FDA、進行性HR陽性乳がん患者向けにTruqap（capivasertib）とFaslodexを承認

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FDA、進行性 HR 陽性乳がん患者向けに Truqap (capivasertib) と Faslodex の併用を承認

2023 年 11 月 17 日 -- アストラゼネカの Truqap (capivasertib) と Faslodex (フルベストラント) の併用が、ホルモン受容体 (HR) 陽性、HER2 陰性の局所進行性または転移性乳がんの成人患者の治療薬として米国で承認されました。 1 つ以上のバイオマーカー変化 (PIK3CA、AKT1、または PTEN) を伴う。対象となる患者は、転移環境において少なくとも 1 つの内分泌ベースのレジメンで進行したか、補助療法完了後 12 か月以内に再発を経験した患者となります。

食品医薬品局 (FDA) による承認は、今年初めに The New England Journal of Medicine に掲載された CAPItello-291 第 III 相試験の結果に基づいています。1 この試験では、Truqap と Faslodex の併用により、 PI3K/AKT経路バイオマーカー変化を有する腫瘍患者における疾患進行または死亡のリスクがFaslodex単独と比較して50％低下（ハザード比0.50に基づく、95％信頼区間0.38～0.65、p=<0.001、無増悪生存期間中央値） (PFS) 7.3 か月対 3.1 か月)。

乳がんは最も一般的ながんであり、世界中でがん関連死亡の主な原因の 1 つです。2 HR 陽性乳がん (エストロゲンまたはプロゲステロン受容体、あるいはその両方を発現する) は、最も一般的なサブタイプであり、65 以上のサブタイプがあります。 HR 陽性かつ HER2 低または HER2 陰性とみなされる腫瘍の割合。3 まとめると、PIK3CA、AKT1 の変異、および PTEN の変化が頻繁に発生し、進行性 HR 陽性乳がん患者の最大 50% が影響を受けます。4-6 内分泌この状況では治療法が広く使用されていますが、多くの患者は第一選択のサイクリン依存性キナーゼ (CDK) 4/6 阻害剤やエストロゲン受容体標的療法に耐性を示しており、内分泌療法に基づく追加の選択肢の必要性が強調されています。7

米国メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター (MSK) の腫瘍内科医であるコーマル・ジャベリ医師は次のように述べています。「HR 陽性の進行性乳がん患者は、通常、広く使用されている第一選択の内分泌療法に対して腫瘍の進行や耐性を経験します。これらのアプローチの有効性を拡大することが緊急に必要です。カピバセルチブとフルベストラントの組み合わせは、この種では初めての組み合わせであり、これらの特定のバイオマーカーを持つこの状況の患者の最大半数に、切望されていた新しい治療選択肢を提供し、疾患の進行を遅らせ、より多くの時間を与える可能性をもたらします。病気はコントロールされています。」

アストラゼネカのオンコロジー事業部門エグゼクティブバイスプレジデントであるデイブ・フレドリクソン氏は次のように述べています。「米国でのトルカップの迅速な承認は、HR陽性乳がんにおけるPI3K/AKT経路の重要な役割と、臨床検査で患者を検査する重要な必要性を強化するものです。」最大 50% がこれらの変化を伴う腫瘍を持っているため、診断時に発生します。ファーストインクラスの医薬品として、この承認は、この特定の種類の疾患を患う米国の患者にとって重要な新しい選択肢を提供するものであり、世界中の多くの乳がん患者にTruqapを提供できることを楽しみにしています。」 p>

CAPItello-291 試験では、Truqap と Faslodex の安全性プロファイルは、この組み合わせを評価した以前の試験で観察されたものと同様でした。1

この承認と同時に、FDA は関連する変化 (PIK3CA、AKT1、PTEN) を検出するためのコンパニオン診断検査も承認しました。

米国の規制当局への申請は優先審査の対象となり、参加している国際パートナー間で腫瘍治療薬を同時に申請および審査するための枠組みを提供するプロジェクト Orbis のもとで審査されました。プロジェクト Orbis の一環として、Truqap と Faslodex はオーストラリア、ブラジル、カナダ、イスラエル、シンガポール、スイス、英国の規制当局によって審査も受けています。

Truqap と Faslodex の併用に関する規制申請は、現在、中国、欧州連合、日本、およびその他のいくつかの国でも審査中です。

財務上の考慮事項米国でのこの承認を受けて、Astex Therapeutics は、米国でのこの薬の最初の商業販売に対してアストラゼネカからマイルストーン支払いを受け取る資格があるほか、今後の販売に伴うロイヤルティも受け取ることができます。両社間の合意。

HR 陽性乳がん乳がんは最も一般的ながんであり、世界中でがん関連死亡の主な原因の 1 つです。2 2020 年には 200 万人以上の患者が乳がんと診断されました。世界中で約 685,000 人が死亡しています。2 米国では、2023 年に 290,000 人以上の患者が診断され、43,000 人以上が死亡すると予想されています。8

HR 陽性乳がん (エストロゲンまたはプロゲステロン受容体、またはその両方を発現する) は乳がんの最も一般的なサブタイプであり、腫瘍の 65% 以上が HR 陽性で HER2 低値または HER2 陰性であると考えられています。3 まとめると、 PIK3CA、AKT1 の変異および PTEN の変化は頻繁に発生しており、進行性 HR 陽性乳がん患者の最大 50% が影響を受けています。4-6

HR 陽性乳がん細胞の増殖はエストロゲン受容体 (ER) によって促進されることが多く、ER による疾患を標的とする内分泌療法は先進医療における第一選択治療として広く使用されており、CDK4/と併用されることがよくあります。ただし、多くの進行疾患患者では、CDK4/6 阻害剤や現在の内分泌療法に対する耐性が生じます。9 これが発生すると、治療の選択肢は限られ、現在の標準治療は化学療法となり、生存率も低下します。生存率は低く、患者の 30% は診断後 5 年以上生存すると予想されます。3、9、11

内分泌療法の最適化と耐性の克服により、患者がこれらの治療の恩恵を受け続けることができるようにするとともに、恩恵を受ける可能性が低い患者のための新しい治療法を特定することが、乳がん研究の積極的な焦点領域です。

CAPItello-291CAPItello-291 は、局所進行性（手術不能）患者の治療における Truqap と Faslodex の併用とプラセボと Faslodex の併用の有効性を評価する第 III 相二重盲検ランダム化試験です。転移性 HR 陽性、HER2 低値または陰性（免疫組織化学 (IHC) 0 または 1+、または IHC 2+/in-situ ハイブリダイゼーション (ISH) 陰性）乳がん。

このグローバル試験には、CDK4/6 阻害剤の有無にかかわらず、アロマターゼ阻害剤による治療中または治療後に疾患が再発または進行した、組織学的に HR 陽性、HER2 低濃度または陰性の乳がんが確認された成人患者 708 名が登録されました。進行性疾患に対する化学療法のライン。この試験では、患者集団全体と、PI3K/AKT 経路 (PIK3CA、AKT1、または PTEN 遺伝子) に適格な変化を有する腫瘍を有する患者集団における PFS という 2 つの主要評価項目が設定されています。この試験では、腫瘍の約 40% にこれらの変化が見られ、患者の約 70% が以前に CDK4/6 阻害剤の投与を受けていました。

TruqapTruqap (capivasertib) は、3 つの AKT アイソフォーム (AKT1/2/3) すべてのファーストインクラスの強力なアデノシン三リン酸 (ATP) 競合阻害剤です。 Truqap 400mg は、4 日間投与し、3 日間休薬するという断続的な投与スケジュールに従って 1 日 2 回投与されます。これは、忍容性と標的阻害の程度に基づいて初期段階の試験で選択されました。

Truqap は現在、乳がんの複数のサブタイプおよび他の腫瘍タイプの治療について、単独療法または確立された治療法との併用での第 III 相試験で評価されています。現在進行中の臨床研究プログラムは、PI3K/AKT 経路を介したシグナル伝達に依存する腫瘍と、この経路にバイオマーカーの変化を抱える腫瘍に焦点を当てています。

Truqap は、Astex Therapeutics との共同研究 (および、Institute of Cancer Research および Cancer Research Technology Limited との共同研究) を経て、AstraZeneca によって発見されました。

ファスロデックスファスロデックスは、これまで内分泌療法で治療されていない、または補助療法中または補助療法後に疾患が再発した閉経後の女性における、エストロゲン受容体陽性の局所進行性または転移性乳がんの治療を適応とする内分泌療法です。抗エストロゲン療法、または抗エストロゲン療法による疾患の進行。

米国、EU、日本では、ファスロデックスは、内分泌療法後にがんが進行した、HR 陽性、HER2 陰性の進行または転移性乳がんの女性の治療目的で、CDK4/6 阻害剤との併用も承認されています。 Faslodex は、病気の進行の主な要因であるエストロゲン受容体をブロックして分解することにより、腫瘍の増殖を遅らせるホルモン治療アプローチを代表します。

ファスロデックスは、HR 陽性進行乳がん患者の治療を目的として、単剤療法として、または CDK4/6、PI3K、AKT 阻害剤を含むさまざまな薬剤クラスの薬剤との併用として承認されており、他の薬剤クラスの薬剤との併用で評価されています。 .

乳がんにおけるアストラゼネカ乳がんの生物学に対する理解の高まりを原動力として、アストラゼネカは乳がんをさらに効果的に分類および治療する方法に関する現在の臨床パラダイムに挑戦し、再定義し始めています。治療を必要とする患者に治療を提供する – いつの日か死因としての乳がんをなくすという大胆な野心をもって。

アストラゼネカは、生物学的に多様な乳がん腫瘍環境に対処するために、さまざまな作用機序を活用する、開発中の承認済みの有望な化合物の包括的なポートフォリオを持っています。

アストラゼネカと第一三共は、HER2 指向性抗体薬物複合体 (ADC) である Enhertu (トラスツズマブ デルクステカン) を使用して、以前に治療を受けた HER2 陽性および HER2 低転移性乳がんの転帰改善を目指しており、早期治療におけるその可能性を探求しています。治療ラインと新たな乳がん現場での役割を果たします。

アストラゼネカは、HR 陽性乳がんの基礎医薬品ファスロデックスとゾラデックス (ゴセレリン) で転帰の改善を続け、ファーストインクラスの AKT 阻害剤 Truqap、次世代 SERD と HR 陽性乳がんの領域を再構築することを目指しています。潜在的な新薬のカムミスタント。アストラゼネカはまた、第一三共と協力して、この状況における TROP2 指向性 ADC、ダトポタマブ デルクステカンの可能性を探求しています。

PARP 阻害剤のリムパーザ (オラパリブ) は、遺伝性 BRCA 変異を持つ早期乳がん患者および転移性乳がん患者を対象に研究されている標的治療選択肢です。アストラゼネカは MSD (米国およびカナダのメルク社) と協力して、これらの環境でリムパーザの研究を継続し、早期の疾患におけるリムパーザの可能性を探求しています。

悪性度の高い乳がんであるトリプルネガティブ乳がんの患者に切望されている治療の選択肢を提供するため、アストラゼネカは、ダトポタマブ デルクステカンの単独投与および免疫療法イミフィンジ（デュルバルマブ）との併用、トルカプと化学療法の併用の可能性を評価しています。 、イミフィンジをリムパーザやエンヘルツなどの他の腫瘍薬と組み合わせて使用​​します。

腫瘍学におけるアストラゼネカアストラゼネカは、あらゆる形態のがんの治療法を提供するという目標を掲げ、がんとそのすべての複雑さを理解する科学に従って生命を発見、開発、提供するという目標を掲げ、腫瘍学の革命をリードしています。患者に薬を変更する。

当社は最も困難ながんのいくつかに焦点を当てています。アストラゼネカが業界で最も多様なポートフォリオとパイプラインの 1 つを構築できたのは、たゆまぬイノベーションを通じてであり、医療の実践に変化をもたらし、患者エクスペリエンスを変革する可能性を秘めています。

アストラゼネカは、がん治療を再定義し、いつかは死因としてのがんをなくすというビジョンを持っています。

アストラゼネカアストラゼネカ (LSE/STO/ナスダック: AZN) は、腫瘍学、希少疾患、および治療薬の発見、開発、商業化に重点を置く科学主導の世界的なバイオ医薬品企業です。心血管、腎臓および代謝、呼吸器および免疫学を含むバイオ医薬品。英国ケンブリッジに本拠を置くアストラゼネカは 100 か国以上で事業を展開しており、その革新的な医薬品は世界中の何百万人もの患者に使用されています。 astrazeneca.com にアクセスし、ソーシャル メディア @AstraZeneca で当社をフォローしてください。

参考文献

1.ターナー N 他ホルモン受容体陽性の進行性乳がんにおけるカピバセルチブ。 NEJM。 2023年; 388:2058–70。

2.ソン・Hら2020 年の世界のがん統計: GLOBOCAN による世界 185 か国の 36 のがんの罹患率と死亡率の推定。 CAがんJクリニック。 2021年; 10.3322/caac.21660。

3.国立がん研究所。監視、疫学、および最終結果プログラム。以下で入手可能です: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-サブタイプ.html。 2023 年 11 月にアクセス。

4.ハウエル S J、他。転移性エストロゲン受容体陽性HER2陰性乳がん（FAKTION）におけるアロマターゼ阻害剤による再発または進行後のフルベストラント＋カピバセルチブとプラセボの比較。 J クリン オンコル。 2022年; 23:851-64.

5. Hortobagyi G N, et al.ホルモン受容体陽性、ヒト上皮成長因子受容体 2 陰性の進行乳がんにおける遺伝子変化とエベロリムス効果の相関分析: BOLERO-2 の結果。 J クリン オンコル。 2016年; 34:419-26.

6.ミリス・S・Zら19784 個の多様な固形腫瘍にわたるホスファチジルイノシトール-3-キナーゼ経路の変化の状況。 JAMAオンコル。 2016;2(12):1565-73.

7.リン・Mら。ホルモン受容体陽性、HER2陰性の転移性乳がんに対するCDK4/6阻害剤と内分泌療法と内分泌療法単独の全生存期間の比較。 J がん。 2020年; 10.7150/jca.48944.

8.アメリカ癌協会。乳がんに関する主要な統計。 https://www. Cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html。 2023 年 11 月にアクセス。

9.ロイド・M・R 他高度ホルモン受容体陽性、HER2 陰性乳がんにおける CDK4/6 遮断に対する耐性のメカニズムと新たな治療の機会。臨床がん研究所2022年; 28(5):821-30.

10.スカビア V、他。エストロゲン受容体陽性の乳がんは患者特有のホルモン感受性を有しており、プロゲステロン受容体に依存しています。ナットコミューン。 2022年; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11.全国総合がんネットワーク。腫瘍学の臨床実践ガイドライン (NCCN ガイドライン)。参照可能場所: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-詳細?カテゴリ=1&id=1419。 2023 年 11 月にアクセス。

博士。ジャベリはアストラゼネカに関連する金銭的利益を持っています。

出典: アストラゼネカ

投稿しました : 2023-11-18 04:49

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