FDA Menyetujui Rytelo (imetelstat) untuk Perawatan Pasien Dewasa dengan MDS Risiko Rendah dengan Anemia Tergantung Transfusi

Ikuti Drugslib di

FDA Menyetujui Rytelo (imetelstat) untuk Perawatan Pasien Dewasa dengan MDS Risiko Rendah dengan Anemia Tergantung Transfusi

FOSTER CITY, California--(BUSINESS WIRE) 6 Juni 2024 -- Geron Corporation (Nasdaq: GERN), sebuah perusahaan biofarmasi tahap komersial yang bertujuan untuk mengubah kehidupan dengan mengubah perjalanan penyakit kanker darah, hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui Rytelo™ (imetelstat ) untuk pengobatan pasien dewasa dengan sindrom myelodysplastic (MDS) risiko rendah hingga menengah-1 dengan anemia tergantung transfusi (TD) yang memerlukan empat atau lebih unit sel darah merah selama delapan minggu yang belum merespons atau kehilangan respons terhadap atau tidak memenuhi syarat untuk agen perangsang eritropoiesis (ESA).

“Dengan persetujuan dan ketersediaan Rytelo, kami yakin pasien yang memenuhi syarat dengan MDS berisiko rendah berpotensi merasakan manfaat klinis yang berarti, khususnya potensi terbebas dari beban transfusi sel darah merah dan anemia simtomatik selama lebih dari 24 minggu. kata John A. Scarlett, M.D., Ketua dan Chief Executive Officer Geron. “Persetujuan Rytelo sebagai penghambat telomerase pertama merupakan bukti kekuatan ilmu pengetahuan kami dan semangat karyawan kami untuk berinovasi di bidang kanker darah. Saat kita merayakan tonggak penting hari ini, saya ingin mengucapkan terima kasih kepada pasien dan keluarga, advokat, dokter, koordinator studi dan personel lokasi, ilmuwan, serta karyawan dan kolaborator Geron di masa lalu dan sekarang yang partisipasinya merupakan bagian integral dari pencapaian ini dan untuk mendukung transformasi kita menuju sebuah perusahaan komersial.”

Sindrom myelodysplastic risiko rendah (LR-MDS) adalah kanker darah yang seringkali berkembang sehingga memerlukan penanganan gejala-gejala utama yang semakin intensif seperti anemia dan kelelahan1. Pasien LR-MDS yang bergejala ini seringkali menjadi tergantung pada transfusi sel darah merah, yang telah terbukti berhubungan dengan konsekuensi klinis jangka pendek dan jangka panjang yang menurunkan kualitas hidup dan memperpendek kelangsungan hidup2,3. Terdapat banyak kebutuhan yang belum terpenuhi pada banyak pasien LR-MDS, terutama pasien dengan karakteristik yang memiliki prognosis lebih buruk. Pilihan pengobatan yang ada saat ini bagi mereka yang gagal dalam ESA terbatas pada sub-populasi tertentu dan terdapat kebutuhan yang belum terpenuhi akan pengobatan yang dapat memberikan kemandirian transfusi sel darah merah yang lebih lama dan berkelanjutan.

Persetujuan Berdasarkan Hasil Uji Klinis Fase 3 IMerge

“Untuk pasien dengan MDS risiko rendah dan anemia yang bergantung pada transfusi, saat ini dan seringkali kita hanya mempunyai sedikit pilihan menelusuri terapi yang tersedia, membuat persetujuan Rytelo berpotensi mengubah praktik bagi kita,” kata Rami Komrokji, MD, Wakil Ketua, Departemen Hematologi Ganas, Pusat Kanker Moffitt, yang merupakan peneliti uji klinis penting IMerge. “Hal yang menarik tentang Rytelo adalah totalitas manfaat klinis pada pasien LR-MDS terlepas dari status ring sideroblast atau beban transfusi yang tinggi, termasuk kemandirian transfusi yang berkelanjutan dan tahan lama serta peningkatan kadar hemoglobin, semuanya dalam profil keamanan yang umumnya ditandai dengan baik. sitopenia yang dapat dikelola. Tujuan pengobatan untuk pasien dengan LR-MDS dan anemia adalah kemandirian transfusi dan sebelum saat ini, hal ini tidak mungkin dilakukan pada banyak pasien.”

Persetujuan FDA terhadap Rytelo didasarkan pada hasil uji klinis IMerge Fase 3, yang dipublikasikan di The Lancet 4. Uji coba IMerge memenuhi titik akhir primer dan sekunder utamanya, dengan Rytelo menunjukkan tingkat kemandirian transfusi sel darah merah yang jauh lebih tinggi ( RBC-TI) versus plasebo selama setidaknya delapan minggu berturut-turut (Rytelo 39,8% [95% CI 30,9–49,3]; plasebo 15,0% [7,1–26,6]; p<0,001) dan setidaknya selama 24 minggu (Rytelo 28,0% [95 % CI 20,1-37,0]; plasebo 3,3% [95% CI 0,4-11,5]; p<0,001). RBC-TI tahan lama dan berkelanjutan pada populasi yang diobati dengan Rytelo, dengan median durasi RBC-TI untuk responden 8 minggu dan responden 24 minggu masing-masing sekitar 1 tahun dan 1,5 tahun.

Dalam sebuah penelitian analisis pasien yang diobati dengan Rytelo yang mencapai RBC-TI ≥8 minggu, median peningkatan hemoglobin adalah 3,6 g/dL untuk Rytelo dan 0,8 g/dL untuk plasebo. Hasil kemanjuran yang bermakna secara klinis diamati di seluruh subkelompok utama MDS terlepas dari status ring sideroblast (RS), beban transfusi awal, dan kategori risiko IPSS.

Dalam uji coba IMerge, profil keamanan Rytelo ditandai dengan trombositopenia dan neutropenia yang umumnya dapat ditangani dan berumur pendek, yang merupakan efek samping yang umum bagi ahli hematologi yang berpengalaman dalam menangani sitopenia. Reaksi merugikan Tingkat 3/4 yang paling umum adalah neutropenia (72%) dan trombositopenia (65%), yang berlangsung dengan durasi rata-rata kurang dari dua minggu, dan pada lebih dari 80% pasien diselesaikan menjadi Tingkat <2 pada usia kurang dari empat tahun. minggu. Sitopenia umumnya dapat ditangani dengan modifikasi dosis. Pemberian Rytelo secara intravena setiap empat minggu sejalan dengan pemantauan jumlah darah rutin untuk pasien ini.

Reaksi merugikan yang paling umum (insiden ≥10% dengan perbedaan antara kelompok >5% dibandingkan dengan plasebo), termasuk kelainan laboratorium, yaitu penurunan trombosit (trombositopenia), penurunan sel darah putih, penurunan neutrofil (neutropenia), peningkatan aspartat aminotransferase (AST), peningkatan alkali fosfatase (ALP), peningkatan alanine aminotransferase (ALT), kelelahan, pemanjangan waktu tromboplastin parsial, artralgia /mialgia, infeksi COVID-19, dan sakit kepala. Reaksi merugikan yang relevan secara klinis pada <5% pasien yang menerima Rytelo termasuk neutropenia demam, sepsis, perdarahan gastrointestinal, dan hipertensi.

Detail Panggilan Konferensi

Panggilan konferensi dengan manajemen Geron dijadwalkan pada pukul 8 pagi Waktu Bagian Timur pada hari Jumat, 7 Juni 2024, untuk membahas persetujuan FDA dan peluncuran Rytelo. Untuk mengakses webcast dan slide, silakan kunjungi Investor & Media. Peserta dapat mengakses webcast dengan mendaftar secara online menggunakan tautan berikut, https://events.q4inc.com /peserta/923992744.

Tentang Rytelo™ (imetelstat)

Rytelo™ (imetelstat) adalah penghambat telomerase oligonukleotida yang disetujui FDA untuk pengobatan pasien dewasa dengan penyakit low-to-intermediate-1 risiko sindrom myelodysplastic (LR-MDS) dengan anemia yang bergantung pada transfusi yang memerlukan empat atau lebih unit sel darah merah selama delapan minggu yang belum merespons atau kehilangan respons terhadap atau tidak memenuhi syarat untuk agen perangsang eritropoiesis (ESA). Diindikasikan untuk diberikan sebagai infus intravena selama dua jam setiap empat minggu.

Rytelo adalah pengobatan pertama di kelasnya yang bekerja dengan menghambat aktivitas enzimatik telomerase. Telomer adalah tutup pelindung di ujung kromosom yang secara alami memendek setiap kali sel membelah. Pada LR-MDS, sel sumsum tulang yang abnormal sering kali mengekspresikan enzim telomerase, yang membangun kembali telomer tersebut, sehingga memungkinkan terjadinya pembelahan sel yang tidak terkendali. Dikembangkan dan dimiliki secara eksklusif oleh Geron, Rytelo adalah penghambat telomerase pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS.

Geron bertujuan untuk memastikan akses luas ke Rytelo bagi pasien yang memenuhi syarat. Oleh karena itu, Program Dukungan Pasien REACH4Rytelo™ kami menyediakan berbagai sumber daya yang mendukung akses dan keterjangkauan bagi pasien yang memenuhi syarat untuk meresepkan Rytelo.

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

PERINGATAN DAN TINDAKAN PENCEGAHAN

Trombositopenia

Rytelo dapat menyebabkan trombositopenia berdasarkan hasil laboratorium. Dalam uji klinis, penurunan trombosit Tingkat 3 atau 4 yang baru atau memburuk terjadi pada 65% pasien dengan MDS yang diobati dengan Rytelo.

Pantau pasien dengan trombositopenia terhadap perdarahan. Pantau jumlah sel darah lengkap sebelum memulai Rytelo, setiap minggu untuk dua siklus pertama, sebelum setiap siklus setelahnya, dan sesuai indikasi klinis. Berikan transfusi trombosit sesuai kebutuhan. Tunda siklus berikutnya dan lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi, atau hentikan sesuai anjuran.

Neutropenia

Rytelo dapat menyebabkan neutropenia berdasarkan nilai laboratorium. Dalam uji klinis, penurunan neutrofil Tingkat 3 atau 4 yang baru atau memburuk terjadi pada 72% pasien dengan MDS yang diobati dengan Rytelo.

Pantau pasien dengan neutropenia Tingkat 3 atau 4 untuk mengetahui adanya infeksi, termasuk sepsis. Pantau jumlah sel darah lengkap sebelum memulai Rytelo, setiap minggu untuk dua siklus pertama, sebelum setiap siklus setelahnya, dan sesuai indikasi klinis. Berikan faktor pertumbuhan dan terapi anti-infeksi untuk pengobatan atau profilaksis yang sesuai. Tunda siklus berikutnya dan lanjutkan dengan dosis yang sama atau dikurangi, atau hentikan sesuai anjuran.

Reaksi Terkait Infus

Rytelo dapat menyebabkan reaksi terkait infus. Dalam uji klinis, reaksi terkait infus terjadi pada 8% pasien MDS yang diobati dengan Rytelo; Reaksi terkait infus tingkat 3 atau 4 terjadi pada 1,7%, termasuk krisis hipertensi (0,8%). Reaksi terkait infus yang paling umum adalah sakit kepala (4,2%). Reaksi terkait infus biasanya terjadi selama atau segera setelah infus berakhir.

Pramedikasi pasien setidaknya 30 menit sebelum infus dengan diphenhydramine dan hidrokortison sesuai anjuran dan pantau pasien selama satu jam setelah infus sesuai anjuran. Kelola gejala reaksi terkait infus dengan perawatan suportif dan penghentian infus, kurangi kecepatan infus, atau hentikan secara permanen sesuai anjuran.

Toksisitas Embrio-Janin

Rytelo dapat menyebabkan kerusakan embrio-janin jika diberikan pada wanita hamil. Anjurkan wanita hamil tentang potensi risiko pada janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Rytelo dan selama 1 minggu setelah dosis terakhir.

REAKSI SAMPING

Reaksi merugikan yang serius terjadi pada 32% pasien yang menerima Rytelo. Reaksi merugikan yang serius pada >2% pasien termasuk sepsis (4,2%) dan patah tulang (3,4%), gagal jantung (2,5%), dan perdarahan (2,5%). Reaksi merugikan yang fatal terjadi pada 0,8% pasien yang menerima Rytelo, termasuk sepsis (0,8%).

Reaksi merugikan yang paling umum (≥10% dengan perbedaan antara kelompok >5% dibandingkan dengan plasebo), termasuk kelainan laboratorium, yaitu penurunan trombosit, penurunan sel darah putih, penurunan neutrofil, peningkatan AST, peningkatan alkali fosfatase, peningkatan ALT, kelelahan, pemanjangan waktu tromboplastin parsial, artralgia/mialgia, infeksi COVID-19, dan sakit kepala.

Tentang Geron

Geron adalah perusahaan biofarmasi tahap komersial yang bertujuan untuk mengubah kehidupan dengan mengubah perjalanan penyakit kanker darah. Penghambat telomerase kami yang pertama di kelasnya, Rytelo™ (imetelstat) disetujui FDA untuk pengobatan pasien dewasa dengan MDS risiko rendah dengan anemia tergantung transfusi. Kami juga sedang melakukan uji klinis Fase 3 yang penting dari imetelstat pada myelofibrosis kambuh/refrakter penghambat JAK (R/R MF), serta penelitian pada keganasan hematologi lainnya. Menghambat aktivitas telomerase, yang meningkat pada sel induk dan progenitor ganas di sumsum tulang, bertujuan untuk mengurangi proliferasi dan menginduksi kematian sel ganas. Untuk mempelajari lebih lanjut, kunjungi www.geron.com atau ikuti kami di LinkedIn.

Penggunaan Pernyataan Berwawasan ke Depan

Kecuali untuk informasi historis yang terdapat di sini, siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan yang dibuat sesuai dengan ketentuan “pelabuhan aman” dari Perjanjian Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995. Investor diperingatkan bahwa pernyataan tersebut, termasuk, namun tidak terbatas pada, pernyataan mengenai: (i) keyakinan Geron bahwa pasien yang memenuhi syarat dengan MDS risiko rendah berpotensi merasakan manfaat klinis yang berarti dengan Rytelo, khususnya potensi manfaat klinis yang lebih besar. dari 24 minggu bebas dari beban transfusi sel darah merah dan anemia simtomatik; (ii) kebutuhan yang belum terpenuhi akan pengobatan baru bagi pasien dengan LR-MDS yang dapat memberikan kemandirian transfusi sel darah merah yang lebih lama dan berkelanjutan; (iii) bahwa Rytelo dapat mengubah praktik bagi ahli hematologi yang merawat pasien dengan MDS risiko rendah dan anemia yang bergantung pada transfusi; (iv) potensi Rytelo untuk menawarkan keseluruhan manfaat klinis pada pasien LR-MDS terlepas dari status ring sideroblast atau beban transfusi yang tinggi, termasuk kemandirian transfusi yang berkelanjutan dan tahan lama serta peningkatan kadar hemoglobin, semuanya dalam profil keamanan yang ditandai dengan baik dari sitopenia yang umumnya dapat ditangani; (v) bahwa penghambatan aktivitas telomerase bertujuan untuk berpotensi mengurangi proliferasi dan menginduksi kematian sel-sel ganas; (vi) bahwa Geron bertujuan untuk memastikan akses luas ke Rytelo; (vii) bahwa imetelstat berpotensi menunjukkan aktivitas pengubah penyakit pada pasien; (viii) bahwa IMpactMF mempunyai maksud pendaftaran; dan (ix) pernyataan lain yang bukan merupakan fakta sejarah, merupakan pernyataan berwawasan ke depan. Pernyataan berwawasan ke depan ini mengandung risiko dan ketidakpastian yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari pernyataan berwawasan ke depan tersebut. Risiko dan ketidakpastian ini, termasuk, namun tidak terbatas pada, risiko dan ketidakpastian terkait dengan: (a) apakah Geron berhasil mengkomersialkan Rytelo (imetelstat) untuk pengobatan pasien LR-MDS dengan anemia tergantung transfusi; (b) apakah Geron mengatasi potensi penundaan dan dampak buruk lainnya yang disebabkan oleh tantangan pendaftaran, klinis, keamanan, kemanjuran, teknis, ilmiah, kekayaan intelektual, manufaktur, dan peraturan agar memiliki sumber daya keuangan dan memenuhi jadwal yang diharapkan serta pencapaian yang direncanakan; (c) apakah pihak berwenang mengizinkan pengembangan imetelstat lebih lanjut secara tepat waktu, atau tidak sama sekali, tanpa penundaan klinis apa pun; (d) apakah hasil keamanan atau kemanjuran pengobatan imetelstat di masa depan menyebabkan profil manfaat-risiko imetelstat menjadi tidak dapat diterima; (e) apakah imetelstat benar-benar menunjukkan aktivitas modifikasi penyakit pada pasien dan kemampuan untuk menargetkan sel induk dan progenitor ganas dari penyakit yang mendasarinya; (f) bahwa Geron mungkin berupaya untuk meningkatkan modal tambahan dalam jumlah besar untuk melanjutkan pengembangan dan komersialisasi imetelstat; (g) apakah Geron memenuhi persyaratan dan komitmen pasca-pemasaran di AS untuk Rytelo untuk pengobatan pasien LR-MDS dengan anemia tergantung transfusi; (h) apakah terdapat kegagalan atau keterlambatan dalam pembuatan atau penyediaan imetelstat atau bahan uji klinis lainnya dalam jumlah yang cukup yang berdampak pada komersialisasi Rytelo untuk pengobatan pasien LR-MDS dengan anemia tergantung transfusi atau kelanjutan uji coba IMpactMF; (i) bahwa perkiraan waktu untuk analisis sementara dan akhir uji coba IMpactMF dapat bervariasi tergantung pada tingkat pendaftaran dan kematian aktual dalam uji coba tersebut; dan (j) apakah EMA akan menyetujui Rytelo untuk pengobatan pasien LR-MDS dengan anemia tergantung transfusi dan apakah FDA dan EMA akan menyetujui imetelstat untuk indikasi lain pada jangka waktu yang diharapkan, atau tidak sama sekali. Informasi tambahan mengenai risiko dan ketidakpastian di atas serta risiko, ketidakpastian, dan faktor tambahan yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari pernyataan berwawasan ke depan terdapat dalam pengajuan dan laporan berkala Geron yang diajukan ke Komisi Sekuritas dan Bursa dengan judul “ Faktor Risiko” dan di tempat lain dalam pengajuan dan laporan tersebut, termasuk laporan triwulanan Geron pada Formulir 10-Q untuk kuartal yang berakhir pada tanggal 31 Maret 2024, dan pengajuan serta laporan berikutnya oleh Geron. Kepercayaan yang tidak semestinya tidak boleh diberikan pada pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan, yang hanya berlaku pada tanggal pernyataan tersebut dibuat, dan fakta serta asumsi yang mendasari pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan tersebut dapat berubah. Kecuali diwajibkan oleh hukum, Geron melepaskan tanggung jawab apa pun untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan ini untuk mencerminkan informasi, peristiwa, atau keadaan di masa depan.

1 Lewis R, Bewersdorf JP, Zeidan AM. Penatalaksanaan Klinis Anemia pada Pasien dengan Sindrom Myelodysplastic: Pembaruan Pilihan Terapi yang Muncul. Manajemen Kanker Res. 25 Januari 2021;13:645-657. doi: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829. 2 Cogle CR, Reddy SR, Chang E, dkk. Inisiasi pengobatan dini pada sindrom mielodisplastik berisiko rendah menghasilkan tingkat kemandirian transfusi yang lebih awal dan lebih tinggi. Leuk Res. 2017;60:123-128. 3 Balducci, L. (2006), Kemandirian transfusi pada pasien dengan sindrom myelodysplastic. Kanker, 106: 2087-2094. https://doi.org/10.1002/cncr.21860 4 Platzbecker, U. dkk. Imetelstat pada pasien dengan sindrom mielodisplastik risiko rendah yang kambuh atau refrakter terhadap agen perangsang eritropoiesis (IMerge): uji coba fase 3 multinasional, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo. Lancet. Jilid 403, Edisi 10423, P249-260. 20 Januari 2024.

Sumber: Geron Corporation

Diposting : 2024-06-11 16:48

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer