La FDA approva Truqap (capivasertib) più Faslodex per i pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo

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La FDA approva Truqap (capivasertib) più Faslodex per i pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo

17 novembre 2023 -- Truqap (capivasertib) di AstraZeneca in combinazione con Faslodex (fulvestrant) è stato approvato negli Stati Uniti per il trattamento di pazienti adulti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo per i recettori ormonali (HR) e HER2 negativo con uno o più alterazioni del biomarcatore (PIK3CA, AKT1 o PTEN). I pazienti idonei avranno progredito con almeno un regime a base endocrina nel contesto metastatico o avranno avuto recidiva durante o entro 12 mesi dal completamento della terapia adiuvante.

L'approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) si è basata sui risultati dello studio di fase III CAPItello-291 pubblicato all'inizio di quest'anno sul New England Journal of Medicine.1 Nello studio, Truqap in combinazione con Faslodex ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte è stato del 50% rispetto a Faslodex da solo in pazienti con tumori che presentano alterazioni dei biomarcatori della via PI3K/AKT (basato su un rapporto di rischio di 0,50, intervallo di confidenza al 95% 0,38-0,65; p=<0,001; sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS) 7,3 rispetto a 3,1 mesi).

Il cancro al seno è il tumore più comune e una delle principali cause di morte correlata al cancro in tutto il mondo.2 Il cancro al seno HR-positivo (che esprime recettori per gli estrogeni o il progesterone, o entrambi) è il sottotipo più comune, con più di 65 % di tumori considerati HR-positivi e HER2-basso o HER2-negativi.3 Complessivamente, le mutazioni in PIK3CA, AKT1 e le alterazioni in PTEN si verificano frequentemente, interessando fino al 50% dei pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo.4-6 Sistema endocrino Le terapie sono ampiamente utilizzate in questo contesto, ma molti pazienti sviluppano resistenza agli inibitori di prima linea della chinasi ciclina-dipendente (CDK) 4/6 e alle terapie mirate ai recettori degli estrogeni, sottolineando la necessità di ulteriori opzioni basate sulla terapia endocrina. >

Komal Jhaveri, MD, oncologo medico presso il Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), Stati Uniti, ha dichiarato: "Le pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo in genere sperimentano progressione del tumore o resistenza alle terapie endocrine di prima linea ampiamente utilizzate e non esiste l’urgente necessità di estendere l’efficacia di questi approcci. La combinazione di capivasertib e fulvestrant, una combinazione unica nel suo genere, fornisce una nuova opzione terapeutica tanto necessaria per circa la metà dei pazienti in questo contesto con questi biomarcatori specifici, offrendo il potenziale di ritardare la progressione della malattia e concedere più tempo con la malattia sotto controllo."

Dave Fredrickson, vicepresidente esecutivo della Business Unit Oncologia di AstraZeneca, ha dichiarato: "La rapida approvazione di Truqap da parte degli Stati Uniti rafforza l'importante ruolo del percorso PI3K/AKT nel cancro al seno HR-positivo e la necessità fondamentale di testare le pazienti al momento della diagnosi, poiché fino al 50% dei casi presenta tumori con queste alterazioni. Essendo un farmaco di prima classe, questa approvazione fornisce una nuova opzione fondamentale per i pazienti negli Stati Uniti affetti da questo specifico tipo di malattia e non vediamo l’ora di portare Truqap alle numerose pazienti affette da cancro al seno che potranno trarne beneficio in tutto il mondo.”

Nello studio CAPItello-291, il profilo di sicurezza di Truqap più Faslodex era simile a quello osservato negli studi precedenti che valutavano questa combinazione.1

Contemporaneamente a questa approvazione, la FDA ha anche approvato un test diagnostico complementare per rilevare alterazioni rilevanti (PIK3CA, AKT1 e PTEN).

Alla presentazione normativa statunitense è stata concessa la revisione prioritaria ed è stata esaminata nell'ambito del progetto Orbis, che fornisce un quadro per la presentazione e la revisione simultanee di farmaci oncologici tra i partner internazionali partecipanti. Nell'ambito del Progetto Orbis, Truqap plus Faslodex è anche oggetto di revisione da parte delle autorità di regolamentazione in Australia, Brasile, Canada, Israele, Singapore, Svizzera e Regno Unito.

Le richieste di regolamentazione per Truqap in combinazione con Faslodex sono attualmente in fase di revisione anche in Cina, Unione Europea, Giappone e molti altri paesi.

Considerazioni finanziarieA seguito di questa approvazione negli Stati Uniti, Astex Therapeutics ha diritto a ricevere un pagamento fondamentale da AstraZeneca sulla prima vendita commerciale del farmaco negli Stati Uniti, nonché royalties sulle vendite future in linea con l'accordo tra le due società.

Carcinoma mammario HR-positivoIl cancro al seno è il tumore più comune e una delle principali cause di morte correlata al cancro in tutto il mondo.2 A più di due milioni di pazienti è stato diagnosticato un cancro al seno nel 2020, di cui quasi 685.000 decessi a livello globale.2 Negli Stati Uniti, si prevede che nel 2023 verranno diagnosticati più di 290.000 pazienti, con oltre 43.000 decessi.8

Il cancro al seno HR-positivo (che esprime recettori per gli estrogeni o il progesterone, o entrambi), è il sottotipo più comune di cancro al seno con oltre il 65% dei tumori considerati HR-positivi e HER2-basso o HER2-negativo.3 Collettivamente, mutazioni in PIK3CA, AKT1 e alterazioni in PTEN si verificano frequentemente e colpiscono fino al 50% delle pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo.4-6

La crescita delle cellule di cancro al seno HR-positive è spesso guidata dai recettori degli estrogeni (ER) e le terapie endocrine che mirano alla malattia causata dagli ER sono ampiamente utilizzate come trattamento di prima linea in ambito avanzato e spesso abbinate a CDK4/ 6 inibitori.7,9,10 Tuttavia, la resistenza agli inibitori CDK4/6 e alle attuali terapie endocrine si sviluppa in molti pazienti con malattia avanzata.9 Una volta che ciò si verifica, le opzioni terapeutiche sono limitate – essendo la chemioterapia l’attuale standard di cura – e i tassi di sopravvivenza sono limitati. sono bassi e si prevede che il 30% dei pazienti vivrà oltre i cinque anni dopo la diagnosi.3,9,11

L'ottimizzazione della terapia endocrina e il superamento della resistenza per consentire ai pazienti di continuare a trarre beneficio da questi trattamenti, nonché l'identificazione di nuove terapie per coloro che hanno meno probabilità di trarne beneficio, sono aree di interesse attivo per la ricerca sul cancro al seno.

CAPItello-291CAPItello-291 è uno studio randomizzato di fase III, in doppio cieco, che valuta l'efficacia di Truqap in combinazione con Faslodex rispetto a placebo più Faslodex per il trattamento di pazienti localmente avanzati (inoperabili) o cancro al seno metastatico HR-positivo, HER2 basso o negativo (immunoistochimica (IHC) 0 o 1+ o IHC 2+/ibridazione in situ (ISH)-negativo).

Lo studio globale ha arruolato 708 pazienti adulti con carcinoma mammario HR-positivo, HER2-basso o negativo confermato istologicamente, la cui malattia è recidivata o è progredita durante o dopo la terapia con un inibitore dell'aromatasi, con o senza un inibitore CDK4/6, e fino a un linea di chemioterapia per la malattia avanzata. Lo studio ha due endpoint primari di PFS nella popolazione complessiva di pazienti e in una popolazione di pazienti i cui tumori presentano alterazioni qualificanti nel percorso PI3K/AKT (geni PIK3CA, AKT1 o PTEN). Nello studio, circa il 40% dei tumori presentava queste alterazioni e circa il 70% dei pazienti aveva ricevuto in precedenza un inibitore CDK4/6.

TruqapTruqap (capivasertib) è un potente inibitore competitivo di prima classe dell'adenosina trifosfato (ATP) di tutte e tre le isoforme AKT (AKT1/2/3). Truqap 400 mg viene somministrato due volte al giorno secondo uno schema di dosaggio intermittente di quattro giorni sì e tre giorni no. Questo è stato scelto negli studi di fase iniziale in base alla tollerabilità e al grado di inibizione del bersaglio.

Truqap è attualmente in fase di valutazione in studi di Fase III per il trattamento di molteplici sottotipi di cancro al seno e di altri tipi di tumore sia come monoterapia che in combinazione con trattamenti consolidati. Il programma di ricerca clinica in corso si concentra sui tumori che dipendono dalla segnalazione tramite la via PI3K/AKT e sui tumori che presentano alterazioni dei biomarcatori in questa via.

Truqap è stato scoperto da AstraZeneca in seguito a una collaborazione con Astex Therapeutics (e la sua collaborazione con l'Institute of Cancer Research e Cancer Research Technology Limited).

FaslodexFaslodex è una terapia endocrina indicata per il trattamento del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico con recettori per gli estrogeni positivi in ​​donne in postmenopausa non precedentemente trattate con terapia endocrina o con recidiva di malattia durante o dopo terapia adiuvante. terapia antiestrogenica o progressione della malattia durante la terapia antiestrogenica.

Negli Stati Uniti, nell'UE e in Giappone, Faslodex è approvato anche in combinazione con gli inibitori CDK4/6 per il trattamento di donne con carcinoma mammario avanzato o metastatico HR-positivo, HER2-negativo, il cui cancro è progredito dopo trattamenti endocrini. Faslodex rappresenta un approccio terapeutico ormonale che aiuta a rallentare la crescita del tumore bloccando e degradando il recettore degli estrogeni, un fattore chiave della progressione della malattia.

Faslodex è approvato come monoterapia o in combinazione con farmaci di varie classi di farmaci tra cui gli inibitori CDK4/6, PI3K e AKT per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo ed è in fase di valutazione in combinazione con farmaci di altre classi di farmaci .

AstraZeneca nel cancro al senoSpinto da una crescente comprensione della biologia del cancro al seno, AstraZeneca sta iniziando a sfidare e ridefinire l'attuale paradigma clinico su come il cancro al seno viene classificato e trattato per fornire risultati ancora più efficaci trattamenti ai pazienti che ne hanno bisogno, con l'audace ambizione di eliminare un giorno il cancro al seno come causa di morte.

AstraZeneca dispone di un portafoglio completo di composti approvati e promettenti in fase di sviluppo che sfruttano diversi meccanismi d'azione per affrontare l'ambiente biologicamente diversificato del tumore al seno.

Con Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un farmaco coniugato anticorpale (ADC) diretto contro HER2, AstraZeneca e Daiichi Sankyo puntano a migliorare gli esiti nel cancro al seno metastatico HER2-positivo e HER2-basso precedentemente trattato e stanno esplorando il suo potenziale nella terapia precoce linee di trattamento e in nuovi contesti per il cancro al seno.

Nel carcinoma mammario HR-positivo, AstraZeneca continua a migliorare gli esiti con i farmaci fondamentali Faslodex e Zoladex (goserelin) e mira a rimodellare lo spazio HR-positivo con l'inibitore AKT di prima classe, Truqap, e SERD e SERD di prossima generazione potenziale nuovo farmaco camizestrant. AstraZeneca sta inoltre collaborando con Daiichi Sankyo per esplorare il potenziale dell'ADC diretto da TROP2, datopotamab deruxtecan, in questo contesto.

L'inibitore di PARP Lynparza (olaparib) è un'opzione terapeutica mirata studiata in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale e metastatico con una mutazione BRCA ereditaria. AstraZeneca e MSD (Merck & Co., Inc. negli Stati Uniti e in Canada) continuano a ricercare Lynparza in questi contesti e a esplorarne il potenziale nelle malattie precoci.

Per offrire le opzioni terapeutiche tanto necessarie alle pazienti affette da cancro al seno triplo negativo, una forma aggressiva di cancro al seno, AstraZeneca sta valutando il potenziale di datopotamab deruxtecan da solo e in combinazione con l'immunoterapia Imfinzi (durvalumab), Truqap in combinazione con la chemioterapia e Imfinzi in combinazione con altri medicinali oncologici, tra cui Lynparza ed Enhertu.

AstraZeneca in oncologiaAstraZeneca sta guidando una rivoluzione in oncologia con l'ambizione di fornire cure per il cancro in ogni sua forma, seguendo la scienza per comprendere il cancro e tutte le sue complessità per scoprire, sviluppare e fornire vita-vita. cambiare i farmaci ai pazienti.

L'attenzione dell'azienda è rivolta ad alcuni dei tumori più impegnativi. È attraverso l'innovazione persistente che AstraZeneca ha costruito uno dei portafogli e delle pipeline più diversificati del settore, con il potenziale di catalizzare i cambiamenti nella pratica medica e trasformare l'esperienza del paziente.

AstraZeneca ha la visione di ridefinire la cura del cancro e, un giorno, eliminare il cancro come causa di morte.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) è un'azienda biofarmaceutica globale guidata dalla scienza che si concentra sulla scoperta, lo sviluppo e la commercializzazione di farmaci soggetti a prescrizione in oncologia, malattie rare e Prodotti biofarmaceutici, compresi quelli cardiovascolari, renali e del metabolismo, respiratori e immunologici. Con sede a Cambridge, nel Regno Unito, AstraZeneca opera in oltre 100 paesi e i suoi farmaci innovativi sono utilizzati da milioni di pazienti in tutto il mondo. Visita astrazeneca.com e segui l'azienda sui social media @AstraZeneca.

Riferimenti

1. Turner N, et al. Capivasertib nel cancro al seno avanzato positivo al recettore ormonale. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H, et al. Statistiche globali sul cancro 2020: stime GLOBOCAN di incidenza e mortalità in tutto il mondo per 36 tumori in 185 paesi. CA Cancer J Clinica. 2021; 10.3322/caac.21660.

3. Istituto Nazionale Tumori. Programma di sorveglianza, epidemiologia e risultati finali. Disponibile su: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- sottotipi.html. Accesso novembre 2023.

4. Howell SJ, et al. Fulvestrant più capivasertib rispetto a placebo dopo recidiva o progressione con un inibitore dell'aromatasi nel carcinoma mammario metastatico, positivo per il recettore degli estrogeni, HER2 negativo (FAKTION). J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobagyi G N, et al. Analisi correlativa delle alterazioni genetiche e del beneficio dell'everolimus nel cancro al seno avanzato positivo al recettore ormonale e negativo al recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano: risultati di BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis SZ, et al. Panorama delle alterazioni della via della fosfatidilinositolo-3-chinasi in 19784 diversi tumori solidi. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M, et al. Sopravvivenza complessiva comparativa degli inibitori CDK4/6 più terapia endocrina rispetto alla sola terapia endocrina per carcinoma mammario metastatico con recettore ormonale positivo e HER2 negativo. J Cancro. 2020; 10.7150/jca.48944.

8. Società americana contro il cancro. Statistiche chiave per il cancro al seno. Disponibile su: https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Accesso novembre 2023.

9. Lloyd MR, et al. Meccanismi di resistenza al blocco CDK4/6 nel cancro al seno avanzato positivo per il recettore ormonale, HER2-negativo e opportunità terapeutiche emergenti. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.

10. Scabia V, et al. I tumori al seno positivi al recettore degli estrogeni hanno sensibilità ormonali specifiche del paziente e si basano sul recettore del progesterone. Nat Comune. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Rete nazionale completa contro il cancro. Linee guida per la pratica clinica in oncologia (Linee guida del NCCN). Disponibile su: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- dettaglio?category=1&id=1419. Accesso novembre 2023.

Il dott. Jhaveri ha interessi finanziari legati ad AstraZeneca.

Fonte: AstraZeneca

Pubblicato : 2023-11-18 04:49

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