La FDA approuve Truqap (capivasertib) plus Faslodex pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif avancé

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La FDA approuve Truqap (capivasertib) plus Faslodex pour les patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif avancé

17 novembre 2023 -- Truqap (capivasertib) d'AstraZeneca en association avec Faslodex (fulvestrant) a été approuvé aux États-Unis pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique à récepteurs hormonaux (HR) positifs, HER2 négatif avec une ou plusieurs altérations de biomarqueurs (PIK3CA, AKT1 ou PTEN). Les patients éligibles auront progressé sous au moins un régime à base d'endocrinien dans un contexte métastatique ou auront connu une récidive au cours ou dans les 12 mois suivant la fin du traitement adjuvant.

L'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) était basée sur les résultats de l'essai de phase III CAPItello-291 publié plus tôt cette année dans le New England Journal of Medicine.1 Dans l'essai, Truqap en association avec Faslodex a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 50 % par rapport à Faslodex seul chez les patients présentant des tumeurs présentant des altérations des biomarqueurs de la voie PI3K/AKT (sur la base d'un rapport de risque de 0,50, intervalle de confiance à 95 % 0,38-0,65 ; p = <0,001 ; survie médiane sans progression (PFS) 7,3 contre 3,1 mois).

Le cancer du sein est le cancer le plus répandu et l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde.2 Le cancer du sein HR-positif (exprimant les récepteurs des œstrogènes ou de la progestérone, ou les deux), est le sous-type le plus courant, avec plus de 65 cancers. % de tumeurs considérées comme HR-positives et HER2-faibles ou HER2-négatives.3 Collectivement, des mutations de PIK3CA, AKT1 et des altérations de PTEN se produisent fréquemment, affectant jusqu'à 50 % des patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif avancé.4-6 Endocrinien Les thérapies sont largement utilisées dans ce contexte, mais de nombreux patients développent une résistance aux inhibiteurs de première intention de la cycline-dépendante kinase (CDK) 4/6 et aux thérapies ciblant les récepteurs des œstrogènes, soulignant la nécessité d'options supplémentaires basées sur la thérapie endocrinienne.7

Komal Jhaveri, MD, oncologue médical, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), États-Unis, a déclaré : "Les patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif avancé présentent généralement une progression tumorale ou une résistance avec les thérapies endocriniennes de première intention largement utilisées et il existe il est urgent d’étendre l’efficacité de ces approches. L'association du capivasertib et du fulvestrant, une association unique en son genre, offre une nouvelle option de traitement indispensable à jusqu'à la moitié des patients dans ce contexte avec ces biomarqueurs spécifiques, offrant la possibilité de retarder la progression de la maladie et de gagner plus de temps. avec leur maladie sous contrôle. »

Dave Fredrickson, vice-président exécutif de l'unité commerciale d'oncologie d'AstraZeneca, a déclaré : « L'approbation rapide de Truqap aux États-Unis renforce le rôle important de la voie PI3K/AKT dans le cancer du sein HR-positif et la nécessité cruciale de tester les patientes au plus tôt. au moment du diagnostic, car jusqu'à cinquante pour cent ont des tumeurs présentant ces altérations. En tant que médicament de première classe, cette approbation offre une nouvelle option essentielle pour les patientes aux États-Unis atteintes de ce type spécifique de maladie et nous sommes impatients de proposer Truqap aux nombreuses patientes atteintes d'un cancer du sein qui peuvent en bénéficier à travers le monde. p>

Dans l'essai CAPItello-291, le profil d'innocuité de Truqap plus Faslodex était similaire à celui observé dans les essais précédents évaluant cette association.1

Parallèlement à cette approbation, la FDA a également approuvé un test de diagnostic compagnon pour détecter les altérations pertinentes (PIK3CA, AKT1 et PTEN).

La soumission réglementaire américaine a bénéficié d'un examen prioritaire et a été examinée dans le cadre du projet Orbis, qui fournit un cadre pour la soumission et l'examen simultanés des médicaments oncologiques entre les partenaires internationaux participants. Dans le cadre du projet Orbis, Truqap plus Faslodex sont également examinés par les autorités réglementaires d'Australie, du Brésil, du Canada, d'Israël, de Singapour, de Suisse et du Royaume-Uni.

Les demandes réglementaires pour Truqap en association avec Faslodex sont également actuellement en cours d'examen en Chine, dans l'Union européenne, au Japon et dans plusieurs autres pays.

Considérations financièresSuite à cette approbation aux États-Unis, Astex Therapeutics est éligible à recevoir un paiement d'étape d'AstraZeneca lors de la première vente commerciale du médicament aux États-Unis ainsi que des redevances sur les ventes futures conformément à l'accord entre les deux sociétés.

Cancer du sein HR-positifLe cancer du sein est le cancer le plus courant et l'une des principales causes de décès liés au cancer dans le monde.2 Plus de deux millions de patientes ont reçu un diagnostic de cancer du sein en 2020, dont près de 685 000 décès dans le monde.2 Aux États-Unis, plus de 290 000 patients devraient être diagnostiqués en 2023, avec plus de 43 000 décès.8

Le cancer du sein HR-positif (exprimant les récepteurs des œstrogènes ou de la progestérone, ou les deux), est le sous-type de cancer du sein le plus courant, avec plus de 65 % des tumeurs considérées comme HR-positives et HER2-faible ou HER2-négatif.3 Collectivement, des mutations de PIK3CA, AKT1 et des altérations de PTEN se produisent fréquemment, affectant jusqu'à 50 % des patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif avancé.4-6

La croissance des cellules de cancer du sein HR-positives est souvent pilotée par les récepteurs des œstrogènes (RE), et les thérapies endocriniennes ciblant les maladies provoquées par les ER sont largement utilisées comme traitement de première intention dans les contextes avancés, et souvent associées à CDK4/. 6.7,9,10 Cependant, une résistance aux inhibiteurs de CDK4/6 et aux thérapies endocriniennes actuelles se développe chez de nombreux patients présentant une maladie avancée.9 Une fois que cela se produit, les options de traitement sont limitées – la chimiothérapie étant la norme de soins actuelle – et les taux de survie sont limités. sont faibles, puisque 30 % des patients devraient vivre au-delà de cinq ans après le diagnostic.3,9,11

L'optimisation de l'hormonothérapie et la lutte contre la résistance pour permettre aux patientes de continuer à bénéficier de ces traitements, ainsi que l'identification de nouvelles thérapies pour celles qui sont moins susceptibles d'en bénéficier, sont des domaines d'intérêt actifs pour la recherche sur le cancer du sein.

CAPItello-291CAPItello-291 est un essai randomisé de phase III, en double aveugle, évaluant l'efficacité de Truqap en association avec Faslodex par rapport à un placebo plus Faslodex pour le traitement des maladies localement avancées (inopérables) ou Cancer du sein métastatique HR-positif, HER2-faible ou négatif (immunohistochimie (IHC) 0 ou 1+, ou IHC 2+/hybridation in situ (ISH)-négatif).

L'essai mondial a recruté 708 patientes adultes atteintes d'un cancer du sein HR-positif, HER2-faible ou négatif confirmé histologiquement et dont la maladie a récidivé ou progressé pendant ou après un traitement par inhibiteur de l'aromatase, avec ou sans inhibiteur de CDK4/6, et jusqu'à un gamme de chimiothérapie pour les maladies avancées. L'essai a un double critère d'évaluation principal de SSP dans la population globale de patients et dans une population de patients dont les tumeurs présentent des altérations admissibles dans la voie PI3K/AKT (gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN). Dans l'essai, environ 40 % des tumeurs présentaient ces altérations et environ 70 % des patients avaient déjà reçu un inhibiteur de CDK4/6.

TruqapTruqap (capivasertib) est un inhibiteur compétitif de l'adénosine triphosphate (ATP) puissant et premier de sa classe des trois isoformes de l'AKT (AKT1/2/3). Truqap 400 mg est administré deux fois par jour selon un schéma posologique intermittent de quatre jours de travail et trois jours de repos. Ceci a été choisi lors des premiers essais de phase en fonction de la tolérance et du degré d'inhibition de la cible.

Truqap est actuellement évalué dans le cadre d'essais de phase III pour le traitement de plusieurs sous-types de cancer du sein et d'autres types de tumeurs, soit en monothérapie, soit en association avec des traitements établis. Le programme de recherche clinique en cours se concentre sur les tumeurs dépendantes de la signalisation via la voie PI3K/AKT, ainsi que sur les tumeurs présentant des altérations de biomarqueurs dans cette voie.

Truqap a été découvert par AstraZeneca suite à une collaboration avec Astex Therapeutics (et sa collaboration avec l'Institut de recherche sur le cancer et Cancer Research Technology Limited).

FaslodexFaslodex est un traitement endocrinien indiqué pour le traitement du cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs, localement avancé ou métastatique chez les femmes ménopausées n'ayant jamais été traitées par traitement endocrinien, ou présentant une rechute de la maladie avec ou après un adjuvant. thérapie anti-œstrogène, ou progression de la maladie sous thérapie anti-œstrogène.

Aux États-Unis, dans l'Union européenne et au Japon, Faslodex est également approuvé en association avec des inhibiteurs de CDK4/6 pour le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique HR-positif, HER2-négatif, dont le cancer a progressé après un traitement endocrinien. Faslodex représente une approche thérapeutique hormonale qui aide à ralentir la croissance tumorale en bloquant et en dégradant le récepteur des œstrogènes – un facteur clé de la progression de la maladie.

Faslodex est approuvé en monothérapie ou en association avec des médicaments de diverses classes de médicaments, notamment les inhibiteurs de CDK4/6, PI3K et AKT, pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR-positif et est en cours d'évaluation en association avec des médicaments d'autres classes de médicaments. .

AstraZeneca dans le cancer du seinGrâce à une compréhension croissante de la biologie du cancer du sein, AstraZeneca commence à remettre en question et à redéfinir le paradigme clinique actuel sur la façon dont le cancer du sein est classé et traité pour offrir des résultats encore plus efficaces. des traitements aux patients qui en ont besoin – avec l'ambition audacieuse d'éliminer un jour le cancer du sein comme cause de décès.

AstraZeneca dispose d'un portefeuille complet de composés approuvés et prometteurs en cours de développement qui exploitent différents mécanismes d'action pour répondre à l'environnement biologiquement diversifié des tumeurs du cancer du sein.

Avec Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un conjugué anticorps-médicament (ADC) dirigé contre HER2, AstraZeneca et Daiichi Sankyo visent à améliorer les résultats des cancers du sein métastatiques HER2-positifs et HER2-faibles précédemment traités et explorent son potentiel dans des cas antérieurs. lignes de traitement et dans de nouveaux contextes de cancer du sein.

Dans le cancer du sein HR-positif, AstraZeneca continue d'améliorer les résultats avec les médicaments fondamentaux Faslodex et Zoladex (goséréline) et vise à remodeler l'espace HR-positif avec le premier inhibiteur de l'AKT, Truqap, et le SERD et potentiel nouveau médicament camizestant. AstraZeneca collabore également avec Daiichi Sankyo pour explorer le potentiel de l'ADC dirigé par TROP2, le datopotamab deruxtecan, dans ce contexte.

L'inhibiteur de PARP Lynparza (olaparib) est une option de traitement ciblée qui a été étudiée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce et métastatique présentant une mutation héréditaire de BRCA. AstraZeneca et MSD (Merck & Co., Inc. aux États-Unis et au Canada) poursuivent leurs recherches sur Lynparza dans ces contextes et explorent son potentiel dans le traitement de maladies précoces.

Afin d'offrir des options de traitement indispensables aux patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, une forme agressive de cancer du sein, AstraZeneca évalue le potentiel du datopotamab deruxtecan seul et en association avec l'immunothérapie Imfinzi (durvalumab), Truqap en association avec la chimiothérapie. , et Imfinzi en association avec d'autres médicaments oncologiques, notamment Lynparza et Enhertu.

AstraZeneca en oncologieAstraZeneca mène une révolution en oncologie avec l'ambition de fournir des remèdes contre le cancer sous toutes ses formes, en suivant la science pour comprendre le cancer et toutes ses complexités afin de découvrir, développer et délivrer la vie. changer les médicaments pour les patients.

La société se concentre sur certains des cancers les plus difficiles. C'est grâce à une innovation constante qu'AstraZeneca a construit l'un des portefeuilles et pipelines les plus diversifiés du secteur, avec le potentiel de catalyser les changements dans la pratique de la médecine et de transformer l'expérience du patient.

AstraZeneca a pour vision de redéfinir les soins contre le cancer et, un jour, d'éliminer le cancer comme cause de décès.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN) est une société biopharmaceutique mondiale à vocation scientifique qui se concentre sur la découverte, le développement et la commercialisation de médicaments sur ordonnance dans les domaines de l'oncologie, des maladies rares et Produits biopharmaceutiques, notamment cardiovasculaires, rénaux et métaboliques, ainsi que respiratoires et immunologiques. Basée à Cambridge, au Royaume-Uni, AstraZeneca opère dans plus de 100 pays et ses médicaments innovants sont utilisés par des millions de patients dans le monde. Veuillez visiter astrazeneca.com et suivre la société sur les réseaux sociaux @AstraZeneca.

Références

1. Turner N, et coll. Capivasertib dans le cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs. NEJM. 2023 ; 388 : 2058-70.

2. Sung H et coll. Statistiques mondiales sur le cancer 2020 : estimations GLOBOCAN de l'incidence et de la mortalité dans le monde pour 36 cancers dans 185 pays. CA Cancer J Clin. 2021 ; 10.3322/caac.21660.

3. Institut National du Cancer. Programme de surveillance, d'épidémiologie et de résultats finaux. Disponible sur : https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html. Consulté en novembre 2023.

4. Howell SJ, et al. Fulvestrant plus capivasertib versus placebo après rechute ou progression d'un inhibiteur de l'aromatase dans le cancer du sein métastatique, récepteurs des œstrogènes positifs, HER2 négatif (FAKTION). J Clin Oncol. 2022 ; 23 : 851-64.

5. Hortobagyi GN, et al. Analyse corrélative des altérations génétiques et des avantages de l'évérolimus dans le cancer du sein avancé à récepteur hormonal positif et négatif au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain : résultats de BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016 ; 34:419-26.

6. Millis SZ, et al. Paysage des altérations de la voie de la phosphatidylinositol-3-kinase dans 19 784 tumeurs solides diverses. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M et coll. Survie globale comparative des inhibiteurs de CDK4/6 plus la thérapie endocrinienne par rapport à la thérapie endocrinienne seule pour le cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif. J Cancer. 2020 ; 10.7150/jca.48944.

8. Société américaine du cancer. Statistiques clés sur le cancer du sein. Disponible sur : https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Consulté en novembre 2023.

9. Lloyd MR, et al. Mécanismes de résistance au blocage de CDK4/6 dans le cancer du sein avancé à récepteurs hormonaux positifs, HER2-négatifs et opportunités thérapeutiques émergentes. Clin Cancer Rés. 2022 ; 28(5):821-30.

10. Scabia V, et al. Les cancers du sein positifs aux récepteurs des œstrogènes présentent des sensibilités hormonales spécifiques aux patientes et dépendent des récepteurs de la progestérone. Nat Commun. 2022 ; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Réseau national complet de lutte contre le cancer. Lignes directrices de pratique clinique en oncologie (lignes directrices du NCCN). Disponible sur : https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- détail?category=1&id=1419. Consulté en novembre 2023.

Dr. Jhaveri a des intérêts financiers liés à AstraZeneca.

Source : AstraZeneca

Publié : 2023-11-18 04:49

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