FDA schvaluje Rytelo (imetelstat) pro léčbu dospělých pacientů s MDS s nižším rizikem s anémií závislou na transfuzi

Sledujte Drugslib

FDA schvaluje Rytelo (imetelstat) pro léčbu dospělých pacientů s MDS s nižším rizikem s anémií závislou na transfuzi

FOSTER CITY, Kalifornie--(BUSINESS WIRE) 6. června 2024 – Geron Corporation (Nasdaq: GERN), komerční biofarmaceutická společnost, jejímž cílem je změnit životy změnou průběhu rakoviny krve, dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil Rytelo™ (imetelstat ) k léčbě dospělých pacientů s myelodysplastickým syndromem s nízkým až středním rizikem 1 (MDS) s anémií závislou na transfuzi (TD) vyžadující čtyři nebo více jednotek červených krvinek během osmi týdnů, kteří nereagovali nebo ztratili odpověď na nebo nejsou vhodné pro látky stimulující erytropoézu (ESA).

„Se schválením a dostupností Rytelo se domníváme, že způsobilí pacienti s MDS s nižším rizikem mohou potenciálně zažít významný klinický přínos, zejména potenciál pro více než 24 týdnů osvobození od zátěže transfuzí červených krvinek a symptomatické anémie, “ řekl John A. Scarlett, M.D., předseda představenstva a generální ředitel společnosti Geron. „Schválení Rytela jako prvního inhibitoru telomerázy je důkazem síly naší vědy a nadšení našich lidí inovovat v oblasti rakoviny krve. Když slavíme dnešní významný milník, rád bych poděkoval pacientům a rodinám, advokátům, lékařům, koordinátorům studií a personálu na místě, vědcům a zaměstnancům a spolupracovníkům Geronu v minulosti i v současnosti, jejichž účast byla nedílnou součástí tohoto úspěchu a podpory naší transformace na komerční společnost.“

Myelodysplastické syndromy s nižším rizikem (LR-MDS) je rakovina krve, která často postupuje a vyžaduje stále intenzivnější léčbu klíčových příznaků, jako je anémie a následná únava1. Tito pacienti se symptomatickým LR-MDS se často stávají závislými na transfuzi červených krvinek, což se ukázalo být spojeno s krátkodobými a dlouhodobými klinickými důsledky, které snižují kvalitu života a zkracují přežití2,3. Existuje vysoká neuspokojená potřeba mnoha pacientů s LR-MDS, zejména těch s charakteristikami s horší prognózou. Současné možnosti léčby pro ty, kteří selhávají ESA, jsou omezeny na vybrané subpopulace a existuje nesplněná potřeba léčby, která může poskytnout rozšířenou a nepřetržitou nezávislost na transfuzi červených krvinek.

Schválení na základě výsledků klinického hodnocení fáze 3 IMerge

„Pro pacienty s MDS s nižším rizikem a anémií, kteří jsou závislí na transfuzích, máme dnes velmi málo možností a často procházet dostupnými terapiemi, díky čemuž se pro nás může schválení praxe Rytelo změnit,“ řekl Rami Komrokji, MD, místopředseda oddělení maligní hematologie, Moffitt Cancer Center, který byl řešitelem klíčové klinické studie IMerge. „Na Rytelo je vzrušující celkový klinický přínos u pacientů s LR-MDS bez ohledu na stav prstencových sideroblastů nebo vysokou transfuzní zátěž, včetně trvalé a trvalé nezávislosti na transfuzi a zvýšení hladin hemoglobinu, to vše v rámci dobře charakterizovaného bezpečnostního profilu obecně. zvládnutelné cytopenie. Cílem léčby pacientů s LR-MDS a anémií je nezávislost na transfuzích a dříve to pro mnoho pacientů nebylo možné.“

Schválení Rytela FDA je založeno na výsledcích klinické studie IMerge Phase 3, publikované v The Lancet 4. Studie IMerge splnila své primární a klíčové sekundární koncové body, přičemž Rytelo prokázalo výrazně vyšší míru nezávislosti na transfuzi červených krvinek ( RBC-TI) oproti placebu po dobu nejméně osmi po sobě jdoucích týdnů (Rytelo 39,8 % [95% CI 30,9–49,3]; placebo 15,0 % [7,1–26,6]; p<0,001) a po dobu nejméně 24 týdnů (Rytelo 28,0 % [95 % CI 20,1-37,0]; placebo 3,3 % [95% CI 0,4-11,5]; RBC-TI byla trvalá a trvalá v populaci léčené Rytelo, s mediánem trvání RBC-TI pro 8týdenní respondéry a 24týdenní respondéry přibližně 1 rok a 1,5 roku, v tomto pořadí.

V průzkumu analýza pacientů léčených Rytelo, kteří dosáhli ≥8týdenního RBC-TI, střední zvýšení hemoglobinu bylo 3,6 g/dl pro Rytelo a 0,8 g/dl pro placebo. Klinicky významné výsledky účinnosti byly pozorovány u klíčových podskupin MDS bez ohledu na stav prstencových sideroblastů (RS), výchozí transfuzní zátěž a kategorii rizika IPSS.

Ve studii IMerge byl bezpečnostní profil přípravku Rytelo dobře charakterizován obecně zvládnutelnou a krátkodobou trombocytopenií a neutropenií, což jsou vedlejší účinky známé pro hematology, kteří mají zkušenosti s léčbou cytopenií. Nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3/4 byly neutropenie (72 %) a trombocytopenie (65 %), které trvaly se střední dobou trvání méně než dva týdny a u více než 80 % pacientů vymizely na stupeň < 2 u méně než čtyř týdnů. Cytopenie byly obecně zvládnutelné úpravou dávky. Intravenózní podávání přípravku Rytelo každé čtyři týdny je u těchto pacientů v souladu s rutinním sledováním krevního obrazu.

Nejčastější nežádoucí účinky (výskyt ≥ 10 % s rozdílem mezi rameny > 5 % ve srovnání s placebem), včetně laboratorní abnormality, byly snížení počtu krevních destiček (trombocytopenie), snížení počtu bílých krvinek, snížení počtu neutrofilů (neutropenie), zvýšení aspartátaminotransferázy (AST), zvýšení alkalické fosfatázy (ALP), zvýšení alaninaminotransferázy (ALT), únava, prodloužený parciální tromboplastinový čas, artralgie /myalgie, infekce COVID-19 a bolesti hlavy. Klinicky relevantní nežádoucí účinky u < 5 % pacientů, kteří dostávali Rytelo, zahrnovaly febrilní neutropenii, sepsi, gastrointestinální krvácení a hypertenzi.

Podrobnosti o konferenčním hovoru

Konferenční hovor s vedením společnosti Geron je naplánován na pátek 7. června 2024 v 8:00 východního času, aby se projednalo schválení FDA a spuštění Rytelo. Chcete-li získat přístup k webovému vysílání a snímkům, navštivte prosím https://events.q4inc.com /účastník/923992744.

O Rytelo™ (imetelstat)

Rytelo™ (imetelstat) je inhibitor oligonukleotidové telomerázy schválený FDA pro léčbu dospělých pacientů s nízkou až střední hodnotou 1 rizikové myelodysplastické syndromy (LR-MDS) s anémií závislou na transfuzi vyžadující čtyři nebo více jednotek červených krvinek během osmi týdnů, kteří nereagovali nebo ztratili odpověď na látky stimulující erytropoézu (ESA). Je indikován k podávání jako intravenózní infuze trvající dvě hodiny každé čtyři týdny.

Rytelo je prvotřídní léčba, která působí inhibicí enzymatické aktivity telomerázy. Telomery jsou ochranné čepičky na konci chromozomů, které se přirozeně zkracují při každém dělení buňky. V LR-MDS abnormální buňky kostní dřeně často exprimují enzym telomerázu, která obnovuje tyto telomery, což umožňuje nekontrolované dělení buněk. Rytelo, vyvinutý a výhradně vlastněný společností Geron, je prvním a jediným inhibitorem telomerázy schváleným americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.

Geron si klade za cíl zajistit široký přístup k Rytelo pro způsobilé pacienty. V souladu s tím náš program podpory pacientů REACH4Rytelo™ poskytuje řadu zdrojů, které podporují přístup a cenovou dostupnost způsobilým pacientům předepsaným Rytelo.

DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE

VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ

Trombocytopenie

Na základě laboratorních hodnot může Rytelo způsobit trombocytopenii. V klinické studii se nový nebo zhoršující se pokles počtu krevních destiček 3. nebo 4. stupně objevil u 65 % pacientů s MDS léčených přípravkem Rytelo.

U pacientů s trombocytopenií sledujte krvácení. Monitorujte kompletní počet krvinek před zahájením léčby přípravkem Rytelo, týdně během prvních dvou cyklů, před každým dalším cyklem a podle klinické indikace. Podle potřeby podávejte transfuze krevních destiček. Odložte další cyklus a pokračujte ve stejné nebo snížené dávce, nebo podle doporučení přerušte.

Neutropenie

Na základě laboratorních hodnot může Rytelo způsobit neutropenii. V klinické studii se nový nebo zhoršující se pokles neutrofilů stupně 3 nebo 4 objevil u 72 % pacientů s MDS léčených přípravkem Rytelo.

U pacientů s neutropenií stupně 3 nebo 4 sledujte infekce, včetně sepse. Monitorujte kompletní počet krvinek před zahájením léčby přípravkem Rytelo, týdně během prvních dvou cyklů, před každým dalším cyklem a podle klinické indikace. Podle potřeby podávejte růstové faktory a protiinfekční terapie pro léčbu nebo profylaxi. Odložte další cyklus a pokračujte ve stejné nebo snížené dávce, nebo podle doporučení přerušte.

Reakce související s infuzí

Rytelo může způsobit reakce související s infuzí. V klinické studii se reakce související s infuzí objevily u 8 % pacientů s MDS léčených přípravkem Rytelo; Reakce stupně 3 nebo 4 související s infuzí se vyskytly u 1,7 %, včetně hypertenzní krize (0,8 %). Nejčastější reakcí související s infuzí byla bolest hlavy (4,2 %). Reakce související s infuzí se obvykle objevují během infuze nebo krátce po jejím skončení.

Premedikujte pacienty nejméně 30 minut před infuzí difenhydraminem a hydrokortisonem podle doporučení a monitorujte pacienty po dobu jedné hodiny po infuzi, jak je doporučeno. Zvládejte příznaky reakcí souvisejících s infuzí podpůrnou péčí a přerušeními infuze, snižte rychlost infuze nebo ji trvale přerušte podle doporučení.

Embryo-fetální toxicita

Rytelo může při podání těhotné ženě způsobit poškození embrya a plodu. Informujte těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Informujte ženy s reprodukčním potenciálem, aby během léčby přípravkem Rytelo a 1 týden po poslední dávce používaly účinnou antikoncepci.

NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Závažné nežádoucí účinky se objevily u 32 % pacientů, kteří dostávali Rytelo. Závažné nežádoucí účinky u > 2 % pacientů zahrnovaly sepsi (4,2 %) a zlomeniny (3,4 %), srdeční selhání (2,5 %) a krvácení (2,5 %). Smrtelné nežádoucí účinky se objevily u 0,8 % pacientů, kteří dostávali Rytelo, včetně sepse (0,8 %).

Nejčastější nežádoucí účinky (≥10 % s rozdílem mezi rameny >5 % ve srovnání s placebem), včetně laboratorní abnormality, byly snížení počtu krevních destiček, snížení počtu bílých krvinek, snížení neutrofilů, zvýšení AST, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení ALT, únava, prodloužený parciální tromboplastinový čas, artralgie/myalgie, infekce COVID-19 a bolest hlavy.

O společnosti Geron

Geron je biofarmaceutická společnost komerční fáze, jejímž cílem je změnit životy změnou průběhu rakoviny krve. Náš první inhibitor telomerázy Rytelo™ (imetelstat) je schválen FDA pro léčbu dospělých pacientů s MDS s nižším rizikem a anémií závislou na transfuzi. Provádíme také klíčovou klinickou studii fáze 3 s imetelstatem u relabující/refrakterní myelofibrózy (R/R MF) s inhibitorem JAK a také studie u jiných hematologických malignit. Inhibice aktivity telomerázy, která je zvýšena v maligních kmenových a progenitorových buňkách v kostní dřeni, má za cíl potenciálně snížit proliferaci a vyvolat smrt maligních buněk. Chcete-li se dozvědět více, navštivte www.geron.com nebo nás sledujte na LinkedIn.

Použití výhledových prohlášení

S výjimkou zde obsažených historických informací obsahuje tato tisková zpráva výhledová prohlášení učiněná v souladu s ustanoveními „bezpečného přístavu“ Private Securities Litigation Reform Act z roku 1995. Investoři jsou upozorněni, že taková prohlášení zahrnují, bez omezení, prohlášení týkající se: (i) Geronova přesvědčení, že způsobilí pacienti s nižším rizikem MDS mohou potenciálně zažít významný klinický přínos s Rytelo, zejména potenciál pro větší než 24 týdnů bez zátěže transfuzí červených krvinek a symptomatické anémie; (ii) nenaplněná potřeba nových léčebných postupů pro pacienty s LR-MDS, které mohou poskytnout rozšířenou a nepřetržitou nezávislost na transfuzi červených krvinek; (iii) že Rytelo by mohlo změnit praxi pro hematology, kteří léčí pacienty s MDS s nižším rizikem a anémií, kteří jsou závislí na transfuzích; (iv) potenciál pro Rytelo nabídnout celkový klinický přínos u pacientů s LR-MDS bez ohledu na stav kruhových sideroblastů nebo vysokou transfuzní zátěž, včetně trvalé a trvalé nezávislosti na transfuzi a zvýšení hladin hemoglobinu, to vše v rámci dobře charakterizovaného bezpečnostního profilu obecně zvládnutelné cytopenie; (v) že inhibice telomerasové aktivity má za cíl potenciálně snížit proliferaci a vyvolat smrt maligních buněk; (vi) že Geron má za cíl zajistit široký přístup k Rytelo; vii) že imetelstat má potenciál prokázat aktivitu modifikující onemocnění u pacientů; (viii) že IMpactMF má registrační záměr; a (ix) další prohlášení, která nejsou historickými fakty, představují výhledová prohlášení. Tato výhledová prohlášení zahrnují rizika a nejistoty, které mohou způsobit, že se skutečné výsledky budou podstatně lišit od výsledků uvedených v těchto výhledových prohlášeních. Tato rizika a nejistoty zahrnují, bez omezení, rizika a nejistoty související s: (a) zda je Geron úspěšný při komercializaci Rytelo (imetelstat) pro léčbu pacientů s LR-MDS s anémií závislou na transfuzi; (b) zda Geron překoná potenciální zpoždění a další nepříznivé dopady způsobené registrací, klinickými problémy, bezpečností, účinností, technickými, vědeckými, duševními, výrobními a regulačními problémy, aby měl finanční zdroje a splnil očekávané časové harmonogramy a plánované milníky; c) zda regulační orgány povolí další vývoj imetelstatu včas nebo vůbec, bez jakýchkoli klinických rezervací; d) zda jakékoli budoucí výsledky v oblasti bezpečnosti nebo účinnosti léčby imetelstatem nezpůsobí, že se profil přínosů a rizik imetelstatu stane nepřijatelným; e) zda imetelstat skutečně vykazuje aktivitu modifikující onemocnění u pacientů a schopnost zaměřit se na maligní kmenové a progenitorové buňky základního onemocnění; f) že Geron může usilovat o získání podstatného dodatečného kapitálu, aby mohl pokračovat ve vývoji a komercializaci imetelstatu; (g) zda Geron splňuje své požadavky a závazky po uvedení na trh v USA pro Rytelo pro léčbu pacientů s LR-MDS s anémií závislou na transfuzi; (h) zda došlo k selháním nebo zpožděním ve výrobě nebo dodávce dostatečného množství imetelstatu nebo jiných materiálů pro klinickou studii, které mají dopad na komercializaci Rytela pro léčbu pacientů s LR-MDS s anémií závislou na transfuzi nebo na pokračování studie IMpactMF; i) že předpokládané načasování průběžných a konečných analýz studie IMpactMF se může lišit v závislosti na skutečném počtu přihlášených a úmrtnosti ve studii; a (j) zda EMA schválí Rytelo pro léčbu pacientů s LR-MDS s anémií závislou na transfuzi a zda FDA a EMA schválí imetelstat pro jiné indikace v očekávaných termínech nebo vůbec. Další informace o výše uvedených rizicích a nejistotách a dalších rizicích, nejistotách a faktorech, které by mohly způsobit, že se skutečné výsledky budou podstatně lišit od výsledků uvedených ve výhledových prohlášeních, jsou obsaženy v podáních Geron a pravidelných zprávách podávaných Komisi pro cenné papíry pod nadpisem „ Rizikové faktory“ a jinde v takových podáních a zprávách, včetně Geronovy čtvrtletní zprávy na formuláři 10-Q za čtvrtletí končící 31. března 2024 a následných podání a zpráv od Gerona. Nemělo by se nepatřičně spoléhat na výhledová prohlášení, která hovoří pouze k datu, kdy byla učiněna, a fakta a předpoklady, na nichž jsou tato výhledová prohlášení založena, se mohou změnit. S výjimkou případů vyžadovaných zákonem se Geron zříká jakékoli povinnosti aktualizovat tato výhledová prohlášení, aby odrážela budoucí informace, události nebo okolnosti.

1 Lewis R, Bewersdorf JP, Zeidan AM. Klinický management anémie u pacientů s myelodysplastickými syndromy: Aktualizace nových terapeutických možností. Cancer Manag Res. 25. ledna 2021;13:645-657. doi: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829. 2 Cogle ČR, Reddy SR, Chang E, et al. Časné zahájení léčby u myelodysplastických syndromů s nižším rizikem vede k dřívější a vyšší míře nezávislosti na transfuzi. Leuk Res. 2017;60:123-128. 3 Balducci, L. (2006), Transfuzní nezávislost u pacientů s myelodysplastickými syndromy. Rak, 106: 2087-2094. https://doi.org0

Zdroj: Geron Corporation

Vyslán : 2024-06-11 16:48

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova