إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على عقار Truqap (capivasertib) بالإضافة إلى Faslodex للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم ذو التأثير الإيجابي للمستقبلات البشرية

اتبع Drugslib على

توافق إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Truqap (capivasertib) بالإضافة إلى Faslodex للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم ذو التأثير الإيجابي للمستقبلات البشرية

17 نوفمبر 2023 - تمت الموافقة على عقار AstraZeneca's Truqap (capivasertib) بالاشتراك مع Faslodex (fulvestrant) في الولايات المتحدة لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي لمستقبلات الهرمون (HR) الإيجابي أو السلبي HER2. مع واحد أو أكثر من تعديلات العلامات الحيوية (PIK3CA أو AKT1 أو PTEN). سيكون المرضى المؤهلون قد أحرزوا تقدمًا في نظام واحد على الأقل يعتمد على الغدد الصماء في حالة النقيلي أو تكرار الإصابة خلال 12 شهرًا من استكمال العلاج المساعد أو في غضون 12 شهرًا.

اعتمدت موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) على نتائج تجربة المرحلة الثالثة من CAPITello-291 التي نُشرت في وقت سابق من هذا العام في مجلة نيو إنجلاند الطبية.1 في التجربة، خفض Truqap بالاشتراك مع Faslodex خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 50% مقارنة بـ Faslodex وحده في المرضى الذين يعانون من أورام تحتوي على تغيرات في المؤشرات الحيوية لمسار PI3K/AKT (استنادًا إلى نسبة الخطر البالغة 0.50، فاصل الثقة 95% 0.38-0.65؛ p=<0.001؛ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض) (PFS) 7.3 مقابل 3.1 شهر).

يعد سرطان الثدي أكثر أنواع السرطان شيوعًا وأحد الأسباب الرئيسية للوفاة المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم. 2 سرطان الثدي الإيجابي للموارد البشرية (الذي يعبر عن مستقبلات هرمون الاستروجين أو البروجسترون، أو كليهما)، هو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا، حيث يوجد أكثر من 65 النسبة المئوية للأورام التي تعتبر إيجابية لـ HR ومنخفضة HER2 أو سلبية HER2. بشكل جماعي، تحدث الطفرات في PIK3CA وAKT1 والتعديلات في PTEN بشكل متكرر، مما يؤثر على ما يصل إلى 50٪ من المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي HR المتقدم. تُستخدم العلاجات على نطاق واسع في هذا الوضع، لكن العديد من المرضى يطورون مقاومة لمثبطات الخط الأول للكيناز المعتمد على السيكلين (CDK) 4/6 والعلاجات التي تستهدف مستقبلات هرمون الاستروجين، مما يؤكد الحاجة إلى خيارات إضافية تعتمد على علاج الغدد الصماء.7

قال كومال جافيري، دكتوراه في الطب، طبيب الأورام في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان (MSK)، الولايات المتحدة: "المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي المتقدم للموارد البشرية عادة ما يعانون من تطور الورم أو المقاومة مع علاجات الخط الأول للغدد الصماء المستخدمة على نطاق واسع، وهناك هناك حاجة ملحة لتوسيع فعالية هذه الأساليب. يوفر مزيج كابيفاسيرتيب وفولفسترانت، وهو مزيج الأول من نوعه، خيارًا علاجيًا جديدًا تشتد الحاجة إليه لما يصل إلى نصف المرضى في هذه الحالة مع هذه المؤشرات الحيوية المحددة، مما يوفر إمكانية تأخير تطور المرض وتوفير المزيد من الوقت. مع مرضهم تحت السيطرة

قال ديف فريدريكسون، نائب الرئيس التنفيذي لوحدة أعمال الأورام لدى AstraZeneca: "إن موافقة الولايات المتحدة السريعة على Truqap تعزز الدور الهام لمسار PI3K/AKT في سرطان الثدي الإيجابي للمستقبل والحاجة الماسة لاختبار المرضى في المستشفى. وقت التشخيص، حيث أن ما يصل إلى خمسين في المائة لديهم أورام مع هذه التغيرات. وباعتباره دواءً من الدرجة الأولى، توفر هذه الموافقة خيارًا جديدًا مهمًا للمرضى في الولايات المتحدة الذين يعانون من هذا النوع المحدد من المرض، ونحن نتطلع إلى تقديم Truqap إلى العديد من مرضى سرطان الثدي الذين يمكنهم الاستفادة منه في جميع أنحاء العالم."

في تجربة CAPITello-291، كان ملف تعريف سلامة Truqap plus Faslodex مشابهًا لما لوحظ في التجارب السابقة التي قيمت هذا المزيج.1

بالتزامن مع هذه الموافقة، وافقت إدارة الغذاء والدواء أيضًا على اختبار تشخيصي مصاحب للكشف عن التعديلات ذات الصلة (PIK3CA، وAKT1، وPTEN).

تم منح التقديم التنظيمي الأمريكي أولوية المراجعة وتمت مراجعته بموجب مشروع Orbis، الذي يوفر إطارًا لتقديم ومراجعة أدوية الأورام بشكل متزامن بين الشركاء الدوليين المشاركين. وكجزء من مشروع Orbis، يخضع Truqap plus Faslodex أيضًا للمراجعة من قبل السلطات التنظيمية في أستراليا والبرازيل وكندا وإسرائيل وسنغافورة وسويسرا والمملكة المتحدة.

تخضع حاليًا الطلبات التنظيمية لـ Truqap بالاشتراك مع Faslodex للمراجعة في الصين والاتحاد الأوروبي واليابان والعديد من البلدان الأخرى.

الاعتبارات المالية بعد هذه الموافقة في الولايات المتحدة، أصبحت Astex Therapeutics مؤهلة لتلقي دفعة هامة من AstraZeneca عند أول بيع تجاري للدواء في الولايات المتحدة بالإضافة إلى حقوق الملكية على المبيعات المستقبلية بما يتماشى مع الاتفاقية بين الشركتين.

سرطان الثدي إيجابي الموارد البشريةيعد سرطان الثدي أكثر أنواع السرطان شيوعًا وأحد الأسباب الرئيسية للوفاة المرتبطة بالسرطان في جميع أنحاء العالم.2 تم تشخيص إصابة أكثر من مليوني مريضة بسرطان الثدي في عام 2020، مع ما يقرب من 685000 حالة وفاة على مستوى العالم.2 وفي الولايات المتحدة، من المتوقع أن يتم تشخيص أكثر من 290000 مريض في عام 2023، مع أكثر من 43000 حالة وفاة.8

يعد سرطان الثدي الإيجابي لـ HR (الذي يعبر عن مستقبلات هرمون الاستروجين أو البروجسترون، أو كليهما)، هو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا لسرطان الثدي حيث يعتبر أكثر من 65٪ من الأورام إيجابية HR ومنخفضة HER2 أو سلبية HER2.3 بشكل جماعي، تحدث الطفرات في PIK3CA وAKT1 والتعديلات في PTEN بشكل متكرر، مما يؤثر على ما يصل إلى 50% من المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الإيجابي المتقدم للمستقبلات البشرية.4-6

غالبًا ما يكون نمو خلايا سرطان الثدي الإيجابية للموارد البشرية مدفوعًا بمستقبلات هرمون الاستروجين (ER)، وتُستخدم علاجات الغدد الصماء التي تستهدف الأمراض التي يحركها ER على نطاق واسع كعلاج الخط الأول في الإعداد المتقدم، وغالبًا ما تقترن بـ CDK4 / 6 مثبطات.7،9،10 ومع ذلك، فإن مقاومة مثبطات CDK4/6 وعلاجات الغدد الصماء الحالية تتطور لدى العديد من المرضى الذين يعانون من مرض متقدم.9 وبمجرد حدوث ذلك، تكون خيارات العلاج محدودة - مع كون العلاج الكيميائي هو المعيار الحالي للرعاية - ومعدلات البقاء على قيد الحياة. منخفضة، ومن المتوقع أن يعيش 30% من المرضى بعد خمس سنوات من التشخيص.3،9،11

إن تحسين علاج الغدد الصماء والتغلب على المقاومة لتمكين المرضى من مواصلة الاستفادة من هذه العلاجات، بالإضافة إلى تحديد علاجات جديدة لأولئك الذين هم أقل احتمالا للاستفادة منها، هي مجالات تركيز نشطة لأبحاث سرطان الثدي.

CAPItello-291CAPItello-291 هي تجربة عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة تقيم فعالية Truqap بالاشتراك مع Faslodex مقابل الدواء الوهمي بالإضافة إلى Faslodex لعلاج الحالات المتقدمة محليًا (غير القابلة للتشغيل) أو سرطان الثدي النقيلي إيجابي الموارد البشرية، منخفض HER2 أو سلبي (الكيمياء المناعية (IHC) 0 أو 1+، أو IHC 2+/التهجين الموضعي (ISH) سلبي).

سجلت التجربة العالمية 708 مريضات بالغات مصابات بسرطان الثدي إيجابي HR أو منخفض HER2 أو سلبي، والذين تكرر مرضهم أو تقدموا أثناء أو بعد العلاج بمثبطات الأروماتيز، مع أو بدون مثبط CDK4/6، وما يصل إلى واحد. خط العلاج الكيميائي للأمراض المتقدمة. تحتوي التجربة على نقاط نهاية أولية مزدوجة لـ PFS في إجمالي عدد المرضى وفي مجموعة المرضى الذين تعاني أورامهم من تغيرات مؤهلة في مسار PI3K/AKT (جينات PIK3CA أو AKT1 أو PTEN). في التجربة، أصيب حوالي 40% من الأورام بهذه التغيرات، وتلقى حوالي 70% من المرضى مثبطًا سابقًا لـ CDK4/6.

TruqapTruqap (capivasertib) هو مثبط تنافسي قوي من نوعه الأول من نوعه لثلاثي فوسفات الأدينوزين (ATP) لجميع أشكال AKT الثلاثة (AKT1/2/3). يتم تناول Truqap 400mg مرتين يوميًا وفقًا لجدول جرعات متقطع مدته أربعة أيام متواصلة وثلاثة أيام راحة. وقد تم اختيار هذا في تجارب المرحلة المبكرة بناءً على التحمل ودرجة التثبيط المستهدف.

يتم حاليًا تقييم Truqap في تجارب المرحلة الثالثة لعلاج أنواع فرعية متعددة من سرطان الثدي وأنواع الأورام الأخرى إما كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع علاجات ثابتة. يركز برنامج الأبحاث السريرية المستمر على الأورام التي تعتمد على الإشارة عبر مسار PI3K/AKT، وعلى الأورام التي تحتوي على تغيرات في العلامات الحيوية في هذا المسار.

تم اكتشاف Truqap بواسطة شركة AstraZeneca بعد التعاون مع شركة Astex Therapeutics (وتعاونها مع معهد أبحاث السرطان وتكنولوجيا أبحاث السرطان المحدودة).

Faslodex Faslodex هو علاج للغدد الصماء محدد لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين أو المتقدم محليًا أو النقيلي لدى النساء بعد انقطاع الطمث ولم يعالجن سابقًا بعلاج الغدد الصماء، أو مع انتكاسة المرض على أو بعد العلاج المساعد. العلاج المضاد للإستروجين، أو تطور المرض عند العلاج المضاد للإستروجين.

في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان، تمت الموافقة على Faslodex أيضًا بالاشتراك مع مثبطات CDK4/6 لعلاج النساء المصابات بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي الإيجابي لـ HR أو سلبي HER2، اللاتي تطور سرطانهن بعد علاج الغدد الصماء. يمثل Faslodex أسلوب علاج هرموني يساعد على إبطاء نمو الورم عن طريق منع وتحطيم مستقبلات هرمون الاستروجين - وهو المحرك الرئيسي لتطور المرض.

تمت الموافقة على Faslodex كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية من فئات دوائية مختلفة بما في ذلك مثبطات CDK4/6 وPI3K وAKT لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم إيجابي الموارد البشرية ويتم تقييمه بالاشتراك مع أدوية من فئات أدوية أخرى .

أسترازينيكا في علاج سرطان الثديبدافع من الفهم المتزايد لبيولوجيا سرطان الثدي، بدأت أسترازينيكا في تحدي وإعادة تعريف النموذج السريري الحالي لكيفية تصنيف سرطان الثدي وعلاجه لتقديم المزيد من الفعالية العلاجات للمرضى المحتاجين - مع الطموح الجريء للقضاء على سرطان الثدي كسبب للوفاة في يوم من الأيام.

تمتلك AstraZeneca مجموعة شاملة من المركبات المعتمدة والواعدة قيد التطوير والتي تستفيد من آليات العمل المختلفة لمعالجة بيئة أورام سرطان الثدي المتنوعة بيولوجيًا.

من خلال Enhertu (trastuzumab deruxtecan)، وهو دواء مترافق للأجسام المضادة الموجه HER2 (ADC)، تهدف AstraZeneca وDaiichi Sankyo إلى تحسين النتائج في علاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي HER2 والمنخفض HER2 الذي تم علاجه مسبقًا، ويستكشفون إمكاناته في وقت سابق خطوط العلاج وفي أماكن سرطان الثدي الجديدة.

في سرطان الثدي الإيجابي للموارد البشرية، تواصل AstraZeneca تحسين النتائج باستخدام الأدوية الأساسية Faslodex وZoladex (goserelin) وتهدف إلى إعادة تشكيل المساحة الإيجابية للموارد البشرية باستخدام مثبط AKT الأول في فئته، Truqap، والجيل التالي من SERD و الطب الجديد المحتمل camizesrant. تتعاون AstraZeneca أيضًا مع Daiichi Sankyo لاستكشاف إمكانات ADC الموجه من TROP2، datopotamab deruxtecan، في هذا الإعداد.

يعد مثبط PARP Lynparza (olaparib) خيارًا علاجيًا مستهدفًا تمت دراسته على مرضى سرطان الثدي المبكر والمنتشر الذين لديهم طفرة BRCA الموروثة. تواصل AstraZeneca مع MSD (شركة Merck & Co., Inc. في الولايات المتحدة وكندا) البحث عن Lynparza في هذه البيئات واستكشاف إمكاناته في علاج الأمراض المبكرة.

لتوفير خيارات العلاج التي تشتد الحاجة إليها للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الثلاثي السلبي، وهو شكل عدواني من سرطان الثدي، تقوم أسترازينيكا بتقييم إمكانات داتوبوتاماب ديروكستيكان وحده وبالاشتراك مع العلاج المناعي إمفينزي (دورفالوماب)، تروكاب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي ، وإيمفينزي مع أدوية الأورام الأخرى، بما في ذلك لينبارزا وإنهيرتو.

أسترازينيكا في علم الأورامتقود أسترازينيكا ثورة في علم الأورام مع طموحها بتوفير علاجات للسرطان بجميع أشكاله، باتباع العلم لفهم السرطان وجميع تعقيداته لاكتشافه وتطويره وتوفير الحياة له. تغيير الأدوية للمرضى.

ينصب تركيز الشركة على بعض أنواع السرطان الأكثر تحديًا. ومن خلال الابتكار المستمر، قامت شركة AstraZeneca ببناء واحدة من أكثر المحافظ الاستثمارية وخطوط الأنابيب تنوعًا في الصناعة، مع القدرة على تحفيز التغييرات في ممارسة الطب وتحويل تجربة المريض.

تتمتع شركة AstraZeneca برؤية تهدف إلى إعادة تعريف رعاية مرضى السرطان، والقضاء على السرطان باعتباره سببًا للوفاة يومًا ما.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) هي شركة صيدلانية حيوية عالمية ذات توجه علمي تركز على اكتشاف وتطوير وتسويق الأدوية الموصوفة في علاج الأورام والأمراض النادرة و المستحضرات الصيدلانية الحيوية، بما في ذلك أمراض القلب والأوعية الدموية والكلى والتمثيل الغذائي والجهاز التنفسي والمناعة. يقع مقر شركة AstraZeneca في كامبريدج بالمملكة المتحدة، وتعمل في أكثر من 100 دولة ويستخدم ملايين المرضى في جميع أنحاء العالم أدويتها المبتكرة. يرجى زيارة موقع astrazeneca.com ومتابعة الشركة على وسائل التواصل الاجتماعي @AstraZeneca.

المراجع

1. تيرنر ن، وآخرون. Capivasertib في مستقبلات الهرمونات - سرطان الثدي المتقدم الإيجابي. نيم. 2023؛ 388:2058–70.

2. سونغ ح، وآخرون. إحصاءات السرطان العالمية 2020: تقديرات GLOBOCAN لمعدلات الإصابة والوفيات في جميع أنحاء العالم لـ 36 حالة سرطان في 185 دولة. CA السرطان J كلين. 2021؛ 10.3322/caac.21660.

<ص>3. المعهد الوطني للسرطان. برنامج الترصد وعلم الأوبئة والنتائج النهائية. متاح على: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- الأنواع الفرعية.html. تم الوصول إليه في نوفمبر 2023.

<ص>4. هويل SJ، وآخرون. فولفسترانت بالإضافة إلى كابيفاسيرتيب مقابل الدواء الوهمي بعد الانتكاس أو التقدم على مثبط الأروماتيز في سرطان الثدي النقيلي، إيجابي مستقبلات هرمون الاستروجين، سلبي HER2 (FAKTION). J كلين أونكول. 2022؛ 23:851-64.

<ص>5. هورتوباجي جي إن، وآخرون. التحليل الارتباطي للتغيرات الجينية وفوائد إيفروليموس في مستقبلات الهرمونات الإيجابية، مستقبلات عامل نمو البشرة البشرية 2-سرطان الثدي المتقدم السلبي: نتائج بوليرو-2. J كلين أونكول. 2016; 34:419-26.

<ص>6. ميليس إس زد، وآخرون. منظر طبيعي لتغييرات مسار الفوسفاتيديلينوسيتول -3 كيناز عبر 19784 من الأورام الصلبة المتنوعة. جاما أونكول. 2016;2(12):1565-73.

<ص>7. لين م، وآخرون. البقاء الإجمالي المقارن لمثبطات CDK4/6 بالإضافة إلى علاج الغدد الصماء مقابل علاج الغدد الصماء وحده لسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات والسالب HER2. ي السرطان. 2020; 10.7150/jca.48944.

<ص>8. جمعية السرطان الأمريكية. الإحصائيات الرئيسية لسرطان الثدي. متاح على: https://www. Cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. تم الوصول إليه في نوفمبر 2023.

<ص>9. لويد إم آر، وآخرون. آليات مقاومة حصار CDK4/6 في مستقبلات الهرمونات المتقدمة – سرطان الثدي الإيجابي والسلبي HER2 والفرص العلاجية الناشئة. الدقة السريرية للسرطان. 2022؛ 28(5):821-30.

<ص>10. سكابيا الخامس، وآخرون. تتميز سرطانات الثدي الإيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين بحساسية هرمونية محددة للمريض وتعتمد على مستقبلات هرمون البروجسترون. نات كومون. 2022؛ 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان. إرشادات الممارسة السريرية في علم الأورام (إرشادات NCCN). متوفر على: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- التفاصيل?category=1&id=1419. تم الوصول إليه في نوفمبر 2023.

د. لدى جافيري مصالح مالية تتعلق بشركة AstraZeneca.

المصدر: أسترازينيكا

نشر : 2023-11-18 04:49

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

الكلمات الرئيسية الشعبية