FDA aprobă Rytelo (imetelstat) pentru tratamentul pacienților adulți cu SMD cu risc scăzut și anemie dependentă de transfuzie

Urmăriți Drugslib pe

FDA aprobă Rytelo (imetelstat) pentru tratamentul pacienților adulți cu SMD cu risc scăzut și anemie dependentă de transfuzie

FOSTER CITY, California--(BUSINESS WIRE) 6 iunie 2024 -- Geron Corporation (Nasdaq: GERN), o companie biofarmaceutică comercială care își propune să schimbe vieți prin schimbarea cursului cancerului de sânge, a anunțat astăzi că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat Rytelo™ (imetelstat). ) pentru tratamentul pacienților adulți cu sindroame mielodisplazice cu risc scăzut până la mediu (SMD) cu anemie dependentă de transfuzie (TD) care necesită patru sau mai multe unități de celule roșii din sânge timp de opt săptămâni, care nu au răspuns la sau au pierdut răspunsul la sau sunt neeligibile pentru agenții de stimulare a eritropoiezei (ESA).

„Cu aprobarea și disponibilitatea Rytelo, credem că pacienții eligibili cu SMD cu risc scăzut pot experimenta beneficii clinice semnificative, în special potențialul pentru mai mult de 24 de săptămâni de eliberare de povara transfuziilor de celule roșii din sânge și anemie simptomatică, ” a declarat John A. Scarlett, M.D., Președintele și Directorul General al Geron. „Aprobarea Rytelo ca prim inhibitor al telomerazei este o dovadă a puterii științei noastre și a pasiunii oamenilor noștri de a inova în domeniul cancerului de sânge. În timp ce sărbătorim această etapă importantă de astăzi, aș dori să mulțumesc pacienților și familiilor, susținătorilor, clinicienilor, coordonatorilor studiilor și personalului șantierului, oamenilor de știință și angajaților și colaboratorilor din Geron din trecut și din prezent, a căror participare a fost esențială pentru această realizare și pentru a sprijini transformarea noastră în o companie comercială.”

Sindroamele mielodisplazice cu risc scăzut (LR-MDS) este un cancer de sânge care progresează adesea pentru a necesita un management din ce în ce mai intens al simptomelor cheie, cum ar fi anemia și oboseala rezultată1. Acești pacienți simptomatici cu LR-MDS devin frecvent dependenți de transfuzia de celule roșii din sânge, ceea ce s-a dovedit a fi asociat cu consecințe clinice pe termen scurt și lung care reduc calitatea vieții și scurtează supraviețuirea2,3. Există o nevoie mare nesatisfăcută pentru mulți pacienți cu LR-MDS, în special cei cu caracteristici cu prognostic mai prost. Opțiunile actuale de tratament pentru cei care nu au ESA sunt limitate la anumite sub-populații și există o nevoie nesatisfăcută de tratamente care pot oferi independență extinsă și continuă a transfuziei de globule roșii.

Aprobare pe baza rezultatelor studiului clinic de fază 3 IMerge

„Pentru pacienții cu SMD cu risc scăzut și anemie care sunt dependenți de transfuzii, avem foarte puține opțiuni astăzi și adesea parcurge terapiile disponibile, făcând ca aprobarea Rytelo să se schimbe pentru noi”, a declarat Rami Komrokji, MD, vicepreședinte, Departamentul de hematologie malignă, Moffitt Cancer Center, care a fost un investigator al studiului clinic pivot IMerge. „Ceea ce este interesant la Rytelo este totalitatea beneficiilor clinice pentru pacienții cu LR-MDS, indiferent de starea sideroblastului inel sau de sarcina mare a transfuziei, inclusiv independența transfuziei susținută și durabilă și creșterea nivelurilor de hemoglobină, toate într-un profil de siguranță bine caracterizat, în general. citopenii gestionabile. Scopul tratamentului pentru pacienții cu LR-MDS și anemie este independența transfuziei și până astăzi, acest lucru nu era posibil pentru mulți pacienți.”

Aprobarea Rytelo de FDA se bazează pe rezultatele studiului clinic de fază 3 IMerge, publicat în The Lancet 4. Studiul IMerge și-a îndeplinit obiectivele principale și secundare cheie, Rytelo demonstrând rate semnificativ mai mari de independență a transfuziei de celule roșii din sânge ( RBC-TI) versus placebo timp de cel puțin opt săptămâni consecutive (Rytelo 39,8% [95% CI 30,9–49,3]; placebo 15,0% [7,1–26,6]; p<0,001) și timp de cel puțin 24 de săptămâni (Rytelo 28,0% [95] % CI 20,1-37,0] placebo 3,3% [95% CI 0,4-11,5]; RBC-TI a fost durabil și susținut în populația tratată cu Rytelo, cu o durată mediană a RBC-TI pentru cei care au răspuns de 8 săptămâni și cei care au răspuns la 24 de săptămâni de aproximativ 1 an și, respectiv, 1,5 ani.

Într-un studiu exploratoriu. Analiza pacienților tratați cu Rytelo care au obținut RBC-TI ≥8 săptămâni, creșterile mediane ale hemoglobinei au fost de 3,6 g/dL pentru Rytelo și 0,8 g/dL pentru placebo. Au fost observate rezultate de eficacitate semnificative din punct de vedere clinic în cadrul subgrupurilor cheie de MDS, indiferent de starea sideroblastului inel (RS), sarcina inițială a transfuziei și categoria de risc IPSS.

În studiul IMerge, profilul de siguranță al Rytelo a fost bine caracterizat cu trombocitopenie și neutropenie de scurtă durată, care sunt reacții adverse familiare pentru hematologii care au experiență în gestionarea citopeniei. Cele mai frecvente reacții adverse de gradul 3/4 au fost neutropenia (72%) și trombocitopenia (65%), care au durat o durată medie de mai puțin de două săptămâni, iar la mai mult de 80% dintre pacienți s-au rezolvat la gradul < 2 la sub patru ani. săptămâni. Citopeniile au fost în general gestionabile cu modificări ale dozei. Administrarea intravenoasă de Rytelo la fiecare patru săptămâni se aliniază la monitorizarea de rutină a hemoleucogramei pentru acești pacienți.

Cele mai frecvente reacții adverse (incidență ≥10% cu o diferență între brațe de >5% comparativ cu placebo), inclusiv anomalii de laborator, au fost scăderea trombocitelor (trombocitopenie), scăderea globulelor albe, scăderea neutrofilelor (neutropenie), creșterea aspartat aminotransferazei (AST), creșterea fosfatazei alcaline (ALP), creșterea alanin aminotransferazei (ALT), oboseală, prelungirea timpului parțial de tromboplastină, artralgie /mialgie, infecții cu COVID-19 și dureri de cap. Reacțiile adverse relevante clinic la < 5% dintre pacienții cărora li sa administrat Rytelo au inclus neutropenie febrilă, sepsis, hemoragie gastrointestinală și hipertensiune arterială.

Detalii pentru apelul conferință

O conferință telefonică cu conducerea Geron este programată vineri, 7 iunie 2024, la 8:00, ora estului, pentru a discuta despre aprobarea FDA și lansarea Rytelo. Pentru a accesa webcast și slide-uri, vă rugăm să vizitați Inves="nofollow"> Participanții pot accesa webcast-ul prin înregistrarea online folosind următorul link, https://events.q4inc.com /attendee/923992744.

Despre Rytelo™ (imetelstat)

Rytelo™ (imetelstat) este un inhibitor de oligonucleotide telomerazei aprobat de FDA pentru tratamentul pacienților adulți cu nivel scăzut până la intermediar-1 sindroame mielodisplazice cu risc (LR-MDS) cu anemie dependentă de transfuzie care necesită patru sau mai multe unități de celule roșii din sânge timp de opt săptămâni, care nu au răspuns la sau au pierdut răspunsul la sau nu sunt eligibile pentru agenți de stimulare a eritropoiezei (ESA). Este indicat a fi administrat sub formă de perfuzie intravenoasă timp de două ore la fiecare patru săptămâni.

Rytelo este un tratament de primă clasă care funcționează prin inhibarea activității enzimatice a telomerazei. Telomerii sunt capace de protecție la sfârșitul cromozomilor care se scurtează în mod natural de fiecare dată când o celulă se divide. În LR-MDS, celulele anormale ale măduvei osoase exprimă adesea enzima telomeraza, care reconstruiește acești telomeri, permițând diviziunea celulară necontrolată. Dezvoltat și deținut exclusiv de Geron, Rytelo este primul și singurul inhibitor de telomerază aprobat de U.S. Food and Drug Administration.

Geron își propune să asigure un acces larg la Rytelo pentru pacienții eligibili. În consecință, programul nostru de asistență pentru pacienți REACH4Rytelo™ oferă o serie de resurse care sprijină accesul și accesibilitatea pacienților eligibili cărora li s-a prescris Rytelo.

INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ

AVERTISMENTĂRI ȘI PRECAUȚII

Trombocitopenie

Rytelo poate provoca trombocitopenie pe baza valorilor de laborator. În studiul clinic, la 65% dintre pacienții cu SMD tratați cu Rytelo a apărut o scădere a trombocitelor noi sau agravate de gradul 3 sau 4.

Monitorizați pacienții cu trombocitopenie pentru sângerare. Monitorizați numărul total de celule sanguine înainte de inițierea Rytelo, săptămânal pentru primele două cicluri, înainte de fiecare ciclu ulterior și conform indicațiilor clinice. Se administrează transfuzii de trombocite după caz. Întârzieți ciclul următor și reluați cu aceeași doză sau cu doza redusă sau întrerupeți tratamentul conform recomandărilor.

Neutropenie

Rytelo poate provoca neutropenie pe baza valorilor de laborator. În studiul clinic, s-a observat o scădere a neutrofilelor de grad 3 sau 4 noi sau agravate la 72% dintre pacienții cu SMD tratați cu Rytelo.

Monitorizați pacienții cu neutropenie de gradul 3 sau 4 pentru infecții, inclusiv sepsis. Monitorizați numărul total de celule sanguine înainte de inițierea Rytelo, săptămânal pentru primele două cicluri, înainte de fiecare ciclu ulterior și conform indicațiilor clinice. Administrați factori de creștere și terapii antiinfecțioase pentru tratament sau profilaxie, după caz. Amânați următorul ciclu și reluați cu aceeași doză sau cu doza redusă, sau întrerupeți așa cum este recomandat.

Reacții legate de perfuzie

Rytelo poate provoca reacții legate de perfuzie. În studiul clinic, reacțiile legate de perfuzie au apărut la 8% dintre pacienții cu SMD tratați cu Rytelo; Reacțiile de gradul 3 sau 4 legate de perfuzie au apărut la 1,7%, inclusiv criza hipertensivă (0,8%). Cea mai frecventă reacție legată de perfuzie a fost durerea de cap (4,2%). Reacțiile legate de perfuzie apar de obicei în timpul sau la scurt timp după terminarea perfuziei.

Premedicați pacienții cu cel puțin 30 de minute înainte de perfuzie cu difenhidramină și hidrocortizon conform recomandărilor și monitorizați pacienții timp de o oră după perfuzie conform recomandărilor. Gestionați simptomele reacțiilor legate de perfuzie cu îngrijiri de susținere și întreruperi ale perfuziei, scădeți viteza de perfuzie sau întrerupeți definitiv tratamentul, conform recomandărilor.

Toxicitate embrio-fetală

Rytelo poate provoca leziuni embrio-fetale atunci când este administrat unei femei însărcinate. Anunțați femeile însărcinate cu privire la riscul potențial pentru un făt. Sfatuiți femeile cu potențial reproductiv să utilizeze metode contraceptive eficiente în timpul tratamentului cu Rytelo și timp de 1 săptămână după ultima doză.

REACȚII ADVERSE

Reacții adverse grave au apărut la 32% dintre pacienții cărora li sa administrat Rytelo. Reacțiile adverse grave la >2% dintre pacienți au inclus sepsis (4,2%) și fractură (3,4%), insuficiență cardiacă (2,5%) și hemoragie (2,5%). Reacțiile adverse fatale au apărut la 0,8% dintre pacienții cărora li s-a administrat Rytelo, inclusiv sepsis (0,8%).

Cele mai frecvente reacții adverse (≥10% cu o diferență între brațe de >5% față de placebo), inclusiv anomalii de laborator, au fost scăderea trombocitelor, scăderea globulelor albe, scăderea neutrofilelor, creșterea AST, creșterea fosfatazei alcaline, creșterea ALT, oboseală, prelungirea timpului parțial de tromboplastină, artralgie/mialgie, infecții cu COVID-19 și cefalee.

Despre Geron

Geron este o companie biofarmaceutică comercială care își propune să schimbe vieți prin schimbarea cursului cancerului de sânge. Primul nostru inhibitor de telomerază Rytelo™ (imetelstat) este aprobat de FDA pentru tratamentul pacienților adulți cu SMD cu risc scăzut și anemie dependentă de transfuzie. De asemenea, desfășurăm un studiu clinic pivot de fază 3 cu imetelstat în mielofibroza recidivă/refractară a inhibitorului JAK (R/R MF), precum și studii în alte afecțiuni hematologice maligne. Inhibarea activității telomerazei, care este crescută în celulele stem maligne și celulele progenitoare din măduva osoasă, urmărește să reducă potențial proliferarea și să induce moartea celulelor maligne. Pentru a afla mai multe, vizitați www.geron.com sau urmăriți-ne pe LinkedIn.

Utilizarea declarațiilor prospective

Cu excepția informațiilor istorice conținute aici, acest comunicat de presă conține declarații prospective făcute în conformitate cu prevederile „săfăcuri” din Private Securities Litigation Reform Act din 1995. Investitorii sunt atenționați că astfel de declarații includ, fără limitare, cele referitoare la: (i) convingerea lui Geron că pacienții eligibili cu MDS cu risc scăzut pot experimenta beneficii clinice semnificative cu Rytelo, în special potențialul mai mult de 24 de săptămâni de eliberare de povara transfuziilor de celule roșii din sânge și anemie simptomatică; (ii) o nevoie nesatisfăcută de noi tratamente pentru pacienții cu LR-MDS care pot oferi independență extinsă și continuă a transfuziei de celule roșii din sânge; (iii) că Rytelo ar putea schimba practica pentru hematologii care tratează pacienții cu SMD cu risc scăzut și anemie care sunt dependenți de transfuzii; (iv) potențialul Rytelo de a oferi un beneficiu clinic total pentru pacienții cu LR-MDS, indiferent de starea sideroblastului inel sau de sarcina mare a transfuziei, inclusiv independența transfuziei susținută și durabilă și creșterea nivelurilor de hemoglobină, toate într-un profil de siguranță bine caracterizat al citopenii în general gestionabile; (v) că inhibarea activității telomerazei urmărește să reducă potențial proliferarea și să induce moartea celulelor maligne; (vi) că Geron urmărește să asigure un acces larg la Rytelo; (vii) că imetelstat are potențialul de a demonstra activitate de modificare a bolii la pacienți; (viii) că IMpactMF are intenție de înregistrare; și (ix) alte declarații care nu sunt fapte istorice, constituie declarații prospective. Aceste declarații prospective implică riscuri și incertitudini care pot face ca rezultatele reale să difere semnificativ de cele din astfel de declarații prospective. Aceste riscuri și incertitudini includ, fără limitare, riscuri și incertitudini legate de: (a) dacă Geron are succes în comercializarea Rytelo (imetelstat) pentru tratamentul pacienților cu LR-MDS cu anemie dependentă de transfuzie; (b) dacă Geron depășește potențialele întârzieri și alte efecte adverse cauzate de înscriere, provocări clinice, de siguranță, de eficacitate, tehnice, științifice, de proprietate intelectuală, de producție și de reglementare, pentru a avea resurse financiare și pentru a îndeplini termenele preconizate și etapele planificate; (c) dacă autoritățile de reglementare permit dezvoltarea în continuare a imetelstat în timp util sau deloc, fără nicio reținere clinică; (d) dacă rezultatele viitoare privind siguranța sau eficacitatea tratamentului cu imetelstat fac ca profilul beneficiu-risc al imetelstat să devină inacceptabil; (e) dacă imetelstat demonstrează efectiv activitate de modificare a bolii la pacienți și capacitatea de a viza celulele stem maligne și celulele progenitoare ale bolii de bază; (f) că Geron poate încerca să strângă capital suplimentar substanțial pentru a continua dezvoltarea și comercializarea imetelstat; (g) dacă Geron își îndeplinește cerințele și angajamentele post-comercializare în SUA pentru Rytelo pentru tratamentul pacienților cu LR-MDS cu anemie dependentă de transfuzie; (h) dacă există eșecuri sau întârzieri în fabricarea sau furnizarea de cantități suficiente de imetelstat sau de alte materiale pentru studii clinice care au impact asupra comercializării Rytelo pentru tratamentul pacienților cu LR-MDS cu anemie dependentă de transfuzii sau continuarea studiului IMpactMF; (i) că momentul estimat pentru analizele intermediare și finale ale studiului IMpactMF poate varia în funcție de rata reală de înscriere și de deces în studiu; și (j) dacă EMA va aproba Rytelo pentru tratamentul pacienților cu LR-MDS cu anemie dependentă de transfuzii și dacă FDA și EMA vor aproba imetelstat pentru alte indicații în termenele așteptate sau chiar deloc. Informații suplimentare despre riscurile și incertitudinile de mai sus și riscurile, incertitudinile și factorii suplimentari care ar putea face ca rezultatele reale să difere semnificativ de cele din declarațiile prospective sunt conținute în dosarele și rapoartele periodice ale Geron depuse la Securities and Exchange Commission la rubrica „ Factori de risc” și în alte părți în astfel de depuneri și rapoarte, inclusiv raportul trimestrial al lui Geron pe Formularul 10-Q pentru trimestrul încheiat la 31 martie 2024 și dosarele și rapoartele ulterioare ale Geron. Nu ar trebui să se acorde o încredere excesivă pe declarațiile prospective, care vorbesc doar de la data la care au fost făcute, iar faptele și ipotezele care stau la baza declarațiilor prospective se pot schimba. Cu excepția cazurilor prevăzute de lege, Geron declină orice obligație de a actualiza aceste declarații prospective pentru a reflecta informații, evenimente sau circumstanțe viitoare.

1 Lewis R, Bewersdorf JP, Zeidan AM. Managementul clinic al anemiei la pacienții cu sindroame mielodisplazice: o actualizare privind opțiunile terapeutice emergente. Cancer Manag Res. 25 ianuarie 2021;13:645-657. doi: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829. 2 Cogle CR, Reddy SR, Chang E, et al. Inițierea timpurie a tratamentului în sindroamele mielodisplazice cu risc scăzut produce o rată mai precoce și mai mare de independență a transfuziei. Leuk Res. 2017;60:123-128. 3 Balducci, L. (2006), Independența transfuziei la pacienții cu sindroame mielodisplazice. Cancer, 106: 2087-2094. https://doi.org/10.c640021/10.c61002 Platzbecker, U. şi colab. Imetelstat la pacienții cu sindroame mielodisplazice cu risc scăzut, care au recidivat sau sunt refractari la agenți de stimulare a eritropoiezei (IMerge): un studiu multinațional, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3. The Lancet. Volumul 403, Numărul 10423, P249-260. 20 ianuarie 2024.

Sursa: Geron Corporation

Postat : 2024-06-11 16:48

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare