FDA Meluluskan Rytelo (imetelstat) untuk Rawatan Pesakit Dewasa dengan MDS Berisiko Rendah dengan Anemia Bergantung Transfusi

Ikuti Drugslib di

FDA Meluluskan Rytelo (imetelstat) untuk Rawatan Pesakit Dewasa dengan MDS Berisiko Rendah dengan Anemia Bergantung Transfusi

FOSTER CITY, Calif.--(BUSINESS WIRE) 6 Jun 2024 -- Geron Corporation (Nasdaq: GERN), sebuah syarikat biofarmaseutikal peringkat komersil yang bertujuan mengubah kehidupan dengan mengubah perjalanan kanser darah, hari ini mengumumkan bahawa Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan (FDA) A.S. telah meluluskan Rytelo™ (imetelstat) ) untuk rawatan pesakit dewasa dengan sindrom myelodysplastic risiko rendah hingga sederhana (MDS) dengan anemia yang bergantung kepada transfusi (TD) yang memerlukan empat atau lebih unit sel darah merah selama lapan minggu yang tidak bertindak balas atau kehilangan tindak balas kepada atau tidak layak untuk agen perangsang erythropoiesis (ESA).

“Dengan kelulusan dan ketersediaan Rytelo, kami percaya pesakit yang layak dengan MDS berisiko rendah berpotensi mengalami manfaat klinikal yang bermakna, terutamanya potensi untuk kebebasan lebih daripada 24 minggu daripada beban pemindahan sel darah merah dan anemia simptomatik, ” kata John A. Scarlett, M.D., Pengerusi dan Ketua Pegawai Eksekutif Geron. “Kelulusan Rytelo sebagai perencat telomerase pertama adalah bukti kuasa sains kita dan semangat orang kita untuk berinovasi dalam bidang kanser darah. Semasa kita meraikan peristiwa penting hari ini, saya ingin mengucapkan terima kasih kepada pesakit dan keluarga, peguam bela, doktor, penyelaras kajian dan kakitangan tapak, saintis, dan pekerja Geron serta kolaborator dahulu dan sekarang yang penyertaannya penting dalam pencapaian ini dan menyokong transformasi kami menjadi sebuah syarikat komersial.”

Sindrom myelodysplastic berisiko rendah (LR-MDS) ialah kanser darah yang sering berkembang sehingga memerlukan pengurusan simptom utama yang semakin diperhebat seperti anemia dan mengakibatkan keletihan1. Pesakit LR-MDS yang bergejala ini sering menjadi bergantung kepada transfusi sel darah merah, yang telah terbukti dikaitkan dengan akibat klinikal jangka pendek dan jangka panjang yang mengurangkan kualiti hidup dan memendekkan kelangsungan hidup2,3. Terdapat keperluan yang tidak dipenuhi yang tinggi untuk ramai pesakit LR-MDS, terutamanya mereka yang mempunyai ciri-ciri yang mempunyai prognosis yang lebih buruk. Pilihan rawatan semasa bagi mereka yang gagal ESA adalah terhad kepada sub-populasi terpilih dan terdapat keperluan yang tidak dipenuhi untuk rawatan yang boleh memberikan kebebasan transfusi sel darah merah yang berpanjangan dan berterusan.

Kelulusan Berdasarkan Keputusan daripada Percubaan Klinikal IMerge Fasa 3

“Bagi pesakit dengan MDS berisiko rendah dan anemia yang bergantung kepada transfusi, kami mempunyai sangat sedikit pilihan hari ini dan selalunya kitaran melalui terapi yang ada, menjadikan kelulusan Rytelo berpotensi mengamalkan perubahan untuk kami,” kata Rami Komrokji, MD, Naib Pengerusi, Jabatan Hematologi Malignan, Pusat Kanser Moffitt, yang merupakan penyiasat percubaan klinikal IMerge yang penting. “Apa yang mengujakan tentang Rytelo ialah keseluruhan manfaat klinikal merentas pesakit LR-MDS tanpa mengira status ring sideroblast atau beban transfusi yang tinggi, termasuk kebebasan transfusi yang berterusan dan tahan lama serta peningkatan paras hemoglobin, semuanya dalam profil keselamatan yang dicirikan dengan baik secara amnya. sitopenia yang boleh dikawal. Matlamat rawatan untuk pesakit yang menghidap LR-MDS dan anemia adalah transfusi-independensi dan sebelum hari ini, ini tidak dapat dilakukan untuk ramai pesakit."

Kelulusan FDA Rytelo adalah berdasarkan keputusan daripada percubaan klinikal IMerge Fasa 3, yang diterbitkan dalam The Lancet 4. Percubaan IMerge memenuhi titik akhir primer dan sekunder utamanya, dengan Rytelo menunjukkan kadar kebebasan transfusi sel darah merah yang jauh lebih tinggi ( RBC-TI) berbanding plasebo untuk sekurang-kurangnya lapan minggu berturut-turut (Rytelo 39.8% [95% CI 30.9-49.3]; plasebo 15.0% [7.1-26.6]; p<0.001) dan sekurang-kurangnya 24 minggu (Rytelo 28.0% [95] % CI 20.1-37.0]; plasebo 3.3% [95% CI 0.4-11.5]; RBC-TI tahan lama dan berkekalan dalam populasi yang dirawat Rytelo, dengan tempoh median RBC-TI untuk responden 8 minggu dan responden 24 minggu masing-masing kira-kira 1 tahun dan 1.5 tahun.

Dalam penerokaan analisis pesakit yang dirawat Rytelo yang mencapai ≥8 minggu RBC-TI, peningkatan median dalam hemoglobin ialah 3.6 g/dL untuk Rytelo dan 0.8 g/dL untuk plasebo. Keputusan keberkesanan yang bermakna secara klinikal telah diperhatikan merentas subkumpulan MDS utama tanpa mengira status ring sideroblast (RS), beban transfusi garis dasar dan kategori risiko IPSS.

Dalam percubaan IMerge, profil keselamatan Rytelo dicirikan dengan baik dengan trombositopenia dan neutropenia yang boleh diurus secara amnya dan jangka pendek, yang merupakan kesan sampingan yang biasa bagi pakar hematologi yang berpengalaman dalam menguruskan sitopenia. Reaksi buruk Gred 3/4 yang paling biasa ialah neutropenia (72%) dan trombositopenia (65%), yang berlangsung dalam tempoh median kurang daripada dua minggu, dan dalam lebih daripada 80% pesakit telah diselesaikan ke Gred <2 dalam bawah empat tahun. minggu. Sitopenia biasanya boleh diurus dengan pengubahsuaian dos. Pemberian intravena Rytelo setiap empat minggu sejajar dengan pemantauan kiraan darah rutin untuk pesakit ini.

Reaksi buruk yang paling biasa (insiden ≥10% dengan perbezaan antara lengan >5% berbanding plasebo), termasuk keabnormalan makmal, adalah penurunan platelet (trombositopenia), penurunan sel darah putih, penurunan neutrofil (neutropenia), peningkatan aspartate aminotransferase (AST), peningkatan alkali fosfatase (ALP), peningkatan alanine aminotransferase (ALT), keletihan, masa tromboplastin separa yang berpanjangan, arthralgia /myalgia, jangkitan COVID-19 dan sakit kepala. Reaksi buruk yang berkaitan secara klinikal dalam < 5% pesakit yang menerima Rytelo termasuk neutropenia demam, sepsis, pendarahan gastrousus dan hipertensi.

Butiran Panggilan Persidangan

Panggilan persidangan dengan pengurusan Geron dijadualkan pada pukul 8 pagi Waktu Timur pada hari Jumaat, 7 Jun 2024, untuk membincangkan kelulusan FDA dan pelancaran Rytelo. Untuk mengakses siaran web dan slaid, sila lawati Media Peserta boleh mengakses siaran web dengan mendaftar dalam talian menggunakan pautan berikut, https://events.q4inc.com /attendee/923992744.

Mengenai Rytelo™ (imetelstat)

Rytelo™ (imetelstat) ialah perencat telomerase oligonucleotide yang diluluskan oleh FDA untuk rawatan pesakit dewasa dengan low-to-intermediate-1 sindrom myelodysplastic risiko (LR-MDS) dengan anemia bergantung kepada transfusi yang memerlukan empat atau lebih unit sel darah merah selama lapan minggu yang tidak bertindak balas atau kehilangan tindak balas kepada atau tidak layak untuk agen perangsang erythropoiesis (ESA). Ia ditunjukkan untuk diberikan sebagai infusi intravena selama dua jam setiap empat minggu.

Rytelo ialah rawatan kelas pertama yang berfungsi dengan menghalang aktiviti enzimatik telomerase. Telomer ialah penutup pelindung pada hujung kromosom yang memendekkan secara semula jadi setiap kali sel membelah. Dalam LR-MDS, sel sumsum tulang yang tidak normal sering mengekspresikan enzim telomerase, yang membina semula telomer tersebut, membolehkan pembahagian sel yang tidak terkawal. Dibangunkan dan dimiliki secara eksklusif oleh Geron, Rytelo ialah perencat telomerase pertama dan satu-satunya yang diluluskan oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat A.S..

Geron bertujuan untuk memastikan akses meluas kepada Rytelo untuk pesakit yang layak. Sehubungan itu, Program Sokongan Pesakit REACH4Rytelo™ kami menyediakan pelbagai sumber yang menyokong akses dan kemampuan kepada pesakit yang layak diberi Rytelo.

MAKLUMAT KESELAMATAN PENTING

AMARAN DAN LANGKAH BERJAGA-JAGA

Trombositopenia

Rytelo boleh menyebabkan trombositopenia berdasarkan nilai makmal. Dalam percubaan klinikal, penurunan platelet Gred 3 atau 4 yang baru atau semakin teruk berlaku dalam 65% pesakit dengan MDS yang dirawat dengan Rytelo.

Pantau pesakit dengan trombositopenia untuk pendarahan. Pantau kiraan sel darah lengkap sebelum memulakan Rytelo, setiap minggu untuk dua kitaran pertama, sebelum setiap kitaran selepas itu, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Berikan transfusi platelet mengikut kesesuaian. Tangguhkan kitaran seterusnya dan sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan, atau hentikan seperti yang disyorkan.

Neutropenia

Rytelo boleh menyebabkan neutropenia berdasarkan nilai makmal. Dalam percubaan klinikal, neutrofil menurun Gred 3 atau 4 yang baru atau semakin teruk berlaku dalam 72% pesakit dengan MDS yang dirawat dengan Rytelo.

Pantau pesakit dengan neutropenia Gred 3 atau 4 untuk jangkitan, termasuk sepsis. Pantau kiraan sel darah lengkap sebelum memulakan Rytelo, setiap minggu untuk dua kitaran pertama, sebelum setiap kitaran selepas itu, dan seperti yang ditunjukkan secara klinikal. Berikan faktor pertumbuhan dan terapi anti-jangkitan untuk rawatan atau profilaksis mengikut kesesuaian. Tangguhkan kitaran seterusnya dan sambung semula pada dos yang sama atau dikurangkan, atau hentikan seperti yang disyorkan.

Tindak Balas Berkaitan Infusi

Rytelo boleh menyebabkan tindak balas berkaitan infusi. Dalam percubaan klinikal, tindak balas berkaitan infusi berlaku dalam 8% pesakit dengan MDS yang dirawat dengan Rytelo; Reaksi berkaitan infusi gred 3 atau 4 berlaku dalam 1.7%, termasuk krisis hipertensi (0.8%). Reaksi berkaitan infusi yang paling biasa ialah sakit kepala (4.2%). Tindak balas berkaitan infusi biasanya berlaku semasa atau sejurus selepas tamat infusi.

Premedikasi pesakit sekurang-kurangnya 30 minit sebelum infusi dengan diphenhydramine dan hydrocortisone seperti yang disyorkan dan pantau pesakit selama satu jam selepas infusi seperti yang disyorkan. Uruskan simptom tindak balas berkaitan infusi dengan penjagaan sokongan dan gangguan infusi, kurangkan kadar infusi atau hentikan secara kekal seperti yang disyorkan.

Ketoksikan Embrio-Fetal

Rytelo boleh menyebabkan kemudaratan embrio-janin apabila diberikan kepada wanita hamil. Nasihatkan wanita hamil tentang potensi risiko kepada janin. Nasihatkan wanita yang mempunyai potensi pembiakan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan Rytelo dan selama 1 minggu selepas dos terakhir.

REAKSI BURUK

Reaksi buruk yang serius berlaku dalam 32% pesakit yang menerima Rytelo. Reaksi buruk yang serius dalam> 2% pesakit termasuk sepsis (4.2%) dan patah tulang (3.4%), kegagalan jantung (2.5%), dan pendarahan (2.5%). Reaksi buruk yang membawa maut berlaku dalam 0.8% pesakit yang menerima Rytelo, termasuk sepsis (0.8%).

Reaksi buruk yang paling biasa (≥10% dengan perbezaan antara lengan >5% berbanding plasebo), termasuk keabnormalan makmal, adalah penurunan platelet, penurunan sel darah putih, penurunan neutrofil, peningkatan AST, peningkatan alkali fosfatase, peningkatan ALT, keletihan, masa tromboplastin separa yang berpanjangan, arthralgia/myalgia, jangkitan COVID-19 dan sakit kepala.

Mengenai Geron

Geron ialah syarikat biofarmaseutikal peringkat komersial yang bertujuan untuk mengubah kehidupan dengan mengubah perjalanan kanser darah. Perencat telomerase kelas pertama kami Rytelo™ (imetelstat) diluluskan oleh FDA untuk rawatan pesakit dewasa dengan MDS berisiko rendah dengan anemia bergantung kepada transfusi. Kami juga sedang menjalankan ujian klinikal Fasa 3 penting bagi imetelstat dalam JAK-inhibitor relapsed/refractory myelofibrosis (R/R MF), serta kajian dalam keganasan hematologi yang lain. Menghalang aktiviti telomerase, yang meningkat dalam sel stem dan progenitor malignan dalam sumsum tulang, bertujuan untuk mengurangkan pembiakan dan menyebabkan kematian sel malignan. Untuk mengetahui lebih lanjut, lawati www.geron.com atau ikuti kami di LinkedIn.

Penggunaan Kenyataan Berpandangan Ke Hadapan

Kecuali untuk maklumat sejarah yang terkandung di sini, siaran akhbar ini mengandungi kenyataan berpandangan ke hadapan yang dibuat menurut peruntukan "safe harbor" dalam Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian 1995. Pelabur diberi amaran bahawa kenyataan sedemikian, termasuk, tanpa had, yang berkenaan dengan: (i) Kepercayaan Geron bahawa pesakit yang layak dengan MDS berisiko rendah berpotensi mengalami manfaat klinikal yang bermakna dengan Rytelo, terutamanya potensi untuk mendapatkan yang lebih besar. daripada 24 minggu kebebasan daripada beban pemindahan sel darah merah dan anemia simptomatik; (ii) keperluan yang tidak dipenuhi untuk rawatan baharu untuk pesakit dengan LR-MDS yang boleh memberikan kebebasan transfusi sel darah merah yang berlanjutan dan berterusan; (iii) bahawa Rytelo boleh mengubah amalan untuk pakar hematologi yang merawat pesakit dengan MDS berisiko rendah dan anemia yang bergantung kepada transfusi; (iv) potensi untuk Rytelo menawarkan keseluruhan manfaat klinikal merentas pesakit LR-MDS tanpa mengira status ring sideroblast atau beban transfusi yang tinggi, termasuk kebebasan transfusi yang berterusan dan tahan lama serta peningkatan paras hemoglobin, semuanya dalam profil keselamatan yang dicirikan dengan baik sitopenia yang boleh diurus secara amnya; (v) bahawa menghalang aktiviti telomerase bertujuan untuk mengurangkan percambahan dan menyebabkan kematian sel malignan; (vi) bahawa Geron bertujuan untuk memastikan akses yang luas kepada Rytelo; (vii) bahawa imetelstat mempunyai potensi untuk menunjukkan aktiviti pengubahsuaian penyakit dalam pesakit; (viii) bahawa ImpactMF mempunyai niat pendaftaran; dan (ix) kenyataan lain yang bukan fakta sejarah, membentuk kenyataan yang berpandangan ke hadapan. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini melibatkan risiko dan ketidakpastian yang boleh menyebabkan keputusan sebenar berbeza secara material daripada yang terdapat dalam kenyataan yang berpandangan ke hadapan tersebut. Risiko dan ketidakpastian ini, termasuk, tanpa had, risiko dan ketidakpastian yang berkaitan dengan: (a) sama ada Geron berjaya mengkomersialkan Rytelo (imetelstat) untuk rawatan pesakit dengan LR-MDS dengan anemia yang bergantung kepada transfusi; (b) sama ada Geron mengatasi potensi kelewatan dan kesan buruk lain yang disebabkan oleh pendaftaran, klinikal, keselamatan, keberkesanan, teknikal, saintifik, harta intelek, pengilangan dan cabaran kawal selia untuk mempunyai sumber kewangan dan memenuhi jangka masa dan pencapaian yang dirancang; (c) sama ada pihak berkuasa kawal selia membenarkan pembangunan selanjutnya imetelstat tepat pada masanya, atau sama sekali, tanpa sebarang pegangan klinikal; (d) sama ada sebarang keputusan keselamatan atau keberkesanan rawatan imetelstat pada masa hadapan menyebabkan profil risiko manfaat imetelstat menjadi tidak boleh diterima; (e) sama ada imetelstat sebenarnya menunjukkan aktiviti pengubahsuaian penyakit dalam pesakit dan keupayaan untuk menyasarkan sel stem dan progenitor malignan bagi penyakit yang mendasari; (f) bahawa Geron boleh berusaha untuk mendapatkan modal tambahan yang besar untuk meneruskan pembangunan dan pengkomersilan imetelstat; (g) sama ada Geron memenuhi keperluan dan komitmen pasca pemasarannya di A.S. untuk Rytelo untuk rawatan pesakit dengan LR-MDS dengan anemia yang bergantung kepada transfusi; (h) sama ada terdapat kegagalan atau kelewatan dalam pembuatan atau membekalkan kuantiti yang mencukupi imetelstat atau bahan percubaan klinikal lain yang memberi kesan kepada pengkomersilan Rytelo untuk rawatan pesakit dengan LR-MDS dengan anemia bergantung kepada transfusi atau penerusan percubaan ImpactMF; (i) bahawa masa yang diunjurkan untuk analisis interim dan akhir percubaan ImpactMF mungkin berbeza-beza bergantung pada pendaftaran sebenar dan kadar kematian dalam percubaan; dan (j) sama ada EMA akan meluluskan Rytelo untuk rawatan pesakit dengan LR-MDS dengan anemia bergantung kepada transfusi dan sama ada FDA dan EMA akan meluluskan imetelstat untuk petunjuk lain pada garis masa yang dijangkakan, atau sama sekali. Maklumat tambahan mengenai risiko dan ketidakpastian di atas dan risiko tambahan, ketidakpastian dan faktor yang boleh menyebabkan keputusan sebenar berbeza secara material daripada yang terdapat dalam kenyataan yang berpandangan ke hadapan terkandung dalam pemfailan Geron dan laporan berkala yang difailkan dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa di bawah tajuk “ Faktor Risiko” dan di tempat lain dalam pemfailan dan laporan sedemikian, termasuk laporan suku tahunan Geron pada Borang 10-Q untuk suku berakhir 31 Mac 2024, dan pemfailan dan laporan berikutnya oleh Geron. Pergantungan yang tidak wajar tidak seharusnya diletakkan pada kenyataan yang berpandangan ke hadapan, yang bercakap hanya pada tarikh ia dibuat, dan fakta serta andaian yang mendasari kenyataan yang berpandangan ke hadapan itu mungkin berubah. Kecuali seperti yang dikehendaki oleh undang-undang, Geron menafikan sebarang kewajipan untuk mengemas kini kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini untuk menggambarkan maklumat, peristiwa atau keadaan masa hadapan.

1 Lewis R, Bewersdorf JP, Zeidan AM. Pengurusan Klinikal Anemia dalam Pesakit dengan Sindrom Myelodysplastic: Kemas Kini Mengenai Pilihan Terapeutik yang Baru Muncul. Kanser Manag Res. 2021 Jan 25;13:645-657. doi: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829. 2 Cogle CR, Reddy SR, Chang E, et al. Permulaan rawatan awal dalam sindrom myelodysplastic berisiko rendah menghasilkan kadar kebebasan transfusi yang lebih awal dan lebih tinggi. Leuk Res. 2017;60:123-128. 3 Balducci, L. (2006), Kebebasan transfusi pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic. Kanser, 106: 2087-2094. https://cncr.org/10.1002/10.1002 Platzbecker, U. et al. Imetelstat pada pesakit dengan sindrom myelodysplastic berisiko rendah yang telah berulang atau refraktori kepada agen perangsang erythropoiesis (IMerge): percubaan fasa 3 multinasional, rawak, buta dua kali, terkawal plasebo. Lancet. Jilid 403, Terbitan 10423, P249-260. 20 Jan 2024.

Sumber: Geron Corporation

Disiarkan : 2024-06-11 16:48

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata Kunci Popular