FDA zatwierdza Rytelo (imetelstat) do leczenia dorosłych pacjentów z MDS niskiego ryzyka i niedokrwistością zależną od transfuzji

Śledź Drugslib na

FDA zatwierdza Rytelo (imetelstat) do leczenia dorosłych pacjentów z MDS o niższym ryzyku i niedokrwistością zależną od transfuzji

FOSTER CITY, Kalifornia--(BUSINESS WIRE) 6 czerwca 2024 r. — Geron Corporation (Nasdaq: GERN), komercyjna firma biofarmaceutyczna, której celem jest zmiana życia poprzez zmianę przebiegu raka krwi, ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Rytelo™ (imetelstat ) w leczeniu dorosłych pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) o niskim do średniego 1 ryzyku z niedokrwistością transfuzyjną (TD) wymagającą czterech lub więcej jednostek czerwonych krwinek w ciągu ośmiu tygodni, którzy nie zareagowali lub utracili odpowiedź na leczenie lub nie kwalifikują się do stosowania środków stymulujących erytropoezę (ESA).

„Uważamy, że dzięki zatwierdzeniu i dostępności leku Rytelo kwalifikujący się pacjenci z MDS o niższym ryzyku mogą potencjalnie doświadczyć znaczących korzyści klinicznych, w szczególności potencjalnej możliwości uwolnienia się od ciężaru związanego z transfuzjami krwinek czerwonych i objawowej anemii przez ponad 24 tygodnie, ” powiedział lekarz medycyny John A. Scarlett, prezes i dyrektor generalny Geron. „Zatwierdzenie leku Rytelo jako pierwszego inhibitora telomerazy stanowi świadectwo siły naszej nauki i pasji naszych pracowników do wprowadzania innowacji w dziedzinie nowotworów krwi. Świętując dzisiejszą doniosłą rocznicę, chciałbym podziękować pacjentom i rodzinom, rzecznikom, klinicystom, koordynatorom badań i personelowi ośrodka, naukowcom oraz pracownikom i obecnym współpracownikom Geron, których udział był integralną częścią tego osiągnięcia i wspierania naszej transformacji w firmą komercyjną.”

Zespoły mielodysplastyczne niższego ryzyka (LR-MDS) to nowotwór krwi, który często postępuje i wymaga coraz intensywniejszego leczenia kluczowych objawów, takich jak niedokrwistość i wynikające z niej zmęczenie1. Ci objawowi pacjenci z LR-MDS często stają się uzależnieni od transfuzji czerwonych krwinek, co, jak wykazano, wiąże się z krótko- i długoterminowymi konsekwencjami klinicznymi, które obniżają jakość życia i skracają przeżycie2,3. Istnieje duża niezaspokojona potrzeba leczenia wielu pacjentów z LR-MDS, szczególnie tych z cechami charakteryzującymi się gorszym rokowaniem. Obecne możliwości leczenia osób, u których nie udaje się osiągnąć ESA, są ograniczone do wybranych subpopulacji i istnieje niezaspokojone zapotrzebowanie na leczenie, które zapewniłoby przedłużoną i ciągłą niezależność od transfuzji czerwonych krwinek.

Zatwierdzenie na podstawie wyników badania klinicznego fazy 3 IMerge

„W przypadku pacjentów z MDS o niższym ryzyku i niedokrwistością, zależnych od transfuzji, mamy obecnie bardzo niewiele opcji i często cyklicznie przeglądać dostępne terapie, dzięki czemu zatwierdzenie leku Rytelo może potencjalnie zmienić dla nas praktykę” – powiedział Rami Komrokji, lekarz medycyny, wiceprzewodniczący oddziału hematologii złośliwej w Moffitt Cancer Center, który był badaczem kluczowego badania klinicznego IMerge. „To, co ekscytujące w leku Rytelo, to całość korzyści klinicznych u pacjentów z LR-MDS, niezależnie od statusu syderoblastów pierścieniowych lub dużego obciążenia transfuzją, w tym trwała i trwała niezależność od transfuzji oraz wzrost poziomu hemoglobiny, a wszystko to w ramach dobrze scharakteryzowanego profilu bezpieczeństwa ogólnie kontrolowane cytopenie. Celem leczenia pacjentów z LR-MDS i niedokrwistością jest uniezależnienie się od transfuzji, a wcześniej dla wielu pacjentów nie było to możliwe.”

Zatwierdzenie przez FDA leku Rytelo opiera się na wynikach badania klinicznego fazy 3 IMerge, opublikowanych w The Lancet 4. W badaniu IMerge osiągnięto pierwszorzędowe i kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, przy czym Rytelo wykazał znacząco wyższy wskaźnik niezależności od transfuzji czerwonych krwinek ( RBC-TI) w porównaniu z placebo przez co najmniej osiem kolejnych tygodni (Rytelo 39,8% [95% CI 30,9–49,3]; placebo 15,0% [7,1–26,6]; p<0,001) i przez co najmniej 24 tygodnie (Rytelo 28,0% [95 % CI 20,1-37,0]; placebo 3,3% [95% CI 0,4-11,5]; Wynik RBC-TI był trwały i utrzymywał się w populacji leczonej produktem Rytelo, a mediana czasu trwania RBC-TI dla pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź na leczenie po 8 tygodniach i u pacjentów z odpowiedzią na leczenie po 24 tygodniach, wynosiła odpowiednio około 1 roku i 1,5 roku.

W badaniu eksploracyjnym analiza pacjentów leczonych produktem Rytelo, u których osiągnięto ≥8 tygodni RBC-TI, mediana wzrostu stężenia hemoglobiny wyniosła 3,6 g/dl w przypadku leku Rytelo i 0,8 g/dl w przypadku placebo. Klinicznie znaczące wyniki skuteczności zaobserwowano w kluczowych podgrupach MDS, niezależnie od statusu syderoblastów pierścieniowych (RS), wyjściowego obciążenia transfuzją i kategorii ryzyka IPSS.

W badaniu IMerge profil bezpieczeństwa preparatu Rytelo dobrze scharakteryzowano, obejmując ogólnie możliwą do opanowania i krótkotrwałą trombocytopenię i neutropenię, które są działaniami niepożądanymi znanymi hematologom mającym doświadczenie w leczeniu cytopenii. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3./4. były neutropenia (72%) i trombocytopenia (65%), które trwały średnio mniej niż dwa tygodnie i u ponad 80% pacjentów stopień < 2. ustąpił w czasie krótszym niż cztery tygodnie. tygodnie. Cytopenie można było na ogół opanować po modyfikacji dawki. Dożylne podawanie leku Rytelo co cztery tygodnie jest zgodne z rutynowym monitorowaniem morfologii krwi u tych pacjentów.

Najczęstsze działania niepożądane (częstość występowania ≥10% z różnicą między ramionami wynoszącą >5% w porównaniu z placebo), w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, takie jak: zmniejszenie liczby płytek krwi (trombocytopenia), zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby neutrofili (neutropenia), zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST), zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej (ALP), zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT), zmęczenie, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny, bóle stawów /bóle mięśni, infekcje Covid-19 i ból głowy. Klinicznie istotne działania niepożądane występujące u < 5% pacjentów, którzy otrzymali Rytelo, obejmowały neutropenię z gorączką, posocznicę, krwotok z przewodu pokarmowego i nadciśnienie.

Szczegóły połączenia konferencyjnego

Rozmowa konferencyjna z kierownictwem Geron jest zaplanowana na godzinę 8:00 czasu wschodniego w piątek, 7 czerwca 2024 r. w celu omówienia zatwierdzenia przez FDA i wprowadzenia na rynek leku Rytelo. Aby uzyskać dostęp do webcastu i slajdów, odwiedź Inwestorzy i media. Uczestnicy mogą uzyskać dostęp do webcastu, rejestrując się online, korzystając z następującego łącza: https://events.q4inc.com /attendee/923992744.

Informacje o Rytelo™ (imetelstat)

Rytelo™ (imetelstat) to oligonukleotydowy inhibitor telomerazy zatwierdzony przez FDA do leczenia dorosłych pacjentów z chorobą od niskiego do pośredniego-1 ryzyko wystąpienia zespołów mielodysplastycznych (LR-MDS) z niedokrwistością zależną od transfuzji, wymagającą co najmniej czterech jednostek czerwonych krwinek w ciągu ośmiu tygodni, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie lub utrata odpowiedzi na leczenie lub niekwalifikują się do leczenia środkami stymulującymi erytropoezę (ESA). Wskazane jest podawanie w postaci wlewu dożylnego trwającego dwie godziny co cztery tygodnie.

Rytelo to pierwszy w swojej klasie zabieg, którego działanie polega na hamowaniu aktywności enzymatycznej telomerazy. Telomery to czapeczki ochronne na końcach chromosomów, które w naturalny sposób skracają się przy każdym podziale komórki. W LR-MDS nieprawidłowe komórki szpiku kostnego często wykazują ekspresję enzymu telomerazy, który odbudowuje telomery, umożliwiając niekontrolowany podział komórek. Opracowany i będący wyłączną własnością firmy Geron, Rytelo jest pierwszym i jedynym inhibitorem telomerazy zatwierdzonym przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków.

Geron ma na celu zapewnienie szerokiego dostępu do Rytelo kwalifikującym się pacjentom. W związku z tym nasz Program wsparcia pacjentów REACH4Rytelo™ zapewnia szereg zasobów wspierających dostęp i przystępność cenową dla kwalifikujących się pacjentów, którym przepisano Rytelo.

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Małopłytkowość

Rytelo może powodować małopłytkowość, co stwierdzono w wynikach badań laboratoryjnych. W badaniu klinicznym u 65% pacjentów z MDS leczonych produktem Rytelo wystąpiło nowe lub pogorszenie liczby płytek krwi stopnia 3. lub 4.

Monitoruj pacjentów z małopłytkowością pod kątem krwawienia. Należy monitorować pełną liczbę krwinek przed rozpoczęciem stosowania leku Rytelo, co tydzień przez pierwsze dwa cykle, przed każdym kolejnym cyklem oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W razie potrzeby należy przeprowadzić transfuzję płytek krwi. Opóźnij następny cykl i wznów go w tej samej lub zmniejszonej dawce albo zaprzestań leczenia zgodnie z zaleceniami.

Neutropenia

Rytelo może powodować neutropenię, co stwierdzono w wynikach badań laboratoryjnych. W badaniu klinicznym u 72% pacjentów z MDS leczonych produktem Rytelo wystąpiło nowe lub pogorszenie liczby neutrofilów 3. lub 4. stopnia.

Monitoruj pacjentów z neutropenią 3. lub 4. stopnia pod kątem infekcji, w tym posocznicy. Należy monitorować pełną liczbę krwinek przed rozpoczęciem stosowania leku Rytelo, co tydzień przez pierwsze dwa cykle, przed każdym kolejnym cyklem oraz zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. W razie potrzeby należy podać czynniki wzrostu i terapie przeciwinfekcyjne w celu leczenia lub profilaktyki. Opóźnij następny cykl i wznów go w tej samej lub zmniejszonej dawce lub przerwij zgodnie z zaleceniami.

Reakcje związane z wlewem

Rytelo może powodować reakcje związane z wlewem. W badaniu klinicznym reakcje związane z wlewem wystąpiły u 8% pacjentów z MDS leczonych produktem Rytelo; Reakcje związane z wlewem stopnia 3. lub 4. wystąpiły u 1,7%, w tym przełom nadciśnieniowy (0,8%). Najczęstszą reakcją związaną z wlewem był ból głowy (4,2%). Reakcje związane z wlewem zwykle występują w trakcie lub wkrótce po zakończeniu wlewu.

Na co najmniej 30 minut przed infuzją należy zastosować u pacjentów premedykację difenhydraminą i hydrokortyzonem zgodnie z zaleceniami i zgodnie z zaleceniami monitorować pacjentów przez godzinę po infuzji. Należy opanować objawy reakcji związanych z infuzją, stosując leczenie wspomagające i przerwy w infuzji, zmniejszyć szybkość infuzji lub całkowicie przerwać infuzję zgodnie z zaleceniami.

Toksyczność dla zarodka i płodu

Rytelo podawany kobietom w ciąży może powodować uszkodzenie zarodka i płodu. Należy poinformować kobiety w ciąży o potencjalnym ryzyku dla płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia lekiem Rytelo i przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Poważne działania niepożądane wystąpiły u 32% pacjentów, którzy otrzymali Rytelo. Poważne działania niepożądane występujące u >2% pacjentów obejmowały posocznicę (4,2%) i złamania (3,4%), niewydolność serca (2,5%) i krwotok (2,5%). Działania niepożądane zakończone zgonem wystąpiły u 0,8% pacjentów otrzymujących Rytelo, w tym posocznica (0,8%).

Najczęstsze działania niepożądane (≥10% z różnicą między ramionami wynoszącą >5% w porównaniu z placebo), w tym nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, takie jak zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie liczby neutrofili, zwiększenie aktywności AspAT, zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej, zwiększenie aktywności AlAT, zmęczenie, wydłużenie czasu częściowej tromboplastyny, bóle stawów/bóle mięśni, zakażenia COVID-19 i ból głowy.

O Geronie

Geron to komercyjna firma biofarmaceutyczna, której celem jest zmiana życia poprzez zmianę przebiegu raka krwi. Nasz pierwszy w swojej klasie inhibitor telomerazy Rytelo™ (imetelstat) został zatwierdzony przez FDA do leczenia dorosłych pacjentów z MDS o niższym ryzyku i anemią zależną od transfuzji. Prowadzimy także kluczowe badanie kliniczne III fazy dotyczące imetelstatu w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie inhibitora JAK (R/R MF), a także badania dotyczące innych nowotworów układu krwiotwórczego. Hamowanie aktywności telomerazy, która jest zwiększona w złośliwych komórkach macierzystych i progenitorowych w szpiku kostnym, ma na celu potencjalne ograniczenie proliferacji i wywołanie śmierci komórek złośliwych. Aby dowiedzieć się więcej, odwiedź www.geron.com lub śledź nas na LinkedIn.

Stosowanie oświadczeń dotyczących przyszłości

Z wyjątkiem informacji historycznych zawartych w niniejszym dokumencie, niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości wydane zgodnie z postanowieniami „bezpiecznej przystani” Ustawa o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r. Ostrzega się inwestorów, że takie stwierdzenia obejmują między innymi stwierdzenia dotyczące: (i) przekonania Gerona, że ​​kwalifikujący się pacjenci z MDS o niższym ryzyku mogą potencjalnie doświadczyć znaczących korzyści klinicznych ze stosowania Rytelo, w szczególności potencjału większego niż 24 tygodnie wolne od ciężaru transfuzji czerwonych krwinek i objawowej niedokrwistości; (ii) niezaspokojone zapotrzebowanie na nowe metody leczenia pacjentów z LR-MDS, które mogą zapewnić przedłużoną i ciągłą niezależność od transfuzji czerwonych krwinek; (iii) że Rytelo może zmienić praktykę hematologów leczących pacjentów zależnych od transfuzji z MDS o niższym ryzyku i niedokrwistością; (iv) potencjał Rytelo do zapewnienia ogółu korzyści klinicznych pacjentom z LR-MDS, niezależnie od statusu syderoblastów pierścieniowych lub dużego obciążenia transfuzją, w tym trwałej i trwałej niezależności od transfuzji oraz zwiększenia poziomu hemoglobiny, a wszystko to w ramach dobrze scharakteryzowanego profilu bezpieczeństwa ogólnie możliwe do opanowania cytopenie; (v) że hamowanie aktywności telomerazy ma na celu potencjalne ograniczenie proliferacji i wywołanie śmierci komórek złośliwych; (vi) że celem Gerona jest zapewnienie szerokiego dostępu do Rytelo; (vii) imetelstat może wykazywać działanie modyfikujące przebieg choroby u pacjentów; (viii) że IMPactMF ma zamiar rejestracyjny; oraz (ix) inne stwierdzenia, które nie są faktami historycznymi, stanowią stwierdzenia wybiegające w przyszłość. Te stwierdzenia dotyczące przyszłości wiążą się z ryzykiem i niepewnością, które mogą spowodować, że rzeczywiste wyniki będą się znacząco różnić od tych zawartych w takich stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Te ryzyka i niepewności obejmują między innymi ryzyko i niepewność związaną z: (a) sukcesem Gerona w komercjalizacji leku Rytelo (imetelstat) do leczenia pacjentów z LR-MDS i niedokrwistością zależną od transfuzji; b) czy Geron przezwycięży potencjalne opóźnienia i inne niekorzystne skutki spowodowane rekrutacją, wyzwaniami klinicznymi, bezpieczeństwem, skutecznością, technicznymi, naukowymi, związanymi z własnością intelektualną, produkcją i przepisami, aby dysponować zasobami finansowymi na potrzeby oczekiwanych harmonogramów i zaplanowanych kamieni milowych oraz dotrzymać ich; c) czy organy regulacyjne zezwalają na dalszy rozwój imetelstatu w odpowiednim czasie lub w ogóle, bez żadnych blokad klinicznych; d) czy jakiekolwiek przyszłe wyniki dotyczące bezpieczeństwa lub skuteczności leczenia imetelstatem spowodują, że profil korzyści do ryzyka stosowania imetelstatu stanie się nie do zaakceptowania; e) czy imetelstat faktycznie wykazuje działanie modyfikujące przebieg choroby u pacjentów oraz zdolność działania na złośliwe komórki macierzyste i progenitorowe choroby podstawowej; f) że Geron może starać się pozyskać znaczny dodatkowy kapitał w celu dalszego rozwoju i komercjalizacji imetelstatu; g) czy Geron spełnia swoje wymagania i zobowiązania po wprowadzeniu do obrotu w USA leku Rytelo w leczeniu pacjentów z LR-MDS i niedokrwistością zależną od transfuzji; (h) czy wystąpiły niepowodzenia lub opóźnienia w produkcji lub dostawie wystarczających ilości imetelstatu lub innych materiałów do badań klinicznych, które mają wpływ na komercjalizację leku Rytelo w leczeniu pacjentów z LR-MDS z niedokrwistością transfuzyjną lub na kontynuację badania IMPactMF; (i) że przewidywany termin przeprowadzenia analiz przejściowych i końcowych badania IMPactMF może się różnić w zależności od rzeczywistej liczby osób zapisanych do badania i zgonów w badaniu; oraz (j) czy EMA zatwierdzi lek Rytelo do leczenia pacjentów z LR-MDS z niedokrwistością zależną od transfuzji oraz czy FDA i EMA zatwierdzą imetelstat do innych wskazań w oczekiwanym terminie lub w ogóle zatwierdzą imetelstat. Dodatkowe informacje na temat powyższych ryzyk i niepewności oraz dodatkowych ryzyk, niepewności i czynników, które mogą spowodować, że rzeczywiste wyniki będą znacząco różnić się od tych zawartych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości, znajdują się w dokumentach Gerona i raportach okresowych składanych Komisji Papierów Wartościowych i Giełd pod nagłówkiem „ Czynniki ryzyka” oraz w innych miejscach w takich zgłoszeniach i raportach, w tym w raporcie kwartalnym Gerona na formularzu 10-Q za kwartał zakończony 31 marca 2024 r. oraz w kolejnych zgłoszeniach i raportach Gerona. Nie należy nadmiernie polegać na stwierdzeniach dotyczących przyszłości, które są aktualne jedynie na dzień ich złożenia, a fakty i założenia leżące u podstaw tych stwierdzeń mogą ulec zmianie. O ile nie jest to wymagane przez prawo, Geron nie ma obowiązku aktualizowania tych stwierdzeń dotyczących przyszłości w celu uwzględnienia przyszłych informacji, wydarzeń lub okoliczności.

1 Lewis R, Bewersdorf JP, Zeidan AM. Kliniczne leczenie niedokrwistości u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi: aktualizacja pojawiających się opcji terapeutycznych. Rak Manag Res. 2021 25 stycznia;13:645-657. doi: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829. 2 Cogle CR, Reddy SR, Chang E i in. Wczesne rozpoczęcie leczenia zespołów mielodysplastycznych mniejszego ryzyka powoduje wcześniejszą i większą niezależność od transfuzji. Leuk Res. 2017;60:123-128. 3 Balducci, L. (2006), Niezależność od transfuzji u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi. Rak, 106: 2087-2094. https://doi.org/10.1002/cncr.21860 4 Platzbecker, U. i in. Imetelstat u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niższego ryzyka, u których wystąpił nawrót lub oporność na środki stymulujące erytropoezę (IMerge): międzynarodowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3. Nazwa naukowego czasopisma medycznego. Tom 403, wydanie 10423, str. 249-260. 20 stycznia 2024 r.

Źródło: Geron Corporation

Wysłano : 2024-06-11 16:48

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe