FDA Menyetujui Truqap (capivasertib) plus Faslodex untuk Pasien dengan Kanker Payudara HR-Positif Tingkat Lanjut

Ikuti Drugslib di

FDA Menyetujui Truqap (capivasertib) plus Faslodex untuk Pasien dengan Kanker Payudara HR-Positif Tingkat Lanjut

17 November 2023 -- Truqap (capivasertib) AstraZeneca yang dikombinasikan dengan Faslodex (fulvestrant) telah disetujui di AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal yang positif reseptor hormon (HR) dan negatif HER2. dengan satu atau lebih perubahan biomarker (PIK3CA, AKT1 atau PTEN). Pasien yang memenuhi syarat akan mengalami kemajuan dalam setidaknya satu rejimen berbasis endokrin dalam kondisi metastasis atau mengalami kekambuhan pada atau dalam waktu 12 bulan setelah menyelesaikan terapi tambahan.

Persetujuan dari Food and Drug Administration (FDA) didasarkan pada hasil uji coba CAPItello-291 Fase III yang diterbitkan awal tahun ini di The New England Journal of Medicine.1 Dalam uji coba tersebut, Truqap yang dikombinasikan dengan Faslodex mengurangi risiko perkembangan penyakit atau kematian sebesar 50% dibandingkan Faslodex saja pada pasien dengan tumor yang memiliki perubahan biomarker jalur PI3K/AKT (berdasarkan rasio bahaya 0,50, interval kepercayaan 95% 0,38-0,65; p=<0,001; median kelangsungan hidup bebas perkembangan penyakit (PFS) 7,3 versus 3,1 bulan).

Kanker payudara adalah kanker paling umum dan salah satu penyebab utama kematian terkait kanker di seluruh dunia.2 Kanker payudara HR-positif (mengekspresikan reseptor estrogen atau progesteron, atau keduanya), adalah subtipe yang paling umum, dengan lebih dari 65 subtipe. % tumor yang dianggap HR-positif dan HER2-rendah atau HER2-negatif.3 Secara kolektif, mutasi pada PIK3CA, AKT1 dan perubahan pada PTEN sering terjadi, mempengaruhi hingga 50% pasien dengan kanker payudara HR-positif stadium lanjut.4-6 Endokrin Terapi banyak digunakan pada kondisi ini, namun banyak pasien mengalami resistensi terhadap inhibitor 1st-line cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 dan terapi penargetan reseptor estrogen, sehingga menggarisbawahi perlunya opsi tambahan berbasis terapi endokrin.7

Komal Jhaveri, MD, Ahli Onkologi Medis, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), AS, mengatakan: “Pasien dengan kanker payudara HR-positif stadium lanjut biasanya mengalami perkembangan atau resistensi tumor dengan terapi endokrin lini pertama yang banyak digunakan dan ada ada kebutuhan mendesak untuk memperluas efektivitas pendekatan-pendekatan ini. Kombinasi capivasertib dan fulvestrant, kombinasi pertama di jenisnya, memberikan pilihan pengobatan baru yang sangat dibutuhkan hingga separuh pasien dalam situasi ini dengan biomarker spesifik ini, menawarkan potensi untuk menunda perkembangan penyakit dan memberikan lebih banyak waktu. dengan penyakit mereka terkendali.”

Dave Fredrickson, Wakil Presiden Eksekutif, Unit Bisnis Onkologi, AstraZeneca, mengatakan: “Persetujuan Truqap yang cepat di AS memperkuat peran penting jalur PI3K/AKT dalam kanker payudara yang positif HR dan kebutuhan penting untuk menguji pasien di saat diagnosis, karena hingga lima puluh persen menderita tumor dengan perubahan ini. Sebagai obat kelas satu, persetujuan ini memberikan pilihan baru yang penting bagi pasien di AS yang mengidap penyakit khusus ini dan kami berharap dapat menghadirkan Truqap kepada banyak pasien kanker payudara yang dapat memperoleh manfaat di seluruh dunia.”

Dalam uji coba CAPItello-291, profil keamanan Truqap plus Faslodex serupa dengan yang diamati pada uji coba sebelumnya yang mengevaluasi kombinasi ini.1

Bersamaan dengan persetujuan ini, FDA juga menyetujui tes diagnostik pendamping untuk mendeteksi perubahan yang relevan (PIK3CA, AKT1, dan PTEN).

Pengajuan peraturan AS diberikan Tinjauan Prioritas dan ditinjau di bawah Proyek Orbis, yang menyediakan kerangka kerja untuk pengajuan dan peninjauan obat onkologi secara bersamaan di antara mitra internasional yang berpartisipasi. Sebagai bagian dari Project Orbis, Truqap plus Faslodex juga sedang ditinjau oleh otoritas regulasi di Australia, Brasil, Kanada, Israel, Singapura, Swiss, dan Inggris.

Permohonan peraturan untuk Truqap yang dikombinasikan dengan Faslodex juga sedang ditinjau di Tiongkok, Uni Eropa, Jepang, dan beberapa negara lainnya.

Pertimbangan finansialSetelah persetujuan ini di AS, Astex Therapeutics berhak menerima pembayaran penting dari AstraZeneca atas penjualan komersial pertama obat tersebut di AS serta royalti atas penjualan di masa mendatang sesuai dengan perjanjian antara kedua perusahaan.

Kanker payudara HR-positifKanker payudara adalah kanker paling umum dan salah satu penyebab utama kematian terkait kanker di seluruh dunia.2 Lebih dari dua juta pasien didiagnosis menderita kanker payudara pada tahun 2020, dengan hampir 685.000 kematian secara global.2 Di AS, lebih dari 290.000 pasien diperkirakan akan didiagnosis pada tahun 2023, dengan lebih dari 43.000 kematian.8

Kanker payudara HR-positif (mengekspresikan reseptor estrogen atau progesteron, atau keduanya), adalah subtipe kanker payudara yang paling umum dengan lebih dari 65% tumor dianggap HR-positif dan HER2-rendah atau HER2-negatif.3 Secara kolektif, mutasi pada PIK3CA, AKT1 dan perubahan pada PTEN sering terjadi, mempengaruhi hingga 50% pasien dengan kanker payudara HR-positif stadium lanjut.4-6

Pertumbuhan sel kanker payudara yang HR-positif sering kali didorong oleh reseptor estrogen (ER), dan terapi endokrin yang menargetkan penyakit yang dipicu oleh ER banyak digunakan sebagai pengobatan lini pertama pada kondisi lanjut, dan sering kali dipadukan dengan CDK4/ 6 inhibitor.7,9,10 Namun, resistensi terhadap inhibitor CDK4/6 dan terapi endokrin yang ada saat ini berkembang pada banyak pasien dengan penyakit stadium lanjut.9 Ketika hal ini terjadi, pilihan pengobatan menjadi terbatas – dengan kemoterapi menjadi standar perawatan saat ini – dan tingkat kelangsungan hidup rendah dengan 30% pasien diperkirakan akan hidup lebih dari lima tahun setelah diagnosis.3,9,11

Optimalisasi terapi endokrin dan mengatasi resistensi agar pasien dapat terus mendapatkan manfaat dari pengobatan ini, serta mengidentifikasi terapi baru bagi mereka yang cenderung tidak mendapatkan manfaat, merupakan area fokus aktif dalam penelitian kanker payudara.

CAPItello-291CAPItello-291 adalah uji coba acak tersamar ganda Fase III yang mengevaluasi kemanjuran Truqap dalam kombinasi dengan Faslodex versus plasebo plus Faslodex untuk pengobatan penyakit lanjut lokal (tidak dapat dioperasi) atau kanker payudara metastatik HR-positif, HER2-rendah atau negatif (imunohistokimia (IHC) 0 atau 1+, atau IHC 2+/hibridisasi in-situ (ISH)-negatif).

Percobaan global ini melibatkan 708 pasien dewasa dengan kanker payudara HR-positif, HER2-rendah atau negatif yang dikonfirmasi secara histologis, yang penyakitnya kambuh atau berkembang selama atau setelah terapi inhibitor aromatase, dengan atau tanpa inhibitor CDK4/6, dan hingga satu pasien lini kemoterapi untuk penyakit lanjut. Uji coba ini memiliki dua titik akhir primer PFS pada populasi pasien secara keseluruhan dan pada populasi pasien yang tumornya memiliki perubahan kualifikasi pada jalur PI3K/AKT (gen PIK3CA, AKT1 atau PTEN). Dalam uji coba tersebut, sekitar 40% tumor mengalami perubahan ini dan sekitar 70% pasien menerima inhibitor CDK4/6 sebelumnya.

TruqapTruqap (capivasertib) adalah inhibitor kompetitif adenosin trifosfat (ATP) pertama di kelasnya, kuat, dan ketiga isoform AKT (AKT1/2/3). Truqap 400mg diberikan dua kali sehari sesuai dengan jadwal pemberian dosis intermiten selama empat hari aktif dan tiga hari libur. Ini dipilih dalam uji coba fase awal berdasarkan tolerabilitas dan tingkat penghambatan target.

Truqap saat ini sedang dievaluasi dalam uji coba Fase III untuk pengobatan beberapa subtipe kanker payudara dan jenis tumor lainnya baik sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan pengobatan yang sudah ada. Program penelitian klinis yang sedang berjalan difokuskan pada tumor yang bergantung pada sinyal melalui jalur PI3K/AKT, dan pada tumor yang menyimpan perubahan biomarker pada jalur ini.

Truqap ditemukan oleh AstraZeneca setelah berkolaborasi dengan Astex Therapeutics (dan kolaborasinya dengan Institute of Cancer Research dan Cancer Research Technology Limited).

FaslodexFaslodex adalah terapi endokrin yang diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara reseptor estrogen positif, stadium lanjut lokal, atau metastasis pada wanita pascamenopause yang sebelumnya tidak diobati dengan terapi endokrin, atau penyakitnya kambuh pada atau setelah terapi tambahan. terapi anti-estrogen, atau perkembangan penyakit pada terapi anti-estrogen.

Di AS, UE, dan Jepang, Faslodex juga disetujui dalam kombinasi dengan inhibitor CDK4/6 untuk pengobatan wanita dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastatik HR-positif, HER2-negatif, yang kankernya berkembang setelah pengobatan endokrin. Faslodex mewakili pendekatan pengobatan hormonal yang membantu memperlambat pertumbuhan tumor dengan memblokir dan menurunkan reseptor estrogen – pendorong utama perkembangan penyakit.

Faslodex disetujui sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan obat-obatan dari berbagai kelas obat termasuk penghambat CDK4/6, PI3K dan AKT untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara stadium lanjut HR-positif dan sedang dievaluasi dalam kombinasi dengan obat-obatan dari kelas obat lain .

AstraZeneca pada kanker payudaraDidorong oleh semakin berkembangnya pemahaman tentang biologi kanker payudara, AstraZeneca mulai menantang, dan mendefinisikan ulang, paradigma klinis saat ini tentang bagaimana kanker payudara diklasifikasikan dan diobati agar memberikan hasil yang lebih efektif. perawatan kepada pasien yang membutuhkan – dengan ambisi yang berani untuk suatu hari nanti menghilangkan kanker payudara sebagai penyebab kematian.

AstraZeneca memiliki portofolio komprehensif senyawa yang disetujui dan menjanjikan dalam pengembangan yang memanfaatkan mekanisme tindakan berbeda untuk mengatasi lingkungan tumor kanker payudara yang beragam secara biologis.

Dengan Enhertu (trastuzumab deruxtecan), konjugat obat antibodi terarah HER2 (ADC), AstraZeneca dan Daiichi Sankyo bertujuan untuk meningkatkan hasil pada kanker payudara metastasis rendah HER2-positif dan rendah HER2 yang telah diobati sebelumnya dan sedang menjajaki potensinya dalam pengobatan dini. jalur pengobatan dan dalam rangkaian kanker payudara baru.

Pada kanker payudara dengan HR-positif, AstraZeneca terus meningkatkan hasil dengan obat-obatan dasar Faslodex dan Zoladex (goserelin) dan bertujuan untuk membentuk kembali ruang HR-positif dengan inhibitor AKT kelas satu, Truqap, dan SERD generasi berikutnya dan calon obat baru yang potensial. AstraZeneca juga berkolaborasi dengan Daiichi Sankyo untuk mengeksplorasi potensi ADC arahan TROP2, datopotamab deruxtecan, dalam situasi ini.

Penghambat PARP Lynparza (olaparib) adalah pilihan pengobatan bertarget yang telah dipelajari pada pasien kanker payudara stadium awal dan metastatik dengan mutasi BRCA yang diturunkan. AstraZeneca bersama MSD (Merck & Co., Inc. di AS dan Kanada) terus meneliti Lynparza dalam kondisi ini dan mengeksplorasi potensinya dalam penyakit dini.

Untuk memberikan pilihan pengobatan yang sangat dibutuhkan bagi pasien dengan kanker payudara triple-negatif, suatu bentuk kanker payudara yang agresif, AstraZeneca sedang mengevaluasi potensi datopotamab deruxtecan saja dan dalam kombinasi dengan imunoterapi Imfinzi (durvalumab), Truqap dalam kombinasi dengan kemoterapi , dan Imfinzi dalam kombinasi dengan obat onkologi lainnya, termasuk Lynparza dan Enhertu.

AstraZeneca di bidang onkologiAstraZeneca memimpin revolusi di bidang onkologi dengan ambisi untuk memberikan pengobatan kanker dalam segala bentuk, mengikuti ilmu pengetahuan untuk memahami kanker dan segala kerumitannya untuk menemukan, mengembangkan, dan memberikan kehidupan- mengganti obat kepada pasien.

Fokus Perusahaan adalah pada beberapa penyakit kanker yang paling menantang. Melalui inovasi yang gigih, AstraZeneca telah membangun salah satu portofolio dan saluran yang paling beragam di industri, yang berpotensi menjadi katalisator perubahan dalam praktik kedokteran dan mentransformasikan pengalaman pasien.

AstraZeneca memiliki visi untuk mendefinisikan kembali perawatan kanker dan, suatu hari nanti, menghilangkan kanker sebagai penyebab kematian.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) adalah perusahaan biofarmasi global yang dipimpin oleh sains yang berfokus pada penemuan, pengembangan, dan komersialisasi obat resep di bidang Onkologi, Penyakit Langka, dan Biofarmasi, termasuk Kardiovaskular, Ginjal & Metabolisme, dan Pernafasan & Imunologi. Berbasis di Cambridge, Inggris, AstraZeneca beroperasi di lebih dari 100 negara dan obat-obatan inovatifnya digunakan oleh jutaan pasien di seluruh dunia. Silakan kunjungi astrazeneca.com dan ikuti Perusahaan di Media Sosial @AstraZeneca.

Referensi

1. Turner N, dkk. Capivasertib pada Reseptor Hormon – Kanker Payudara Stadium Lanjut Positif. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H, dkk. Statistik Kanker Global 2020: Perkiraan GLOBOCAN mengenai Insidensi dan Kematian di Seluruh Dunia untuk 36 Kanker di 185 Negara. Klinik Kanker J CA. 2021; 10.3322/caac.21660.

3. Institut Kanker Nasional. Program Pengawasan, Epidemiologi dan Hasil Akhir. Tersedia di: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtipe.html. Diakses November 2023.

4. Howell SJ, dkk. Fulvestrant plus capivasertib versus plasebo setelah kambuh atau berkembang pada inhibitor aromatase pada kanker payudara metastatik, reseptor estrogen-positif, HER2-negatif (FAKTION). J Klinik Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobagyi GN, dkk. Analisis Korelatif Perubahan Genetik dan Manfaat Everolimus pada Reseptor Hormon-Positif, Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermal Manusia 2-Negatif Kanker Payudara Lanjut: Hasil Dari BOLERO-2. J Klinik Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis SZ, dkk. Lansekap perubahan jalur fosfatidylinositol-3-kinase pada 19784 tumor padat yang beragam. JAMA Onkol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M, dkk. Perbandingan Kelangsungan Hidup Keseluruhan Inhibitor CDK4/6 Ditambah Terapi Endokrin vs. Terapi Endokrin Sendiri untuk Kanker Payudara Metastatik Reseptor Hormon-positif dan Negatif HER2. J Kanker. 2020; 10.7150/jca.48944.

8. Masyarakat Kanker Amerika. Statistik Utama untuk Kanker Payudara. Tersedia di: https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Diakses November 2023.

9. Lloyd MR, dkk. Mekanisme Resistensi terhadap Blokade CDK4/6 pada Kanker Payudara Positif-Reseptor Hormon Tingkat Lanjut, Kanker Payudara HER2-negatif dan Peluang Terapi yang Muncul. Klinik Kanker Res. 2022; 28(5):821-30.

10. Scabia V, dkk. Kanker payudara positif reseptor estrogen memiliki sensitivitas hormon spesifik pasien dan bergantung pada reseptor progesteron. Nat Komuni. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Jaringan Kanker Komprehensif Nasional. Pedoman Praktik Klinis dalam Onkologi (Pedoman NCCN). Tersedia di: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- detail?kategori=1&id=1419. Diakses November 2023.

Dr. Jhaveri memiliki kepentingan finansial terkait AstraZeneca.

Sumber: AstraZeneca

Diposting : 2023-11-18 04:49

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer