FDA одобрило Rytelo (иметелстат) для лечения взрослых пациентов с МДС низкого риска и трансфузионно-зависимой анемией

Следите за Drugslib на

FDA одобрило препарат Rytelo (иметелстат) для лечения взрослых пациентов с МДС низкого риска и трансфузионно-зависимой анемией

ФОСТЕР-СИТИ, Калифорния – (BUSINESS WIRE) 6 июня 2024 г. — Корпорация Geron (Nasdaq: GERN), коммерческая биофармацевтическая компания, стремящаяся изменить жизнь путем изменения течения рака крови, сегодня объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Rytelo™ (imetelstat). ) для лечения взрослых пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) низкого и среднего риска 1 с трансфузионно-зависимой (ТД) анемией, требующей четырех или более доз эритроцитов в течение восьми недель, которые не ответили или потеряли ответ на или не подходят для препаратов, стимулирующих эритропоэз (ESA).

«Мы считаем, что с одобрением и доступностью Rytelo пациенты с МДС низкого риска потенциально могут получить значительную клиническую пользу, в частности, возможность более 24 недель свободы от бремени переливания эритроцитов и симптоматической анемии. - сказал Джон А. Скарлетт, доктор медицинских наук, председатель и главный исполнительный директор Geron. «Одобрение Rytelo как первого ингибитора теломеразы является свидетельством силы нашей науки и страсти нашего народа к инновациям в области рака крови. Поскольку мы отмечаем сегодняшнюю важную веху, я хотел бы поблагодарить пациентов и их семьи, защитников, врачей, координаторов исследований и персонал объектов, ученых, а также сотрудников и сотрудников Geron в прошлом и настоящем, чье участие было неотъемлемой частью этого достижения и поддержки нашего преобразования в коммерческая компания».

Миелодиспластический синдром низкого риска (LR-MDS) — это рак крови, который часто прогрессирует и требует более интенсивного лечения ключевых симптомов, таких как анемия и связанная с ней усталость1. Эти симптоматические пациенты с LR-MDS часто становятся зависимыми от переливания эритроцитов, что, как было показано, связано с краткосрочными и долгосрочными клиническими последствиями, которые снижают качество жизни и сокращают выживаемость2,3. Существует высокая неудовлетворенная потребность многих пациентов с LR-MDS, особенно у пациентов с характеристиками, имеющими плохой прогноз. Текущие варианты лечения для тех, у кого нет результатов ESA, ограничены избранными субпопуляциями, и существует неудовлетворенная потребность в методах лечения, которые могут обеспечить расширенную и непрерывную независимость от переливания эритроцитов.

Одобрение на основе результатов клинического исследования IMerge фазы 3

«Для пациентов с МДС низкого риска и анемией, которые зависят от переливания крови, у нас сегодня очень мало вариантов, и часто циклически перебирать доступные методы лечения, поэтому одобрение Rytelo потенциально может изменить нашу практику», — сказал Рами Комрокджи, доктор медицинских наук, заместитель председателя отделения злокачественной гематологии Онкологического центра Моффита, который был исследователем ключевого клинического исследования IMerge. «Что интересно в Rytelo, так это совокупность клинических преимуществ у пациентов с LR-MDS, независимо от статуса кольцевых сидеробластов или высокой трансфузионной нагрузки, включая устойчивую и длительную независимость от переливания крови и повышение уровня гемоглобина, и все это в пределах хорошо охарактеризованного профиля безопасности в целом. управляемые цитопении. Целью лечения пациентов с LR-MDS и анемией является независимость от переливания крови, но до сегодняшнего дня это было невозможно для многих пациентов».

Одобрение Rytelo FDA основано на результатах клинического исследования IMerge фазы 3, опубликованных в The Lancet 4. Исследование IMerge достигло первичных и ключевых вторичных конечных точек: Rytelo продемонстрировал значительно более высокие показатели независимости от переливания эритроцитов ( RBC-TI) по сравнению с плацебо в течение как минимум восьми недель подряд (Rytelo 39,8% [95% ДИ 30,9–49,3]; плацебо 15,0% [7,1–26,6]; p<0,001) и в течение как минимум 24 недель (Rytelo 28,0% [95] % ДИ 20,1–37,0]; плацебо 3,3% [95% ДИ 0,4–11,5]; р<0,001). RBC-TI был длительным и устойчивым в группе пациентов, получавших Rytelo, со средней продолжительностью RBC-TI для 8-недельных и 24-недельных ответивших пациентов примерно 1 год и 1,5 года соответственно.

В исследовательском исследовании Анализ пациентов, получавших Rytelo, достигших ≥8-недельного RBC-TI, медианное увеличение гемоглобина составило 3,6 г/дл для Rytelo и 0,8 г/дл для плацебо. Клинически значимые результаты эффективности наблюдались в ключевых подгруппах МДС независимо от статуса кольцевых сидеробластов (РС), исходной трансфузионной нагрузки и категории риска IPSS.

В исследовании IMerge профиль безопасности Ритело хорошо характеризовался в целом управляемой и кратковременной тромбоцитопенией и нейтропенией, которые являются побочными эффектами, знакомыми гематологам, имеющим опыт лечения цитопений. Наиболее частыми побочными реакциями 3/4 степени были нейтропения (72%) и тромбоцитопения (65%), которые продолжались в среднем менее двух недель и у более чем 80% пациентов разрешались до степени <2 в возрасте до четырех лет. недели. Цитопении, как правило, можно было контролировать путем изменения дозы. Внутривенное введение Ритело каждые четыре недели согласуется с рутинным контролем анализа крови у этих пациентов.

Наиболее частые побочные реакции (частота ≥10% с разницей между группами >5% по сравнению с плацебо), в том числе лабораторные отклонения: снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения), снижение числа лейкоцитов, снижение количества нейтрофилов (нейтропения), повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), утомляемость, удлинение частичного тромбопластинового времени, артралгия. /миалгия, инфекция COVID-19 и головная боль. Клинически значимые побочные реакции у <5% пациентов, получавших Ритело, включали фебрильную нейтропению, сепсис, желудочно-кишечные кровотечения и гипертонию.

Подробности телеконференции

Конференц-связь с руководством Geron запланирована на 8 утра по восточному времени в пятницу, 7 июня 2024 г., для обсуждения одобрения FDA и запуска Rytelo. Чтобы получить доступ к веб-трансляции и слайдам, посетите Инвесторы и СМИ. Участники могут получить доступ к веб-трансляции, зарегистрировавшись онлайн по следующей ссылке: https://events.q4inc.com /attendee/923992744.

О Rytelo™ (иметелстат)

Rytelo™ (иметелстат) — одобренный FDA олигонуклеотидный ингибитор теломеразы для лечения взрослых пациентов с болезнью I от низкой до средней степени тяжести. риск миелодиспластического синдрома (LR-MDS) с трансфузионно-зависимой анемией, требующей четырех или более доз эритроцитов в течение восьми недель, которые не ответили или потеряли ответ на препараты, стимулирующие эритропоэз (ESA), или не имеют права на них. Его рекомендуется вводить внутривенно в течение двух часов каждые четыре недели.

Rytelo — это первый в своем классе препарат, который действует путем ингибирования ферментативной активности теломеразы. Теломеры — это защитные колпачки на концах хромосом, которые естественным образом укорачиваются каждый раз, когда клетка делится. При LR-MDS аномальные клетки костного мозга часто экспрессируют фермент теломеразу, которая восстанавливает эти теломеры, обеспечивая неконтролируемое деление клеток. Разработанный и принадлежащий исключительно Geron, Rytelo является первым и единственным ингибитором теломеразы, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США.

Geron стремится обеспечить широкий доступ к Rytelo для подходящих пациентов. Соответственно, наша Программа поддержки пациентов REACH4Rytelo™ предоставляет ряд ресурсов, которые поддерживают доступ и ценовую доступность для соответствующих критериям пациентов, которым назначен Rytelo.

ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО БЕЗОПАСНОСТИ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Тромбоцитопения

По данным лабораторных показателей, Ритело может вызывать тромбоцитопению. В клиническом исследовании новое или ухудшение снижения тромбоцитов 3 или 4 степени наблюдалось у 65% пациентов с МДС, получавших Rytelo.

Наблюдайте за пациентами с тромбоцитопенией на предмет кровотечений. Контролируйте полный подсчет клеток крови до начала приема Ритело, еженедельно в течение первых двух циклов, перед каждым последующим циклом и по клиническим показаниям. При необходимости выполните переливание тромбоцитов. Отложите следующий цикл и возобновите его в той же или уменьшенной дозе или прекратите в соответствии с рекомендациями.

Нейтропения

Ритело может вызывать нейтропению, согласно лабораторным данным. В ходе клинического исследования новое или ухудшение уровня нейтрофилов 3 или 4 степени наблюдалось у 72% пациентов с МДС, получавших Rytelo.

Наблюдайте за пациентами с нейтропенией 3 или 4 степени на наличие инфекций, включая сепсис. Контролируйте полный подсчет клеток крови до начала приема Ритело, еженедельно в течение первых двух циклов, перед каждым последующим циклом и по клиническим показаниям. При необходимости используйте факторы роста и противоинфекционную терапию для лечения или профилактики. Отложите следующий цикл и возобновите его в той же или уменьшенной дозе или прекратите в соответствии с рекомендациями.

Реакции, связанные с инфузией

Ритело может вызывать реакции, связанные с инфузией. В ходе клинического исследования реакции, связанные с инфузией, наблюдались у 8% пациентов с МДС, получавших препарат Ритело; Инфузионные реакции 3 или 4 степени наблюдались у 1,7%, в том числе гипертонический криз (0,8%). Наиболее распространенной реакцией, связанной с инфузией, была головная боль (4,2%). Инфузионные реакции обычно возникают во время или вскоре после окончания инфузии.

Проведите премедикацию пациентам по крайней мере за 30 минут до инфузии димедролом и гидрокортизоном в соответствии с рекомендациями и наблюдайте за пациентами в течение одного часа после инфузии в соответствии с рекомендациями. Устраняйте симптомы реакций, связанных с инфузией, с помощью поддерживающей терапии и перерывов в инфузии, уменьшайте скорость инфузии или полностью прекращайте ее в соответствии с рекомендациями.

Эмбрио-фетальная токсичность

Ритело может нанести вред эмбриону и плоду при введении беременной женщине. Сообщите беременным женщинам о потенциальном риске для плода. Посоветуйте женщинам репродуктивного возраста использовать эффективные методы контрацепции во время лечения Ритело и в течение 1 недели после приема последней дозы.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Серьезные побочные реакции возникли у 32% пациентов, принимавших Ритело. Серьезные побочные реакции у более чем 2% пациентов включали сепсис (4,2%) и переломы (3,4%), сердечную недостаточность (2,5%) и кровотечение (2,5%). Фатальные побочные реакции наблюдались у 0,8% пациентов, получавших Rytelo, включая сепсис (0,8%).

Наиболее распространенные побочные реакции (≥10% с разницей между группами >5% по сравнению с плацебо), в том числе лабораторные отклонения: снижение тромбоцитов, снижение лейкоцитов, снижение нейтрофилов, повышение АСТ, повышение щелочной фосфатазы, повышение АЛТ, утомляемость, удлинение частичного тромбопластинового времени, артралгия/миалгия, инфекция COVID-19 и головная боль.

О компании Geron

Geron — это коммерческая биофармацевтическая компания, целью которой является изменение жизни людей путем изменения течения рака крови. Наш первый в своем классе ингибитор теломеразы Rytelo™ (иметелстат) одобрен FDA для лечения взрослых пациентов с МДС низкого риска и трансфузионно-зависимой анемией. Мы также проводим ключевое клиническое исследование фазы 3 иметелстата при рецидивирующем/рефрактерном миелофиброзе, вызванном ингибитором JAK (R/R MF), а также исследования других гематологических злокачественных новообразований. Ингибирование активности теломеразы, которая повышается в злокачественных стволовых клетках и клетках-предшественниках костного мозга, направлено на потенциальное снижение пролиферации и индуцирование гибели злокачественных клеток. Чтобы узнать больше, посетите www.geron.com или подпишитесь на нас в LinkedIn.

Использование прогнозных заявлений

За исключением исторической информации, содержащейся в настоящем документе, настоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления, сделанные в соответствии с положениями о «безопасной гавани» Закон о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года. Инвесторов предупреждают, что такие заявления включают, помимо прочего, те, которые касаются: (i) убеждения Герона в том, что подходящие пациенты с МДС с низким уровнем риска потенциально могут получить значительную клиническую пользу от Rytelo, особенно потенциал для большего более 24 недель свободы от бремени переливания эритроцитов и симптоматической анемии; (ii) неудовлетворенная потребность в новых методах лечения пациентов с LR-MDS, которые могут обеспечить длительную и постоянную независимость от переливания эритроцитов; (iii) что Rytelo может изменить практику гематологов, которые лечат пациентов с МДС низкого риска и анемией, зависящих от переливания крови; (iv) потенциал Rytelo предложить полную клиническую пользу пациентам с LR-MDS независимо от статуса кольцевых сидеробластов или высокой трансфузионной нагрузки, включая устойчивую и длительную независимость от трансфузий и повышение уровня гемоглобина, и все это в пределах хорошо охарактеризованного профиля безопасности обычно управляемые цитопении; (v) что ингибирование активности теломеразы направлено на потенциальное снижение пролиферации и индуцирование гибели злокачественных клеток; (vi) что Герон стремится обеспечить широкий доступ к Rytelo; (vii) иметелстат потенциально способен демонстрировать активность, модифицирующую заболевание у пациентов; (viii) что IMPactMF намерен провести регистрацию; и (ix) другие заявления, которые не являются историческими фактами, представляют собой прогнозные заявления. Эти прогнозные заявления сопряжены с рисками и неопределенностями, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от результатов, содержащихся в таких прогнозных заявлениях. Эти риски и неопределенности включают, помимо прочего, риски и неопределенности, связанные с: (а) успешным ли Героном коммерциализацией Ритело (иметелстата) для лечения пациентов с LR-MDS с трансфузионно-зависимой анемией; (b) преодолевает ли Герон потенциальные задержки и другие неблагоприятные воздействия, вызванные проблемами регистрации, клиническими, безопасностью, эффективностью, техническими, научными, интеллектуальной собственностью, производством и нормативными требованиями, чтобы иметь финансовые ресурсы и соответствовать ожидаемым срокам и запланированным этапам; (c) разрешают ли регулирующие органы дальнейшую разработку ителстата своевременно или вообще без каких-либо клинических ограничений; (d) приводят ли какие-либо будущие результаты по безопасности или эффективности лечения ителстатом к неприемлемому соотношению польза-риск ителстата; (д) действительно ли ителстат демонстрирует активность, модифицирующую заболевание, у пациентов и способность воздействовать на злокачественные стволовые клетки и клетки-предшественники основного заболевания; (f) что компания Geron может попытаться привлечь значительный дополнительный капитал для продолжения разработки и коммерциализации иметелстата; (g) соответствует ли Geron своим постмаркетинговым требованиям и обязательствам в США в отношении Rytelo для лечения пациентов с LR-MDS с трансфузионно-зависимой анемией; (h) имеются ли сбои или задержки в производстве или поставке достаточных количеств иметелстата или других материалов для клинических исследований, которые влияют на коммерциализацию препарата Rytelo для лечения пациентов с LR-MDS с трансфузионно-зависимой анемией или на продолжение исследования IMPactMF; (i) что прогнозируемые сроки промежуточного и окончательного анализа исследования IMPactMF могут варьироваться в зависимости от фактического числа участников и уровня смертности в исследовании; и (j) одобрит ли EMA Rytelo для лечения пациентов с LR-MDS с трансфузионно-зависимой анемией и одобрит ли FDA и EMA иметелстат для других показаний в ожидаемые сроки или вообще. Дополнительная информация о вышеуказанных рисках и неопределенностях, а также о дополнительных рисках, неопределенностях и факторах, которые могут привести к тому, что фактические результаты будут существенно отличаться от тех, которые указаны в прогнозных заявлениях, содержится в документах и ​​периодических отчетах Geron, подаваемых в Комиссию по ценным бумагам и биржам под заголовком « Факторы риска» и в других документах и ​​отчетах Geron, включая квартальный отчет Geron по форме 10-Q за квартал, завершившийся 31 марта 2024 г., а также последующие документы и отчеты Geron. Не следует неоправданно полагаться на прогнозные заявления, которые действительны только на дату их составления, а факты и предположения, лежащие в основе прогнозных заявлений, могут измениться. За исключением случаев, предусмотренных законом, Geron отказывается от каких-либо обязательств по обновлению этих прогнозных заявлений для отражения будущей информации, событий или обстоятельств.

1 Льюис Р., Беверсдорф Дж.П., Зейдан А.М. Клиническое лечение анемии у пациентов с миелодиспластическими синдромами: обновленная информация о новых терапевтических возможностях. Управление раком Res. 25 января 2021 г.; 13: 645-657. дои: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829. 2 Когл Ч.Р., Редди С.Р., Чанг Э. и др. Раннее начало лечения при миелодиспластических синдромах низкого риска приводит к более раннему и более высокому уровню независимости от переливания крови. Леук Рес. 2017;60:123-128. 3 Балдуччи, Л. (2006), Независимость от трансфузии у пациентов с миелодиспластическими синдромами. Рак, 106: 2087–2094. https://doi.org/10.1002/cncr.21860 4 Платцбекер, У. и др. Иметельстат у пациентов с миелодиспластическими синдромами низкого риска, которые рецидивировали или невосприимчивы к препаратам, стимулирующим эритропоэз (IMerge): многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. «Ланцет». Том 403, выпуск 10423, P249-260. 20 января 2024 г.

Источник: Geron Corporation

Опубликовано : 2024-06-11 16:48

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова