La FDA aprueba Rytelo (imetelstat) para el tratamiento de pacientes adultos con SMD de menor riesgo con anemia dependiente de transfusiones

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La FDA aprueba Rytelo (imetelstat) para el tratamiento de pacientes adultos con SMD de menor riesgo con anemia dependiente de transfusiones

FOSTER CITY, California--(BUSINESS WIRE) 6 de junio de 2024: Geron Corporation (Nasdaq: GERN), una compañía biofarmacéutica en etapa comercial que tiene como objetivo cambiar vidas cambiando el curso del cáncer de sangre, anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó Rytelo™ (imetelstat ) para el tratamiento de pacientes adultos con síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo bajo a intermedio 1 con anemia dependiente de transfusiones (TD) que requieren cuatro o más unidades de glóbulos rojos durante ocho semanas y que no han respondido o han perdido la respuesta a o no son elegibles para recibir agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE).

“Con la aprobación y disponibilidad de Rytelo, creemos que los pacientes elegibles con SMD de menor riesgo pueden potencialmente experimentar un beneficio clínico significativo, en particular la posibilidad de más de 24 semanas de estar libres de la carga de las transfusiones de glóbulos rojos y la anemia sintomática. ”, dijo John A. Scarlett, M.D., presidente y director ejecutivo de Geron. “La aprobación de Rytelo como el primer inhibidor de la telomerasa es un testimonio del poder de nuestra ciencia y la pasión de nuestra gente por innovar en el campo del cáncer de sangre. Mientras celebramos el hito trascendental de hoy, me gustaría agradecer a los pacientes y sus familias, defensores, médicos, coordinadores del estudio y personal del sitio, científicos y empleados y colaboradores pasados ​​y presentes de Geron cuya participación fue integral para este logro y para apoyar nuestra transformación en una empresa comercial”.

Los síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo (LR-MDS) son un cáncer de la sangre que a menudo progresa hasta requerir un tratamiento cada vez más intensificado de síntomas clave como la anemia y la fatiga resultante1. Estos pacientes sintomáticos con SMD-LR con frecuencia se vuelven dependientes de las transfusiones de glóbulos rojos, lo que se ha demostrado que está asociado con consecuencias clínicas a corto y largo plazo que reducen la calidad de vida y acortan la supervivencia2,3. Existe una gran necesidad insatisfecha para muchos pacientes con SMD-LR, particularmente aquellos con características de peor pronóstico. Las opciones de tratamiento actuales para aquellos que no responden a los AEE se limitan a subpoblaciones seleccionadas y existe una necesidad insatisfecha de tratamientos que puedan proporcionar independencia prolongada y continua en la transfusión de glóbulos rojos.

Aprobación basada en los resultados del ensayo clínico de fase 3 IMerge

“Para los pacientes con SMD de menor riesgo y anemia que dependen de transfusiones, tenemos muy pocas opciones hoy en día y, a menudo, recorrer las terapias disponibles, lo que hace que la aprobación de Rytelo pueda cambiar la práctica para nosotros”, dijo Rami Komrokji, MD, vicepresidente del Departamento de Hematología Maligna del Moffitt Cancer Center, quien fue investigador del ensayo clínico fundamental IMerge. “Lo interesante de Rytelo es la totalidad del beneficio clínico en los pacientes con síndrome mielodisplásico LR, independientemente del estado de los sideroblastos en anillo o de la alta carga de transfusión, incluida la independencia transfusional sostenida y duradera y los aumentos en los niveles de hemoglobina, todo dentro de un perfil de seguridad bien caracterizado de manera general. citopenias manejables. El objetivo del tratamiento para los pacientes con LR-MDS y anemia es la independencia de las transfusiones y, hasta hoy, esto no era posible para muchos pacientes”.

La aprobación de Rytelo por parte de la FDA se basa en los resultados del ensayo clínico IMerge Fase 3, publicado en The Lancet 4. El ensayo IMerge cumplió con sus criterios de valoración primarios y secundarios clave, y Rytelo demostró tasas significativamente más altas de independencia de la transfusión de glóbulos rojos ( RBC-TI) versus placebo durante al menos ocho semanas consecutivas (Rytelo 39,8% [IC 95% 30,9–49,3]; placebo 15,0% [7,1–26,6]; p<0,001) y durante al menos 24 semanas (Rytelo 28,0% [95 % IC 20,1-37,0]; placebo 3,3% [IC 95% 0,4-11,5]; RBC-TI fue duradero y sostenido en la población tratada con Rytelo, con una duración media de RBC-TI para los respondedores de 8 semanas y de 24 semanas de aproximadamente 1 año y 1,5 años, respectivamente.

En un estudio exploratorio En el análisis de pacientes tratados con Rytelo que alcanzaron RBC-TI de ≥8 semanas, los aumentos medios de hemoglobina fueron de 3,6 g/dL para Rytelo y de 0,8 g/dL para placebo. Se observaron resultados de eficacia clínicamente significativos en los subgrupos clave de SMD, independientemente del estado del anillo de sideroblastos (RS), la carga de transfusión inicial y la categoría de riesgo del IPSS.

En el ensayo IMerge, el perfil de seguridad de Rytelo estuvo bien caracterizado con trombocitopenia y neutropenia generalmente manejables y de corta duración, que son efectos secundarios familiares para los hematólogos con experiencia en el manejo de citopenias. Las reacciones adversas de Grado 3/4 más comunes fueron neutropenia (72 %) y trombocitopenia (65 %), que tuvieron una duración media de menos de dos semanas y en más del 80 % de los pacientes se resolvieron a Grado < 2 en menos de cuatro. semanas. Las citopenias generalmente fueron manejables con modificaciones de dosis. La administración intravenosa de Rytelo cada cuatro semanas se alinea con el control rutinario del hemograma para estos pacientes.

Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥10 % con una diferencia entre los brazos de >5 % en comparación con el placebo), que incluyen anomalías de laboratorio, fueron disminución de plaquetas (trombocitopenia), disminución de glóbulos blancos, disminución de neutrófilos (neutropenia), aumento de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de fosfatasa alcalina (ALP), aumento de alanina aminotransferasa (ALT), fatiga, tiempo parcial de tromboplastina prolongado, artralgia /mialgia, infecciones por COVID-19 y dolor de cabeza. Las reacciones adversas clínicamente relevantes en < 5 % de los pacientes que recibieron Rytelo incluyeron neutropenia febril, sepsis, hemorragia gastrointestinal e hipertensión.

Detalles de la conferencia telefónica

Está programada una conferencia telefónica con la gerencia de Geron a las 8 a. m., hora del este, el viernes 7 de junio de 2024, para analizar la aprobación de la FDA y el lanzamiento de Rytelo. Para acceder al webcast y las diapositivas, visite Inversores y medios. Los participantes pueden acceder al webcast registrándose en línea utilizando el siguiente enlace, https://events.q4inc.com /asistente/923992744.

Acerca de Rytelo™ (imetelstat)

Rytelo™ (imetelstat) es un oligonucleótido inhibidor de la telomerasa aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con niveles bajos a intermedios de 1 riesgo de síndromes mielodisplásicos (LR-MDS) con anemia dependiente de transfusiones que requieren cuatro o más unidades de glóbulos rojos durante ocho semanas y que no han respondido o han perdido la respuesta o no son elegibles para los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE). Está indicado administrarse mediante infusión intravenosa durante dos horas cada cuatro semanas.

Rytelo es un tratamiento de primera clase que actúa inhibiendo la actividad enzimática de la telomerasa. Los telómeros son tapas protectoras al final de los cromosomas que naturalmente se acortan cada vez que una célula se divide. En el LR-MDS, las células anormales de la médula ósea a menudo expresan la enzima telomerasa, que reconstruye esos telómeros, lo que permite una división celular descontrolada. Rytelo, desarrollado y de propiedad exclusiva de Geron, es el primer y único inhibidor de la telomerasa aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU.

Geron tiene como objetivo garantizar un amplio acceso a Rytelo para los pacientes elegibles. En consecuencia, nuestro programa de apoyo al paciente REACH4Rytelo™ proporciona una variedad de recursos que respaldan el acceso y la asequibilidad a los pacientes elegibles a los que se les receta Rytelo.

INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Trombocitopenia

Rytelo puede causar trombocitopenia según los valores de laboratorio. En el ensayo clínico, se produjo una disminución nueva o un empeoramiento de las plaquetas de Grado 3 o 4 en el 65 % de los pacientes con SMD tratados con Rytelo.

Monitoree a los pacientes con trombocitopenia para detectar hemorragias. Controle los recuentos sanguíneos completos antes de iniciar Rytelo, semanalmente durante los dos primeros ciclos, antes de cada ciclo posterior y según esté clínicamente indicado. Administrar transfusiones de plaquetas según corresponda. Retrasar el siguiente ciclo y reanudarlo con la misma dosis o con una dosis reducida, o suspender según lo recomendado.

Neutropenia

Rytelo puede causar neutropenia según los valores de laboratorio. En el ensayo clínico, se produjo una disminución nueva o un empeoramiento de los neutrófilos de Grado 3 o 4 en el 72% de los pacientes con SMD tratados con Rytelo.

Monitoree a los pacientes con neutropenia de Grado 3 o 4 para detectar infecciones, incluida la sepsis. Controle los recuentos sanguíneos completos antes de iniciar Rytelo, semanalmente durante los dos primeros ciclos, antes de cada ciclo posterior y según esté clínicamente indicado. Administrar factores de crecimiento y terapias antiinfecciosas para tratamiento o profilaxis según corresponda. Retrase el siguiente ciclo y reanudelo con la misma dosis o con una dosis reducida, o suspenda según lo recomendado.

Reacciones relacionadas con la infusión

Rytelo puede provocar reacciones relacionadas con la infusión. En el ensayo clínico, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 8% de los pacientes con SMD tratados con Rytelo; Se produjeron reacciones relacionadas con la perfusión de grado 3 o 4 en el 1,7%, incluida crisis hipertensiva (0,8%). La reacción más común relacionada con la perfusión fue dolor de cabeza (4,2%). Las reacciones relacionadas con la perfusión generalmente ocurren durante o poco después del final de la perfusión.

Premedicar a los pacientes al menos 30 minutos antes de la infusión con difenhidramina e hidrocortisona según lo recomendado y controlar a los pacientes durante una hora después de la infusión según lo recomendado. Maneje los síntomas de las reacciones relacionadas con la infusión con cuidados de apoyo e interrupciones de la infusión, reduzca la velocidad de infusión o suspenda permanentemente según lo recomendado.

Toxicidad embriofetal

Rytelo puede causar daño embriofetal cuando se administra a una mujer embarazada. Advierta a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Rytelo y durante 1 semana después de la última dosis.

REACCIONES ADVERSAS

Se produjeron reacciones adversas graves en el 32% de los pacientes que recibieron Rytelo. Las reacciones adversas graves en >2% de los pacientes incluyeron sepsis (4,2%) y fractura (3,4%), insuficiencia cardíaca (2,5%) y hemorragia (2,5%). Se produjeron reacciones adversas mortales en el 0,8 % de los pacientes que recibieron Rytelo, incluida sepsis (0,8 %).

Las reacciones adversas más comunes (≥10 % con una diferencia entre los brazos de >5 % en comparación con el placebo), incluyendo Las anomalías de laboratorio fueron disminución de plaquetas, disminución de glóbulos blancos, disminución de neutrófilos, aumento de AST, aumento de fosfatasa alcalina, aumento de ALT, fatiga, tiempo parcial de tromboplastina prolongado, artralgia/mialgia, infecciones por COVID-19 y dolor de cabeza.

Acerca de Geron

Geron es una empresa biofarmacéutica en etapa comercial que tiene como objetivo cambiar vidas cambiando el curso del cáncer de sangre. Nuestro inhibidor de la telomerasa Rytelo™ (imetelstat), el primero en su clase, está aprobado por la FDA para el tratamiento de pacientes adultos con SMD de menor riesgo con anemia dependiente de transfusiones. También estamos llevando a cabo un ensayo clínico fundamental de fase 3 de imetelstat en la mielofibrosis recidivante/refractaria (R/R MF) del inhibidor de JAK, así como estudios en otras neoplasias malignas hematológicas. La inhibición de la actividad de la telomerasa, que aumenta en las células madre y progenitoras malignas de la médula ósea, tiene como objetivo reducir potencialmente la proliferación e inducir la muerte de las células malignas. Para obtener más información, visite www.geron.com o síganos en LinkedIn.

Uso de declaraciones prospectivas

Excepto por la información histórica contenida en este documento, este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas realizadas de conformidad con las disposiciones de “puerto seguro” del Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995. Se advierte a los inversores que dichas declaraciones incluyen, entre otras, aquellas relacionadas con: (i) la creencia de Geron de que los pacientes elegibles con MDS de menor riesgo pueden experimentar potencialmente un beneficio clínico significativo con Rytelo, particularmente el potencial de mayor más de 24 semanas libres de la carga de las transfusiones de glóbulos rojos y la anemia sintomática; (ii) una necesidad insatisfecha de nuevos tratamientos para pacientes con LR-MDS que puedan proporcionar independencia prolongada y continua de la transfusión de glóbulos rojos; (iii) que Rytelo podría cambiar la práctica de los hematólogos que tratan a pacientes con SMD de menor riesgo y anemia que dependen de transfusiones; (iv) el potencial de Rytelo para ofrecer un beneficio clínico total en pacientes con SMD-LR, independientemente del estado de los sideroblastos en anillo o de la alta carga de transfusión, incluida la independencia transfusional sostenida y duradera y los aumentos en los niveles de hemoglobina, todo dentro de un perfil de seguridad bien caracterizado de citopenias generalmente manejables; (v) que la inhibición de la actividad de la telomerasa tiene como objetivo reducir potencialmente la proliferación e inducir la muerte de células malignas; (vi) que Geron pretende garantizar un amplio acceso a Rytelo; (vii) que imetelstat tiene el potencial de demostrar actividad modificadora de la enfermedad en pacientes; (viii) que IMpactMF tiene intención de registro; y (ix) otras declaraciones que no son hechos históricos, constituyen declaraciones prospectivas. Estas declaraciones prospectivas implican riesgos e incertidumbres que pueden causar que los resultados reales difieran materialmente de aquellos contenidos en dichas declaraciones prospectivas. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros, riesgos e incertidumbres relacionados con: (a) si Geron logra comercializar Rytelo (imetelstat) para el tratamiento de pacientes con SMD-LR con anemia dependiente de transfusiones; (b) si Geron supera posibles retrasos y otros impactos adversos causados ​​por desafíos de inscripción, clínicos, de seguridad, eficacia, técnicos, científicos, de propiedad intelectual, de fabricación y regulatorios para tener los recursos financieros y cumplir con los plazos esperados y los hitos planificados; c) si las autoridades reguladoras permiten el desarrollo ulterior de imetelstat en el momento oportuno, o lo permiten, sin ninguna suspensión clínica; (d) si algún resultado futuro de seguridad o eficacia del tratamiento con imetelstat hace que el perfil riesgo-beneficio de imetelstat se vuelva inaceptable; (e) si imetelstat realmente demuestra actividad modificadora de la enfermedad en pacientes y la capacidad de atacar las células madre malignas y progenitoras de la enfermedad subyacente; (f) que Geron puede intentar obtener capital adicional sustancial para continuar con el desarrollo y la comercialización de imetelstat; (g) si Geron cumple con sus requisitos y compromisos posteriores a la comercialización en los EE. UU. para Rytelo para el tratamiento de pacientes con LR-MDS con anemia dependiente de transfusiones; (h) si hay fallas o retrasos en la fabricación o el suministro de cantidades suficientes de imetelstat u otros materiales de ensayos clínicos que afecten la comercialización de Rytelo para el tratamiento de pacientes con SMD-LR con anemia dependiente de transfusiones o la continuación del ensayo IMpactMF; (i) que el calendario previsto para los análisis intermedios y finales del ensayo IMpactMF puede variar dependiendo de las tasas reales de inscripción y mortalidad en el ensayo; y (j) si la EMA aprobará Rytelo para el tratamiento de pacientes con SMD-LR con anemia dependiente de transfusiones y si la FDA y la EMA aprobarán imetelstat para otras indicaciones en los plazos esperados, o en absoluto. Información adicional sobre los riesgos e incertidumbres anteriores y los riesgos, incertidumbres y factores adicionales que podrían causar que los resultados reales difieran materialmente de los de las declaraciones prospectivas se encuentran en las presentaciones y los informes periódicos de Geron presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores bajo el título " Factores de riesgo” y en otras partes de dichas presentaciones e informes, incluido el informe trimestral de Geron en el Formulario 10-Q para el trimestre que finalizó el 31 de marzo de 2024, y las presentaciones e informes posteriores de Geron. No se debe depositar una confianza indebida en las declaraciones prospectivas, que se refieren únicamente a la fecha en que se realizan, y los hechos y suposiciones subyacentes a las declaraciones prospectivas pueden cambiar. Excepto que lo exija la ley, Geron renuncia a cualquier obligación de actualizar estas declaraciones prospectivas para reflejar información, eventos o circunstancias futuras.

1 Lewis R, Bewersdorf JP, Zeidan AM. Manejo clínico de la anemia en pacientes con síndromes mielodisplásicos: una actualización sobre las opciones terapéuticas emergentes. Res. Gestión del Cáncer. 25 de enero de 2021; 13: 645-657. doi: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829. 2 Cogle CR, Reddy SR, Chang E, et al. El inicio temprano del tratamiento en los síndromes mielodisplásicos de menor riesgo produce una tasa más temprana y mayor de independencia transfusional. Res. Leuk. 2017;60:123-128. 3 Balducci, L. (2006), Independencia transfusional en pacientes con síndromes mielodisplásicos. Cáncer, 106: 2087-2094. https://doi.org/10.1002/cncr.21860 4 Platzbecker, U. et al. Imetelstat en pacientes con síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo que han recaído o son refractarios a los agentes estimulantes de la eritropoyesis (IMerge): un ensayo de fase 3 multinacional, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. La lanceta. Volumen 403, Edición 10423, P249-260. 20 de enero de 2024.

Fuente: Geron Corporation

Al corriente : 2024-06-11 16:48

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