FDA schvaluje Truqap (capivasertib) plus Faslodex pro pacienty s pokročilým HR-pozitivním karcinomem prsu

Sledujte Drugslib

FDA schvaluje přípravek Truqap (capivasertib) plus Faslodex pro pacienty s pokročilým HR-pozitivním karcinomem prsu

17. listopadu 2023 – Truqap (capivasertib) společnosti AstraZeneca v kombinaci s Faslodexem (fulvestrant) byl schválen v USA k léčbě dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s pozitivním hormonálním receptorem (HR), HER2 negativním. s jednou nebo více změnami biomarkerů (PIK3CA, AKT1 nebo PTEN). U způsobilých pacientů dojde k progresi alespoň jednoho endokrinního režimu u metastatického onemocnění nebo dojde k recidivě během nebo do 12 měsíců po dokončení adjuvantní terapie.

Schválení Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) bylo založeno na výsledcích studie CAPItello-291 fáze III zveřejněné začátkem tohoto roku v The New England Journal of Medicine.1 Ve studii Truqap v kombinaci s Faslodexem snížil riziko progrese onemocnění nebo úmrtí o 50 % oproti samotnému Faslodexu u pacientů s nádory obsahujícími změny biomarkerů dráhy PI3K/AKT (na základě poměru rizik 0,50, 95% interval spolehlivosti 0,38-0,65; p=<0,001; medián přežití bez progrese (PFS) 7,3 oproti 3,1 měsíce).

Rakovina prsu je nejběžnější rakovinou a jednou z hlavních příčin úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě.2 HR-pozitivní rakovina prsu (exprimující estrogenové nebo progesteronové receptory nebo oba) je nejčastějším podtypem s více než 65 % nádorů považovaných za HR-pozitivní a HER2-nízké nebo HER2-negativní.3 Souhrnně se často vyskytují mutace v PIK3CA, AKT1 a alterace PTEN, které postihují až 50 % pacientek s pokročilým HR-pozitivním karcinomem prsu.4-6 Endokrinní terapie jsou v tomto prostředí široce používány, ale u mnoha pacientů se rozvine rezistence na inhibitory cyklin-dependentní kinázy (CDK) 4/6 první linie a terapie cílené na estrogenové receptory, což podtrhuje potřebu dalších možností založených na endokrinní terapii.7

Komal Jhaveri, MD, lékařský onkolog, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), USA, řekl: „Pacientky s pokročilou HR-pozitivní rakovinou prsu obvykle zažívají progresi nádoru nebo rezistenci při široce používaných endokrinních terapiích první linie a existuje naléhavá potřeba rozšířit účinnost těchto přístupů. Kombinace capivasertibu a fulvestrantu, první kombinace svého druhu, poskytuje tolik potřebnou novou možnost léčby až polovině pacientů v tomto prostředí s těmito specifickými biomarkery, nabízí potenciál oddálit progresi onemocnění a poskytnout více času. s jejich nemocí pod kontrolou.“

Dave Fredrickson, výkonný viceprezident Oncology Business Unit, AstraZeneca, řekl: „Rychlé schválení Truqap v USA posiluje důležitou roli dráhy PI3K/AKT u HR-pozitivní rakoviny prsu a zásadní potřebu testovat pacienty na v době diagnózy, protože až padesát procent má nádory s těmito změnami. Jako prvotřídní lék poskytuje toto schválení zásadní novou možnost pro pacienty v USA s tímto specifickým typem onemocnění a těšíme se, že Truqap přineseme mnoha pacientkám s rakovinou prsu, které mohou mít prospěch po celém světě.“

Ve studii CAPItello-291 byl bezpečnostní profil přípravku Truqap plus Faslodex podobný profilu pozorovanému v předchozích studiích hodnotících tuto kombinaci.1

Současně s tímto schválením schválil FDA také doprovodný diagnostický test k detekci relevantních změn (PIK3CA, AKT1 a PTEN).

Americkému regulačnímu úřadu bylo uděleno Prioritní hodnocení a bylo přezkoumáno v rámci projektu Orbis, který poskytuje rámec pro souběžné předkládání a hodnocení onkologických léčiv mezi zúčastněnými mezinárodními partnery. V rámci projektu Orbis je Truqap plus Faslodex také kontrolován regulačními orgány v Austrálii, Brazílii, Kanadě, Izraeli, Singapuru, Švýcarsku a Spojeném království.

Regulační žádosti pro Truqap v kombinaci s Faslodexem jsou v současné době také přezkoumávány v Číně, Evropské unii, Japonsku a několika dalších zemích.

Finanční aspektyPo tomto schválení v USA je společnost Astex Therapeutics způsobilá obdržet od společnosti AstraZeneca milníkovou platbu za první komerční prodej léku v USA a také licenční poplatky za budoucí prodeje v souladu s dohoda mezi těmito dvěma společnostmi.

HR-pozitivní rakovina prsuRakovina prsu je nejčastější rakovinou a jednou z hlavních příčin úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě.2 Více než dvěma milionům pacientek byla v roce 2020 diagnostikována rakovina prsu. celosvětově téměř 685 000 úmrtí.2 Ve Spojených státech se očekává, že v roce 2023 bude diagnostikováno více než 290 000 pacientů s více než 43 000 úmrtími.8

HR-pozitivní karcinom prsu (exprimující estrogenové nebo progesteronové receptory nebo oba) je nejčastějším podtypem karcinomu prsu, přičemž více než 65 % nádorů je považováno za HR-pozitivní a HER2-nízké nebo HER2-negativní. mutace v PIK3CA, AKT1 a alterace v PTEN se vyskytují často a postihují až 50 % pacientek s pokročilým HR-pozitivním karcinomem prsu.4-6

Růst HR-pozitivních buněk karcinomu prsu je často řízen estrogenovými receptory (ER) a endokrinní terapie, které se zaměřují na onemocnění řízenou ER, jsou široce používány jako léčba první linie v pokročilém nastavení a často spárovány s CDK4/ 6 inhibitorů.7,9,10 U mnoha pacientů s pokročilým onemocněním se však vyvíjí rezistence na inhibitory CDK4/6 a současné endokrinní terapie.9 Jakmile k tomu dojde, možnosti léčby jsou omezené – současnou standardní léčbou je chemoterapie – a míra přežití jsou nízké, u 30 % pacientů se očekává, že budou žít déle než pět let po diagnóze.3,9,11

Optimalizace endokrinní terapie a překonání rezistence, aby pacientky mohly nadále těžit z těchto léčebných postupů, stejně jako identifikace nových terapií pro ty, u kterých je méně pravděpodobné, že budou přínosem, jsou aktivní oblasti, na které se výzkum rakoviny prsu zaměřuje.

CAPItello-291CAPItello-291 je fáze III, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie hodnotící účinnost přípravku Truqap v kombinaci s Faslodexem oproti placebu plus Faslodex pro léčbu lokálně pokročilých (inoperabilních) resp. metastatický HR-pozitivní, HER2-nízký nebo negativní (imunohistochemie (IHC) 0 nebo 1+ nebo IHC 2+/in-situ hybridizace (ISH)-negativní) rakovina prsu.

Do globální studie bylo zařazeno 708 dospělých pacientů s histologicky potvrzeným HR-pozitivním, HER2-nízkým nebo negativním karcinomem prsu, u nichž se onemocnění opakovalo nebo progredovalo během léčby inhibitorem aromatázy nebo po ní, s nebo bez inhibitoru CDK4/6, a to až do jednoho linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění. Studie má duální primární cílové parametry PFS v celkové populaci pacientů a v populaci pacientů, jejichž nádory mají kvalifikační změny v dráze PI3K/AKT (geny PIK3CA, AKT1 nebo PTEN). Ve studii mělo tyto změny přibližně 40 % nádorů a přibližně 70 % pacientů dříve dostávalo inhibitor CDK4/6.

TruqapTruqap (capivasertib) je první ve své třídě, silný, adenosintrifosfát (ATP)-kompetitivní inhibitor všech tří izoforem AKT (AKT1/2/3). Truqap 400 mg se podává dvakrát denně podle přerušovaného dávkovacího schématu čtyř dnů s léčbou a tří dnů bez léčby. To bylo zvoleno v raných fázích studií na základě snášenlivosti a stupně cílové inhibice.

Truqap je v současné době hodnocen ve studiích fáze III pro léčbu více podtypů rakoviny prsu a dalších typů nádorů buď jako monoterapie, nebo v kombinaci se zavedenou léčbou. Probíhající klinický výzkumný program se zaměřuje na nádory závislé na signalizaci prostřednictvím dráhy PI3K/AKT a na nádory, které v této dráze obsahují změny biomarkerů.

Truqap byl objeven společností AstraZeneca po spolupráci s Astex Therapeutics (a její spolupráci s Institutem pro výzkum rakoviny a Cancer Research Technology Limited).

FaslodexFaslodex je endokrinní terapie indikovaná k léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu s pozitivními estrogenovými receptory u postmenopauzálních žen, které dříve nebyly léčeny endokrinní terapií, nebo s relapsem onemocnění na adjuvanci nebo po ní antiestrogenová terapie nebo progrese onemocnění na antiestrogenové terapii.

V USA, EU a Japonsku je Faslodex také schválen v kombinaci s inhibitory CDK4/6 pro léčbu žen s HR-pozitivním, HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, jejichž rakovina po endokrinní medicíně progredovala. Faslodex představuje hormonální léčebný přístup, který pomáhá zpomalit růst nádoru blokováním a degradací estrogenového receptoru – klíčového faktoru progrese onemocnění.

Faslodex je schválen jako monoterapie nebo v kombinaci s léky z různých lékových skupin včetně CDK4/6, PI3K a inhibitorů AKT pro léčbu pacientek s HR-pozitivním pokročilým karcinomem prsu a je hodnocen v kombinaci s léky z jiných lékových skupin .

AstraZeneca u rakoviny prsuPoháněna rostoucím porozuměním biologie rakoviny prsu, AstraZeneca začíná zpochybňovat a nově definovat současné klinické paradigma klasifikace a léčby rakoviny prsu, aby byla dosahována ještě efektivněji léčby pacientům v nouzi – s odvážnou ambicí jednoho dne odstranit rakovinu prsu jako příčinu smrti.

AstraZeneca má ve vývoji komplexní portfolio schválených a slibných sloučenin, které využívají různé mechanismy působení k řešení biologicky rozmanitého prostředí nádorů rakoviny prsu.

S Enhertu (trastuzumab deruxtecan), konjugátem protilátek (ADC) zaměřeným na HER2, se společnosti AstraZeneca a Daiichi Sankyo zaměřují na zlepšení výsledků u dříve léčených HER2-pozitivních a HER2-nízkých metastatických karcinomů prsu a zkoumají její potenciál již dříve linií léčby a v nových podmínkách rakoviny prsu.

U HR pozitivního karcinomu prsu AstraZeneca pokračuje ve zlepšování výsledků pomocí základních léků Faslodex a Zoladex (goserelin) a jeho cílem je přetvořit HR pozitivní prostor pomocí prvotřídního inhibitoru AKT, Truqap a SERD nové generace a potenciální nový lék camizestrant. AstraZeneca také spolupracuje s Daiichi Sankyo na prozkoumání potenciálu ADC řízeného TROP2, datopotamab deruxtecan, v tomto prostředí.

Inhibitor PARP Lynparza (olaparib) je možnost cílené léčby, která byla studována u pacientek s časným a metastatickým karcinomem prsu s dědičnou mutací BRCA. AstraZeneca s MSD (Merck & Co., Inc. v USA a Kanadě) pokračují ve výzkumu Lynparzy v těchto podmínkách a ve zkoumání jejího potenciálu u dřívějších onemocnění.

Aby pacientkám s triple negativním karcinomem prsu, agresivní formou karcinomu prsu, přinesla tolik potřebné možnosti léčby, AstraZeneca vyhodnocuje potenciál datopotamabu deruxtecan samotného a v kombinaci s imunoterapií Imfinzi (durvalumab), Truqap v kombinaci s chemoterapií a Imfinzi v kombinaci s dalšími onkologickými léky, včetně Lynparzy a Enhertu.

AstraZeneca v onkologiiAstraZeneca vede revoluci v onkologii s ambicí poskytovat léky na rakovinu v každé formě, následuje vědu, aby pochopila rakovinu a všechny její složitosti s cílem objevit, vyvinout a poskytnout život. výměna léků pacientům.

Společnost se zaměřuje na některé z nejnáročnějších druhů rakoviny. Díky neustálým inovacím vybudovala AstraZeneca jedno z nejrozmanitějších portfolií a ropovodů v oboru s potenciálem katalyzovat změny v lékařské praxi a transformovat zkušenosti pacientů.

AstraZeneca má vizi předefinovat onkologickou péči a jednoho dne odstranit rakovinu jako příčinu smrti.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) je globální vědecky vedená biofarmaceutická společnost, která se zaměřuje na objevování, vývoj a komercializaci léků na předpis v onkologii, vzácných onemocněních a BioPharmaceuticals, včetně kardiovaskulárních, renálních a metabolických a respiračních a imunologických. AstraZeneca se sídlem v Cambridge ve Spojeném království působí ve více než 100 zemích a její inovativní léky používají miliony pacientů po celém světě. Navštivte prosím astrazeneca.com a sledujte společnost na sociálních sítích @AstraZeneca.

Odkazy

1. Turner N, a kol. Capivasertib u hormonálního receptoru – pozitivní pokročilý karcinom prsu. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H a kol. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Odhady výskytu a úmrtnosti na celém světě pro 36 druhů rakoviny ve 185 zemích. CA Cancer J Clin. 2021; 10,3322/caac.21660.

3. National Cancer Institute. Program dohledu, epidemiologie a konečných výsledků. Dostupné na: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html. Zpřístupněno v listopadu 2023.

4. Howell SJ a kol. Fulvestrant plus kapivasertib versus placebo po relapsu nebo progresi na inhibitoru aromatázy u metastatického karcinomu prsu s negativním HER2 receptorem (FAKTION). J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobagyi GN a kol. Korelativní analýza genetických změn a přínosu everolimu u pozitivního na hormonální receptor, receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2-negativního pokročilého karcinomu prsu: Výsledky BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis SZ a kol. Krajina změn fosfatidylinositol-3-kinázové dráhy napříč 19784 různými solidními nádory. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M, a kol. Komparativní celkové přežití CDK4/6 inhibitorů plus endokrinní terapie vs. endokrinní terapie samotná pro hormonální receptor-pozitivní, HER2-negativní metastatický karcinom prsu. J Rakovina. 2020; 10,7150/jca.48944.

8. American Cancer Society. Klíčové statistiky pro rakovinu prsu. Dostupné na: https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Zpřístupněno v listopadu 2023.

9. Lloyd MR a kol. Mechanismy rezistence vůči blokádě CDK4/6 u karcinomu prsu s pozitivním HER2 negativním receptorem pokročilých hormonů a vznikajících terapeutických příležitostí. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.

10. Scabia V, a kol. Rakoviny prsu s pozitivními estrogenovými receptory mají u pacientek specifickou hormonální citlivost a spoléhají na progesteronový receptor. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Národní komplexní síť proti rakovině. Směrnice klinické praxe v onkologii (Směrnice NCCN). Dostupné na: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- detail?category=1&id=1419. Zpřístupněno v listopadu 2023.

Dr. Jhaveri má finanční zájmy související se společností AstraZeneca.

Zdroj: AstraZeneca

Vyslán : 2023-11-18 04:49

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova