La FDA approuve Rytelo (imetelstat) pour le traitement des patients adultes atteints de SMD à faible risque et d'anémie transfusionnelle

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La FDA approuve Rytelo (imetelstat) pour le traitement des patients adultes atteints de SMD à faible risque et d'anémie transfusionnelle dépendante

FOSTER CITY, Californie--(BUSINESS WIRE) 6 juin 2024 -- Geron Corporation (Nasdaq : GERN), une société biopharmaceutique au stade commercial visant à changer des vies en modifiant l'évolution du cancer du sang, a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé Rytelo™ (imetelstat ) pour le traitement des patients adultes atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque faible à intermédiaire 1 avec anémie transfusionnelle (TD) nécessitant au moins quatre unités de globules rouges sur huit semaines qui n'ont pas répondu ou ont perdu la réponse à ou ne sont pas éligibles aux agents stimulant l'érythropoïèse (ASE).

« Avec l'approbation et la disponibilité de Rytelo, nous pensons que les patients éligibles atteints de SMD à faible risque peuvent potentiellement bénéficier d'un bénéfice clinique significatif, en particulier la possibilité de plus de 24 semaines d'absence du fardeau des transfusions de globules rouges et de l'anémie symptomatique. " a déclaré John A. Scarlett, M.D., président-directeur général de Geron. « L'approbation de Rytelo en tant que premier inhibiteur de la télomérase témoigne de la puissance de notre science et de la passion de nos collaborateurs à innover dans le domaine du cancer du sang. Alors que nous célébrons cette étape importante d'aujourd'hui, je voudrais remercier les patients et leurs familles, les défenseurs, les cliniciens, les coordinateurs d'étude et le personnel du site, les scientifiques ainsi que les employés et collaborateurs de Geron, passés et présents, dont la participation a fait partie intégrante de cette réalisation et du soutien de notre transformation en une société commerciale. »

Le syndrome myélodysplasique à faible risque (LR-MDS) est un cancer du sang qui évolue souvent pour nécessiter une gestion de plus en plus intensifiée des symptômes clés tels que l'anémie et la fatigue qui en résulte1. Ces patients symptomatiques LR-MDS deviennent fréquemment dépendants des transfusions de globules rouges, ce qui s'est avéré associé à des conséquences cliniques à court et à long terme qui réduisent la qualité de vie et raccourcissent la survie2,3. Il existe un besoin important non satisfait pour de nombreux patients atteints de LR-MDS, en particulier ceux présentant des caractéristiques ayant un pronostic plus sombre. Les options de traitement actuelles pour ceux qui échouent à l'ASE sont limitées à certaines sous-populations et il existe un besoin non satisfait de traitements capables de fournir une indépendance transfusionnelle prolongée et continue de globules rouges.

Approbation basée sur les résultats de l'essai clinique de phase 3 IMerge

« Pour les patients atteints de SMD à faible risque et d'anémie qui sont dépendants des transfusions, nous avons très peu d'options aujourd'hui et souvent parcourir les thérapies disponibles, ce qui rend l'approbation de Rytelo potentiellement un changement pour nous », a déclaré Rami Komrokji, MD, vice-président du département d'hématologie maligne du Moffitt Cancer Center, qui était un enquêteur de l'essai clinique pivot IMerge. « Ce qui est passionnant avec Rytelo, c'est la totalité du bénéfice clinique chez les patients atteints de LR-MDS, quel que soit le statut des sidéroblastes en anneau ou la charge transfusionnelle élevée, y compris l'indépendance transfusionnelle soutenue et durable et l'augmentation des taux d'hémoglobine, le tout dans un profil de sécurité bien caractérisé de généralement cytopénies gérables. L’objectif du traitement pour les patients atteints de LR-MDS et d’anémie est l’indépendance transfusionnelle et avant aujourd’hui, cela n’était pas possible pour de nombreux patients. »

L'approbation de Rytelo par la FDA est basée sur les résultats de l'essai clinique de phase 3 IMerge, publiés dans The Lancet 4. L'essai IMerge a atteint ses critères d'évaluation principaux et secondaires, Rytelo démontrant des taux significativement plus élevés d'indépendance transfusionnelle de globules rouges ( RBC-TI) versus placebo pendant au moins huit semaines consécutives (Rytelo 39,8 % [IC 95 % 30,9–49,3] ; placebo 15,0 % [7,1–26,6] ; p<0,001) et pendant au moins 24 semaines (Rytelo 28,0 % [95 % IC 20,1-37,0] ; placebo 3,3 % [IC à 95 % 0,4-11,5] ; L'IT-RBC était durable et soutenue dans la population traitée par Rytelo, avec une durée médiane d'IT-RBC pour les répondeurs à 8 semaines et les répondeurs à 24 semaines d'environ 1 an et 1,5 an, respectivement.

Dans une étude exploratoire Après analyse des patients traités par Rytelo ayant atteint un RBC-TI ≥ 8 semaines, les augmentations médianes de l'hémoglobine étaient de 3,6 g/dL pour Rytelo et de 0,8 g/dL pour le placebo. Des résultats d'efficacité cliniquement significatifs ont été observés dans les sous-groupes clés de SMD, quel que soit le statut des sidéroblastes en anneau (RS), la charge transfusionnelle de base et la catégorie de risque IPSS.

Dans l'essai IMerge, le profil d'innocuité de Rytelo était bien caractérisé avec une thrombopénie et une neutropénie généralement gérables et de courte durée, qui sont des effets secondaires familiers aux hématologues expérimentés dans la gestion des cytopénies. Les effets indésirables de grade 3/4 les plus fréquents étaient la neutropénie (72 %) et la thrombocytopénie (65 %), qui ont duré une durée médiane de moins de deux semaines et, chez plus de 80 % des patients, ont été résolues à un grade < 2 en moins de quatre semaines. semaines. Les cytopénies étaient généralement gérables avec des modifications de dose. L'administration intraveineuse de Rytelo toutes les quatre semaines s'aligne sur la surveillance systématique de la formule sanguine chez ces patients.

Les effets indésirables les plus courants (incidence ≥ 10 % avec une différence entre les bras de > 5 % par rapport au placebo), notamment anomalies biologiques : diminution des plaquettes (thrombocytopénie), diminution des globules blancs, diminution des neutrophiles (neutropénie), augmentation de l'aspartate aminotransférase (AST), augmentation de la phosphatase alcaline (ALP), augmentation de l'alanine aminotransférase (ALT), fatigue, allongement du temps de céphaline, arthralgie. /myalgie, infections au COVID-19 et maux de tête. Les effets indésirables cliniquement significatifs chez < 5 % des patients ayant reçu Rytelo comprenaient une neutropénie fébrile, une septicémie, une hémorragie gastro-intestinale et une hypertension.

Détails de la conférence téléphonique

Une conférence téléphonique avec la direction de Geron est prévue à 8 heures du matin, heure de l'Est, le vendredi 7 juin 2024, pour discuter de l'approbation de la FDA et du lancement de Rytelo. Pour accéder à la diffusion Web et aux diapositives, veuillez visiter le Investisseurs et médias. Les participants peuvent accéder à la webdiffusion en s'inscrivant en ligne en utilisant le lien suivant, https://events.q4inc.com /participant/923992744.

À propos de Rytelo™ (imetelstat)

Rytelo™ (imetelstat) est un inhibiteur oligonucléotidique de la télomérase approuvé par la FDA pour le traitement des patients adultes atteints de maladie de faible à intermédiaire-1. syndromes myélodysplasiques à risque (LR-MDS) avec anémie dépendante des transfusions nécessitant quatre unités de globules rouges ou plus sur huit semaines qui n'ont pas répondu ou ont perdu la réponse ou sont inéligibles aux agents stimulant l'érythropoïèse (ASE). Il est indiqué pour être administré sous forme de perfusion intraveineuse de deux heures toutes les quatre semaines.

Rytelo est un traitement premier de sa catégorie qui agit en inhibant l'activité enzymatique de la télomérase. Les télomères sont des capuchons protecteurs situés à l'extrémité des chromosomes et qui se raccourcissent naturellement à chaque division cellulaire. Dans le LR-MDS, les cellules anormales de la moelle osseuse expriment souvent l'enzyme télomérase, qui reconstruit ces télomères, permettant ainsi une division cellulaire incontrôlée. Développé et détenu exclusivement par Geron, Rytelo est le premier et le seul inhibiteur de la télomérase approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis.

Geron vise à garantir un large accès à Rytelo pour les patients éligibles. En conséquence, notre programme de soutien aux patients REACH4Rytelo™ fournit une gamme de ressources qui soutiennent l'accès et l'abordabilité aux patients éligibles ayant reçu du Rytelo.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTES

AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS

Thrombocytopénie

Rytelo peut provoquer une thrombocytopénie sur la base des valeurs de laboratoire. Dans l'essai clinique, une diminution ou une aggravation des plaquettes de grade 3 ou 4 est survenue chez 65 % des patients atteints de SMD traités par Rytelo.

Surveiller les patients atteints de thrombocytopénie pour détecter tout saignement. Surveiller la numération globulaire complète avant le début de Rytelo, chaque semaine pendant les deux premiers cycles, avant chaque cycle par la suite, et selon les indications cliniques. Administrer des transfusions de plaquettes, le cas échéant. Retardez le cycle suivant et reprenez à la dose identique ou réduite, ou arrêtez comme recommandé.

Neutropénie

Rytelo peut provoquer une neutropénie d'après les valeurs de laboratoire. Dans l'essai clinique, une diminution ou une aggravation des neutrophiles de grade 3 ou 4 est survenue chez 72 % des patients atteints de SMD traités par Rytelo.

Surveiller les patients présentant une neutropénie de grade 3 ou 4 pour détecter les infections, y compris la septicémie. Surveiller la numération globulaire complète avant le début de Rytelo, chaque semaine pendant les deux premiers cycles, avant chaque cycle par la suite, et selon les indications cliniques. Administrer des facteurs de croissance et des thérapies anti-infectieuses à des fins de traitement ou de prophylaxie, le cas échéant. Retardez le cycle suivant et reprenez à la dose identique ou réduite, ou arrêtez comme recommandé.

Réactions liées à la perfusion

Rytelo peut provoquer des réactions liées à la perfusion. Au cours de l'essai clinique, des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 8 % des patients atteints de SMD traités par Rytelo ; Des réactions de grade 3 ou 4 liées à la perfusion sont survenues dans 1,7 % des cas, y compris une crise hypertensive (0,8 %). La réaction liée à la perfusion la plus courante était un mal de tête (4,2 %). Les réactions liées à la perfusion surviennent généralement pendant ou peu après la fin de la perfusion.

Prémédicamentez les patients au moins 30 minutes avant la perfusion avec de la diphenhydramine et de l'hydrocortisone, comme recommandé, et surveillez les patients pendant une heure après la perfusion, comme recommandé. Gérez les symptômes des réactions liées à la perfusion avec des soins de soutien et des interruptions de la perfusion, diminuez le débit de perfusion ou arrêtez définitivement comme recommandé.

Toxicité Embryo-Fœtale

Rytelo peut avoir des effets nocifs sur l'embryon et le fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Informez les femmes enceintes du risque potentiel pour le fœtus. Conseillez aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Rytelo et pendant 1 semaine après la dernière dose.

EFFETS INDÉSIRABLES

Des effets indésirables graves sont survenus chez 32 % des patients ayant reçu Rytelo. Les effets indésirables graves chez > 2 % des patients comprenaient la septicémie (4,2 %) et les fractures (3,4 %), l'insuffisance cardiaque (2,5 %) et les hémorragies (2,5 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 0,8 % des patients ayant reçu Rytelo, y compris un sepsis (0,8 %).

Les effets indésirables les plus courants (≥ 10 % avec une différence entre les bras de > 5 % par rapport au placebo), y compris Les anomalies de laboratoire étaient une diminution des plaquettes, une diminution des globules blancs, une diminution des neutrophiles, une augmentation de l'AST, une augmentation de la phosphatase alcaline, une augmentation de l'ALT, de la fatigue, un temps de céphaline prolongé, des arthralgies/myalgies, des infections au COVID-19 et des maux de tête.

À propos de Geron

Geron est une société biopharmaceutique au stade commercial qui vise à changer des vies en modifiant l'évolution du cancer du sang. Notre premier inhibiteur de la télomérase, Rytelo™ (imetelstat), est approuvé par la FDA pour le traitement des patients adultes atteints de SMD à faible risque et d'anémie dépendante des transfusions. Nous menons également un essai clinique pivot de phase 3 sur l'imetelstat dans la myélofibrose récidivante/réfractaire (MF R/R) induite par l'inhibiteur JAK, ainsi que des études sur d'autres hémopathies malignes. L'inhibition de l'activité de la télomérase, qui est augmentée dans les cellules souches et progénitrices malignes de la moelle osseuse, vise potentiellement à réduire la prolifération et à induire la mort des cellules malignes. Pour en savoir plus, visitez www.geron.com ou suivez-nous sur LinkedIn.

Utilisation de déclarations prospectives

À l'exception des informations historiques contenues dans le présent communiqué de presse, ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives formulées conformément aux dispositions de la « sphère de sécurité » du Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Les investisseurs sont avertis que ces déclarations incluent, sans s'y limiter, celles concernant : (i) la conviction de Geron selon laquelle les patients éligibles atteints de SMD à faible risque peuvent potentiellement bénéficier d'un bénéfice clinique significatif avec Rytelo, en particulier le potentiel d'une plus grande plus de 24 semaines d’absence du fardeau des transfusions de globules rouges et de l’anémie symptomatique ; (ii) un besoin non satisfait de nouveaux traitements pour les patients atteints de LR-MDS qui peuvent fournir une indépendance transfusionnelle de globules rouges prolongée et continue ; (iii) que Rytelo pourrait changer la pratique des hématologues qui traitent des patients atteints de SMD à faible risque et d'anémie et qui sont dépendants des transfusions ; (iv) le potentiel de Rytelo d'offrir un bénéfice clinique total chez les patients atteints de LR-MDS, quel que soit le statut des sidéroblastes en anneau ou une charge transfusionnelle élevée, y compris une indépendance transfusionnelle soutenue et durable et une augmentation des taux d'hémoglobine, le tout dans un profil de sécurité bien caractérisé de cytopénies généralement gérables ; (v) que l'inhibition de l'activité de la télomérase vise à potentiellement réduire la prolifération et induire la mort des cellules malignes ; (vi) que Geron vise à garantir un large accès à Rytelo ; (vii) que l'imetelstat a le potentiel de démontrer une activité modificatrice de la maladie chez les patients ; (viii) qu'IMpactMF a une intention d'enregistrement ; et (ix) d'autres déclarations qui ne sont pas des faits historiques, constituent des déclarations prospectives. Ces déclarations prospectives impliquent des risques et des incertitudes qui peuvent faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux contenus dans ces déclarations prospectives. Ces risques et incertitudes comprennent, sans s'y limiter, les risques et incertitudes liés à : (a) la réussite de Geron dans la commercialisation de Rytelo (imetelstat) pour le traitement des patients atteints de LR-MDS atteints d'anémie transfusionnelle dépendante ; (b) si Geron surmonte les retards potentiels et autres impacts négatifs causés par les défis d'inscription, cliniques, de sécurité, d'efficacité, techniques, scientifiques, de propriété intellectuelle, de fabrication et réglementaires afin de disposer des ressources financières nécessaires et de respecter les délais et les étapes prévus ; (c) si les autorités réglementaires autorisent le développement ultérieur de l'imetelstat en temps opportun, ou pas du tout, sans aucune suspension clinique ; (d) si les résultats futurs en matière de sécurité ou d'efficacité du traitement par l'imetelstat rendent le profil bénéfice-risque de l'imetelstat inacceptable ; (e) si l'imetelstat démontre réellement une activité modificatrice de la maladie chez les patients et sa capacité à cibler les cellules souches et progénitrices malignes de la maladie sous-jacente ; (f) que Geron pourrait chercher à lever des capitaux supplémentaires substantiels afin de poursuivre le développement et la commercialisation d'imetelstat ; (g) si Geron respecte ses exigences et engagements post-commercialisation aux États-Unis pour Rytelo pour le traitement des patients atteints de LR-MDS atteints d'anémie transfusionnelle dépendante ; (h) s'il y a des échecs ou des retards dans la fabrication ou la fourniture de quantités suffisantes d'imetelstat ou d'autres matériaux d'essai clinique qui ont un impact sur la commercialisation de Rytelo pour le traitement des patients atteints de LR-MDS atteints d'anémie transfusionnelle dépendante ou sur la poursuite de l'essai IMpactMF ; (i) que le calendrier prévu pour les analyses intermédiaires et finales de l'essai IMpactMF peut varier en fonction des taux d'inscription et de mortalité réels dans l'essai ; et (j) si l'EMA approuvera Rytelo pour le traitement des patients atteints de LR-MDS présentant une anémie transfusionnelle dépendante et si la FDA et l'EMA approuveront l'imetelstat pour d'autres indications dans les délais prévus, ou pas du tout. Des informations supplémentaires sur les risques et incertitudes ci-dessus et sur les risques, incertitudes et facteurs supplémentaires qui pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux des déclarations prospectives sont contenues dans les documents déposés par Geron et les rapports périodiques déposés auprès de la Securities and Exchange Commission sous le titre « Facteurs de risque » et ailleurs dans ces dépôts et rapports, y compris le rapport trimestriel de Geron sur formulaire 10-Q pour le trimestre terminé le 31 mars 2024, et les dépôts et rapports ultérieurs de Geron. Il ne faut pas se fier indûment aux déclarations prospectives, qui ne sont valables qu'à la date à laquelle elles sont formulées, et les faits et hypothèses sous-jacents aux déclarations prospectives peuvent changer. Sauf si la loi l'exige, Geron décline toute obligation de mettre à jour ces déclarations prospectives pour refléter des informations, des événements ou des circonstances futurs.

1 Lewis R, Bewersdorf JP, Zeidan AM. Prise en charge clinique de l'anémie chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques : une mise à jour sur les options thérapeutiques émergentes. Gestion du cancer Res. 25 janvier 2021 ; 13 : 645-657. est ce que je: 10.2147/CMAR.S240600. PMID : 33531837 ; PMCID : PMC7846829. 2 Cogle CR, Reddy SR, Chang E et coll. L’instauration précoce d’un traitement dans les syndromes myélodysplasiques à faible risque produit un taux d’indépendance transfusionnelle plus précoce et plus élevé. Loèche Rés. 2017;60 : 123-128. 3 Balducci, L. (2006), Indépendance transfusionnelle chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques. Cancer, 106 : 2087-2094. https://doi.org/10.1002/cncr.21860 4 Platzbecker, U. et al. Imetelstat chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques à faible risque qui ont rechuté ou sont réfractaires aux agents stimulant l'érythropoïèse (IMerge) : un essai multinational de phase 3, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. La Lancette. Volume 403, numéro 10423, P249-260. 20 janvier 2024.

Source : Geron Corporation

Publié : 2024-06-11 16:48

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