FDA aprova Rytelo (imetelstat) para o tratamento de pacientes adultos com SMD de baixo risco com anemia dependente de transfusão

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FDA aprova Rytelo (imetelstat) para tratamento de pacientes adultos com SMD de baixo risco e anemia dependente de transfusão

FOSTER CITY, Califórnia--(BUSINESS WIRE) 6 de junho de 2024 - A Geron Corporation (Nasdaq: GERN), uma empresa biofarmacêutica em estágio comercial que visa mudar vidas alterando o curso do câncer no sangue, anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Rytelo™ (imetelstat ) para o tratamento de pacientes adultos com síndromes mielodisplásicas (SMD) de risco baixo a intermediário 1 com anemia dependente de transfusão (DT) que requerem quatro ou mais unidades de glóbulos vermelhos durante oito semanas e que não responderam ou perderam resposta ou não são elegíveis para agentes estimuladores da eritropoiese (AEE).

“Com a aprovação e disponibilidade do Rytelo, acreditamos que os pacientes elegíveis com SMD de baixo risco podem potencialmente experimentar benefícios clínicos significativos, particularmente o potencial para mais de 24 semanas de liberdade do fardo das transfusões de glóbulos vermelhos e da anemia sintomática, ” disse John A. Scarlett, M.D., presidente e CEO da Geron. “A aprovação do Rytelo como o primeiro inibidor da telomerase é uma prova do poder da nossa ciência e da paixão do nosso pessoal em inovar no campo do cancro do sangue. Ao celebrarmos o importante marco de hoje, gostaria de agradecer aos pacientes e familiares, aos defensores, aos médicos, aos coordenadores do estudo e ao pessoal do centro, aos cientistas e aos funcionários e colaboradores da Geron, antigos e presentes, cuja participação foi essencial para esta conquista e para apoiar a nossa transformação em uma empresa comercial.”

As síndromes mielodisplásicas de baixo risco (SMD-LR) são um câncer do sangue que muitas vezes progride e exige um manejo cada vez mais intensificado dos principais sintomas, como anemia e fadiga resultante1. Esses pacientes sintomáticos com SMD-LR frequentemente tornam-se dependentes de transfusão de glóbulos vermelhos, o que demonstrou estar associado a consequências clínicas de curto e longo prazo que reduzem a qualidade de vida e encurtam a sobrevida2,3. Há uma grande necessidade não atendida de muitos pacientes com SMD-LR, particularmente aqueles com características de pior prognóstico. As opções atuais de tratamento para aqueles que falham no ESA são limitadas a subpopulações selecionadas e há uma necessidade não atendida de tratamentos que possam proporcionar independência prolongada e contínua de transfusão de glóbulos vermelhos.

Aprovação com base nos resultados do ensaio clínico de fase 3 do IMerge

“Para pacientes com SMD de baixo risco e anemia que são dependentes de transfusão, temos muito poucas opções hoje e muitas vezes percorrer as terapias disponíveis, tornando a aprovação do Rytelo potencialmente uma mudança de prática para nós”, disse Rami Komrokji, MD, vice-presidente do Departamento de Hematologia Maligna do Moffitt Cancer Center, que foi investigador do ensaio clínico principal IMerge. “O que é emocionante sobre Rytelo é a totalidade do benefício clínico em pacientes com LR-MDS, independentemente do status de sideroblastos em anel ou alta carga de transfusão, incluindo independência de transfusão sustentada e durável e aumentos nos níveis de hemoglobina, tudo dentro de um perfil de segurança bem caracterizado de geralmente citopenias controláveis. O objetivo do tratamento para pacientes com SMD-LR e anemia é a independência de transfusões e, antes de hoje, isso não era possível para muitos pacientes.”

A aprovação do Rytelo pela FDA é baseada nos resultados do ensaio clínico IMerge Fase 3, publicado no The Lancet 4. O ensaio IMerge atingiu seus objetivos primários e secundários principais, com Rytelo demonstrando taxas significativamente mais altas de independência de transfusão de glóbulos vermelhos ( RBC-TI) versus placebo por pelo menos oito semanas consecutivas (Rytelo 39,8% [IC 95% 30,9–49,3]; placebo 15,0% [7,1–26,6]; p<0,001) e por pelo menos 24 semanas (Rytelo 28,0% [95 % CI 20,1-37,0]; placebo 3,3% [IC 95% 0,4-11,5]; RBC-TI foi durável e sustentado na população tratada com Rytelo, com uma duração mediana de RBC-TI para respondedores de 8 semanas e respondedores de 24 semanas de aproximadamente 1 ano e 1,5 anos, respectivamente.

Em um estudo exploratório análise de pacientes tratados com Rytelo que alcançaram RBC-TI ≥8 semanas, os aumentos médios na hemoglobina foram de 3,6 g/dL para Rytelo e 0,8 g/dL para placebo. Resultados de eficácia clinicamente significativos foram observados nos principais subgrupos de SMD, independentemente do status de sideroblastos em anel (RS), carga transfusional basal e categoria de risco IPSS.

No ensaio IMerge, o perfil de segurança do Rytelo foi bem caracterizado por trombocitopenia e neutropenia geralmente controláveis ​​e de curta duração, que são efeitos colaterais familiares para hematologistas com experiência no tratamento de citopenias. As reações adversas de Grau 3/4 mais comuns foram neutropenia (72%) e trombocitopenia (65%), que duraram uma duração média de menos de duas semanas e em mais de 80% dos pacientes foram resolvidas para Grau < 2 em menos de quatro semanas. semanas. As citopenias foram geralmente controláveis ​​com modificações de dose. A administração intravenosa de Rytelo a cada quatro semanas está alinhada com o monitoramento rotineiro do hemograma para esses pacientes.

As reações adversas mais comuns (incidência ≥10% com uma diferença entre os braços de >5% em comparação ao placebo), incluindo alterações laboratoriais, foram diminuição de plaquetas (trombocitopenia), diminuição de glóbulos brancos, diminuição de neutrófilos (neutropenia), aumento de aspartato aminotransferase (AST), aumento de fosfatase alcalina (ALP), aumento de alanina aminotransferase (ALT), fadiga, tempo prolongado de tromboplastina parcial, artralgia /mialgia, infecções por COVID-19 e dor de cabeça. As reações adversas clinicamente relevantes em <5% dos pacientes que receberam Rytelo incluíram neutropenia febril, sepse, hemorragia gastrointestinal e hipertensão.

Detalhes da teleconferência

Uma teleconferência com a administração da Geron está agendada para as 8h, horário do leste dos EUA, na sexta-feira, 7 de junho de 2024, para discutir a aprovação da FDA e o lançamento do Rytelo. Para acessar o webcast e os slides, visite Investidores e mídia. Os participantes podem acessar o webcast registrando-se on-line usando o seguinte link, https://events.q4inc.com /participante/923992744.

Sobre Rytelo™ (imetelstat)

Rytelo™ (imetelstat) é um oligonucleotídeo inibidor da telomerase aprovado pela FDA para o tratamento de pacientes adultos com níveis baixos a intermediários de 1 síndromes mielodisplásicas de risco (LR-MDS) com anemia dependente de transfusão que requer quatro ou mais unidades de glóbulos vermelhos durante oito semanas que não responderam ou perderam a resposta ou são inelegíveis para agentes estimuladores da eritropoiese (AEEs). É indicado para ser administrado por infusão intravenosa durante duas horas a cada quatro semanas.

Rytelo é um tratamento de primeira classe que atua inibindo a atividade enzimática da telomerase. Os telômeros são capas protetoras nas extremidades dos cromossomos que encurtam naturalmente cada vez que uma célula se divide. Na LR-MDS, as células anormais da medula óssea expressam frequentemente a enzima telomerase, que reconstrói esses telômeros, permitindo a divisão celular descontrolada. Desenvolvido e de propriedade exclusiva da Geron, o Rytelo é o primeiro e único inibidor da telomerase aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.

A Geron visa garantir amplo acesso ao Rytelo para pacientes elegíveis. Assim, nosso Programa de Apoio ao Paciente REACH4Rytelo™ oferece uma variedade de recursos que apoiam o acesso e a acessibilidade aos pacientes elegíveis com prescrição de Rytelo.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇA

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Trombocitopenia

Rytelo pode causar trombocitopenia com base em valores laboratoriais. No ensaio clínico, ocorreu diminuição nova ou agravamento das plaquetas de Grau 3 ou 4 em 65% dos pacientes com SMD tratados com Rytelo.

Monitore pacientes com trombocitopenia quanto a sangramento. Monitore a contagem completa de células sanguíneas antes do início de Rytelo, semanalmente durante os primeiros dois ciclos, antes de cada ciclo subsequente e conforme indicado clinicamente. Administre transfusões de plaquetas conforme apropriado. Adie o próximo ciclo e retome com a mesma dose ou dose reduzida, ou interrompa conforme recomendado.

Neutropenia

Rytelo pode causar neutropenia com base em valores laboratoriais. No ensaio clínico, ocorreu diminuição nova ou agravamento de neutrófilos de Grau 3 ou 4 em 72% dos pacientes com SMD tratados com Rytelo.

Monitore pacientes com neutropenia de Grau 3 ou 4 para infecções, incluindo sepse. Monitore a contagem completa de células sanguíneas antes do início de Rytelo, semanalmente durante os primeiros dois ciclos, antes de cada ciclo subsequente e conforme indicado clinicamente. Administre fatores de crescimento e terapias anti-infecciosas para tratamento ou profilaxia, conforme apropriado. Adie o próximo ciclo e retome com a mesma dose ou dose reduzida, ou interrompa conforme recomendado.

Reações relacionadas à infusão

Rytelo pode causar reações relacionadas à infusão. No ensaio clínico, ocorreram reações relacionadas com a perfusão em 8% dos doentes com SMD tratados com Rytelo; Reações relacionadas com a perfusão de grau 3 ou 4 ocorreram em 1,7%, incluindo crise hipertensiva (0,8%). A reação relacionada à infusão mais comum foi dor de cabeça (4,2%). As reações relacionadas à infusão geralmente ocorrem durante ou logo após o final da infusão.

Pré-medicar os pacientes pelo menos 30 minutos antes da infusão com difenidramina e hidrocortisona conforme recomendado e monitorar os pacientes por uma hora após a infusão conforme recomendado. Controle os sintomas de reações relacionadas à infusão com cuidados de suporte e interrupções da infusão, diminua a taxa de infusão ou interrompa permanentemente conforme recomendado.

Toxicidade Embrio-Fetal

Rytelo pode causar danos embriofetais quando administrado a uma mulher grávida. Aconselhe as mulheres grávidas sobre o risco potencial para o feto. Aconselhe as mulheres com potencial reprodutivo a usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento com Rytelo e por 1 semana após a última dose.

REAÇÕES ADVERSAS

Ocorreram reações adversas graves em 32% dos pacientes que receberam Rytelo. As reações adversas graves em> 2% dos pacientes incluíram sepse (4,2%) e fratura (3,4%), insuficiência cardíaca (2,5%) e hemorragia (2,5%). Ocorreram reações adversas fatais em 0,8% dos pacientes que receberam Rytelo, incluindo sepse (0,8%).

Reações adversas mais comuns (≥10% com uma diferença entre os braços de >5% em comparação ao placebo), incluindo anormalidades laboratoriais foram diminuição de plaquetas, diminuição de glóbulos brancos, diminuição de neutrófilos, aumento de AST, aumento de fosfatase alcalina, aumento de ALT, fadiga, tempo prolongado de tromboplastina parcial, artralgia/mialgia, infecções por COVID-19 e dor de cabeça.

Sobre a Geron

A Geron é uma empresa biofarmacêutica em fase comercial que visa mudar vidas alterando o curso do câncer no sangue. Nosso primeiro inibidor de telomerase Rytelo™ (imetelstat) da classe é aprovado pela FDA para o tratamento de pacientes adultos com SMD de baixo risco com anemia dependente de transfusão. Também estamos conduzindo um ensaio clínico fundamental de Fase 3 de imetelstat na mielofibrose recidivante/refratária do inibidor de JAK (R/R MF), bem como estudos em outras doenças malignas hematológicas. A inibição da atividade da telomerase, que está aumentada nas células-tronco malignas e nas células progenitoras da medula óssea, visa reduzir potencialmente a proliferação e induzir a morte de células malignas. Para saber mais, visite www.geron.com ou siga-nos no LinkedIn.

Uso de declarações prospectivas

Exceto pelas informações históricas aqui contidas, este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas feitas de acordo com as disposições de “porto seguro” do Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995. Os investidores são alertados de que tais declarações incluem, sem limitação, aquelas relacionadas a: (i) a crença da Geron de que pacientes elegíveis com SMD de baixo risco podem potencialmente experimentar benefícios clínicos significativos com Rytelo, particularmente o potencial para maior mais de 24 semanas livres do fardo das transfusões de glóbulos vermelhos e da anemia sintomática; (ii) uma necessidade não atendida de novos tratamentos para pacientes com SMD-LR que possam proporcionar independência prolongada e contínua de transfusão de glóbulos vermelhos; (iii) que Rytelo pode mudar a prática dos hematologistas que tratam pacientes com SMD de baixo risco e anemia que são dependentes de transfusões; (iv) o potencial de Rytelo oferecer uma totalidade de benefícios clínicos em pacientes com SMD-LR, independentemente do status de sideroblastos em anel ou alta carga transfusional, incluindo independência transfusional sustentada e durável e aumentos nos níveis de hemoglobina, tudo dentro de um perfil de segurança bem caracterizado de citopenias geralmente controláveis; (v) que a inibição da atividade da telomerase visa reduzir potencialmente a proliferação e induzir a morte de células malignas; (vi) que a Geron pretende garantir amplo acesso a Rytelo; (vii) que o imetelstat tem potencial para demonstrar atividade modificadora da doença em pacientes; (viii) que o IMpactMF tenha intenção cadastral; e (ix) outras declarações que não sejam fatos históricos, constituem declarações prospectivas. Essas declarações prospectivas envolvem riscos e incertezas que podem fazer com que os resultados reais sejam materialmente diferentes daqueles contidos nessas declarações prospectivas. Esses riscos e incertezas incluem, sem limitação, riscos e incertezas relacionados a: (a) se a Geron terá sucesso na comercialização de Rytelo (imetelstat) para o tratamento de pacientes com SMD-LR com anemia dependente de transfusão; (b) se a Geron supera possíveis atrasos e outros impactos adversos causados ​​por desafios de inscrição, clínicos, de segurança, de eficácia, técnicos, científicos, de propriedade intelectual, de fabricação e regulatórios, a fim de ter os recursos financeiros e cumprir os prazos esperados e os marcos planejados; (c) se as autoridades reguladoras permitem o desenvolvimento do imetelstat em tempo hábil, ou de todo, sem quaisquer restrições clínicas; (d) se quaisquer resultados futuros de segurança ou eficácia do tratamento com imetelstat fazem com que o perfil benefício-risco do imetelstat se torne inaceitável; (e) se o imetelstat demonstra realmente atividade modificadora da doença em pacientes e a capacidade de atingir as células estaminais e progenitoras malignas da doença subjacente; (f) que a Geron poderá procurar levantar capital adicional substancial para continuar o desenvolvimento e comercialização do imetelstat; (g) se a Geron atende aos seus requisitos e compromissos pós-comercialização nos EUA para Rytelo para o tratamento de pacientes com LR-MDS com anemia dependente de transfusão; (h) se existem falhas ou atrasos na fabricação ou no fornecimento de quantidades suficientes de imetelstat ou outros materiais de ensaios clínicos que impactem a comercialização de Rytelo para o tratamento de pacientes com LR-MDS com anemia dependente de transfusão ou a continuação do ensaio IMpactMF; (i) que o tempo projetado para as análises intermediárias e finais do ensaio IMpactMF pode variar dependendo das taxas reais de inscrição e mortalidade no ensaio; e (j) se a EMA aprovará o Rytelo para o tratamento de pacientes com LR-MDS com anemia dependente de transfusão e se a FDA e a EMA aprovarão o imetelstat para outras indicações nos prazos esperados, ou se aprovarão de todo. Informações adicionais sobre os riscos e incertezas acima e riscos, incertezas e fatores adicionais que podem fazer com que os resultados reais sejam materialmente diferentes daqueles contidos nas declarações prospectivas estão contidos nos arquivos da Geron e nos relatórios periódicos arquivados na Securities and Exchange Commission sob o título “ Fatores de Risco” e em outras partes desses registros e relatórios, incluindo o relatório trimestral da Geron no Formulário 10-Q para o trimestre encerrado em 31 de março de 2024, e registros e relatórios subsequentes da Geron. Não deve ser depositada confiança indevida em declarações prospectivas, que são válidas apenas na data em que foram feitas, e os fatos e suposições subjacentes às declarações prospectivas podem mudar. Exceto conforme exigido por lei, a Geron se isenta de qualquer obrigação de atualizar estas declarações prospectivas para refletir informações, eventos ou circunstâncias futuras.

1 Lewis R, Bewersdorf JP, Zeidan AM. Manejo clínico da anemia em pacientes com síndromes mielodisplásicas: uma atualização sobre opções terapêuticas emergentes. Gerente de Câncer Res. 25 de janeiro de 2021;13:645-657. doi: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829. 2 Cogle CR, Reddy SR, Chang E, et al. O início precoce do tratamento em síndromes mielodisplásicas de baixo risco produz uma taxa mais precoce e maior de independência transfusional. Leuk Res. 2017;60:123-128. 3 Balducci, L. (2006), Independência transfusional em pacientes com síndromes mielodisplásicas. Câncer, 106: 2087-2094. https://doi.org/10.1002/cncr.21860 4 Platzbecker, U. et al. Imetelstat em pacientes com síndromes mielodisplásicas de baixo risco que tiveram recidiva ou são refratários a agentes estimuladores da eritropoiese (IMerge): um ensaio multinacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 3. A Lanceta. Volume 403, Edição 10423, P249-260. 20 de janeiro de 2024.

Fonte: Geron Corporation

Postou : 2024-06-11 16:48

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