La FDA aprueba Truqap (capivasertib) más Faslodex para pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo

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La FDA aprueba Truqap (capivasertib) más Faslodex para pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo

17 de noviembre de 2023: Truqap (capivasertib) de AstraZeneca en combinación con Faslodex (fulvestrant) ha sido aprobado en los EE. UU. para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hormonal (HR) positivo y HER2 negativo con una o más alteraciones de biomarcadores (PIK3CA, AKT1 o PTEN). Los pacientes elegibles habrán progresado con al menos un régimen basado en endocrino en el entorno metastásico o habrán experimentado recurrencia en o dentro de los 12 meses posteriores a completar la terapia adyuvante.

La aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) se basó en los resultados del ensayo de fase III CAPItello-291 publicado a principios de este año en The New England Journal of Medicine.1 En el ensayo, Truqap en combinación con Faslodex redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un 50 % frente a Faslodex solo en pacientes con tumores que albergan alteraciones en los biomarcadores de la vía PI3K/AKT (basado en un índice de riesgo de 0,50; intervalo de confianza del 95 %: 0,38-0,65; p = <0,001; mediana de supervivencia libre de progresión) (PFS) 7,3 frente a 3,1 meses).

El cáncer de mama es el cáncer más común y una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo.2 El cáncer de mama HR positivo (que expresa receptores de estrógeno o progesterona, o ambos), es el subtipo más común, con más de 65 % de tumores considerados HR positivos y HER2 bajo o HER2 negativo.3 En conjunto, las mutaciones en PIK3CA, AKT1 y las alteraciones en PTEN ocurren con frecuencia y afectan hasta al 50 % de los pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo.4-6 Endocrino Las terapias se utilizan ampliamente en este entorno, pero muchos pacientes desarrollan resistencia a los inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina (CDK) 4/6 de primera línea y a las terapias dirigidas a los receptores de estrógeno, lo que subraya la necesidad de opciones adicionales basadas en terapias endocrinas.7

Komal Jhaveri, MD, oncólogo médico del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), EE. UU., dijo: “Los pacientes con cáncer de mama HR positivo avanzado generalmente experimentan progresión tumoral o resistencia con terapias endocrinas de primera línea ampliamente utilizadas y hay Es urgente ampliar la eficacia de estos enfoques. La combinación de capivasertib y fulvestrant, la primera de su tipo, proporciona una nueva opción de tratamiento muy necesaria para hasta la mitad de los pacientes en este entorno con estos biomarcadores específicos, ofreciendo el potencial de retrasar la progresión de la enfermedad y proporcionar más tiempo. con su enfermedad bajo control.”

Dave Fredrickson, vicepresidente ejecutivo de la Unidad de Negocios de Oncología de AstraZeneca, afirmó: “La rápida aprobación de Truqap en Estados Unidos refuerza el importante papel de la vía PI3K/AKT en el cáncer de mama HR positivo y la necesidad crítica de realizar pruebas a los pacientes en el momento del diagnóstico, ya que hasta el cincuenta por ciento presenta tumores con estas alteraciones. Como medicamento de primera clase, esta aprobación proporciona una nueva opción crítica para los pacientes en los EE. UU. con este tipo específico de enfermedad y esperamos llevar Truqap a los muchos pacientes con cáncer de mama que pueden beneficiarse en todo el mundo”. p>

En el ensayo CAPItello-291, el perfil de seguridad de Truqap más Faslodex fue similar al observado en ensayos anteriores que evaluaron esta combinación.1

Al mismo tiempo que esta aprobación, la FDA también aprobó una prueba de diagnóstico complementaria para detectar alteraciones relevantes (PIK3CA, AKT1 y PTEN).

La presentación regulatoria de EE. UU. recibió revisión prioritaria y se revisó en el marco del Proyecto Orbis, que proporciona un marco para la presentación y revisión simultánea de medicamentos oncológicos entre los socios internacionales participantes. Como parte del Proyecto Orbis, Truqap plus Faslodex también está siendo revisado por las autoridades reguladoras de Australia, Brasil, Canadá, Israel, Singapur, Suiza y el Reino Unido.

Las solicitudes reglamentarias para Truqap en combinación con Faslodex también se están revisando actualmente en China, la Unión Europea, Japón y varios otros países.

Consideraciones financierasTras esta aprobación en los EE. UU., Astex Therapeutics es elegible para recibir un pago por hito de AstraZeneca por la primera venta comercial del medicamento en los EE. UU., así como regalías por ventas futuras en línea con el acuerdo entre las dos empresas.

Cáncer de mama HR positivoEl cáncer de mama es el cáncer más común y una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en todo el mundo.2 Más de dos millones de pacientes fueron diagnosticadas con cáncer de mama en 2020, con casi 685.000 muertes en todo el mundo.2 En EE. UU., se espera que más de 290.000 pacientes sean diagnosticados en 2023, con más de 43.000 muertes.8

El cáncer de mama HR positivo (que expresa receptores de estrógeno o progesterona, o ambos), es el subtipo más común de cáncer de mama; más del 65 % de los tumores se consideran HR positivo y HER2 bajo o HER2 negativo.3 En conjunto, las mutaciones en PIK3CA, AKT1 y las alteraciones en PTEN ocurren con frecuencia, afectando hasta al 50% de los pacientes con cáncer de mama HR positivo avanzado.4-6

El crecimiento de células de cáncer de mama HR positivas a menudo es impulsado por receptores de estrógeno (RE), y las terapias endocrinas dirigidas a la enfermedad impulsada por ER se usan ampliamente como tratamiento de primera línea en el entorno avanzado y, a menudo, se combinan con CDK4/ 6.7,9,10 Sin embargo, se desarrolla resistencia a los inhibidores de CDK4/6 y a las terapias endocrinas actuales en muchos pacientes con enfermedad avanzada.9 Una vez que esto ocurre, las opciones de tratamiento son limitadas (siendo la quimioterapia el estándar de atención actual) y las tasas de supervivencia son limitadas. son bajos y se prevé que el 30 % de los pacientes vivirán más de cinco años después del diagnóstico.3,9,11

La optimización de la terapia endocrina y la superación de la resistencia para permitir que los pacientes sigan beneficiándose de estos tratamientos, así como la identificación de nuevas terapias para aquellos que tienen menos probabilidades de beneficiarse, son áreas activas de interés para la investigación del cáncer de mama.

CAPItello-291CAPItello-291 es un ensayo aleatorizado, doble ciego y de fase III que evalúa la eficacia de Truqap en combinación con Faslodex versus placebo más Faslodex para el tratamiento de la enfermedad localmente avanzada (inoperable) o Cáncer de mama metastásico HR positivo, HER2 bajo o negativo (inmunohistoquímica (IHC) 0 o 1+, o IHC 2+/hibridación in situ (ISH) negativo).

El ensayo global inscribió a 708 pacientes adultos con cáncer de mama HR positivo, HER2 bajo o negativo confirmado histológicamente cuya enfermedad había recurrido o progresado durante o después de la terapia con inhibidores de la aromatasa, con o sin un inhibidor de CDK4/6, y hasta un línea de quimioterapia para la enfermedad avanzada. El ensayo tiene criterios de valoración primarios duales de SSP en la población general de pacientes y en una población de pacientes cuyos tumores tienen alteraciones calificadas en la vía PI3K/AKT (genes PIK3CA, AKT1 o PTEN). En el ensayo, aproximadamente el 40 % de los tumores tenían estas alteraciones y aproximadamente el 70 % de los pacientes recibieron un inhibidor de CDK4/6 previamente.

TruqapTruqap (capivasertib) es un potente inhibidor competitivo de trifosfato de adenosina (ATP), primero en su clase, de las tres isoformas de AKT (AKT1/2/3). Truqap 400 mg se administra dos veces al día según un calendario de dosificación intermitente de cuatro días y tres días de descanso. Esto se eligió en los ensayos de fase inicial según la tolerabilidad y el grado de inhibición objetivo.

Truqap se está evaluando actualmente en ensayos de fase III para el tratamiento de múltiples subtipos de cáncer de mama y en otros tipos de tumores, ya sea como monoterapia o en combinación con tratamientos establecidos. El programa de investigación clínica en curso se centra en tumores que dependen de la señalización a través de la vía PI3K/AKT y en tumores que albergan alteraciones de biomarcadores en esta vía.

Truqap fue descubierto por AstraZeneca tras una colaboración con Astex Therapeutics (y su colaboración con el Institute of Cancer Research y Cancer Research Technology Limited).

FaslodexFaslodex es una terapia endocrina indicada para el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptores de estrógeno positivos en mujeres posmenopáusicas que no han sido tratadas previamente con terapia endocrina o con recaída de la enfermedad durante o después del tratamiento adyuvante. terapia antiestrógeno o progresión de la enfermedad con terapia antiestrógeno.

En EE. UU., la UE y Japón, Faslodex también está aprobado en combinación con inhibidores de CDK4/6 para el tratamiento de mujeres con cáncer de mama avanzado o metastásico HR positivo, HER2 negativo, cuyo cáncer ha progresado después de la medicación endocrina. Faslodex representa un enfoque de tratamiento hormonal que ayuda a frenar el crecimiento tumoral mediante el bloqueo y la degradación del receptor de estrógeno, un factor clave en la progresión de la enfermedad.

Faslodex está aprobado como monoterapia o en combinación con medicamentos de varias clases de medicamentos, incluidos los inhibidores CDK4/6, PI3K y AKT para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo y se está evaluando en combinación con medicamentos de otras clases de medicamentos. .

AstraZeneca en el cáncer de mamaImpulsada por una creciente comprensión de la biología del cáncer de mama, AstraZeneca está comenzando a desafiar y redefinir el paradigma clínico actual sobre cómo se clasifica y trata el cáncer de mama para lograr resultados aún más eficaces. tratamientos a pacientes que los necesitan, con la audaz ambición de eliminar algún día el cáncer de mama como causa de muerte.

AstraZeneca tiene una cartera completa de compuestos aprobados y prometedores en desarrollo que aprovechan diferentes mecanismos de acción para abordar el entorno biológicamente diverso de los tumores de cáncer de mama.

Con Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un conjugado de fármaco-anticuerpo (ADC) dirigido a HER2, AstraZeneca y Daiichi Sankyo pretenden mejorar los resultados en cáncer de mama metastásico HER2 positivo y HER2 bajo tratado previamente y están explorando su potencial en tratamientos más tempranos. líneas de tratamiento y en nuevos entornos de cáncer de mama.

En el cáncer de mama HR positivo, AstraZeneca continúa mejorando los resultados con los medicamentos fundamentales Faslodex y Zoladex (goserelin) y apunta a remodelar el espacio HR positivo con el inhibidor de AKT de primera clase, Truqap, y SERD y potencial nuevo medicamento camizestrant. AstraZeneca también está colaborando con Daiichi Sankyo para explorar el potencial del ADC dirigido por TROP2, datopotamab deruxtecan, en este entorno.

El inhibidor de PARP Lynparza (olaparib) es una opción de tratamiento dirigido que se ha estudiado en pacientes con cáncer de mama temprano y metastásico con una mutación BRCA hereditaria. AstraZeneca y MSD (Merck & Co., Inc. en EE. UU. y Canadá) continúan investigando Lynparza en estos entornos y explorando su potencial en enfermedades más tempranas.

Para brindar opciones de tratamiento muy necesarias a los pacientes con cáncer de mama triple negativo, una forma agresiva de cáncer de mama, AstraZeneca está evaluando el potencial de datopotamab deruxtecan solo y en combinación con inmunoterapia Imfinzi (durvalumab), Truqap en combinación con quimioterapia e Imfinzi en combinación con otros medicamentos oncológicos, incluidos Lynparza y ​​Enhertu.

AstraZeneca en oncologíaAstraZeneca está liderando una revolución en oncología con la ambición de proporcionar curas para el cáncer en todas sus formas, siguiendo la ciencia para comprender el cáncer y todas sus complejidades para descubrir, desarrollar y brindar vida. cambio de medicamentos a los pacientes.

La empresa se centra en algunos de los cánceres más desafiantes. Es a través de una innovación persistente que AstraZeneca ha construido una de las carteras y proyectos más diversos de la industria, con el potencial de catalizar cambios en la práctica de la medicina y transformar la experiencia del paciente.

AstraZeneca tiene la visión de redefinir la atención del cáncer y, algún día, eliminar el cáncer como causa de muerte.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) es una empresa biofarmacéutica global, basada en la ciencia, que se centra en el descubrimiento, desarrollo y comercialización de medicamentos recetados en oncología, enfermedades raras y Biofarmacéuticos, incluidos cardiovasculares, renales y de metabolismo, y respiratorios e inmunológicos. Con sede en Cambridge, Reino Unido, AstraZeneca opera en más de 100 países y sus medicamentos innovadores son utilizados por millones de pacientes en todo el mundo. Visite astrazeneca.com y siga a la empresa en las redes sociales @AstraZeneca.

Referencias

1. Turner N, et al. Capivasertib en el cáncer de mama avanzado con receptores hormonales positivos. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H, et al. Estadísticas mundiales sobre el cáncer 2020: Estimaciones GLOBOCAN de incidencia y mortalidad en todo el mundo para 36 cánceres en 185 países. CA Cáncer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

3. Instituto Nacional del Cáncer. Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales. Disponible en: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtipos.html. Consultado en noviembre de 2023.

4. Howell SJ, et al. Fulvestrant más capivasertib versus placebo después de una recaída o progresión con un inhibidor de la aromatasa en cáncer de mama metastásico, receptor de estrógeno positivo y HER2 negativo (FAKTION). J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobagyi GN, et al. Análisis correlativo de las alteraciones genéticas y el beneficio del everolimus en el cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo y receptor 2 negativo del factor de crecimiento epidérmico humano: resultados de BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis S Z, et al. Panorama de las alteraciones de la vía de la fosfatidilinositol-3-quinasa en 19784 tumores sólidos diversos. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M, et al. Supervivencia general comparativa de inhibidores de CDK4/6 más terapia endocrina versus terapia endocrina sola para el cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo y HER2 negativo. J Cáncer. 2020; 10.7150/jca.48944.

8. Sociedad Americana del Cáncer. Estadísticas clave para el cáncer de mama. Disponible en: https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Consultado en noviembre de 2023.

9. Lloyd MR, et al. Mecanismos de resistencia al bloqueo de CDK4/6 en el cáncer de mama con receptor hormonal avanzado positivo y HER2 negativo y oportunidades terapéuticas emergentes. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.

10. Scabia V, et al. Los cánceres de mama con receptores de estrógeno positivos tienen sensibilidades hormonales específicas del paciente y dependen del receptor de progesterona. Comuna Nacional. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Red Nacional Integral del Cáncer. Directrices de práctica clínica en oncología (Directrices NCCN). Disponible en: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- detalle?category=1&id=1419. Consultado en noviembre de 2023.

Dra. Jhaveri tiene intereses financieros relacionados con AstraZeneca.

Fuente: AstraZeneca

Al corriente : 2023-11-18 04:49

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