La FDA approva Rytelo (imetelstat) per il trattamento di pazienti adulti con MDS a basso rischio con anemia trasfusione-dipendente

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La FDA approva Rytelo (imetelstat) per il trattamento di pazienti adulti affetti da MDS a basso rischio con anemia trasfusione-dipendente

FOSTER CITY, California--(BUSINESS WIRE) 6 giugno 2024 -- Geron Corporation (Nasdaq: GERN), un'azienda biofarmaceutica in fase commerciale che mira a cambiare vite cambiando il decorso del cancro del sangue, ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Rytelo™ (imetelstat ) per il trattamento di pazienti adulti con sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio da basso a intermedio 1 con anemia trasfusione-dipendente (TD) che richiede quattro o più unità di globuli rossi nell'arco di otto settimane e che non hanno risposto o hanno perso la risposta a o non sono idonei per gli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA).

"Con l'approvazione e la disponibilità di Rytelo, riteniamo che i pazienti idonei con MDS a basso rischio possano potenzialmente sperimentare un beneficio clinico significativo, in particolare il potenziale per più di 24 settimane di libertà dal peso delle trasfusioni di globuli rossi e dell'anemia sintomatica, " ha affermato John A. Scarlett, M.D., Presidente e Amministratore delegato di Geron. “L’approvazione di Rytelo come primo inibitore della telomerasi è una testimonianza del potere della nostra scienza e della passione del nostro personale di innovare nel campo del cancro del sangue. Mentre celebriamo l'importante traguardo di oggi, vorrei ringraziare i pazienti e le famiglie, i sostenitori, i medici, i coordinatori dello studio e il personale del sito, gli scienziati, i dipendenti e i collaboratori Geron passati e presenti, la cui partecipazione è stata parte integrante di questo risultato e per sostenere la nostra trasformazione in un'azienda commerciale."

Le sindromi mielodisplastiche a basso rischio (LR-MDS) sono un tumore del sangue che spesso progredisce fino a richiedere una gestione sempre più intensificata di sintomi chiave come l'anemia e il conseguente affaticamento1. Questi pazienti sintomatici con LR-MDS diventano spesso dipendenti dalle trasfusioni di globuli rossi, il che, come è stato dimostrato, è associato a conseguenze cliniche a breve e lungo termine che riducono la qualità della vita e accorciano la sopravvivenza2,3. Esiste un elevato bisogno insoddisfatto per molti pazienti con MDS LR, in particolare quelli con caratteristiche che hanno una prognosi peggiore. Le attuali opzioni terapeutiche per coloro che non rispondono all'ESA sono limitate a sottopopolazioni selezionate e vi è un bisogno insoddisfatto di trattamenti in grado di fornire un'indipendenza estesa e continua dalle trasfusioni di globuli rossi.

Approvazione basata sui risultati dello studio clinico di fase 3 IMerge

"Per i pazienti con MDS a basso rischio e anemia dipendenti dalle trasfusioni, oggi abbiamo pochissime opzioni e spesso passare attraverso le terapie disponibili, rendendo l’approvazione di Rytelo potenzialmente un cambiamento per noi”, ha affermato Rami Komrokji, MD, vicepresidente del dipartimento di ematologia maligna, Moffitt Cancer Center, che è stato uno dei ricercatori dello studio clinico fondamentale IMerge. “Ciò che è entusiasmante di Rytelo è la totalità del beneficio clinico nei pazienti con LR-MDS, indipendentemente dallo stato dei sideroblasti dell’anello o dall’elevato carico trasfusionale, inclusa l’indipendenza dalle trasfusioni sostenuta e duratura e gli aumenti dei livelli di emoglobina, il tutto all’interno di un profilo di sicurezza ben caratterizzato di generalmente citopenie gestibili. L'obiettivo del trattamento per i pazienti con LR-MDS e anemia è l'indipendenza dalle trasfusioni e prima di oggi questo non era possibile per molti pazienti."

L'approvazione di Rytelo da parte della FDA si basa sui risultati dello studio clinico di fase 3 IMerge, pubblicato su The Lancet 4. Lo studio IMerge ha raggiunto i suoi endpoint primari e secondari chiave, con Rytelo che ha dimostrato tassi significativamente più elevati di indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi ( RBC-TI) rispetto al placebo per almeno otto settimane consecutive (Rytelo 39,8% [IC 95% 30,9–49,3]; placebo 15,0% [7,1–26,6]; p<0,001) e per almeno 24 settimane (Rytelo 28,0% [95 % IC 20,1-37,0]; placebo 3,3% [IC 95% 0,4-11,5]; L'RBC-TI è stato durevole e sostenuto nella popolazione trattata con Rytelo, con una durata mediana dell'RBC-TI per i pazienti con risposta di 8 settimane e per quelli che hanno risposto a 24 settimane di circa 1 anno e 1,5 anni, rispettivamente.

In uno studio esplorativo Nell'analisi dei pazienti trattati con Rytelo che hanno raggiunto RBC-TI a ≥ 8 settimane, gli aumenti mediani dell'emoglobina sono stati di 3,6 g/dl per Rytelo e 0,8 g/dl per il placebo. Risultati di efficacia clinicamente significativi sono stati osservati nei principali sottogruppi di MDS, indipendentemente dallo stato dei sideroblasti ad anello (RS), dal carico trasfusionale al basale e dalla categoria di rischio IPSS.

Nello studio IMerge, il profilo di sicurezza di Rytelo era ben caratterizzato da trombocitopenia e neutropenia generalmente gestibili e di breve durata, che sono effetti collaterali familiari per gli ematologi esperti nella gestione delle citopenie. Le reazioni avverse di Grado 3/4 più comuni sono state neutropenia (72%) e trombocitopenia (65%), che sono durate una durata mediana inferiore a due settimane e in più dell'80% dei pazienti si sono risolte al Grado < 2 in meno di quattro settimane. settimane. Le citopenie erano generalmente gestibili con modifiche della dose. La somministrazione endovenosa di Rytelo ogni quattro settimane è in linea con il monitoraggio emocromocitometrico di routine per questi pazienti.

Le reazioni avverse più comuni (incidenza ≥10% con una differenza tra i bracci >5% rispetto al placebo), tra cui anomalie di laboratorio, tra cui diminuzione delle piastrine (trombocitopenia), diminuzione dei globuli bianchi, diminuzione dei neutrofili (neutropenia), aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST), aumento della fosfatasi alcalina (ALP), aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT), affaticamento, prolungamento del tempo di tromboplastina parziale, artralgia /mialgia, infezioni da COVID-19 e mal di testa. Le reazioni avverse clinicamente rilevanti in < 5% dei pazienti che hanno ricevuto Rytelo includevano neutropenia febbrile, sepsi, emorragia gastrointestinale e ipertensione.

Dettagli della teleconferenza

Venerdì 7 giugno 2024 è prevista una teleconferenza con il management di Geron alle 8:00 ora di New York per discutere dell'approvazione della FDA e del lancio di Rytelo. Per accedere al webcast e alle diapositive, visitare il Investitori e media. I partecipanti possono accedere al webcast registrandosi online utilizzando il seguente collegamento, https://events.q4inc.com /attendee/923992744.

Informazioni su Rytelo™ (imetelstat)

Rytelo™ (imetelstat) è un inibitore oligonucleotide della telomerasi approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti adulti con 1 rischio di sindromi mielodisplastiche (LR-MDS) con anemia trasfusione-dipendente che richiede quattro o più unità di globuli rossi nell'arco di otto settimane che non hanno risposto o hanno perso la risposta o non sono idonei per agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA). È indicato per essere somministrato come infusione endovenosa nell'arco di due ore ogni quattro settimane.

Rytelo è un trattamento di prima classe che agisce inibendo l'attività enzimatica della telomerasi. I telomeri sono cappucci protettivi all'estremità dei cromosomi che si accorciano naturalmente ogni volta che una cellula si divide. Nella LR-MDS, le cellule anormali del midollo osseo spesso esprimono l'enzima telomerasi, che ricostruisce quei telomeri, consentendo la divisione cellulare incontrollata. Sviluppato e di proprietà esclusiva di Geron, Rytelo è il primo e unico inibitore della telomerasi approvato dalla Food and Drug Administration statunitense.

Geron mira a garantire un ampio accesso a Rytelo per i pazienti idonei. Di conseguenza, il nostro programma di supporto ai pazienti REACH4Rytelo™ fornisce una gamma di risorse che supportano l'accesso e l'accessibilità economica ai pazienti idonei a cui viene prescritto Rytelo.

INFORMAZIONI IMPORTANTI SULLA SICUREZZA

AVVERTENZE E PRECAUZIONI

Trombocitopenia

Rytelo può causare trombocitopenia in base ai valori di laboratorio. Nello studio clinico, si è verificata una nuova o un peggioramento della diminuzione delle piastrine di grado 3 o 4 nel 65% dei pazienti con MDS trattati con Rytelo.

Monitorare i pazienti con trombocitopenia per eventuali sanguinamenti. Monitorare la conta completa delle cellule ematiche prima di iniziare Rytelo, settimanalmente per i primi due cicli, prima di ciascun ciclo successivo e come indicato clinicamente. Somministrare trasfusioni di piastrine secondo necessità. Ritardare il ciclo successivo e riprendere alla stessa dose o a una dose ridotta oppure interrompere come raccomandato.

Neutropenia

Rytelo può causare neutropenia in base ai valori di laboratorio. Nello studio clinico, si è verificata una diminuzione dei neutrofili di grado 3 o 4 nuova o in peggioramento nel 72% dei pazienti con MDS trattati con Rytelo.

Monitorare i pazienti con neutropenia di grado 3 o 4 per infezioni, inclusa la sepsi. Monitorare la conta completa delle cellule ematiche prima di iniziare Rytelo, settimanalmente per i primi due cicli, prima di ciascun ciclo successivo e come indicato clinicamente. Somministrare fattori di crescita e terapie anti-infettive per il trattamento o la profilassi, a seconda dei casi. Ritardare il ciclo successivo e riprendere alla stessa dose o a una dose ridotta oppure interrompere come raccomandato.

Reazioni correlate all'infusione

Rytelo può causare reazioni correlate all'infusione. Nello studio clinico, le reazioni correlate all'infusione si sono verificate nell'8% dei pazienti con MDS trattati con Rytelo; Reazioni correlate all'infusione di grado 3 o 4 si sono verificate nell'1,7%, inclusa crisi ipertensiva (0,8%). La reazione più comune correlata all’infusione è stata la cefalea (4,2%). Le reazioni correlate all'infusione si verificano solitamente durante o subito dopo la fine dell'infusione.

Premedicare i pazienti almeno 30 minuti prima dell'infusione con difenidramina e idrocortisone come raccomandato e monitorare i pazienti per un'ora dopo l'infusione come raccomandato. Gestire i sintomi delle reazioni correlate all'infusione con terapia di supporto e interruzioni dell'infusione, ridurre la velocità di infusione o interrompere definitivamente come raccomandato.

Tossicità embrio-fetale

Rytelo può causare danni embrio-fetali se somministrato a una donna in gravidanza. Informare le donne incinte del potenziale rischio per il feto. Consigliare alle donne in età riproduttiva di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Rytelo e per 1 settimana dopo l'ultima dose.

REAZIONI AVVERSE

Reazioni avverse gravi si sono verificate nel 32% dei pazienti che hanno ricevuto Rytelo. Le reazioni avverse gravi in ​​>2% dei pazienti includevano sepsi (4,2%) e frattura (3,4%), insufficienza cardiaca (2,5%) ed emorragia (2,5%). Reazioni avverse fatali si sono verificate nello 0,8% dei pazienti che hanno ricevuto Rytelo, inclusa la sepsi (0,8%).

Reazioni avverse più comuni (≥10% con una differenza tra i bracci >5% rispetto al placebo), tra cui anomalie di laboratorio, erano diminuzione delle piastrine, diminuzione dei globuli bianchi, diminuzione dei neutrofili, aumento dell'AST, aumento della fosfatasi alcalina, aumento dell'ALT, affaticamento, tempo di tromboplastina parziale prolungato, artralgia/mialgia, infezioni COVID-19 e mal di testa.

Informazioni su Geron

Geron è un'azienda biofarmaceutica di fase commerciale che mira a cambiare la vita cambiando il decorso del cancro del sangue. Il nostro inibitore della telomerasi Rytelo™ (imetelstat), primo della sua classe, è approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti adulti affetti da MDS a basso rischio con anemia dipendente dalle trasfusioni. Stiamo inoltre conducendo uno studio clinico cardine di Fase 3 su imetelstat nella mielofibrosi recidivante/refrattaria con inibitori JAK (R/R MF), nonché studi su altre neoplasie ematologiche. L’inibizione dell’attività della telomerasi, che è aumentata nelle cellule staminali e progenitrici maligne nel midollo osseo, mira a ridurre potenzialmente la proliferazione e indurre la morte delle cellule maligne. Per saperne di più, visita www.geron.com o seguici su LinkedIn.

Utilizzo di dichiarazioni previsionali

Ad eccezione delle informazioni storiche qui contenute, il presente comunicato stampa contiene dichiarazioni previsionali rilasciate ai sensi delle disposizioni "safe harbour" della Private Securities Litigation Reform Act del 1995. Si avvertono gli investitori che tali dichiarazioni includono, senza limitazioni, quelle riguardanti: (i) la convinzione di Geron che i pazienti idonei con MDS a basso rischio possano potenzialmente sperimentare un beneficio clinico significativo con Rytelo, in particolare il potenziale per una maggiore più di 24 settimane di libertà dal peso delle trasfusioni di globuli rossi e dell'anemia sintomatica; (ii) un bisogno insoddisfatto di nuovi trattamenti per i pazienti con LR-MDS che possano garantire un'indipendenza estesa e continua dalle trasfusioni di globuli rossi; (iii) che Rytelo potrebbe cambiare la pratica degli ematologi che trattano pazienti con MDS a basso rischio e anemia dipendenti dalle trasfusioni; (iv) il potenziale di Rytelo di offrire un totale beneficio clinico nei pazienti con LR-MDS indipendentemente dallo stato dei sideroblasti dell'anello o dall'elevato carico trasfusionale, compresa l'indipendenza dalle trasfusioni sostenuta e duratura e gli aumenti dei livelli di emoglobina, il tutto all'interno di un profilo di sicurezza ben caratterizzato di citopenie generalmente gestibili; (v) che l'inibizione dell'attività della telomerasi mira a ridurre potenzialmente la proliferazione e indurre la morte delle cellule maligne; (vi) che Geron mira a garantire un ampio accesso a Rytelo; (vii) che imetelstat ha il potenziale di dimostrare attività modificante la malattia nei pazienti; (viii) che IMpactMF abbia intenti di registrazione; e (ix) altre dichiarazioni che non rappresentano fatti storici costituiscono dichiarazioni previsionali. Queste dichiarazioni previsionali comportano rischi e incertezze che possono far sì che i risultati effettivi differiscano materialmente da quelli contenuti in tali dichiarazioni previsionali. Questi rischi e incertezze includono, senza limitazione, rischi e incertezze relativi a: (a) se Geron riesce a commercializzare Rytelo (imetelstat) per il trattamento di pazienti con LR-MDS con anemia dipendente da trasfusione; (b) se Geron supera potenziali ritardi e altri impatti avversi causati da sfide di arruolamento, cliniche, di sicurezza, di efficacia, tecniche, scientifiche, di proprietà intellettuale, di produzione e normative al fine di disporre delle risorse finanziarie e rispettare le tempistiche previste e i traguardi pianificati; (c) se le autorità di regolamentazione consentono l’ulteriore sviluppo di imetelstat in modo tempestivo, o addirittura, senza alcuna sospensione clinica; (d) se eventuali futuri risultati sulla sicurezza o sull'efficacia del trattamento con imetelstat rendano inaccettabile il profilo rischio-beneficio di imetelstat; (e) se imetelstat dimostra effettivamente un’attività modificante la malattia nei pazienti e la capacità di colpire le cellule staminali e progenitrici maligne della malattia di base; (f) che Geron possa cercare di raccogliere ingenti capitali aggiuntivi al fine di continuare lo sviluppo e la commercializzazione di imetelstat; (g) se Geron soddisfa i propri requisiti e impegni post-marketing negli Stati Uniti per Rytelo per il trattamento di pazienti affetti da LR-MDS con anemia dipendente da trasfusione; (h) se vi sono fallimenti o ritardi nella produzione o nella fornitura di quantità sufficienti di imetelstat o di altri materiali per sperimentazioni cliniche che incidono sulla commercializzazione di Rytelo per il trattamento di pazienti affetti da LR-MDS con anemia dipendente dalle trasfusioni o sulla continuazione dello studio IMpactMF; (i) che i tempi previsti per le analisi provvisorie e finali dello studio IMpactMF possono variare a seconda dell'iscrizione effettiva e dei tassi di mortalità nello studio; e (j) se l'EMA approverà Rytelo per il trattamento di pazienti affetti da LR-MDS con anemia dipendente da trasfusioni e se la FDA e l'EMA approveranno imetelstat per altre indicazioni nei tempi previsti, o non lo approveranno affatto. Ulteriori informazioni sui rischi e sulle incertezze di cui sopra e ulteriori rischi, incertezze e fattori che potrebbero far sì che i risultati effettivi differiscano materialmente da quelli contenuti nelle dichiarazioni previsionali sono contenuti nella documentazione e nelle relazioni periodiche di Geron depositate presso la Securities and Exchange Commission sotto il titolo " Fattori di rischio” e altrove in tali documenti e rapporti, incluso il rapporto trimestrale di Geron sul Modulo 10-Q per il trimestre terminato il 31 marzo 2024 e i successivi documenti e rapporti di Geron. Non si dovrebbe fare eccessivo affidamento sulle dichiarazioni previsionali, che parlano solo della data in cui sono state rilasciate e i fatti e le ipotesi alla base delle dichiarazioni previsionali potrebbero cambiare. Fatto salvo quanto richiesto dalla legge, Geron declina qualsiasi obbligo di aggiornare queste dichiarazioni previsionali per riflettere informazioni, eventi o circostanze futuri.

1 Lewis R, Bewersdorf JP, Zeidan AM. Gestione clinica dell'anemia nei pazienti con sindromi mielodisplastiche: un aggiornamento sulle opzioni terapeutiche emergenti. Ricerca sulla gestione del cancro 25 gennaio 2021;13:645-657. doi: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; ID PMC: PMC7846829. 2Cogle CR, Reddy SR, Chang E, et al. L’inizio precoce del trattamento nelle sindromi mielodisplastiche a basso rischio produce un tasso più precoce e più elevato di indipendenza dalle trasfusioni. Leuk Ris. 2017;60:123-128. 3 Balducci, L. (2006), Indipendenza trasfusionale in pazienti con sindromi mielodisplastiche. Cancro, 106: 2087-2094. https://doi.org/10.1002/cncr.21860 4 Platzbecker, U. et al. Imetelstat in pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio che hanno avuto recidive o sono refrattari agli agenti stimolanti l'eritropoiesi (IMerge): uno studio multinazionale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3. La Lancetta. Volume 403, numero 10423, P249-260. 20 gennaio 2024.

Fonte: Geron Corporation

Pubblicato : 2024-06-11 16:48

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