FDA Meluluskan Truqap (capivasertib) serta Faslodex untuk Pesakit Kanser Payudara Positif HR Lanjutan

Ikuti Drugslib di

FDA Meluluskan Truqap (capivasertib) serta Faslodex untuk Pesakit Kanser Payudara Positif HR Lanjutan

17 November 2023 -- Truqap (capivasertib) AstraZeneca dalam kombinasi dengan Faslodex (fulvestrant) telah diluluskan di AS untuk rawatan pesakit dewasa dengan reseptor hormon (HR)-positif, HER2-negatif tempatan lanjutan atau kanser payudara metastatik dengan satu atau lebih perubahan biomarker (PIK3CA, AKT1 atau PTEN). Pesakit yang layak akan mengalami sekurang-kurangnya satu rejimen berasaskan endokrin dalam tetapan metastatik atau mengalami pengulangan pada atau dalam tempoh 12 bulan selepas menyelesaikan terapi adjuvant.

Kelulusan oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah (FDA) adalah berdasarkan keputusan daripada percubaan CAPITello-291 Fasa III yang diterbitkan awal tahun ini dalam The New England Journal of Medicine.1 Dalam percubaan, Truqap dalam kombinasi dengan Faslodex mengurangkan risiko perkembangan penyakit atau kematian sebanyak 50% berbanding Faslodex sahaja pada pesakit dengan tumor yang mempunyai perubahan biomarker laluan PI3K/AKT (berdasarkan nisbah bahaya 0.50, selang keyakinan 95% 0.38-0.65; p=<0.001; kemandirian tanpa perkembangan median (PFS) 7.3 berbanding 3.1 bulan).

Kanser payudara ialah kanser yang paling biasa dan salah satu punca utama kematian berkaitan kanser di seluruh dunia.2 Kanser payudara HR-positif (mengekspresikan reseptor estrogen atau progesteron, atau kedua-duanya), ialah subjenis yang paling biasa, dengan lebih daripada 65 % daripada tumor yang dianggap HR-positif dan HER2-rendah atau HER2-negatif.3 Secara kolektif, mutasi dalam PIK3CA, AKT1 dan perubahan dalam PTEN kerap berlaku, menjejaskan sehingga 50% pesakit dengan kanser payudara positif HR lanjutan.4-6 Endokrin terapi digunakan secara meluas dalam tetapan ini, tetapi ramai pesakit mengalami ketahanan terhadap perencat 4/6 yang bergantung kepada cyclin-line (CDK) 4/6 dan terapi penyasaran reseptor estrogen, menekankan keperluan untuk pilihan berasaskan terapi endokrin tambahan.7

Komal Jhaveri, MD, Pakar Onkologi Perubatan, Pusat Kanser Memorial Sloan Kettering (MSK), AS, berkata: “Pesakit dengan kanser payudara positif HR lanjutan biasanya mengalami perkembangan tumor atau rintangan dengan terapi endokrin lini pertama yang digunakan secara meluas dan terdapat keperluan mendesak untuk melanjutkan keberkesanan pendekatan ini. Gabungan capivasertib dan fulvestrant, gabungan pertama seumpamanya, menyediakan pilihan rawatan baharu yang sangat diperlukan untuk sehingga separuh daripada pesakit dalam keadaan ini dengan biomarker khusus ini, menawarkan potensi untuk melambatkan perkembangan penyakit dan menyediakan lebih banyak masa dengan penyakit mereka terkawal.”

Dave Fredrickson, Naib Presiden Eksekutif, Unit Perniagaan Onkologi, AstraZeneca, berkata: “Kelulusan pantas Truqap AS mengukuhkan peranan penting laluan PI3K/AKT dalam kanser payudara yang positif HR dan keperluan kritikal untuk menguji pesakit di masa diagnosis, sehingga lima puluh peratus mempunyai tumor dengan perubahan ini. Sebagai ubat kelas pertama, kelulusan ini menyediakan pilihan baharu yang kritikal untuk pesakit di AS dengan jenis penyakit khusus ini dan kami berharap dapat membawa Truqap kepada ramai pesakit kanser payudara yang boleh mendapat manfaat di seluruh dunia."

Dalam percubaan CAPITello-291, profil keselamatan Truqap plus Faslodex adalah serupa dengan yang diperhatikan dalam percubaan sebelumnya yang menilai gabungan ini.1

Serentak dengan kelulusan ini, FDA juga meluluskan ujian diagnostik pendamping untuk mengesan perubahan yang berkaitan (PIK3CA, AKT1 dan PTEN).

Penyerahan kawal selia AS telah diberikan Kajian Keutamaan dan disemak di bawah Projek Orbis, yang menyediakan rangka kerja untuk penyerahan dan semakan serentak ubat onkologi di kalangan rakan kongsi antarabangsa yang mengambil bahagian. Sebagai sebahagian daripada Projek Orbis, Truqap plus Faslodex juga sedang disemak oleh pihak berkuasa kawal selia di Australia, Brazil, Kanada, Israel, Singapura, Switzerland dan UK.

Permohonan kawal selia untuk Truqap dalam kombinasi dengan Faslodex juga sedang dalam semakan di China, Kesatuan Eropah, Jepun dan beberapa negara lain.

Pertimbangan kewanganBerikutan kelulusan ini di AS, Astex Therapeutics layak menerima bayaran penting daripada AstraZeneca pada penjualan komersial pertama ubat itu di AS serta royalti pada jualan masa hadapan selaras dengan perjanjian antara kedua-dua syarikat.

Kanser payudara HR-positifKanser payudara ialah kanser yang paling biasa dan salah satu punca utama kematian berkaitan kanser di seluruh dunia.2 Lebih daripada dua juta pesakit telah didiagnosis dengan kanser payudara pada tahun 2020, dengan hampir 685,000 kematian di seluruh dunia.2 Di AS, lebih 290,000 pesakit dijangka didiagnosis pada 2023, dengan lebih 43,000 kematian.8

Kanser payudara HR-positif (mengekspresikan reseptor estrogen atau progesteron, atau kedua-duanya), ialah subjenis kanser payudara yang paling biasa dengan lebih daripada 65% tumor dianggap HR-positif dan HER2-rendah atau HER2-negatif.3 Secara kolektif, mutasi dalam PIK3CA, AKT1 dan perubahan dalam PTEN kerap berlaku, menjejaskan sehingga 50% pesakit dengan kanser payudara positif HR lanjutan.4-6

Pertumbuhan sel-sel kanser payudara yang positif HR sering didorong oleh reseptor estrogen (ER), dan terapi endokrin yang menyasarkan penyakit yang didorong oleh ER digunakan secara meluas sebagai rawatan barisan pertama dalam keadaan lanjutan, dan sering dipasangkan dengan CDK4/ 6 perencat.7,9,10 Walau bagaimanapun, rintangan terhadap perencat CDK4/6 dan terapi endokrin semasa berkembang pada kebanyakan pesakit dengan penyakit lanjutan.9 Sebaik sahaja ini berlaku, pilihan rawatan adalah terhad – dengan kemoterapi menjadi standard penjagaan semasa – dan kadar kelangsungan hidup adalah rendah dengan 30% pesakit dijangka hidup melebihi lima tahun selepas diagnosis.3,9,11

Pengoptimuman terapi endokrin dan mengatasi rintangan untuk membolehkan pesakit terus mendapat manfaat daripada rawatan ini, serta mengenal pasti terapi baharu bagi mereka yang kurang berkemungkinan mendapat manfaat, merupakan bidang tumpuan aktif untuk penyelidikan kanser payudara.

CAPITello-291CAPITello-291 ialah fasa III, dua buta, percubaan rawak yang menilai keberkesanan Truqap dalam kombinasi dengan Faslodex berbanding plasebo serta Faslodex untuk rawatan lanjutan tempatan (tidak boleh beroperasi) atau metastatik HR-positif, HER2-rendah atau negatif (imunohistokimia (IHC) 0 atau 1+, atau IHC 2+/in-situ hibridisasi (ISH)-negatif) kanser payudara.

Percubaan global mendaftarkan 708 pesakit dewasa dengan kanser payudara HR-positif, rendah HER2 atau negatif yang disahkan secara histologi yang penyakitnya telah berulang atau berkembang semasa atau selepas terapi perencat aromatase, dengan atau tanpa perencat CDK4/6 dan sehingga satu barisan kemoterapi untuk penyakit lanjut. Percubaan ini mempunyai dua titik akhir utama PFS dalam populasi keseluruhan pesakit dan dalam populasi pesakit yang tumornya mempunyai perubahan yang layak dalam laluan PI3K/AKT (gen PIK3CA, AKT1 atau PTEN). Dalam percubaan, kira-kira 40% tumor mengalami perubahan ini dan kira-kira 70% pesakit menerima perencat CDK4/6 terdahulu.

TruqapTruqap (capivasertib) ialah perencat daya saing adenosin trifosfat (ATP) kelas pertama dalam kelasnya bagi ketiga-tiga isoform AKT (AKT1/2/3). Truqap 400mg ditadbir dua kali sehari mengikut jadual dos terputus-putus selama empat hari dan tiga hari cuti. Ini dipilih dalam ujian fasa awal berdasarkan toleransi dan tahap perencatan sasaran.

Truqap sedang dinilai dalam ujian Fasa III untuk rawatan pelbagai subtipe kanser payudara dan dalam jenis tumor lain sama ada sebagai monoterapi atau digabungkan dengan rawatan yang ditetapkan. Program penyelidikan klinikal yang sedang dijalankan tertumpu pada tumor yang bergantung pada isyarat melalui laluan PI3K/AKT dan pada tumor yang mempunyai perubahan biomarker dalam laluan ini.

Truqap ditemui oleh AstraZeneca selepas kerjasama dengan Astex Therapeutics (dan kerjasamanya dengan Institut Penyelidikan Kanser dan Teknologi Penyelidikan Kanser Terhad).

FaslodexFaslodex ialah terapi endokrin yang ditunjukkan untuk rawatan kanser payudara positif reseptor estrogen, lanjutan tempatan atau metastatik pada wanita menopause yang tidak pernah dirawat dengan terapi endokrin atau dengan penyakit berulang pada atau selepas adjuvant. terapi anti-estrogen, atau perkembangan penyakit pada terapi anti-estrogen.

Di AS, EU dan Jepun, Faslodex juga diluluskan dalam kombinasi dengan perencat CDK4/6 untuk rawatan wanita dengan kanser payudara lanjutan yang positif HR, HER2-negatif atau metastatik, yang kansernya telah berkembang selepas ubat endokrin. Faslodex mewakili pendekatan rawatan hormon yang membantu melambatkan pertumbuhan tumor dengan menyekat dan merendahkan reseptor estrogen – pemacu utama perkembangan penyakit.

Faslodex diluluskan sebagai monoterapi atau digabungkan dengan ubat-ubatan daripada pelbagai kelas ubat termasuk perencat CDK4/6, PI3K dan AKT untuk rawatan pesakit kanser payudara lanjutan HR-positif dan sedang dinilai dalam kombinasi dengan ubat-ubatan dari kelas ubat lain .

AstraZeneca dalam kanser payudaraDidorong oleh pemahaman yang semakin meningkat tentang biologi kanser payudara, AstraZeneca mula mencabar, dan mentakrifkan semula, paradigma klinikal semasa untuk bagaimana kanser payudara diklasifikasikan dan dirawat untuk menyampaikan lebih berkesan. rawatan kepada pesakit yang memerlukan – dengan cita-cita yang berani untuk satu hari nanti menghapuskan kanser payudara sebagai punca kematian.

AstraZeneca mempunyai portfolio komprehensif sebatian yang diluluskan dan menjanjikan dalam pembangunan yang memanfaatkan mekanisme tindakan yang berbeza untuk menangani persekitaran tumor kanser payudara yang pelbagai secara biologi.

Dengan Enhertu (trastuzumab deruxtecan), konjugat ubat antibodi (ADC) terarah HER2, AstraZeneca dan Daiichi Sankyo menyasarkan untuk meningkatkan hasil dalam kanser payudara metastatik HER2 positif dan rendah metastatik HER2 yang dirawat sebelum ini dan meneroka potensinya lebih awal. barisan rawatan dan dalam tetapan kanser payudara baharu.

Dalam kanser payudara HR-positif, AstraZeneca terus meningkatkan hasil dengan ubat asas Faslodex dan Zoladex (goserelin) dan bertujuan untuk membentuk semula ruang HR-positif dengan perencat AKT kelas pertama, Truqap, dan SERD generasi akan datang dan ubat baru yang berpotensi camizestran. AstraZeneca juga bekerjasama dengan Daiichi Sankyo untuk meneroka potensi ADC arahan TROP2, datopotamab deruxtecan, dalam tetapan ini.

Perencat PARP Lynparza (olaparib) ialah pilihan rawatan yang disasarkan yang telah dikaji pada pesakit kanser payudara awal dan metastatik dengan mutasi BRCA yang diwarisi. AstraZeneca dengan MSD (Merck & Co., Inc. di AS dan Kanada) terus menyelidik Lynparza dalam tetapan ini dan meneroka potensinya dalam penyakit terdahulu.

Untuk membawa pilihan rawatan yang sangat diperlukan kepada pesakit dengan kanser payudara triple-negatif, bentuk kanser payudara yang agresif, AstraZeneca sedang menilai potensi datopotamab deruxtecan sahaja dan digabungkan dengan imunoterapi Imfinzi (durvalumab), Truqap dalam kombinasi dengan kemoterapi , dan Imfinzi dalam kombinasi dengan ubat onkologi lain, termasuk Lynparza dan Enhertu.

AstraZeneca dalam onkologiAstraZeneca sedang menerajui revolusi onkologi dengan cita-cita untuk menyediakan penawar bagi kanser dalam setiap bentuk, mengikuti sains untuk memahami kanser dan semua kerumitannya untuk menemui, membangun dan menyampaikan kehidupan- menukar ubat kepada pesakit.

Tumpuan Syarikat adalah pada beberapa kanser yang paling mencabar. Melalui inovasi berterusan AstraZeneca telah membina salah satu daripada portfolio dan saluran paip yang paling pelbagai dalam industri, dengan potensi untuk memangkinkan perubahan dalam amalan perubatan dan mengubah pengalaman pesakit.

AstraZeneca mempunyai visi untuk mentakrifkan semula penjagaan kanser dan, satu hari nanti, menghapuskan kanser sebagai punca kematian.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) ialah syarikat biofarmaseutikal global yang diterajui sains yang menumpukan pada penemuan, pembangunan dan pengkomersilan ubat preskripsi dalam Onkologi, Penyakit Jarang dan BioFarmaseutikal, termasuk Kardiovaskular, Renal & Metabolisme, dan Pernafasan & Imunologi. Berpusat di Cambridge, UK, AstraZeneca beroperasi di lebih 100 negara dan ubat-ubatan inovatifnya digunakan oleh berjuta-juta pesakit di seluruh dunia. Sila lawati astrazeneca.com dan ikuti Syarikat di Media Sosial @AstraZeneca.

Rujukan

1. Turner N, et al. Capivasertib dalam Reseptor Hormon–Kanser Payudara Lanjutan Positif. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H, et al. Statistik Kanser Global 2020: Anggaran Insiden dan Kematian GLOBOCAN di Seluruh Dunia untuk 36 Kanser di 185 Negara. CA Kanser J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

3. Institut Kanser Kebangsaan. Program Pengawasan, Epidemiologi dan Keputusan Akhir. Tersedia di: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html. Diakses pada November 2023.

4. Howell SJ, et al. Fulvestrant plus capivasertib berbanding plasebo selepas berulang atau perkembangan pada perencat aromatase dalam kanser payudara metastatik, reseptor estrogen positif, HER2-negatif (FAKTION). J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobagyi G N, et al. Analisis Korelatif Perubahan Genetik dan Faedah Everolimus dalam Reseptor Hormon-Positif, Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermis Manusia 2-Kanser Payudara Lanjutan Negatif: Keputusan Daripada BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis S Z, et al. Landskap perubahan laluan phosphatidylinositol-3-kinase merentas tumor pepejal pelbagai 19784. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M, et al. Perbandingan Keseluruhan Kemandirian Perencat CDK4/6 Plus Terapi Endokrin lwn Terapi Endokrin Sahaja untuk Kanser payudara metastatik metastatik positif reseptor Hormon, HER2-negatif. J Kanser. 2020; 10.7150/jca.48944.

8. Persatuan Kanser Amerika. Statistik Utama untuk Kanser Payudara. Tersedia di: https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Diakses pada November 2023.

9. Lloyd M R, et al. Mekanisme Rintangan terhadap Sekatan CDK4/6 dalam Reseptor Hormon Lanjutan–positif, Kanser Payudara HER2-negatif dan Peluang Terapeutik yang Muncul. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.

10. Scabia V, et al. Kanser payudara positif reseptor estrogen mempunyai sensitiviti hormon khusus pesakit dan bergantung pada reseptor progesteron. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Rangkaian Kanser Komprehensif Kebangsaan. Garis Panduan Amalan Klinikal dalam Onkologi (Garis Panduan NCCN). Tersedia di: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- detail?category=1&id=1419. Diakses pada November 2023.

Dr. Jhaveri mempunyai kepentingan kewangan yang berkaitan dengan AstraZeneca.

Sumber: AstraZeneca

Disiarkan : 2023-11-18 04:49

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata Kunci Popular