,1% пациентов, включая степень 3 у 1,0% и степень 4 у 0,2% пациентов. Был зарегистрирован один смертельный случай ИЗЛ/пневмонита, и 2,9% пациентов окончательно прекратили прием препарата Рибревант® и Лазклюз из-за ИЗЛ/пневмонита.
Рибревант® с карбоплатином и пеметрекседом
По данным объединенной популяции по безопасности, ИЗЛ/пневмонит возник у 2,1% пациентов, а у 1,8% пациентов наблюдался ИЗЛ/пневмонит 3 степени тяжести. 2,1% прекратили прием препарата Рыбревант® из-за ИЗЛ/пневмонита.
Рибревант® в качестве монопрепарата
В исследовании CHRYSALIS ИЗЛ/пневмонит возникал у 3,3% пациентов, при этом у 0,7% пациентов наблюдался ИЗЛ/пневмонит 3 степени тяжести. Три пациента (1%) окончательно прекратили прием препарата Рибревант® из-за ИЗЛ/пневмонита.
Наблюдайте за пациентами на предмет появления новых или ухудшения симптомов, указывающих на ИЗЛ/пневмонит (например, одышка, кашель, лихорадка). Немедленно прекратить прием препарата Рибревант Фаспро или Рыбревант® и Лазклюз (если применимо) у пациентов с подозрением на ИЗЛ/пневмонит и полностью прекратить прием препарата в случае подтверждения ИЗЛ/пневмонита.
Случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при одновременном применении с препаратом Лазклюз
Рибревант Фаспро и Рибревант® в сочетании с Лазклюзом могут вызывать серьезные и фатальные венозные тромбоэмболические явления (ВТЭ), включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии. Без профилактической антикоагулянтной терапии большинство этих явлений возникало в течение первых четырех месяцев лечения.
Рыбревант Фаспро™ с Лазклуз®
В исследовании PALOMA-3 (n=206) ВТЭ всех степеней наблюдались у 11% пациентов, а 1,5% имели ВТЭ 3-й степени. 80% (n=164) пациентов получали профилактическую антикоагулянтную терапию при включении в исследование, при этом частота ВТЭ всех степеней составила 7%. У пациентов, не получавших профилактическую антикоагулянтную терапию (n=42), ВТЭ всех степеней встречались у 17% пациентов. В общей сложности у 0,5% пациентов наблюдалась ВТЭ, что потребовало снижения дозы Рибреванта Фаспро, и ни у одного пациента не потребовалось окончательного прекращения приема препарата. Среднее время до начала ВТЭ составило 95 дней (диапазон: от 17 до 390).
Рыбревант® с Лазклуз®
В МАРИПОСА ВТЭ возникали у 36% пациентов, включая степень 3 у 10% и степень 4 у 0,5% пациентов. В ходе исследования ВТЭ возникли у 1,2% пациентов (n=5) на фоне антикоагулянтной терапии. Было зарегистрировано два фатальных случая ВТЭ (0,5%), у 9% пациентов была ВТЭ, что привело к прекращению приема препарата Рибревант®, и у 7% пациентов была ВТЭ, что привело к прекращению приема препарата Лазклюз; У 1% пациентов была ВТЭ, что привело к снижению дозы Рибреванта®, а у 0,5% пациентов была ВТЭ, что привело к снижению дозы Лазклюза; У 3,1% пациентов наблюдалась ВТЭ, что привело к окончательной отмене препарата Рибревант®, а у 1,9% пациентов наблюдалась ВТЭ, приведшая к окончательной отмене препарата Лазклюз. Среднее время до появления ВТЭ составило 84 дня (диапазон: от 6 до 777).
Профилактическое назначение антикоагулянтов в течение первых четырех месяцев лечения. Использование антагонистов витамина К не рекомендуется.
Наблюдайте за признаками и симптомами ВТЭ и лечите их в соответствии с медицинскими показаниями. Отказаться от применения Рибреванта Фаспро или Рибреванта® и Лазклюза в зависимости от степени тяжести. После начала лечения антикоагулянтами возобновите прием препарата Рибревант Фаспро или Рибревант® и Лазклюз в той же дозе по усмотрению врача. В случае рецидива ВТЭ, несмотря на терапевтическую антикоагулянтную терапию, следует окончательно прекратить прием препарата Рыбревант Фаспро или Рыбревант®. По усмотрению лечащего врача лечение можно продолжить препаратом Лазклюз в той же дозе. Обратитесь к информации о назначении Lazcluze, чтобы узнать о рекомендуемой модификации дозировки Lazcluze.
Дерматологические побочные реакции
Рибревант Фаспро и Рибревант® могут вызывать тяжелую сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), угревой дерматит, зуд и сухость кожи.
Рибревант Фаспро™ с Лазклюз®
В исследовании PALOMA-3 сыпь возникла у 80% пациентов, включая степень 3 у 17% и степень 4 у 0,5% пациентов. Сыпь, приведшая к снижению дозы, наблюдалась у 11% пациентов, а прием препарата Рибревант Фаспро был окончательно прекращен из-за сыпи у 1,5% пациентов.
Рыбревант® с Лазклюз®
В MARIPOSA сыпь возникла у 86% пациентов, включая степень 3 у 26% пациентов. Среднее время до появления сыпи составило 14 дней (диапазон: от 1 до 556 дней). Сыпь, приведшая к отмене дозы, наблюдалась у 37% пациентов, принимавших Рыбревант®, и у 30% пациентов, принимавших Лазклюз, сыпь, приводящая к снижению дозы, наблюдалась у 23% пациентов, принимавших Рибревант®, и у 19% пациентов, принимавших Лазклюз, а сыпь, приведшая к окончательному прекращению приема препарата, наблюдалась у 5% пациентов, принимавших Рыбревант®, и у 1,7% пациентов, принимавших Лазклюз.
Рибревант® с Карбоплатин и пеметрексед
По данным объединенной популяции по безопасности, сыпь возникла у 82% пациентов, включая побочные реакции 3-й степени (15%). Сыпь, приведшая к снижению дозы, наблюдалась у 14% пациентов, 2,5% полностью прекратили прием препарата Рибревант®, а 3,1% прекратили прием пеметрекседа.
Рибревант® в качестве монотерапии
В исследовании CHRYSALIS сыпь наблюдалась у 74% пациентов, включая степень 3 у 3,3% пациентов. Среднее время до появления сыпи составило 14 дней (диапазон: от 1 до 276 дней). Сыпь, приведшая к снижению дозы, наблюдалась у 5% пациентов, а окончательное прекращение лечения из-за сыпи наблюдалось у 0,7% пациентов. Токсический эпидермальный некролиз возник у одного пациента (0,3%).
При начале лечения препаратом Рибревант Фаспро или Рыбревант® рекомендуется профилактический и сопутствующий прием препаратов для снижения риска и тяжести побочных дерматологических реакций. Попросите пациентов ограничить пребывание на солнце во время и в течение 2 месяцев после лечения. Посоветуйте пациентам носить защитную одежду и использовать солнцезащитный крем широкого спектра действия UVA/UVB.
При развитии кожных реакций назначьте поддерживающую терапию, включая кортикостероиды местного действия и антибиотики местного и/или перорального применения. При реакциях 3 степени добавьте пероральные стероиды и проконсультируйтесь с дерматологом. Немедленно направляйте пациентов с тяжелой сыпью, атипичным внешним видом или распределением или отсутствием улучшения в течение 2 недель к дерматологу. Пациентам, получающим Рибревант Фаспро или Рибревант® в сочетании с Лазклюзом, следует приостановить прием, уменьшить дозу или полностью прекратить прием обоих препаратов в зависимости от тяжести заболевания. Для пациентов, получающих Рибревант Фаспро или Рибревант® в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином и пеметрекседом, следует приостановить прием, снизить дозу или полностью прекратить прием препарата Рибревант Фаспро или Рибревант® в зависимости от тяжести заболевания.
Глазная токсичность
Рибревант Фаспро и Рибревант® могут вызывать глазную токсичность, включая кератит, блефарит, симптомы сухости глаз, покраснение конъюнктивы, помутнение зрения, нарушение зрения, зуд в глазах, глазный зуд и увеит.
Рибревант Фаспро™ с Лазклюзом®
В исследовании PALOMA-3 глазная токсичность всех степеней наблюдалась у 13% пациентов, включая 0,5% степени 3.
Рыбревант® с Лазклюзом®
В MARIPOSA глазная токсичность наблюдалась у 16% пациентов, включая глазную токсичность 3 или 4 степени у 0,7% пациентов. Приостановите прием, уменьшите дозу или полностью прекратите прием препарата Рибревант® и продолжайте прием препарата Лазклюз в зависимости от степени тяжести.
Рыбревант® с карбоплатином и пеметрекседом
По данным объединенной популяции по безопасности, глазная токсичность возникла у 16% пациентов. Все события имели степень 1 или 2.
Рыбревант® как единый агент
В CHRYSALIS кератит возник у 0,7% пациентов, а увеит – у 0,3% пациентов. Все явления имели степень 1–2.
Незамедлительно направляйте пациентов с новыми или ухудшающимися глазными симптомами к офтальмологу. Приостановить прием, снизить дозу или полностью прекратить прием препарата Рибревант Фаспро или Рибревант® в зависимости от степени тяжести.
Токсичность для эмбриона и плода
По данным на животных моделях, Рибревант Фаспро, Рибревант® и Лазклюз могут причинить вред плоду при введении беременной женщине. Проверьте статус беременности женщин репродуктивного потенциала до начала применения Рибреванта Фаспро и Рибреванта®. Консультировать беременных женщин и женщин репродуктивного возраста о потенциальном риске для плода. Посоветуйте пациентам репродуктивного возраста использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы Рибреванта Фаспро или Рибреванта®, а также в течение 3 недель после приема последней дозы Лазклюза.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Рыбревант Фаспро™ с Lazcluze®
В исследовании PALOMA-3 (n=206) наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были сыпь (80%), токсичность для ногтей (58%), скелетно-мышечная боль (50%), утомляемость (37%), стоматит (36%), отеки (34%), тошнота (30%), диарея (22%), рвота (22%), запор (22%), снижение аппетита (22%) и головная боль. (21%). Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3 или 4 степени (≥2%) были снижение количества лимфоцитов (6%), снижение натрия (5%), снижение калия (5%), снижение альбумина (4,9%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (3,4%), снижение количества тромбоцитов (2,4%), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (2%), повышение гамма-глутамилтрансферазы (2%) и снижение гемоглобина (2%).
Серьезное. побочные реакции наблюдались у 33% пациентов, причем у ≥2% пациентов, включая ИЗЛ/пневмонит (6%); пневмония, ВТЭ и утомляемость (по 2,4%). Смерть из-за побочных реакций произошла у 5% пациентов, принимавших Рибревант Фаспро, включая ИЗЛ/пневмонит (1,9%), пневмонию (1,5%), а также дыхательную недостаточность и внезапную смерть (по 1%).
Рибревант® с Лазклюз®
В MARIPOSA (n=421) наиболее частыми нежелательными реакциями (НР) (≥20%) были сыпь (86%), токсичность для ногтей (71%), инфузионные реакции (ИРР) (Рибревант®) (63%), скелетно-мышечная боль (47%), стоматит (43%), отеки (43%), ВТЭ (36%), парестезии (35%), утомляемость (32%), диарея (31%), запор (29%), COVID-19 (26%), кровоизлияния (25%), сухость кожи (25%), снижение аппетита (24%), зуд (24%) и тошнота (21%). Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3 или 4 степени (≥2%) были снижение альбумина (8%), снижение натрия (7%), повышение АЛТ (7%), снижение калия (5%), снижение гемоглобина (3,8%), повышение АСТ (3,8%), повышение ГГТ (2,6%) и повышение магния (2,6%).
Серьезные АР возникли у 49% пациентов, при этом у ≥2% пациентов наблюдались ВТЭ (11%), пневмония (4%), ИЗЛ/пневмонит и сыпь (по 2,9%), COVID-19 (2,4%), а также плевральный выпот и ИР (Рибревант®) (по 2,1%). Фатальные АР возникли у 7% пациентов из-за смерти, не указанной иначе (1,2%); сепсис и дыхательная недостаточность (по 1%); пневмония, инфаркт миокарда и внезапная смерть (по 0,7%); инфаркт мозга, тромбоэмболия легочной артерии (ЛЭ) и инфекция COVID-19 (по 0,5% каждый); и ИЗЛ/пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) и остановка сердечно-легочной деятельности (по 0,2%).
Рыбревант® с карбоплатином и пеметрекседом
В MARIPOSA-2 (n = 130) наиболее распространенными НР (≥20 %) были сыпь (72 %), раздражающие реакции (59 %), утомляемость (51 %), токсичность для ногтей (45 %), тошнота (45 %), запор (39 %), отеки (36 %), стоматит (35 %), снижение аппетита (31 %), скелетно-мышечная боль (30 %), рвота (25 %) и COVID-19 (21%). Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3–4 степени (≥2%) были снижение нейтрофилов (49%), снижение лейкоцитов (42%), снижение количества лимфоцитов (28%), снижение тромбоцитов (17%), снижение гемоглобина (12%), снижение калия (11%), снижение натрия (11%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (3,9%), снижение альбумина (3,8%) и повышение гамма-глутамилтрансферазы. (3,1%).
В MARIPOSA-2 серьезные АР возникали у 32% пациентов, причем у >2% пациентов наблюдались одышка (3,1%), тромбоцитопения (3,1%), сепсис (2,3%) и ЛЭ (2,3%). Фатальные АР возникли у 2,3% пациентов; в их число входили дыхательная недостаточность, сепсис и фибрилляция желудочков (по 0,8%).
В ПАПИЛОНЕ (n=151) наиболее частыми НР (≥20%) были сыпь (90%), поражение ногтей (62%), стоматит (43%), раздражающие реакции (42%), утомляемость (42%), отеки (40%), запор (40%), снижение аппетита (36%), тошнота (36%), COVID-19 (24%), диарея (21%) и рвота (21%). Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3–4 степени (≥2%) были снижение альбумина (7%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (4%), повышение гамма-глутамилтрансферазы (4%), снижение натрия (7%), снижение калия (11%), снижение магния (2%), а также снижение количества лейкоцитов (17%), гемоглобина (11%), нейтрофилов (36%), тромбоцитов (10%) и лимфоцитов. (11%).
В ПАПИЛОНЕ серьезные АР возникли у 37% пациентов, причем у ≥2% пациентов наблюдались сыпь, пневмония, ИЗЛ, ТЭЛА, рвота и COVID-19. Смертельные побочные реакции произошли у 7 пациентов (4,6%) из-за пневмонии, нарушения мозгового кровообращения, остановки сердечно-легочной деятельности, COVID-19, сепсиса и смерти, не указанной иным образом.
Рибревант® в качестве монопрепарата
В CHRYSALIS (n=129) наиболее частыми НР (≥20%) были сыпь (84%), ВСД (64%), паронихия (50%), скелетно-мышечная боль (47%), одышка (37%), тошнота (36%), утомляемость (33%), отеки (27%), стоматит (26%), кашель (25%), запор (23%) и рвота (22%). Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3–4 степени (≥2%) были снижение количества лимфоцитов (8%), снижение альбумина (8%), снижение фосфатов (8%), снижение калия (6%), повышение щелочной фосфатазы (4,8%), повышение уровня глюкозы (4%), повышение гамма-глутамилтрансферазы (4%) и снижение натрия (4%).
Серьезные АР наблюдались у 30% пациентов, причем у ≥2% пациентов наблюдались ТЭЛА, пневмонит/ИЗЛ, одышка, скелетно-мышечная боль, пневмония и мышечная слабость. Нежелательные реакции со смертельным исходом возникли у 2 пациентов (1,5%) из-за пневмонии и у 1 пациента (0,8%) из-за внезапной смерти.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ Лазклюза
Избегайте одновременного применения Лазклюза с сильными и умеренными индукторами CYP3A4. Рассмотрите альтернативный сопутствующий препарат, не способный индуцировать CYP3A4.
Отслеживайте побочные реакции, связанные с субстратом CYP3A4 или BCRP, где минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям, как рекомендовано в утвержденной маркировке продукта для субстрата CYP3A4 или BCRP.
О компании Johnson & JohnsonВ компании Johnson & Johnson мы считаем, что здоровье – это все. Наша сила в инновациях в сфере здравоохранения позволяет нам строить мир, в котором сложные заболевания можно предупреждать, лечить и излечивать, где методы лечения более разумны и менее инвазивны, а решения индивидуальны. Благодаря нашему опыту в области инновационной медицины и медицинских технологий мы располагаем уникальными возможностями для внедрения инноваций во всем спектре медицинских решений сегодня, чтобы обеспечить прорывы завтрашнего дня и оказать глубокое влияние на здоровье человечества. Узнайте больше на https://www.jnj.com/ или на www.innovativemedicine.jnj.com. Следуйте за нами на @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc., Janssen Global Services, LLC и Janssen Scientific Studies, LLC являются компаниями Johnson & Johnson.
Предостережения в отношении прогнозных заявленийНастоящий пресс-релиз содержит «прогнозные заявления», как это определено в Законе о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года, в отношении разработки продуктов, а также потенциальных преимуществ и воздействия лечения на основе Rybrevant®. режимы. Читателю рекомендуется не полагаться на эти прогнозные заявления. Эти заявления основаны на текущих ожиданиях будущих событий. Если основные предположения окажутся неточными или материализуются известные или неизвестные риски или неопределенности, фактические результаты могут существенно отличаться от ожиданий и прогнозов Johnson & Johnson. Риски и неопределенности включают, помимо прочего: проблемы и неопределенности, присущие исследованиям и разработкам продуктов, включая неопределенность клинического успеха и получения разрешений регулирующих органов; неуверенность в коммерческом успехе; производственные трудности и задержки; конкуренция, включая технологические достижения, новые продукты и патенты, полученные конкурентами; оспаривание патентов; проблемы эффективности или безопасности продукции, приводящие к отзыву продукции или действиям регулирующих органов; изменения в поведении и структуре расходов покупателей товаров и услуг здравоохранения; изменения в применимых законах и правилах, включая глобальные реформы здравоохранения; и тенденции к сдерживанию расходов на здравоохранение. Дополнительный список и описания этих рисков, неопределенностей и других факторов можно найти в последнем годовом отчете Johnson & Johnson по форме 10-K, в том числе в разделах, озаглавленных «Предостережение относительно прогнозных заявлений» и «Пункт 1A. Факторы риска», а также в последующих ежеквартальных отчетах Johnson & Johnson по форме 10-Q и других документах, подаваемых в Комиссию по ценным бумагам и биржам. Копии этих документов доступны в Интернете на сайтах www.sec.gov, www.jnj.com или по запросу в компании Johnson & Johnson. Johnson & Johnson не обязуется обновлять какие-либо прогнозные заявления в результате появления новой информации или будущих событий или разработок.cp-565762
СНОСКИ* Прием раз в месяц, начиная с 5-й недели. Инъекции проводятся еженедельно в период с 1 по 4 неделю.** Доктор Нгуен оказывал консультативные, консультативные и лекторские услуги компании Johnson & Johnson; ему не платили за какую-либо работу в средствах массовой информации.† Поддержка пациентов и ресурсы, предоставляемые J&J withMe, не предназначены для предоставления медицинских консультаций, замены плана лечения, предложенного поставщиком медицинских услуг пациенту, предложения услуг, которые обычно выполняются в офисе поставщика, или служат основанием для назначения лекарств Johnson & Johnson.‡ Содержимое NCCN не представляет собой медицинскую консультацию и не должно использоваться вместо обращения за профессиональной медицинской консультацией, диагностикой или лечением к лицензированным практикующим врачам. NCCN не дает никаких гарантий относительно их содержания, использования или применения и отказывается от какой-либо ответственности за их применение или использование каким-либо образом. Подробные рекомендации, включая другие варианты лечения, см. в Рекомендациях NCCN. Рекомендации NCCN для НМРЛ содержат рекомендации по определенным отдельным биомаркерам, которые следует тестировать, и рекомендуют методы тестирования, но не одобряют какие-либо конкретные коммерчески доступные анализы биомаркеров или коммерческие лаборатории.
Ссылки1. Информация о назначении Рыбреванта Фаспро. Хоршам, Пенсильвания: Janssen Biotech, Inc.2. Скотт С. и др. PALOMA-2: амивантамаб подкожно вводят каж
Опубликовано : 2026-02-18 13:38
Читать далее
- Deciphera Pharmaceuticals объявляет о принятии Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США заявки на новое лекарственное средство тирабрутиниб для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной ПЦНСЛ
- Избыточный вес и ожирение оставались широко распространенными среди молодежи США в 2024 году
- FDA одобрило филкри (филграстим-лаха), биоаналог нейпогена
- Компания Harmony Biosciences получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США на препарат Вакикс (питолизант) для лечения катаплексии при детской нарколепсии
- Пары, которые делают это одно, чувствуют себя более удовлетворенными и защищенными вместе
- Мигрень часто встречается у женщин с макромастией и головной болью
Отказ от ответственности
Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.
Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.
Популярные ключевые слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions