FDA、輸血依存性貧血を伴う低リスクMDS成人患者の治療薬としてRytelo（imetelstat）を承認

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FDA、輸血依存性貧血を伴う低リスク MDS 成人患者の治療薬として Rytelo (imetelstat) を承認

カリフォルニア州フォスターシティ--(BUSINESS WIRE) 2024 年 6 月 6 日 -- 血液がんの経過を変えることで生活を変えることを目指す商業段階のバイオ医薬品会社である Geron Corporation (ナスダック: GERN) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が Rytelo™ (imetelstat) を承認したと発表しました。 ) 8 週間にわたって 4 個以上の赤血球単位を必要とする輸血依存性 (TD) 貧血を伴う、低リスクから中リスク 1 の骨髄異形成症候群 (MDS) を有し、赤血球生成刺激剤 (ESA) の対象にはなりません。

「Rytelo の承認と利用可能により、低リスク MDS の適格患者は潜在的に有意義な臨床的利益を経験できる可能性があり、特に赤血球輸血や症候性貧血の負担から 24 週間以上解放される可能性があると考えています。 」と Geron の会長兼最高経営責任者の John A. Scarlett 医師は述べています。 「初のテロメラーゼ阻害剤としてのRyteloの承認は、当社の科学の力と、血液がんの分野でイノベーションを起こそうとする従業員の情熱の証です。今日の重要な節目を祝うにあたり、私は患者と家族、支援者、臨床医、研究コーディネーターと施設職員、科学者、そして過去と現在のジェロンの従業員と協力者に感謝したいと思います。彼らの参加は、この成果と私たちの変革を支援するのに不可欠でした。

低リスク骨髄異形成症候群 (LR-MDS) は血液がんの 1 つであり、進行することが多く、貧血やそれに伴う疲労などの主な症状の管理をますます強化する必要があります 1。これらの症候性 LR-MDS 患者は赤血球輸血依存になることが多く、これは生活の質を低下させ、生存期間を短縮する短期および長期の臨床結果と関連していることが示されています 2,3。多くの LR-MDS 患者、特に予後不良の特徴を持つ患者には、満たされていない高いニーズがあります。 ESA 不全患者に対する現在の治療選択肢は一部の集団に限られており、長期かつ継続的な赤血球輸血の独立性を提供できる治療に対するニーズは満たされていません。

IMerge の第 3 相臨床試験の結果に基づく承認

「輸血依存の低リスク MDS および貧血患者にとって、現在、選択肢は非常に限られており、多くの場合、重要なIMerge臨床試験の研究者であるモフィットがんセンター悪性血液科副部長のラミ・コムロクジ医師は次のように述べています。 「Rytelo について興味深いのは、リング鉄芽球の状態や高い輸血負荷に関係なく、持続的かつ持続的な輸血独立性やヘモグロビンレベルの増加など、LR-MDS 患者全体にわたる臨床上の利点がすべて、一般的に十分に特徴付けられた安全性プロファイルの範囲内であることです。管理可能な血球減少症。 LR-MDS および貧血患者の治療目標は輸血に依存しないことですが、今日までは多くの患者にとってこれは不可能でした。」

FDA による Rytelo の承認は、The Lancet 4 に掲載された IMerge 第 3 相臨床試験の結果に基づいています。IMerge 試験は主要評価項目と重要な副次評価項目を満たしており、Rytelo は赤血球輸血非依存性の有意に高い率を示しました ( RBC-TI）とプラセボを少なくとも 8 週間連続（Rytelo 39.8% [95% CI 30.9-49.3]; プラセボ 15.0% [7.1-26.6]; p<0.001）および少なくとも 24 週間（Rytelo 28.0% [95] % CI 20.1-37.0]; プラセボ 3.3% [95% CI 0.4-11.5]; Rytelo 治療を受けた集団では RBC-TI の持続期間の中央値が持続し、8 週間の反応者と 24 週間の反応者の RBC-TI 持続期間の中央値は、それぞれ約 1 年と 1.5 年でした。

探索的研究において8週間以上のRBC-TIを達成したRytelo治療を受けた患者の分析では、ヘモグロビン増加の中央値はRyteloで3.6 g/dL、プラセボで0.8 g/dLでした。リング鉄芽球（RS）の状態、ベースラインの輸血負荷、IPSS リスク カテゴリに関係なく、主要な MDS サブグループ全体で臨床的に意味のある有効性結果が観察されました。

IMerge 試験では、Rytelo の安全性プロファイルは、血球減少症の管理に経験のある血液学者にとってよく知られた副作用である、一般に管理可能で短期間の血小板減少症と好中球減少症でよく特徴付けられました。最も一般的なグレード 3/4 の副作用は好中球減少症 (72%) と血小板減少症 (65%) で、持続期間中央値は 2 週間未満で、患者の 80% 以上が 4 歳未満でグレード < 2 に回復しました。数週間。血球減少症は通常、用量を変更することで管理可能でした。 Rytelo の 4 週間ごとの静脈内投与は、これらの患者の日常的な血球数モニタリングと一致しています。

最も一般的な副作用 (発生率 10% 以上、プラセボと比較した群間の差が 5% 以上) には、次のものがあります。臨床検査値の異常は、血小板の減少（血小板減少症）、白血球の減少、好中球の減少（好中球減少症）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の増加、アルカリホスファターゼ（ALP）の増加、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の増加、疲労、部分トロンボプラスチン時間の延長、関節痛でした。 /筋肉痛、新型コロナウイルス感染症、頭痛。 Rytelo の投与を受けた患者の 5% 未満で発生した臨床的に関連のある副作用には、発熱性好中球減少症、敗血症、胃腸出血、高血圧などが含まれていました。

電話会議の詳細

Geron 経営陣との電話会議は、FDA の承認と Rytelo の発売について話し合うため、2024 年 6 月 7 日金曜日の東部時間午前 8 時に予定されています。 Web キャストとスライドにアクセスするには、投資家とメディアページ。参加者は、次のリンクを使用してオンライン登録することで Web キャストにアクセスできます。https://events.q4inc.com /attende/923992744.

Rytelo™ (imetelstat) について

Rytelo™ (imetelstat) は、低度から中度の I-1 の成人患者の治療用として FDA に承認されたオリゴヌクレオチド テロメラーゼ阻害剤です。赤血球生成刺激剤（ESA）に反応しないか、反応を失った、または赤血球生成刺激剤（ESA）の投与に適さない人は、8週間にわたって4個以上の赤血球単位を必要とする輸血依存性貧血を伴う骨髄異形成症候群（LR-MDS）のリスクがある。 4 週間ごとに 2 時間かけて点滴静注する必要があります。

Rytelo は、テロメラーゼ酵素活性を阻害することで機能するファーストインクラスの治療法です。テロメアは染色体の末端にある保護キャップで、細胞が分裂するたびに自然に短くなります。 LR-MDS では、異常な骨髄細胞が酵素テロメラーゼを発現することが多く、テロメラーゼがテロメアを再構築し、制御不能な細胞分裂を可能にします。 Geron が開発し独占的に所有する Rytelo は、米国食品医薬品局によって承認された最初で唯一のテロメラーゼ阻害剤です。

Geron は、対象となる患者が Rytelo を幅広く利用できるようにすることを目指しています。したがって、当社の REACH4Rytelo™ 患者サポート プログラムは、Rytelo を処方される適格な患者へのアクセスと手頃な価格をサポートするさまざまなリソースを提供します。

重要な安全情報

警告と注意事項

血小板減少症

Rytelo は、検査値に基づいて血小板減少症を引き起こす可能性があります。この臨床試験では、Rytelo で治療を受けた MDS 患者の 65% で、新たなまたは悪化したグレード 3 または 4 の血小板減少が発生しました。

血小板減少症患者の出血を監視します。 Rytelo の開始前に、最初の 2 サイクルの間は毎週、その後の各サイクルの前に、臨床的に指示されているとおりに全血球数をモニタリングします。必要に応じて血小板輸血を実施します。次のサイクルを遅らせ、同じ用量または減量した用量で再開するか、推奨に従って中止してください。

好中球減少症

Rytelo は検査値に基づいて好中球減少症を引き起こす可能性があります。臨床試験では、Rytelo で治療された MDS 患者の 72% で、新規またはグレード 3 または 4 の好中球減少が発生しました。

グレード 3 または 4 の好中球減少症の患者には、敗血症を含む感染症がないかモニタリングしてください。 Rytelo の開始前に、最初の 2 サイクルの間は毎週、その後の各サイクルの前に、臨床的に指示されているとおりに全血球数をモニタリングします。必要に応じて、治療または予防のために成長因子および抗感染症療法を投与します。次のサイクルを遅らせて、同じ用量または減量した用量で再開するか、推奨に従って中止してください。

注入関連反応

Rytelo は注入関連反応を引き起こす可能性があります。臨床試験では、Rytelo で治療された MDS 患者の 8% で注入関連反応が発生しました。グレード 3 または 4 の注入関連反応は 1.7% で発生し、これには高血圧クリーゼ (0.8%) が含まれます。最も一般的な輸液関連反応は頭痛 (4.2%) でした。点滴関連の反応は通常、点滴中または点滴終了直後に発生します。

推奨されているように、ジフェンヒドラミンとヒドロコルチゾンを注入する少なくとも 30 分前に患者に前投薬し、推奨に従って注入後 1 時間患者を監視します。支持療法や点滴中断によって点滴関連反応の症状を管理し、点滴速度を下げるか、推奨に従って永久に中止します。

胚胎児毒性

Rytelo を妊婦に投与すると、胚や胎児に害を及ぼす可能性があります。妊婦には胎児に対する潜在的なリスクについてアドバイスしてください。生殖能力のある女性には、Rytelo による治療中および最後の投与後 1 週間は効果的な避妊法を使用するようアドバイスしてください。

副作用

Rytelo の投与を受けた患者の 32% で重篤な副作用が発生しました。 2%を超える患者における重篤な副作用には、敗血症(4.2%)および骨折(3.4%)、心不全(2.5%)、および出血(2.5%)が含まれた。 Rytelo の投与を受けた患者の 0.8% で、敗血症 (0.8%) を含む致死的な副作用が発生しました。

最も一般的な副作用 (プラセボと比較して群間差が 5% 以上で 10% 以上) には以下が含まれます。臨床検査値の異常には、血小板の減少、白血球の減少、好中球の減少、ASTの増加、アルカリホスファターゼの増加、ALTの増加、疲労、部分トロンボプラスチン時間の延長、関節痛/筋肉痛、新型コロナウイルス感染症、頭痛が含まれていました。

Geron について

Geron は、血液がんの経過を変えることで生活を変えることを目指している商業段階のバイオ医薬品会社です。当社のファーストインクラスのテロメラーゼ阻害剤 Rytelo™ (imetelstat) は、輸血依存性貧血を伴う低リスク MDS 成人患者の治療用として FDA に承認されています。当社では、JAK阻害剤による再発性/難治性骨髄線維症（R/R MF）を対象としたimetelstatの極めて重要な第3相臨床試験や、その他の血液悪性腫瘍における研究も実施中です。骨髄内の悪性幹細胞および前駆細胞で増加するテロメラーゼ活性を阻害することは、潜在的に悪性細胞の増殖を減少させ、死を誘導することを目的としています。詳細については、www.geron.com にアクセスするか、LinkedIn でフォローしてください。

将来予想に関する記述の使用

ここに含まれる過去の情報を除き、このプレスリリースには、「セーフハーバー」規定に従って作成された将来予想に関する記述が含まれています。 1995 年私募証券訴訟改革法。投資家は、そのような記述には以下に関する記述が含まれることに注意してください。(i) 低リスク MDS の適格患者は、Rytelo により有意義な臨床的利益を潜在的に経験できる、特により大きな臨床的利益を得る可能性があるという Geron の信念赤血球輸血や症候性貧血の負担から 24 週間以上解放される。 (ii) LR-MDS 患者に対して、長期かつ継続的な赤血球輸血の独立性を提供できる新しい治療に対する満たされていないニーズ。 (iii) Rytelo は、輸血依存の低リスク MDS および貧血患者を治療する血液科医にとって診療を変える可能性がある。 (iv) Rytelo は、リング鉄芽球の状態や高い輸血負担に関係なく、LR-MDS 患者全体に臨床上の利点を提供する可能性があります。これには、持続的かつ持続的な輸血独立性やヘモグロビンレベルの増加が含まれます。これらはすべて、十分に特徴付けられた安全性プロファイルの範囲内です。一般に管理可能な血球減少症。 (v) テロメラーゼ活性の阻害は、潜在的に増殖を減少させ、悪性細胞の死を誘導することを目的としている。 (vi) Geron は Rytelo への幅広いアクセスを確保することを目指していること。 (vii) imetelstat には患者の疾患修飾活性を示す可能性があること。 (viii) ImpactMF には登録の意図があること。 (ix) 歴史的事実ではないその他の記述は、将来の見通しに関する記述を構成します。これらの将来予想に関する記述にはリスクと不確実性が含まれており、実際の結果がそのような将来予想に関する記述と大きく異なる結果となる可能性があります。これらのリスクおよび不確実性には、以下に関連するリスクおよび不確実性が含まれますが、これらに限定されません。(a) Geron が輸血依存性貧血を伴う LR-MDS 患者の治療用に Rytelo (imetelstat) の商品化に成功するかどうか。 (b) Geron が、予想されるタイムラインと計画されたマイルストーンを達成するための資金を確保し、達成するために、登録、臨床、安全性、有効性、技術的、科学的、知的財産、製造および規制上の課題によって引き起こされる潜在的な遅延やその他の悪影響を克服しているかどうか。 (c) 規制当局が、臨床上の保留なしに、適時に imetelstat のさらなる開発を許可するか、あるいはまったく許可するかどうか。 (d) イメテルスタット治療の将来の安全性または有効性の結果によって、イメテルスタットの利益とリスクのプロファイルが受け入れられなくなるかどうか。 (e) imetelstat が実際に患者の疾患修飾活性と、基礎疾患の悪性幹細胞および前駆細胞を標的とする能力を実証するかどうか。 (f) Geron は、imetelstat の開発と商業化を継続するために、多額の追加資本の調達を求める可能性がある。 (g) Geron が米国における輸血依存性貧血を伴う LR-MDS 患者の治療に対する Rytelo の市販後の要件と約束を満たしているかどうか。 (h) 輸血依存性貧血を伴うLR-MDS患者の治療のためのRyteloの商品化やIMpactMF試験の継続に影響を及ぼす、十分な量のイメテルスタットまたはその他の臨床試験材料の製造または供給に失敗または遅延があるかどうか。 (i) IMpactMF 試験の中間解析と最終解析の予定時期は、試験への実際の登録率と死亡率に応じて異なる可能性があること。 (j) EMA が輸血依存性貧血を伴う LR-MDS 患者の治療に Rytelo を承認するかどうか、また FDA と EMA が予想されるタイムラインで他の適応症に対して imetelstat を承認するかどうか、あるいはまったく承認するかどうか。上記のリスクと不確実性、および実際の結果が将来予想に関する記述と大きく異なる可能性がある追加のリスク、不確実性、および要因に関する追加情報は、Geron の提出書類および証券取引委員会に提出された定期報告書に「」という見出しで記載されています。リスク要因」および、2024 年 3 月 31 日終了四半期の Form 10-Q による Geron の四半期報告書およびその後の Geron による提出物および報告書を含む、かかる提出物および報告書の他の場所に記載されています。将来の見通しに関する記述は、作成日時点でのみ述べられており、将来の見通しに関する記述の基礎となる事実や仮定は変更される可能性がありますので、過度に依存すべきではありません。法律で義務付けられている場合を除き、Geron は、将来の情報、出来事、状況を反映するためにこれらの将来予想に関する記述を更新する義務を負いません。

1 ルイス R、ベワースドルフ JP、ゼイダン AM。骨髄異形成症候群患者における貧血の臨床管理: 新たな治療選択肢に関する最新情報。がん管理研究所2021 1 25;13:645-657。土井: 10.2147/CMAR.S240600。 PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829。 2 Cogle CR、Reddy SR、Chang E 他低リスクの骨髄異形成症候群では早期に治療を開始すると、より早期かつ高い輸血独立率が得られます。ロイク研究所2017;60:123-128。 3 Balducci, L. (2006)、骨髄異形成症候群患者における輸血の独立性。がん、106: 2087-2094。 https://doi.org/10.1002/cncr.21860 4 Platzbecker, U. et al.再発した、または赤血球生成刺激薬に抵抗性である低リスク骨髄異形成症候群患者に対するイメテルスタット（IMerge）：多国籍無作為化二重盲検プラセボ対照第3相試験。ランセット。 403 巻、10423 号、P249-260。 2024 年 1 月 20 日。

出典: Geron Corporation

投稿しました : 2024-06-11 16:48

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