FDA схвалює Rytelo (іметелстат) для лікування дорослих пацієнтів із МДС низького ризику та трансфузійно-залежною анемією

ФОСТЕР-СІТІ, Каліфорнія--(BUSINESS WIRE) 6 червня 2024 р. – Geron Corporation (Nasdaq: GERN), комерційна біофармацевтична компанія, яка прагне змінити життя шляхом зміни перебігу раку крові, сьогодні оголосила, що Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) схвалило Rytelo™ (imetelstat). ) для лікування дорослих пацієнтів із мієлодиспластичними синдромами (МДС) від низького до середнього ризику 1 із трансфузійно-залежною (ТД) анемією, що вимагає чотирьох або більше одиниць еритроцитів протягом восьми тижнів, які не відповіли на або втратили відповідь на або не підходять для препаратів, що стимулюють еритропоез (ESA).

«Завдяки схваленню та доступності Rytelo ми вважаємо, що відповідні пацієнти з МДС із низьким ризиком потенційно можуть відчути суттєву клінічну користь, зокрема можливість більш ніж на 24 тижні звільнитися від тягаря переливань еритроцитів і симптоматичної анемії, », - сказав Джон А. Скарлетт, доктор медичних наук, голова правління та головний виконавчий директор Geron. «Схвалення Rytelo як першого інгібітора теломерази є свідченням потужності нашої науки та пристрасті наших людей до інновацій у галузі раку крові. Відзначаючи сьогоднішню знаменну подію, я хотів би подякувати пацієнтам і сім’ям, захисникам, клініцистам, координаторам досліджень і персоналу центру, науковцям, колишнім і нинішнім співробітникам і співробітникам Geron, чия участь була невід’ємною частиною цього досягнення і підтримки нашої трансформації в комерційна компанія».

Мієлодиспластичний синдром низького ризику (LR-MDS) — це рак крові, який часто прогресує, що потребує все більш інтенсивного лікування ключових симптомів, таких як анемія та, як наслідок, втома1. Ці симптоматичні пацієнти з LR-MDS часто стають залежними від переливання еритроцитів, що, як було показано, пов’язане з короткостроковими та віддаленими клінічними наслідками, які знижують якість життя та скорочують виживаність2,3. Існує велика незадоволена потреба для багатьох пацієнтів з LR-MDS, особливо для тих, у кого характеристики мають гірший прогноз. Поточні варіанти лікування для тих, хто не переносить ESA, обмежені вибраними субпопуляціями, і існує незадоволена потреба в лікуванні, яке може забезпечити розширену та безперервну незалежність від переливання еритроцитів.

Схвалення на основі результатів 3-ї фази клінічного випробування IMerge

«Для пацієнтів із МДС нижчого ризику та анемією, які залежать від переливання крові, сьогодні у нас дуже мало варіантів і часто циклічно переглядати доступні методи лікування, завдяки чому схвалення Rytelo потенційно може змінити практику для нас», — сказав Рамі Комрокджі, доктор медичних наук, віце-голова відділення злоякісної гематології Центру раку Моффіта, який був дослідником ключового клінічного дослідження IMerge. «Що захоплююче в Rytelo, так це сукупність клінічних переваг для пацієнтів з LR-MDS, незалежно від статусу кільцевих сидеробластів або високого трансфузійного навантаження, включаючи стійку та тривалу незалежність від переливання та підвищення рівня гемоглобіну, і все це в межах добре охарактеризованого профілю безпеки в цілому керовані цитопенії. Метою лікування пацієнтів із LR-MDS та анемією є незалежність від переливання крові, і до сьогодні це було неможливо для багатьох пацієнтів».

Схвалення Rytelo FDA базується на результатах клінічного випробування IMerge Phase 3, опублікованих у The Lancet 4. Дослідження IMerge досягло первинних і ключових вторинних кінцевих точок, при цьому Rytelo продемонструвало значно вищі показники незалежності від переливання еритроцитів ( RBC-TI) порівняно з плацебо протягом щонайменше восьми тижнів поспіль (Rytelo 39,8% [95% ДІ 30,9–49,3]; плацебо 15,0% [7,1–26,6]; p<0,001) і щонайменше 24 тижні (Rytelo 28,0% [95] % ДІ 20,1-37,0]; плацебо 3,3% [95% ДІ 0,4-11,5]; р<0,001). RBC-TI був тривалим і стійким у популяції, яка отримувала Rytelo, із середньою тривалістю RBC-TI для 8-тижневих і 24-тижневих пацієнтів, які відповіли на лікування, становила приблизно 1 рік і 1,5 року відповідно.

У дослідницькому дослідженні аналіз пацієнтів, які отримували Rytelo і досягли ≥8-тижневого RBC-TI, середнє підвищення гемоглобіну становило 3,6 г/дл для Rytelo та 0,8 г/дл для плацебо. Клінічно значущі результати ефективності спостерігалися в ключових підгрупах MDS, незалежно від статусу кільцевих сидеробластів (RS), базового рівня трансфузійного навантаження та категорії ризику IPSS.

У дослідженні IMerge профіль безпеки Rytelo був добре охарактеризований із загалом керованою та короткочасною тромбоцитопенією та нейтропенією, які є знайомими побічними ефектами для гематологів, які мають досвід лікування цитопеній. Найпоширенішими побічними реакціями 3/4 ступеня були нейтропенія (72%) і тромбоцитопенія (65%), середня тривалість яких становила менше двох тижнів, і у більш ніж 80% пацієнтів зникала до рівня < 2 протягом менш ніж чотирьох тижнів. Цитопенії загалом можна було контролювати за допомогою модифікації дози. Внутрішньовенне введення Rytelo кожні чотири тижні узгоджується зі звичайним моніторингом аналізу крові для цих пацієнтів.

Найчастіші побічні реакції (частота ≥10% з різницею між групами >5% порівняно з плацебо), у тому числі аномалії лабораторних показників: зниження кількості тромбоцитів (тромбоцитопенія), зниження кількості лейкоцитів, зниження нейтрофілів (нейтропенія), підвищення аспартатамінотрансферази (АСТ), підвищення лужної фосфатази (ЛФ), підвищення аланінамінотрансферази (АЛТ), втомлюваність, подовжений частковий тромбопластиновий час, артралгія /міалгія, інфекції COVID-19 та головний біль. Клінічно значущі побічні реакції у < 5% пацієнтів, які отримували Rytelo, включали фебрильну нейтропенію, сепсис, шлунково-кишкові кровотечі та гіпертензію.

Деталі телефонної конференції

Телефонна конференція з керівництвом Geron запланована на 8 ранку за східним часом у п’ятницю, 7 червня 2024 року, щоб обговорити схвалення FDA та запуск Rytelo. Щоб отримати доступ до веб-трансляції та слайдів, відвідайте Інвестори та ЗМІ. Учасники можуть отримати доступ до веб-трансляції, зареєструвавшись онлайн за посиланням https://events.q4inc.com /attendee/923992744.

Про Rytelo™ (іметелстат)

Rytelo™ (іметелстат) – це схвалений FDA інгібітор олігонуклеотидної теломерази для лікування дорослих пацієнтів із рівнем 1 від низького до середнього мієлодиспластичні синдроми ризику (LR-MDS) із трансфузійно-залежною анемією, що вимагає чотирьох або більше одиниць еритроцитів протягом восьми тижнів, які не відповіли на препарати, що стимулюють еритропоез (ESA), або втратили відповідь на них, або не підходять для них. Рекомендується вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом двох годин кожні чотири тижні.

Rytelo — це перший у своєму класі засіб, який працює шляхом інгібування ферментативної активності теломерази. Теломери — це захисні ковпачки на кінцях хромосом, які природно вкорочуються щоразу, коли клітина ділиться. У LR-MDS аномальні клітини кісткового мозку часто експресують фермент теломеразу, який відновлює ці теломери, уможливлюючи неконтрольований поділ клітин. Rytelo, розроблений і ексклюзивним власником якого є Geron, є першим і єдиним інгібітором теломерази, схваленим Управлінням з харчових продуктів і медикаментів США.

Geron прагне забезпечити широкий доступ до Rytelo для відповідних пацієнтів. Відповідно, наша програма підтримки пацієнтів REACH4Rytelo™ надає низку ресурсів, які підтримують доступ і доступність для відповідних пацієнтів, яким призначено Rytelo.

ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ ЩОДО БЕЗПЕКИ

ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ

Тромбоцитопенія

Rytelo може викликати тромбоцитопенію згідно з лабораторними показниками. Під час клінічного дослідження нове або погіршення рівня тромбоцитів 3 або 4 ступеня спостерігалося у 65% пацієнтів із МДС, які отримували Rytelo.

Моніторинг пацієнтів із тромбоцитопенією щодо кровотечі. Контролюйте повну кількість клітин крові перед початком прийому Rytelo, щотижня протягом перших двох циклів, перед кожним наступним циклом і за клінічними показаннями. За потреби зробіть переливання тромбоцитів. Відкладіть наступний цикл і відновіть у тій самій або зменшеній дозі або припиніть, як рекомендовано.

Нейтропенія

Rytelo може спричинити нейтропенію згідно з лабораторними показниками. Під час клінічного випробування нове або погіршення рівня нейтрофілів 3 або 4 ступеня спостерігалося у 72% пацієнтів із МДС, які отримували Rytelo.

Моніторинг пацієнтів з нейтропенією 3 або 4 ступеня щодо інфекцій, включаючи сепсис. Контролюйте повну кількість клітин крові перед початком прийому Rytelo, щотижня протягом перших двох циклів, перед кожним наступним циклом і за клінічними показаннями. Застосовуйте фактори росту та протиінфекційні препарати для лікування або профілактики відповідно до обставин. Відкладіть наступний цикл і продовжте прийом у тій самій або зменшеній дозі або припиніть, як рекомендовано.

Реакції, пов’язані з інфузією

Rytelo може викликати реакції, пов’язані з інфузією. У клінічному дослідженні реакції, пов’язані з інфузією, виникали у 8% пацієнтів із МДС, які отримували Rytelo; Реакції 3 або 4 ступеня, пов’язані з інфузією, виникали у 1,7%, включаючи гіпертонічний криз (0,8%). Найпоширенішою реакцією, пов’язаною з інфузією, був головний біль (4,2%). Реакції, пов’язані з інфузією, зазвичай виникають під час або незабаром після закінчення інфузії.

Проведіть премедикацію пацієнтів принаймні за 30 хвилин до інфузії димедролом і гідрокортизоном, як рекомендовано, і спостерігайте за пацієнтами протягом однієї години після інфузії, як рекомендовано. Управляйте симптомами реакцій, пов’язаних з інфузією, за допомогою підтримуючої терапії та переривання інфузії, зменшуйте швидкість інфузії або назавжди припиніть, як рекомендовано.

Ембріо-фетальна токсичність

При введенні вагітній жінці Rytelo може завдати шкоди ембріону та плоду. Повідомити вагітним жінкам про потенційний ризик для плода. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування Rytelo та протягом 1 тижня після останньої дози.

ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ

Серйозні побічні реакції спостерігалися у 32% пацієнтів, які отримували Rytelo. Серйозні побічні реакції у >2% пацієнтів включали сепсис (4,2%) і переломи (3,4%), серцеву недостатність (2,5%) і крововилив (2,5%). Летальні побічні реакції виникали у 0,8% пацієнтів, які отримували Rytelo, включаючи сепсис (0,8%).

Найчастіші побічні реакції (≥10% з різницею між групами >5% порівняно з плацебо), у тому числі аномалії лабораторних показників, були зниження кількості тромбоцитів, зменшення кількості лейкоцитів, зниження нейтрофілів, підвищення АСТ, підвищення лужної фосфатази, підвищення АЛТ, втома, подовжений частковий тромбопластиновий час, артралгія/міалгія, інфекції COVID-19 та головний біль.

Про Geron

Geron — комерційна біофармацевтична компанія, яка прагне змінити життя шляхом зміни перебігу раку крові. Наш перший у своєму класі інгібітор теломерази Rytelo™ (іметелстат) схвалений FDA для лікування дорослих пацієнтів із МДС низького ризику та анемією, залежною від переливання крові. Ми також проводимо ключове клінічне випробування фази 3 іметельстату при рецидиві/рефрактерному мієлофіброзі (R/R MF), а також дослідження інших гематологічних злоякісних новоутворень. Інгібування активності теломерази, яка посилюється в злоякісних стовбурових клітинах і клітинах-попередниках у кістковому мозку, спрямоване на потенційне зменшення проліферації та індукування смерті злоякісних клітин. Щоб дізнатися більше, відвідайте www.geron.com або слідкуйте за нами в LinkedIn.

Використання прогнозних заяв

За винятком історичної інформації, що міститься тут, цей прес-реліз містить прогнозні заяви, зроблені відповідно до положень «безпечної гавані» Закон про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року. Інвесторів попереджають, що такі заяви включають, без обмеження, ті, що стосуються: (i) віри Герона в те, що відповідні пацієнти з МДС із низьким ризиком потенційно можуть отримати значну клінічну користь від Rytelo, зокрема потенціал для більшої понад 24 тижні позбавлення від тягаря переливання еритроцитів і симптоматичної анемії; (ii) незадоволена потреба в нових методах лікування пацієнтів з LR-MDS, які можуть забезпечити розширену та безперервну незалежність від переливання еритроцитів; (iii) що Rytelo може змінити практику для гематологів, які лікують пацієнтів із низьким ризиком МДС та анемією, які залежать від переливання крові; (iv) потенціал Rytelo запропонувати повну клінічну користь для пацієнтів із LR-MDS, незалежно від статусу кільцевих сидеробластів або високого трансфузійного навантаження, включаючи стійку та тривалу незалежність від трансфузії та підвищення рівня гемоглобіну, все в межах добре охарактеризованого профілю безпеки загалом керовані цитопенії; (v) що інгібування активності теломерази спрямоване на потенційне зменшення проліферації та індукування смерті злоякісних клітин; (vi) що Герон прагне забезпечити широкий доступ до Rytelo; (vii) що іметельстат має потенціал для демонстрації активності модифікації хвороби у пацієнтів; (viii) що IMpactMF має намір зареєструватися; та (ix) інші заяви, які не є історичними фактами, є прогнозними заявами. Ці прогнозні заяви пов’язані з ризиками та невизначеністю, через які фактичні результати можуть суттєво відрізнятися від тих, що містяться в таких прогнозних заявах. Ці ризики та невизначеності включають, без обмежень, ризики та невизначеності, пов’язані з: (a) чи успішно Geron комерціалізує Rytelo (іметельстат) для лікування пацієнтів із LR-MDS із трансфузійно-залежною анемією; (b) чи подолає Geron потенційні затримки та інші несприятливі наслідки, викликані реєстрацією, клінічними проявами, безпекою, ефективністю, технічними, науковими, інтелектуальною власністю, виробничими та нормативними проблемами, щоб мати фінансові ресурси та дотримуватися очікуваних часових рамок і запланованих етапів; (c) чи дозволяють регуляторні органи подальшу розробку іметельстату своєчасно або взагалі без будь-яких клінічних зупинок; (d) чи будь-які майбутні результати щодо безпеки чи ефективності лікування іметельстатом призводять до того, що профіль користі та ризику іметельстату стає неприйнятним; (e) чи дійсно іметельстат демонструє активність, що модифікує захворювання, у пацієнтів і здатність націлюватися на злоякісні стовбурові клітини та клітини-попередники основного захворювання; (f) що Geron може прагнути залучити значний додатковий капітал для продовження розробки та комерціалізації imetelstat; (g) чи відповідає Geron своїм постмаркетинговим вимогам і зобов’язанням у США щодо Rytelo для лікування пацієнтів із LR-MDS із трансфузійно-залежною анемією; (h) чи є збої або затримки у виробництві чи постачанні достатньої кількості іметельстату чи інших матеріалів для клінічних випробувань, які впливають на комерціалізацію Rytelo для лікування пацієнтів із LR-MDS із трансфузійною анемією або на продовження випробування IMpactMF; (i) що передбачуваний час для проміжного та остаточного аналізів випробування IMpactMF може змінюватися залежно від фактичної кількості учасників і смертності в дослідженні; та (j) чи схвалить EMA Rytelo для лікування пацієнтів із LR-MDS із трансфузійно-залежною анемією та чи схвалить FDA та EMA іметельстат для інших показань у очікувані терміни або взагалі. Додаткова інформація про вищезазначені ризики та невизначеності, а також додаткові ризики, невизначеності та фактори, які можуть спричинити суттєві відмінності фактичних результатів від тих, що містяться в прогнозних заявах, міститься в документах Джерона та періодичних звітах, поданих до Комісії з цінних паперів і бірж під заголовком « Фактори ризику» та в інших документах і звітах, включаючи квартальний звіт Герона за формою 10-Q за квартал, що закінчився 31 березня 2024 року, а також у подальших документах і звітах Герона. Не слід надмірно покладатися на прогнозні заяви, які стосуються лише дати, коли вони були зроблені, і факти та припущення, що лежать в основі прогнозних заяв, можуть змінитися. За винятком випадків, передбачених законом, Geron відмовляється від будь-яких зобов’язань оновлювати ці прогнозні заяви для відображення майбутньої інформації, подій або обставин.

1 Льюїс Р., Беверсдорф Дж.П., Зейдан А.М. Клінічне лікування анемії у пацієнтів з мієлодиспластичними синдромами: оновлення щодо нових терапевтичних можливостей. Cancer Manag Res. 2021 25 січня; 13:645-657. doi: 10.2147/CMAR.S240600. PMID: 33531837; PMCID: PMC7846829. 2 Cogle CR, Reddy SR, Chang E та ін. Ранній початок лікування мієлодиспластичних синдромів із низьким ризиком призводить до більш раннього та вищого рівня незалежності від переливання крові. Leuk Res. 2017;60:123-128. 3 Balducci, L. (2006), Незалежність від переливання крові у пацієнтів з мієлодиспластичним синдромом. Рак, 106: 2087-2094. https://doi.org/10.1002/cncr.21860 4 Platzbecker, U. та ін. Imetelstat у пацієнтів з мієлодиспластичним синдромом низького ризику, які мають рецидив або резистентність до препаратів, що стимулюють еритропоез (IMerge): багатонаціональне, рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване дослідження фази 3. Ланцет. Том 403, випуск 10423, P249-260. 20 січня 2024 р.

Джерело: Geron Corporation

Опубліковано : 2024-06-11 16:48

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

FDA схвалює Rytelo (іметелстат) для лікування дорослих пацієнтів із МДС низького ризику та трансфузійно-залежною анемією

Читати далі

Відмова від відповідальності

Популярні ключові слова