FDA, Transfüzyona Bağlı Anemili Düşük Riskli MDS'li Yetişkin Hastaların Tedavisinde Rytelo'yu (imetelstat) Onayladı

Drugslib'i takip edin

FDA, Transfüzyona Bağlı Anemili Düşük Riskli MDS'li Yetişkin Hastaların Tedavisinde Rytelo'yu (imetelstat) Onayladı

FOSTER CITY, Kaliforniya--(BUSINESS WIRE) 6 Haziran 2024 -- Kan kanserinin seyrini değiştirerek hayatları değiştirmeyi amaçlayan ticari aşamada bir biyofarmasötik şirketi olan Geron Corporation (Nasdaq: GERN), bugün ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nin (FDA) Rytelo™ (imetelstat)'u onayladığını duyurdu. ) düşük ila orta 1 riskli miyelodisplastik sendromlu (MDS) ve transfüzyona bağımlı (TD) anemisi olan, sekiz hafta boyunca dört veya daha fazla kırmızı kan hücresi ünitesi gerektiren, yanıt vermeyen veya yanıt vermeyen yetişkin hastaların tedavisi için veya eritropoezi uyarıcı ajanlar (ESA) için uygun değildir.

"Rytelo'nun onayı ve kullanılabilirliği sayesinde, düşük riskli MDS'li uygun hastaların potansiyel olarak anlamlı klinik fayda deneyimleyebileceğine, özellikle de kırmızı kan hücresi transfüzyonu ve semptomatik anemi yükünden 24 haftadan fazla kurtulma potansiyeline sahip olabileceğine inanıyoruz. ” dedi Geron'un Yönetim Kurulu Başkanı ve İcra Kurulu Başkanı John A. Scarlett, MD. "Rytelo'nun ilk telomeraz inhibitörü olarak onaylanması, bilimimizin gücünün ve halkımızın kan kanseri alanında yenilik yapma tutkusunun bir kanıtıdır. Bugünkü önemli dönüm noktasını kutlarken, katılımları bu başarının ayrılmaz bir parçası olan ve dönüşümümüzü destekleyen hastalara ve ailelerine, savunuculara, klinisyenlere, çalışma koordinatörlerine ve tesis personeline, bilim insanlarına ve Geron çalışanlarına ve geçmişteki ve şimdiki işbirlikçilerimize teşekkür etmek istiyorum. ticari bir şirket.”

Düşük riskli miyelodisplastik sendromlar (LR-MDS), sıklıkla anemi ve bunun sonucunda ortaya çıkan yorgunluk gibi temel semptomların giderek daha yoğun bir şekilde yönetilmesini gerektirecek şekilde ilerleyen bir kan kanseridir1. Bu semptomatik LR-MDS hastaları sıklıkla kırmızı kan hücresi transfüzyonuna bağımlı hale gelir ve bunun yaşam kalitesini düşüren ve sağkalımı kısaltan kısa ve uzun vadeli klinik sonuçlarla ilişkili olduğu gösterilmiştir2,3. Pek çok LR-MDS hastasına, özellikle de prognozu daha kötü olan özelliklere sahip olanlara yönelik karşılanmamış bir ihtiyaç bulunmaktadır. ESA'nın başarısız olduğu kişiler için mevcut tedavi seçenekleri seçilmiş alt popülasyonlarla sınırlıdır ve uzun süreli ve sürekli kırmızı kan hücresi transfüzyon bağımsızlığı sağlayabilecek tedavilere karşı karşılanmamış bir ihtiyaç vardır.

IMerge Aşama 3 Klinik Araştırmasının Sonuçlarına Dayalı Onay

“Transfüzyona bağımlı olan düşük riskli MDS ve anemi hastaları için bugün çok az seçeneğimiz var ve sıklıkla Mevcut tedaviler arasında geçiş yaparak Rytelo'nun onayını potansiyel olarak bizim için değiştirme pratiği haline getiriyoruz" dedi, önemli IMerge klinik deneyinin araştırmacısı olan Moffitt Kanser Merkezi Moffitt Kanser Merkezi Malign Hematoloji Bölümü Başkan Yardımcısı Rami Komrokji. "Rytelo'nun heyecan verici yanı, halka sideroblast durumuna veya yüksek transfüzyon yüküne bakılmaksızın LR-MDS hastalarında sürekli ve kalıcı transfüzyon bağımsızlığı ve hemoglobin düzeylerinde artışlar da dahil olmak üzere genel olarak iyi karakterize edilmiş bir güvenlik profili dahilinde klinik faydanın bütünlüğüdür. yönetilebilir sitopeniler. LR-MDS ve anemi hastalarının tedavi hedefi transfüzyondan bağımsız olmaktır ve günümüzden önce bu pek çok hasta için mümkün değildi."

Rytelo'nun FDA onayı, The Lancet 4'te yayınlanan IMerge Faz 3 klinik çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. IMerge çalışması birincil ve önemli ikincil sonlanım noktalarını karşılamış olup Rytelo önemli ölçüde daha yüksek kırmızı kan hücresi transfüzyon bağımsızlığı oranları göstermiştir ( RBC-TI) ardı ardına en az sekiz hafta boyunca plaseboya karşı (Rytelo %39,8 [%95 CI 30,9–49,3]; plasebo %15,0 [7,1–26,6]; p<0,001) ve en az 24 hafta boyunca (Rytelo %28,0 [95) %CI 20.1-37.0]; plasebo %3.3 [%95 GA 0.4-11.5]; p<0.001). RBC-TI dayanıklıydı ve Rytelo ile tedavi edilen popülasyonda kalıcıydı; yanıt verenler için ortalama 8 haftalık ve yanıt verenler için 24 haftalık yanıt verenler için sırasıyla yaklaşık 1 yıl ve 1,5 yıllık ortalama RBC-TI süresi vardı.

Bir araştırmada. Rytelo ile tedavi edilen ve ≥8 haftalık RBC-TI elde eden hastaların analizinde, hemoglobindeki ortalama artışlar Rytelo için 3,6 g/dL ve plasebo için 0,8 g/dL olmuştur. Halka sideroblast (RS) durumuna, başlangıçtaki transfüzyon yüküne ve IPSS risk kategorisine bakılmaksızın önemli MDS alt gruplarında klinik açıdan anlamlı etkililik sonuçları gözlemlendi.

IMerge çalışmasında Rytelo'nun güvenlik profili, sitopeni tedavisinde deneyimli hematologların aşina olduğu yan etkiler olan genel olarak yönetilebilir ve kısa süreli trombositopeni ve nötropeni ile iyi karakterize edilmiştir. En yaygın Derece 3/4 advers reaksiyonlar nötropeni (%72) ve trombositopeni (%65) idi; bunlar ortalama iki haftadan kısa sürdü ve hastaların %80'inden fazlasında dörtten az sürede Derece < 2'ye düzeldi haftalar. Sitopeniler genellikle doz modifikasyonları ile kontrol altına alınabildi. Rytelo'nun her dört haftada bir intravenöz uygulanması, bu hastalar için rutin kan sayımı takibine paraleldir.

En sık görülen advers reaksiyonlar (plaseboya kıyasla >%5'lik kollar arası farkla birlikte ≥%10 insidans) laboratuvar anormallikleri, trombositlerde azalma (trombositopeni), beyaz kan hücrelerinde azalma, nötrofillerde azalma (nötropeni), aspartat aminotransferazda (AST), alkalin fosfatazda (ALP) artış, alanin aminotransferazda (ALT) artış, yorgunluk, uzamış kısmi tromboplastin süresi, artralji /miyalji, COVID-19 enfeksiyonları ve baş ağrısı. Rytelo alan hastaların %5'inden azında klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar arasında febril nötropeni, sepsis, gastrointestinal kanama ve hipertansiyon yer almaktadır.

Konferans Görüşmesi Ayrıntıları

FDA onayını ve Rytelo'nun lansmanını görüşmek üzere Geron yönetimiyle 7 Haziran 2024 Cuma günü Doğu Saati ile sabah 8'de bir konferans görüşmesi planlandı. Web yayınına ve slaytlara erişmek için lütfen Yatırımcılar ve Medya sayfası. Katılımcılar, https://events.q4inc.com /katılımcı/923992744.

Rytelo™ (imetelstat) hakkında

Rytelo™ (imetelstat), düşük ila orta düzey 1'li yetişkin hastaların tedavisine yönelik FDA onaylı bir oligonükleotid telomeraz inhibitörüdür. sekiz hafta boyunca dört veya daha fazla kırmızı kan hücresi ünitesi gerektiren transfüzyona bağlı anemi ile birlikte miyelodisplastik sendromlar (LR-MDS) riski olan, eritropoez uyarıcı ajanlara (ESA'lar) yanıt vermeyen veya yanıt vermeyen veya bunlar için uygun olmayan kişiler. Her dört haftada bir, iki saat boyunca intravenöz infüzyon şeklinde uygulanması endikedir.

Rytelo, telomeraz enzimatik aktivitesini inhibe ederek çalışan, sınıfında ilk olan bir tedavidir. Telomerler, kromozomların ucunda bulunan ve hücre her bölündüğünde doğal olarak kısalan koruyucu başlıklardır. LR-MDS'de anormal kemik iliği hücreleri sıklıkla telomerleri yeniden oluşturan ve kontrolsüz hücre bölünmesine izin veren telomeraz enzimini eksprese eder. Geron tarafından geliştirilen ve özel olarak sahip olunan Rytelo, ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylanan ilk ve tek telomeraz inhibitörüdür.

Geron, uygun hastalar için Rytelo'ya geniş erişim sağlamayı amaçlamaktadır. Buna göre, REACH4Rytelo™ Hasta Destek Programımız, Rytelo reçetesi yazılan uygun hastalara erişimi ve bunların karşılanabilirliğini destekleyen bir dizi kaynak sağlar.

ÖNEMLİ GÜVENLİK BİLGİLERİ

UYARILAR VE ÖNLEMLER

Trombositopeni

Rytelo, laboratuvar değerlerine göre trombositopeniye neden olabilir. Klinik denemede, Rytelo ile tedavi edilen MDS hastalarının %65'inde yeni veya kötüleşen 3. veya 4. derece trombosit azalması meydana geldi.

Trombositopenisi olan hastaları kanama açısından izleyin. Rytelo'ya başlamadan önce, ilk iki döngü için haftalık olarak, bundan sonraki her döngüden önce ve klinik olarak endike olduğu şekilde tam kan hücresi sayımlarını izleyin. Trombosit transfüzyonlarını uygun şekilde uygulayın. Bir sonraki döngüyü erteleyin ve aynı dozda veya azaltılmış dozda devam edin veya önerildiği şekilde devam edin.

Nötropeni

Rytelo laboratuvar değerlerine göre nötropeniye neden olabilir. Klinik denemede, Rytelo ile tedavi edilen MDS hastalarının %72'sinde yeni veya kötüleşen Derece 3 veya 4 nötrofil azalması meydana geldi.

Derece 3 veya 4 nötropenisi olan hastaları, sepsis dahil enfeksiyonlar açısından izleyin. Rytelo'ya başlamadan önce, ilk iki döngü için haftalık olarak, bundan sonraki her döngüden önce ve klinik olarak endike olduğu şekilde tam kan hücresi sayımlarını izleyin. Tedavi veya profilaksi için büyüme faktörlerini ve anti-enfektif tedavileri uygun şekilde uygulayın. Bir sonraki döngüyü erteleyin ve aynı dozda veya azaltılmış dozda devam edin ya da önerildiği şekilde devam edin.

İnfüzyonla İlgili Reaksiyonlar

Rytelo, infüzyonla ilişkili reaksiyonlara neden olabilir. Klinik denemede, Rytelo ile tedavi edilen MDS hastalarının %8'inde infüzyonla ilişkili reaksiyonlar meydana geldi; Hipertansif kriz (%0,8) dahil olmak üzere %1,7 oranında 3. veya 4. derece infüzyonla ilişkili reaksiyonlar meydana geldi. İnfüzyonla ilişkili en yaygın reaksiyon baş ağrısıydı (%4,2). İnfüzyonla ilişkili reaksiyonlar genellikle infüzyon sırasında veya infüzyonun bitiminden kısa bir süre sonra ortaya çıkar.

Hastalara, tavsiye edildiği şekilde difenhidramin ve hidrokortizon ile infüzyondan en az 30 dakika önce ön tedavi uygulayın ve tavsiye edildiği şekilde infüzyondan sonra hastaları bir saat boyunca izleyin. Destekleyici bakım ve infüzyona ara vererek infüzyonla ilişkili reaksiyonların semptomlarını yönetin, infüzyon hızını azaltın veya önerildiği şekilde kalıcı olarak sonlandırın.

Embriyo-Fetal Toksisite

Rytelo hamile bir kadına uygulandığında embriyo-fetal zarara neden olabilir. Hamile kadınlara fetüse yönelik potansiyel risk konusunda tavsiyelerde bulunun. Üreme potansiyeli olan kadınlara Rytelo tedavisi sırasında ve son dozdan sonraki 1 hafta boyunca etkili doğum kontrolü kullanmalarını önerin.

ADVERS REAKSİYONLAR

Rytelo alan hastaların %32'sinde ciddi advers reaksiyonlar meydana geldi. Hastaların >%2'sindeki ciddi advers reaksiyonlar arasında sepsis (%4,2) ve kırık (%3,4), kalp yetmezliği (%2,5) ve kanama (%2,5) yer almaktadır. Rytelo alan hastaların %0,8'inde sepsis (%0,8) dahil olmak üzere ölümcül advers reaksiyonlar meydana geldi.

En sık görülen advers reaksiyonlar (plaseboya kıyasla >%5'lik kollar arası fark ile ≥%10) laboratuvar anormallikleri arasında trombositlerde azalma, beyaz kan hücrelerinde azalma, nötrofillerde azalma, AST artışı, alkalin fosfataz artışı, ALT artışı, yorgunluk, kısmi tromboplastin süresinde uzama, artralji/miyalji, COVID-19 enfeksiyonları ve baş ağrısı yer aldı.

Geron Hakkında

Geron, kan kanserinin seyrini değiştirerek hayatları değiştirmeyi amaçlayan ticari aşamada bir biyofarmasötik şirketidir. Sınıfının ilk telomeraz inhibitörü Rytelo™ (imetelstat), transfüzyona bağlı anemisi olan düşük riskli MDS'li yetişkin hastaların tedavisi için FDA onaylıdır. Ayrıca JAK inhibitörü nükseden/dirençli miyelofibrozda (R/R MF) imetelstat ile ilgili önemli bir Faz 3 klinik çalışmasının yanı sıra diğer hematolojik malignitelerdeki çalışmaları yürütüyoruz. Kemik iliğindeki kötü huylu kök ve progenitör hücrelerde artan telomeraz aktivitesinin engellenmesi, potansiyel olarak kötü huylu hücrelerin çoğalmasını azaltmayı ve ölümünü teşvik etmeyi amaçlamaktadır. Daha fazla bilgi edinmek için www.geron.com adresini ziyaret edin veya bizi LinkedIn'de takip edin.

İleriye Dönük Beyanların Kullanımı

Bu basın bülteni, burada yer alan geçmişe yönelik bilgiler haricinde, Sözleşme'nin “güvenli liman” hükümleri uyarınca yapılan ileriye dönük beyanlar içermektedir. 1995 tarihli Özel Menkul Kıymet Dava Reformu Yasası. Yatırımcılar, bu tür ifadelerin, bunlarla sınırlı olmamak üzere aşağıdakilerle ilgili olanları içerdiği konusunda uyarılmaktadır: (i) Geron'un, düşük riskli MDS'li uygun hastaların Rytelo ile potansiyel olarak anlamlı klinik fayda elde edebileceğine dair inancı, özellikle de daha büyük potansiyel kırmızı kan hücresi nakli ve semptomatik aneminin yükünden 24 haftadan fazla kurtulma; (ii) LR-MDS hastalarına yönelik, uzun süreli ve sürekli kırmızı kan hücresi transfüzyonu bağımsızlığı sağlayabilecek yeni tedavilere yönelik karşılanmamış ihtiyaç; (iii) Rytelo'nun, düşük riskli MDS ve transfüzyona bağımlı anemi hastalarını tedavi eden hematologlar için uygulamaları değiştirebileceği; (iv) Rytelo'nun, halka sideroblast durumuna veya yüksek transfüzyon yüküne bakılmaksızın, sürekli ve kalıcı transfüzyon bağımsızlığı ve hemoglobin düzeylerinde artışlar da dahil olmak üzere, tümü iyi tanımlanmış bir güvenlik profili dahilinde olmak üzere, LR-MDS hastalarına tam bir klinik fayda sunma potansiyeli genel olarak yönetilebilir sitopeniler; (v) telomeraz aktivitesinin engellenmesinin, potansiyel olarak çoğalmayı azaltmayı ve kötü huylu hücrelerin ölümünü teşvik etmeyi amaçladığı; (vi) Geron'un Rytelo'ya geniş erişim sağlamayı amaçladığı; (vii) imetelstat'ın hastalarda hastalık değiştirici aktivite gösterme potansiyeline sahip olduğu; (viii) IMpactMF'nin tescil amacına sahip olduğu; ve (ix) tarihsel gerçekler olmayan diğer beyanlar ileriye dönük beyanlar oluşturur. Bu ileriye dönük beyanlar, gerçek sonuçların bu tür ileriye dönük beyanlardan önemli ölçüde farklı olmasına neden olabilecek riskler ve belirsizlikler içerir. Bu riskler ve belirsizlikler, bunlarla sınırlı olmamak üzere aşağıdakilerle ilgili riskleri ve belirsizlikleri içerir: (a) Geron'un, transfüzyona bağlı anemisi olan LR-MDS hastalarının tedavisi için Rytelo'yu (imetelstat) ticarileştirmede başarılı olup olmadığı; (b) Geron'un beklenen zaman çizelgeleri ve planlanan aşamalar için mali kaynaklara sahip olmak ve bunları karşılamak amacıyla kayıt, klinik, güvenlik, etkililik, teknik, bilimsel, fikri mülkiyet, üretim ve mevzuatla ilgili zorluklardan kaynaklanan potansiyel gecikmelerin ve diğer olumsuz etkilerin üstesinden gelip gelmediği; (c) düzenleyici otoritelerin imetelstat'ın daha fazla geliştirilmesine zamanında veya herhangi bir klinik müdahale olmaksızın izin verip vermediği; (d) imetelstat tedavisinin gelecekteki herhangi bir güvenlik veya etkililik sonucunun, imetelstat'ın fayda-risk profilinin kabul edilemez hale gelmesine neden olup olmadığı; (e) imetelstat'ın gerçekten hastalarda hastalık değiştirici aktivite gösterip göstermediği ve altta yatan hastalığın habis kök ve progenitör hücrelerini hedefleme yeteneği gösterip göstermediği; (f) Geron'un imetelstat'ın geliştirilmesini ve ticarileştirilmesini sürdürmek için önemli miktarda ek sermaye toplamaya çalışabileceği; (g) Geron'un, transfüzyona bağlı anemisi olan LR-MDS hastalarının tedavisine yönelik Rytelo için ABD'deki pazarlama sonrası gereklilikleri ve taahhütleri karşılayıp karşılamadığı; (h) Rytelo'nun transfüzyona bağlı anemisi olan LR-MDS hastalarının tedavisi için ticarileştirilmesini veya IMpactMF çalışmasının devamını etkileyen yeterli miktarda imetelstat veya diğer klinik araştırma malzemelerinin üretiminde veya tedarikinde başarısızlık veya gecikmelerin olup olmadığı; (i) IMpactMF çalışmasının ara ve nihai analizleri için öngörülen zamanlamanın, araştırmaya gerçek kayıt ve ölüm oranlarına bağlı olarak değişebileceğini; ve (j) EMA'nın, transfüzyona bağlı anemisi olan LR-MDS hastalarının tedavisi için Rytelo'yu onaylayıp onaylamayacağı ve FDA ve EMA'nın diğer endikasyonlar için imetelstat'ı beklenen zaman çizelgelerinde onaylayıp onaylamayacağı. Gerçek sonuçların ileriye dönük beyanlarda yer alanlardan önemli ölçüde farklı olmasına neden olabilecek yukarıdaki riskler ve belirsizlikler ile ek riskler, belirsizlikler ve faktörlere ilişkin ek bilgiler, Geron'un Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonu'na sunulan dosyalarında ve periyodik raporlarında "" başlığı altında yer almaktadır. Risk Faktörleri” ve Geron'un 31 Mart 2024'te sona eren çeyreğe ilişkin Form 10-Q hakkındaki üç aylık raporu ve Geron tarafından yapılan müteakip dosyalama ve raporlar da dahil olmak üzere bu tür başvuru ve raporlarda yer alan diğer bilgiler. Yalnızca yapıldıkları tarih itibarıyla geçerli olan ileriye dönük beyanlara gereğinden fazla güvenilmemelidir ve ileriye dönük beyanların altında yatan gerçekler ve varsayımlar değişebilir. Geron, yasaların gerektirdiği durumlar dışında, bu ileriye dönük beyanları gelecekteki bilgileri, olayları veya koşulları yansıtacak şekilde güncelleme yükümlülüğünü reddeder.

1 Lewis R, Bewersdorf JP, Zeidan AM. Miyelodisplastik Sendromlu Hastalarda Aneminin Klinik Yönetimi: Yeni Gelişen Tedavi Seçeneklerine İlişkin Bir Güncelleme. Kanser Yönetimi Arş. 25 Ocak 2021;13:645-657. doi: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829. 2 Cogle CR, Reddy SR, Chang E, ve diğerleri. Düşük riskli miyelodisplastik sendromlarda tedaviye erken başlanması, daha erken ve daha yüksek oranda transfüzyon bağımsızlığı sağlar. Leuk Res. 2017;60:123-128. 3 Balducci, L. (2006), Miyelodisplastik sendromlu hastalarda transfüzyon bağımsızlığı. Kanser, 106: 2087-2094. https://doi.org/10.1002/cncr.21860 4 Platzbecker, U. ve diğerleri. Tekrarlayan veya eritropoez uyarıcı ajanlara (IMerge) dirençli olan düşük riskli miyelodisplastik sendromlu hastalarda Imetelstat: çok uluslu, randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz 3 çalışma. Neşter. Cilt 403, Sayı 10423, P249-260. 20 Ocak 2024.

Kaynak: Geron Corporation

Gönderildi : 2024-06-11 16:48

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler