FDA genehmigt Truqap (Capivasertib) plus Faslodex für Patienten mit fortgeschrittenem HR-positivem Brustkrebs

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FDA genehmigt Truqap (Capivasertib) plus Faslodex für Patienten mit fortgeschrittenem HR-positivem Brustkrebs

17. November 2023 – Truqap (Capivasertib) von AstraZeneca in Kombination mit Faslodex (Fulvestrant) wurde in den USA für die Behandlung erwachsener Patienten mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen mit einer oder mehreren Biomarker-Veränderungen (PIK3CA, AKT1 oder PTEN). Geeignete Patienten müssen unter mindestens einer endokrinbasierten Therapie im metastasierten Umfeld Fortschritte gemacht haben oder bei oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie ein Rezidiv erlitten haben.

Die Zulassung durch die Food and Drug Administration (FDA) basierte auf den Ergebnissen der CAPItello-291-Phase-III-Studie, die Anfang des Jahres im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden.1 In der Studie reduzierte Truqap in Kombination mit Faslodex das Risiko einer Krankheitsprogression oder eines Todes um 50 % im Vergleich zu Faslodex allein bei Patienten mit Tumoren, die Veränderungen des PI3K/AKT-Signalweg-Biomarkers aufweisen (basierend auf einer Hazard-Ratio von 0,50, 95 %-Konfidenzintervall 0,38–0,65; p = < 0,001; mittleres progressionsfreies Überleben). (PFS) 7,3 gegenüber 3,1 Monaten).

Brustkrebs ist die häufigste Krebsart und eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen weltweit.2 HR-positiver Brustkrebs (der Östrogen- oder Progesteronrezeptoren oder beides exprimiert) ist mit mehr als 65 der häufigste Subtyp % der Tumoren gelten als HR-positiv und HER2-niedrig oder HER2-negativ.3 Zusammengenommen treten Mutationen in PIK3CA, AKT1 und Veränderungen in PTEN häufig auf und betreffen bis zu 50 % der Patientinnen mit fortgeschrittenem HR-positivem Brustkrebs.4-6 Endokrin Therapien werden in diesem Umfeld häufig eingesetzt, aber viele Patienten entwickeln eine Resistenz gegen Inhibitoren der Cyclin-abhängigen Kinase (CDK) 4/6 der ersten Wahl und gegen Östrogenrezeptor-Targeting-Therapien, was die Notwendigkeit zusätzlicher endokrintherapiebasierter Optionen unterstreicht.7

Komal Jhaveri, MD, medizinischer Onkologe am Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), USA, sagte: „Bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HR-positivem Brustkrebs kommt es bei weit verbreiteten endokrinen Erstlinientherapien typischerweise zu einer Tumorprogression oder -resistenz, und das gibt es.“ Es besteht dringender Bedarf, die Wirksamkeit dieser Ansätze zu erweitern. Die Kombination von Capivasertib und Fulvestrant, eine einzigartige Kombination, bietet mit diesen spezifischen Biomarkern eine dringend benötigte neue Behandlungsoption für bis zur Hälfte der Patienten in dieser Situation und bietet das Potenzial, das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern und mehr Zeit zu gewinnen mit ihrer Krankheit unter Kontrolle.“

Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, sagte: „Die schnelle US-Zulassung von Truqap unterstreicht die wichtige Rolle des PI3K/AKT-Signalwegs bei HR-positivem Brustkrebs und die dringende Notwendigkeit, Patientinnen vor Ort zu testen.“ zum Zeitpunkt der Diagnose, da bis zu fünfzig Prozent Tumore mit diesen Veränderungen haben. Als erstklassiges Medikament stellt diese Zulassung eine entscheidende neue Option für Patienten in den USA mit dieser speziellen Art von Krankheit dar und wir freuen uns darauf, Truqap den vielen Brustkrebspatientinnen zugänglich zu machen, die weltweit davon profitieren können.“

In der CAPItello-291-Studie war das Sicherheitsprofil von Truqap plus Faslodex ähnlich dem, das in früheren Studien zur Bewertung dieser Kombination beobachtet wurde.1

Gleichzeitig mit dieser Zulassung genehmigte die FDA auch einen begleitenden Diagnosetest zur Erkennung relevanter Veränderungen (PIK3CA, AKT1 und PTEN).

Dem Zulassungsantrag in den USA wurde eine vorrangige Prüfung gewährt und er wurde im Rahmen des Projekts Orbis geprüft, das einen Rahmen für die gleichzeitige Einreichung und Prüfung onkologischer Arzneimittel durch teilnehmende internationale Partner bietet. Im Rahmen des Projekts Orbis wird Truqap plus Faslodex auch von Aufsichtsbehörden in Australien, Brasilien, Kanada, Israel, Singapur, der Schweiz und dem Vereinigten Königreich geprüft.

Zulassungsanträge für Truqap in Kombination mit Faslodex werden derzeit auch in China, der Europäischen Union, Japan und mehreren anderen Ländern geprüft.

Finanzielle ÜberlegungenNach dieser Zulassung in den USA hat Astex Therapeutics Anspruch auf eine Meilensteinzahlung von AstraZeneca für den ersten kommerziellen Verkauf des Arzneimittels in den USA sowie auf Lizenzgebühren für künftige Verkäufe im Einklang mit die Vereinbarung zwischen den beiden Unternehmen.

HR-positiver BrustkrebsBrustkrebs ist die häufigste Krebsart und eine der häufigsten krebsbedingten Todesursachen weltweit.2 Im Jahr 2020 wurde bei mehr als zwei Millionen Patientinnen Brustkrebs diagnostiziert weltweit fast 685.000 Todesfälle.2 In den USA werden im Jahr 2023 voraussichtlich mehr als 290.000 Patienten diagnostiziert, mit mehr als 43.000 Todesfällen.8

HR-positiver Brustkrebs (der Östrogen- oder Progesteronrezeptoren oder beides exprimiert) ist der häufigste Subtyp von Brustkrebs, wobei mehr als 65 % der Tumoren als HR-positiv und HER2-niedrig oder HER2-negativ gelten.3 Zusammengenommen gelten Mutationen in PIK3CA, AKT1 und Veränderungen in PTEN kommen häufig vor und betreffen bis zu 50 % der Patientinnen mit fortgeschrittenem HR-positivem Brustkrebs.4-6

Das Wachstum HR-positiver Brustkrebszellen wird oft durch Östrogenrezeptoren (ER) vorangetrieben, und endokrine Therapien, die auf ER-bedingte Erkrankungen abzielen, werden häufig als Erstlinienbehandlung im fortgeschrittenen Stadium eingesetzt und oft mit CDK4/ 6-Inhibitoren.7,9,10 Bei vielen Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung entwickelt sich jedoch eine Resistenz gegen CDK4/6-Inhibitoren und aktuelle endokrine Therapien.9 Sobald dies geschieht, sind die Behandlungsmöglichkeiten – wobei Chemotherapie derzeit der Standard der Behandlung ist – und die Überlebensraten begrenzt sind niedrig, wobei 30 % der Patienten voraussichtlich länger als fünf Jahre nach der Diagnose leben werden.3,9,11

Die Optimierung der endokrinen Therapie und die Überwindung von Resistenzen, damit Patienten weiterhin von diesen Behandlungen profitieren können, sowie die Identifizierung neuer Therapien für diejenigen, die weniger wahrscheinlich davon profitieren, sind aktive Schwerpunkte der Brustkrebsforschung.

CAPItello-291CAPItello-291 ist eine doppelblinde, randomisierte Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Truqap in Kombination mit Faslodex im Vergleich zu Placebo plus Faslodex zur Behandlung von lokal fortgeschrittenen (inoperablen) oder metastasierter HR-positiver, HER2-niedriger oder negativer (Immunhistochemie (IHC) 0 oder 1+ oder IHC 2+/In-situ-Hybridisierung (ISH)-negativer) Brustkrebs.

An der globalen Studie nahmen 708 erwachsene Patientinnen mit histologisch bestätigtem HR-positivem, HER2-niedrigem oder negativem Brustkrebs teil, deren Krankheit während oder nach einer Aromatasehemmer-Therapie mit oder ohne CDK4/6-Hemmer und bis zu einem erneut aufgetreten ist oder fortgeschritten ist Chemotherapielinie für fortgeschrittene Erkrankungen. Die Studie hat zwei primäre Endpunkte des PFS in der Gesamtpatientenpopulation und in einer Population von Patienten, deren Tumore qualifizierende Veränderungen im PI3K/AKT-Signalweg (PIK3CA-, AKT1- oder PTEN-Gene) aufweisen. In der Studie wiesen etwa 40 % der Tumoren diese Veränderungen auf und etwa 70 % der Patienten erhielten zuvor einen CDK4/6-Inhibitor.

TruqapTruqap (Capivasertib) ist ein erstklassiger, wirksamer Adenosintriphosphat (ATP)-kompetitiver Inhibitor aller drei AKT-Isoformen (AKT1/2/3). Truqap 400 mg wird zweimal täglich nach einem intermittierenden Dosierungsschema mit vier Tagen Einnahme und drei Tagen Pause verabreicht. Dies wurde in frühen Phasenstudien basierend auf der Verträglichkeit und dem Grad der Zielhemmung ausgewählt.

Truqap wird derzeit in Phase-III-Studien zur Behandlung mehrerer Subtypen von Brustkrebs und anderer Tumorarten entweder als Monotherapie oder in Kombination mit etablierten Behandlungen evaluiert. Das laufende klinische Forschungsprogramm konzentriert sich auf Tumoren, die auf der Signalübertragung über den PI3K/AKT-Signalweg basieren, sowie auf Tumoren, die Biomarker-Veränderungen in diesem Signalweg aufweisen.

Truqap wurde von AstraZeneca im Anschluss an eine Zusammenarbeit mit Astex Therapeutics (und seiner Zusammenarbeit mit dem Institute of Cancer Research und Cancer Research Technology Limited) entdeckt.

FaslodexFaslodex ist eine endokrine Therapie, die für die Behandlung von Östrogenrezeptor-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs bei postmenopausalen Frauen, die zuvor nicht mit einer endokrinen Therapie behandelt wurden, oder mit einem Krankheitsrückfall während oder nach einer adjuvanten Therapie indiziert ist Anti-Östrogen-Therapie oder Krankheitsprogression unter Anti-Östrogen-Therapie.

In den USA, der EU und Japan ist Faslodex auch in Kombination mit CDK4/6-Inhibitoren für die Behandlung von Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs zugelassen, deren Krebs nach endokriner Behandlung fortgeschritten ist. Faslodex stellt einen hormonellen Behandlungsansatz dar, der dazu beiträgt, das Tumorwachstum zu verlangsamen, indem er den Östrogenrezeptor blockiert und abbaut – ein wichtiger Faktor für das Fortschreiten der Krankheit.

Faslodex ist als Monotherapie oder in Kombination mit Medikamenten aus verschiedenen Medikamentenklassen, einschließlich CDK4/6-, PI3K- und AKT-Inhibitoren, für die Behandlung von Patientinnen mit HR-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs zugelassen und wird in Kombination mit Medikamenten aus anderen Medikamentenklassen evaluiert .

AstraZeneca bei BrustkrebsAngetrieben durch ein wachsendes Verständnis der Brustkrebsbiologie beginnt AstraZeneca, das aktuelle klinische Paradigma für die Klassifizierung und Behandlung von Brustkrebs in Frage zu stellen und neu zu definieren, um noch wirksamere Ergebnisse zu erzielen Behandlungen für Patienten in Not – mit dem kühnen Ziel, eines Tages Brustkrebs als Todesursache zu beseitigen.

AstraZeneca verfügt über ein umfassendes Portfolio zugelassener und vielversprechender Verbindungen in der Entwicklung, die verschiedene Wirkmechanismen nutzen, um die biologisch vielfältige Umgebung von Brustkrebstumoren anzugehen.

Mit Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan), einem HER2-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), zielen AstraZeneca und Daiichi Sankyo darauf ab, die Ergebnisse bei zuvor behandeltem HER2-positivem und HER2-niedrigem metastasiertem Brustkrebs zu verbessern, und erforschen dessen Potenzial zu einem früheren Zeitpunkt Behandlungslinien und in neuen Brustkrebsgebieten.

Bei HR-positivem Brustkrebs verbessert AstraZeneca weiterhin die Ergebnisse mit den Basismedikamenten Faslodex und Zoladex (Goserelin) und zielt darauf ab, den HR-positiven Bereich mit dem erstklassigen AKT-Inhibitor Truqap und SERD der nächsten Generation neu zu gestalten potenzielle neue Medizin camizestrant. AstraZeneca arbeitet außerdem mit Daiichi Sankyo zusammen, um das Potenzial des TROP2-gesteuerten ADC, Datopotamab-Deruxtecan, in diesem Zusammenhang zu untersuchen.

Der PARP-Inhibitor Lynparza (Olaparib) ist eine gezielte Behandlungsoption, die bei Patientinnen mit frühem und metastasiertem Brustkrebs mit einer vererbten BRCA-Mutation untersucht wurde. AstraZeneca und MSD (Merck & Co., Inc. in den USA und Kanada) erforschen weiterhin Lynparza in diesen Situationen und erforschen sein Potenzial bei früheren Erkrankungen.

Um Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs, einer aggressiven Form von Brustkrebs, dringend benötigte Behandlungsmöglichkeiten zu bieten, evaluiert AstraZeneca das Potenzial von Datopotamab Deruxtecan allein und in Kombination mit der Immuntherapie Imfinzi (Durvalumab) und Truqap in Kombination mit Chemotherapie und Imfinzi in Kombination mit anderen onkologischen Arzneimitteln, einschließlich Lynparza und Enhertu.

AstraZeneca in der OnkologieAstraZeneca führt eine Revolution in der Onkologie mit dem Ziel an, Heilmittel für Krebs in jeder Form bereitzustellen und der Wissenschaft zu folgen, um Krebs und all seine Komplexitäten zu verstehen, um Leben zu entdecken, zu entwickeln und bereitzustellen. Umstellung von Medikamenten auf Patienten.

Der Schwerpunkt des Unternehmens liegt auf einigen der schwierigsten Krebsarten. Durch beständige Innovation hat AstraZeneca eines der vielfältigsten Portfolios und Pipelines der Branche aufgebaut, mit dem Potenzial, Veränderungen in der medizinischen Praxis voranzutreiben und das Patientenerlebnis zu verändern.

AstraZeneca hat die Vision, die Krebsbehandlung neu zu definieren und Krebs eines Tages als Todesursache zu beseitigen.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) ist ein globales, wissenschaftlich geführtes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich auf die Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung verschreibungspflichtiger Arzneimittel in den Bereichen Onkologie, seltene Krankheiten und andere konzentriert Biopharmazeutika, einschließlich Herz-Kreislauf-, Nieren- und Stoffwechselprodukte sowie Atemwegs- und Immunologie. AstraZeneca mit Sitz in Cambridge, Großbritannien, ist in über 100 Ländern tätig und seine innovativen Medikamente werden von Millionen von Patienten weltweit verwendet. Bitte besuchen Sie astrazeneca.com und folgen Sie dem Unternehmen in den sozialen Medien @AstraZeneca.

Referenzen

1. Turner N, et al. Capivasertib bei hormonrezeptorpositivem fortgeschrittenem Brustkrebs. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H, et al. Globale Krebsstatistik 2020: GLOBOCAN-Schätzungen der weltweiten Inzidenz und Mortalität für 36 Krebsarten in 185 Ländern. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

3. Nationales Krebs Institut. Programm für Überwachung, Epidemiologie und Endergebnisse. Verfügbar unter: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html. Zugriff im November 2023.

4. Howell SJ, et al. Fulvestrant plus Capivasertib versus Placebo nach Rückfall oder Progression unter einem Aromatasehemmer bei metastasiertem, Östrogenrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs (FAKTION). J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobagyi G N, et al. Korrelative Analyse genetischer Veränderungen und des Nutzens von Everolimus bei hormonrezeptorpositivem, menschlichem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs: Ergebnisse von BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis S Z, et al. Landschaft der Veränderungen des Phosphatidylinositol-3-Kinase-Signalwegs bei 19784 verschiedenen soliden Tumoren. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M, et al. Vergleichendes Gesamtüberleben von CDK4/6-Inhibitoren plus endokriner Therapie vs. endokriner Therapie allein bei Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem metastasiertem Brustkrebs. J Krebs. 2020; 10.7150/jca.48944.

8. Amerikanische Krebs Gesellschaft. Wichtige Statistiken für Brustkrebs. Verfügbar unter: https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Zugriff im November 2023.

9. Lloyd M. R. et al. Mechanismen der Resistenz gegen die CDK4/6-Blockade bei fortgeschrittenem Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs und neue therapeutische Möglichkeiten. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.

10. Scabia V, et al. Östrogenrezeptor-positive Brustkrebserkrankungen weisen patientenspezifische Hormonempfindlichkeiten auf und sind auf den Progesteronrezeptor angewiesen. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Nationales umfassendes Krebsnetzwerk. Richtlinien für die klinische Praxis in der Onkologie (NCCN-Richtlinien). Verfügbar unter: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- detail?category=1&id=1419. Zugriff im November 2023.

Dr. Jhaveri hat finanzielle Interessen im Zusammenhang mit AstraZeneca.

Quelle: AstraZeneca

Gesendet : 2023-11-18 04:49

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