FDA keurt Rytelo (imetelstat) goed voor de behandeling van volwassen patiënten met MDS met een lager risico en transfusie-afhankelijke bloedarmoede

Volg Drugslib op

FDA keurt Rytelo (imetelstat) goed voor de behandeling van volwassen patiënten met MDS met een lager risico en transfusie-afhankelijke bloedarmoede

FOSTER CITY, Californië--(BUSINESS WIRE) June 6, 2024 -- Geron Corporation (Nasdaq: GERN), een biofarmaceutisch bedrijf in de commerciële fase dat levens wil veranderen door het beloop van bloedkanker te veranderen, heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) Rytelo™ (imetelstat) heeft goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) met een laag tot intermediair risico en met transfusie-afhankelijke (TD) anemie waarvoor vier of meer eenheden rode bloedcellen nodig zijn gedurende acht weken, die niet hebben gereageerd op of de respons hebben verloren op of komen niet in aanmerking voor erytropoëse-stimulerende middelen (ESA).

“Met de goedkeuring en beschikbaarheid van Rytelo geloven wij dat in aanmerking komende patiënten met MDS met een lager risico mogelijk een betekenisvol klinisch voordeel kunnen ervaren, met name de mogelijkheid om meer dan 24 weken vrij te zijn van de last van transfusies van rode bloedcellen en symptomatische bloedarmoede. zegt John A. Scarlett, M.D., Gerons voorzitter en Chief Executive Officer. “De goedkeuring van Rytelo als de eerste telomeraseremmer is een bewijs van de kracht van onze wetenschap en de passie van onze mensen om te innoveren op het gebied van bloedkanker. Terwijl we de gedenkwaardige mijlpaal van vandaag vieren, wil ik graag de patiënten en families, belangenbehartigers, artsen, studiecoördinatoren en locatiepersoneel, wetenschappers en Geron-werknemers en medewerkers uit heden en verleden bedanken, wier deelname een integraal onderdeel was van deze prestatie en voor het ondersteunen van onze transformatie naar een commercieel bedrijf.”

Myelodysplastische syndromen met een lager risico (LR-MDS) is een bloedkanker die vaak evolueert en een steeds intensievere behandeling van belangrijke symptomen vereist, zoals bloedarmoede en de daaruit voortvloeiende vermoeidheid1. Deze symptomatische LR-MDS-patiënten worden vaak afhankelijk van transfusies van rode bloedcellen, wat in verband is gebracht met klinische gevolgen op de korte en lange termijn die de kwaliteit van leven verminderen en de overleving verkorten2,3. Er is een grote onvervulde behoefte bij veel LR-MDS-patiënten, vooral bij degenen met kenmerken met een slechtere prognose. De huidige behandelingsopties voor mensen bij wie ESA faalt, zijn beperkt tot bepaalde subpopulaties en er is een onvervulde behoefte aan behandelingen die langdurige en continue onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen kunnen bieden.

Goedkeuring gebaseerd op de resultaten van het klinische fase 3-onderzoek IMerge

“Voor patiënten met MDS en bloedarmoede met een lager risico die afhankelijk zijn van transfusies, hebben we tegenwoordig zeer weinig opties en vaak door de beschikbare therapieën heen, waardoor de goedkeuring van Rytelo mogelijk een praktijkverandering voor ons kan betekenen”, zegt Rami Komrokji, MD, vicevoorzitter van de afdeling Maligne Hematologie van het Moffitt Cancer Center, die onderzoeker was van de cruciale klinische studie IMerge. “Wat opwindend is aan Rytelo is het totale klinische voordeel bij LR-MDS-patiënten, ongeacht de ringsideroblaststatus of de hoge transfusielast, inclusief aanhoudende en duurzame transfusie-onafhankelijkheid en verhogingen van het hemoglobinegehalte, allemaal binnen een goed gekarakteriseerd veiligheidsprofiel van algemeen beheersbare cytopenieën. Het behandeldoel voor patiënten met LR-MDS en bloedarmoede is transfusie-onafhankelijkheid en vóór vandaag was dit voor veel patiënten niet mogelijk.”

De FDA-goedkeuring van Rytelo is gebaseerd op de resultaten van de klinische fase 3-studie IMerge, gepubliceerd in The Lancet 4. De IMerge-studie voldeed aan de primaire en belangrijkste secundaire eindpunten, waarbij Rytelo significant hogere percentages van onafhankelijkheid van transfusies met rode bloedcellen aantoonde ( RBC-TI) versus placebo gedurende ten minste acht opeenvolgende weken (Rytelo 39,8% [95% BI 30,9–49,3]; placebo 15,0% [7,1–26,6]; p<0,001) en gedurende ten minste 24 weken (Rytelo 28,0% [95 % BI 20,1-37,0]; placebo 3,3% [95% BI 0,4-11,5]; RBC-TI was duurzaam en aanhoudend in de met Rytelo behandelde populatie, met een mediane RBC-TI-duur voor responders van 8 weken en responders van 24 weken van respectievelijk ongeveer 1 jaar en 1,5 jaar.

In een verkennend onderzoek Uit analyse van met Rytelo behandelde patiënten die een RBC-TI van ≥8 weken bereikten, bedroeg de mediane stijging van de hemoglobinewaarde 3,6 g/dl voor Rytelo en 0,8 g/dl voor placebo. Klinisch betekenisvolle werkzaamheidsresultaten werden waargenomen bij belangrijke MDS-subgroepen, ongeacht de ringsideroblast (RS)-status, de transfusielast bij aanvang en de IPSS-risicocategorie.

In het IMerge-onderzoek werd het veiligheidsprofiel van Rytelo goed gekarakteriseerd, met over het algemeen beheersbare en kortstondige trombocytopenie en neutropenie, bekende bijwerkingen voor hematologen die ervaring hebben met de behandeling van cytopenieën. De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3/4 waren neutropenie (72%) en trombocytopenie (65%), die gemiddeld minder dan twee weken duurden, en bij meer dan 80% van de patiënten verdwenen naar graad < 2 in minder dan vier weken. weken. Cytopenieën waren over het algemeen beheersbaar met dosisaanpassingen. De intraveneuze toediening van Rytelo elke vier weken komt overeen met routinematige controle van het bloedbeeld bij deze patiënten.

De meest voorkomende bijwerkingen (incidentie ≥10% met een verschil tussen de armen van >5% vergeleken met placebo), waaronder laboratoriumafwijkingen, waaronder verlaagd aantal bloedplaatjes (trombocytopenie), verlaagd aantal witte bloedcellen, verlaagd aantal neutrofielen (neutropenie), verhoogd aspartaataminotransferase (AST), verhoogd alkalische fosfatase (ALP), verhoogd alanineaminotransferase (ALT), vermoeidheid, verlengde partiële tromboplastinetijd, artralgie /myalgie, COVID-19-infecties en hoofdpijn. Klinisch relevante bijwerkingen bij < 5% van de patiënten die Rytelo kregen, waren onder meer febriele neutropenie, sepsis, gastro-intestinale bloeding en hypertensie.

details van de telefonische vergadering

Op vrijdag 7 juni 2024 om 8.00 uur Eastern Time is een telefonische vergadering met het management van Geron gepland om de goedkeuring door de FDA en de lancering van Rytelo te bespreken. Voor toegang tot de webcast en dia's gaat u naar het Investeerders en media pagina. Deelnemers hebben toegang tot de webcast door zich online te registreren via de volgende link: https://events.q4inc.com /deelnemer/923992744.

Over Rytelo™ (imetelstat)

Rytelo™ (imetelstat) is een door de FDA goedgekeurde oligonucleotide-telomeraseremmer voor de behandeling van volwassen patiënten met lage tot gemiddelde-1 risico op myelodysplastische syndromen (LR-MDS) met transfusie-afhankelijke anemie waarvoor vier of meer eenheden rode bloedcellen nodig zijn gedurende acht weken, die niet hebben gereageerd op of de respons hebben verloren op of niet in aanmerking komen voor erytropoëse-stimulerende middelen (ESA's). Het is geïndiceerd voor toediening als intraveneuze infusie gedurende twee uur elke vier weken.

Rytelo is een eersteklas behandeling die werkt door de enzymatische activiteit van telomerase te remmen. Telomeren zijn beschermkapjes aan het uiteinde van chromosomen die op natuurlijke wijze korter worden telkens wanneer een cel zich deelt. Bij LR-MDS brengen abnormale beenmergcellen vaak het enzym telomerase tot expressie, dat deze telomeren opnieuw opbouwt, waardoor ongecontroleerde celdeling mogelijk is. Rytelo, ontwikkeld door en exclusief eigendom van Geron, is de eerste en enige telomeraseremmer die is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.

Geron streeft ernaar een brede toegang tot Rytelo te garanderen voor in aanmerking komende patiënten. Dienovereenkomstig biedt ons REACH4Rytelo™-patiëntenondersteuningsprogramma een reeks hulpmiddelen die de toegang en betaalbaarheid ondersteunen voor in aanmerking komende patiënten die Rytelo voorgeschreven krijgen.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE

WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN

Trombocytopenie

Rytelo kan trombocytopenie veroorzaken op basis van laboratoriumwaarden. In het klinische onderzoek kwamen nieuwe of verslechterende bloedplaatjesdalingen graad 3 of 4 voor bij 65% van de patiënten met MDS die werden behandeld met Rytelo.

Controleer patiënten met trombocytopenie op bloedingen. Controleer het volledige aantal bloedcellen voorafgaand aan de start van Rytelo, wekelijks gedurende de eerste twee cycli, voorafgaand aan elke cyclus daarna, en zoals klinisch geïndiceerd. Dien indien nodig bloedplaatjestransfusies toe. Stel de volgende cyclus uit en hervat deze met dezelfde of een lagere dosis, of stop zoals aanbevolen.

Neutropenie

Rytelo kan op basis van laboratoriumwaarden neutropenie veroorzaken. In het klinische onderzoek kwamen nieuwe of verergerende verminderde neutrofielen graad 3 of 4 voor bij 72% van de patiënten met MDS die werden behandeld met Rytelo.

Controleer patiënten met neutropenie graad 3 of 4 op infecties, waaronder sepsis. Controleer het volledige aantal bloedcellen vóór aanvang van de behandeling met Rytelo, wekelijks gedurende de eerste twee cycli, vóór elke cyclus daarna, en zoals klinisch geïndiceerd. Dien groeifactoren en anti-infectieuze therapieën toe voor behandeling of profylaxe, indien nodig. Stel de volgende cyclus uit en hervat deze met dezelfde of een lagere dosis, of stop zoals aanbevolen.

Infusiegerelateerde reacties

Rytelo kan infusiegerelateerde reacties veroorzaken. In het klinische onderzoek traden infusiegerelateerde reacties op bij 8% van de patiënten met MDS die werden behandeld met Rytelo; Graad 3 of 4 infusiegerelateerde reacties kwamen voor bij 1,7%, inclusief hypertensieve crisis (0,8%). De meest voorkomende infusiegerelateerde reactie was hoofdpijn (4,2%). Infusiegerelateerde reacties treden gewoonlijk op tijdens of kort na het einde van de infusie.

Premediceer patiënten minstens 30 minuten vóór de infusie met difenhydramine en hydrocortison zoals aanbevolen en volg patiënten gedurende één uur na de infusie zoals aanbevolen. Beheers de symptomen van infusiegerelateerde reacties met ondersteunende zorg en infusieonderbrekingen, verlaag de infusiesnelheid of stop definitief zoals aanbevolen.

Embryo-foetale toxiciteit

Rytelo kan schade aan het embryo en de foetus veroorzaken als het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Informeer zwangere vrouwen over het potentiële risico voor een foetus. Adviseer vrouwen die vruchtbaar zijn effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Rytelo en gedurende 1 week na de laatste dosis.

BIJWERKINGEN

Ernstige bijwerkingen traden op bij 32% van de patiënten die Rytelo kregen. Ernstige bijwerkingen bij >2% van de patiënten waren onder meer sepsis (4,2%) en fracturen (3,4%), hartfalen (2,5%) en bloedingen (2,5%). Fatale bijwerkingen kwamen voor bij 0,8% van de patiënten die Rytelo kregen, waaronder sepsis (0,8%).

Meest voorkomende bijwerkingen (≥10% met een verschil tussen de armen van >5% vergeleken met placebo), waaronder laboratoriumafwijkingen, zoals verlaagd aantal bloedplaatjes, verlaagd aantal witte bloedcellen, verlaagd aantal neutrofielen, verhoogd ASAT, verhoogd alkalische fosfatase, verhoogd ALAT, vermoeidheid, verlengde partiële tromboplastinetijd, artralgie/myalgie, COVID-19-infecties en hoofdpijn.

Over Geron

Geron is een biofarmaceutisch bedrijf in de commerciële fase dat zich richt op het veranderen van levens door het beloop van bloedkanker te veranderen. Onze eersteklas telomeraseremmer Rytelo™ (imetelstat) is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met MDS met een lager risico en transfusie-afhankelijke anemie. We voeren ook een cruciale fase 3 klinische studie uit met imetelstat bij recidiverende/refractaire myelofibrose (R/R MF) van JAK-remmers, evenals studies bij andere hematologische maligniteiten. Het remmen van de telomerase-activiteit, die verhoogd is in kwaadaardige stam- en voorlopercellen in het beenmerg, heeft tot doel de proliferatie mogelijk te verminderen en de dood van kwaadaardige cellen te induceren. Ga voor meer informatie naar www.geron.com of volg ons op LinkedIn.

Gebruik van toekomstgerichte verklaringen

Behalve de historische informatie die hierin is opgenomen, bevat dit persbericht toekomstgerichte verklaringen die zijn afgelegd in overeenstemming met de “veilige haven”-bepalingen van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Beleggers worden gewaarschuwd dat dergelijke verklaringen onder meer betrekking hebben op: (i) Geron's overtuiging dat in aanmerking komende patiënten met MDS met een lager risico mogelijk een betekenisvol klinisch voordeel kunnen ervaren met Rytelo, met name het potentieel voor meer dan 24 weken vrij zijn van de last van transfusies van rode bloedcellen en symptomatische bloedarmoede; (ii) een onvervulde behoefte aan nieuwe behandelingen voor patiënten met LR-MDS die kunnen zorgen voor langdurige en continue onafhankelijkheid van transfusies van rode bloedcellen; (iii) dat Rytelo de praktijk zou kunnen veranderen voor hematologen die patiënten behandelen met MDS met een lager risico en bloedarmoede die afhankelijk zijn van transfusies; (iv) het potentieel voor Rytelo om een ​​totaal aan klinisch voordeel te bieden aan LR-MDS-patiënten, ongeacht de ringsideroblaststatus of hoge transfusielast, inclusief aanhoudende en duurzame transfusie-onafhankelijkheid en verhogingen van de hemoglobinewaarden, allemaal binnen een goed gekarakteriseerd veiligheidsprofiel van doorgaans beheersbare cytopenieën; (v) dat het remmen van telomerase-activiteit tot doel heeft de proliferatie potentieel te verminderen en de dood van kwaadaardige cellen te induceren; (vi) dat Geron ernaar streeft een brede toegang tot Rytelo te garanderen; (vii) dat imetelstat het potentieel heeft om ziektemodificerende activiteit bij patiënten aan te tonen; (viii) dat IMpactMF registratie-intentie heeft; en (ix) andere verklaringen die geen historische feiten zijn, vormen toekomstgerichte verklaringen. Deze toekomstgerichte verklaringen brengen risico's en onzekerheden met zich mee die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van die in dergelijke toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's en onzekerheden omvatten, zonder beperking, risico's en onzekerheden die verband houden met: (a) of Geron succesvol is in het commercialiseren van Rytelo (imetelstat) voor de behandeling van patiënten met LR-MDS met transfusie-afhankelijke anemie; (b) of Geron mogelijke vertragingen en andere negatieve gevolgen veroorzaakt door uitdagingen op het gebied van inschrijving, klinische, veiligheid, werkzaamheid, technische, wetenschappelijke, intellectuele eigendom, productie en regelgeving overwint om over de financiële middelen te beschikken en aan de verwachte tijdlijnen en geplande mijlpalen te voldoen; (c) of de regelgevende instanties de verdere ontwikkeling van imetelstat tijdig of überhaupt toestaan, zonder enige klinische belemmering; (d) of eventuele toekomstige veiligheids- of werkzaamheidsresultaten van de behandeling met imetelstat ertoe leiden dat het baten-risicoprofiel van imetelstat onaanvaardbaar wordt; (e) of imetelstat daadwerkelijk ziektemodificerende activiteit vertoont bij patiënten en het vermogen heeft om zich te richten op de kwaadaardige stam- en voorlopercellen van de onderliggende ziekte; (f) dat Geron zou kunnen proberen substantieel aanvullend kapitaal aan te trekken om de ontwikkeling en commercialisering van imetelstat voort te zetten; (g) of Geron voldoet aan de eisen en toezeggingen na het in de handel brengen van Rytelo in de VS voor de behandeling van patiënten met LR-MDS met transfusie-afhankelijke anemie; (h) of er fouten of vertragingen zijn bij de productie of levering van voldoende hoeveelheden imetelstat of ander materiaal voor klinische onderzoeken die van invloed zijn op de commercialisering van Rytelo voor de behandeling van patiënten met LR-MDS met transfusie-afhankelijke anemie of op de voortzetting van het IMpactMF-onderzoek; (i) dat de verwachte timing voor de tussentijdse en eindanalyses van de IMpactMF-studie kan variëren, afhankelijk van de feitelijke inschrijvings- en sterftecijfers in de studie; en (j) of de EMA Rytelo zal goedkeuren voor de behandeling van patiënten met LR-MDS met transfusie-afhankelijke anemie en of de FDA en de EMA imetelstat zullen goedkeuren voor andere indicaties binnen de verwachte termijnen, of helemaal niet. Aanvullende informatie over de bovenstaande risico's en onzekerheden en aanvullende risico's, onzekerheden en factoren die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van die in de toekomstgerichte verklaringen, zijn opgenomen in de documenten en periodieke rapporten van Geron die zijn ingediend bij de Securities and Exchange Commission onder de titel " Risicofactoren” en elders in dergelijke documenten en rapporten, inclusief het kwartaalrapport van Geron op formulier 10-Q voor het kwartaal eindigend op 31 maart 2024, en daaropvolgende documenten en rapporten door Geron. Er mag geen overmatig vertrouwen worden gesteld in toekomstgerichte verklaringen, die alleen betrekking hebben op de datum waarop ze zijn gedaan, en de feiten en veronderstellingen die ten grondslag liggen aan de toekomstgerichte verklaringen kunnen veranderen. Behalve zoals vereist door de wet, wijst Geron elke verplichting af om deze toekomstgerichte verklaringen bij te werken om toekomstige informatie, gebeurtenissen of omstandigheden weer te geven.

1 Lewis R, Bewersdorf JP, Zeidan AM. Klinische behandeling van bloedarmoede bij patiënten met myelodysplastische syndromen: een update over opkomende therapeutische opties. Kankerbeheer Res. 25 januari 2021;13:645-657. doi: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829. 2 Cogle CR, Reddy SR, Chang E, et al. Vroegtijdige start van de behandeling bij myelodysplastische syndromen met een lager risico leidt tot een vroegere en hogere mate van transfusie-onafhankelijkheid. Leuk Res. 2017;60:123-128. 3 Balducci, L. (2006), Transfusie-onafhankelijkheid bij patiënten met myelodysplastische syndromen. Kreeft, 106: 2087-2094. https://doi.org/10.1002/cncr.21860 4 Platzbecker, U. et al. Imetelstat bij patiënten met myelodysplastische syndromen met een lager risico die zijn teruggevallen of ongevoelig zijn voor erytropoëse-stimulerende middelen (IMerge): een multinationaal, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd fase 3-onderzoek. De Lancet. Deel 403, uitgave 10423, P249-260. 20 januari 2024.

Bron: Geron Corporation

Geplaatst : 2024-06-11 16:48

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden