FDA keurt Truqap (capivasertib) plus Faslodex goed voor patiënten met gevorderde HR-positieve borstkanker

Volg Drugslib op

FDA keurt Truqap (capivasertib) plus Faslodex goed voor patiënten met gevorderde HR-positieve borstkanker

17 november 2023 -- Truqap (capivasertib) van AstraZeneca in combinatie met Faslodex (fulvestrant) is in de VS goedgekeurd voor de behandeling van volwassen patiënten met hormoonreceptor (HR)-positieve, HER2-negatieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met een of meer biomarkerwijzigingen (PIK3CA, AKT1 of PTEN). Patiënten die in aanmerking komen, zullen progressie hebben geboekt met ten minste één endocriene behandeling in de gemetastaseerde setting of een recidief ervaren op of binnen 12 maanden na voltooiing van de adjuvante therapie.

De goedkeuring door de Food and Drug Administration (FDA) was gebaseerd op de resultaten van de CAPItello-291 Fase III-studie die eerder dit jaar werd gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.1 In de studie verlaagde Truqap in combinatie met Faslodex de het risico op ziekteprogressie of overlijden met 50% vergeleken met alleen Faslodex bij patiënten met tumoren die veranderingen in de biomarker van de PI3K/AKT-route herbergen (gebaseerd op een risicoratio van 0,50, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,38-0,65; p=<0,001; mediane progressievrije overleving (PFS) 7,3 versus 3,1 maanden).

Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker en een van de belangrijkste oorzaken van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd.2 HR-positieve borstkanker (met expressie van oestrogeen- of progesteronreceptoren, of beide) is het meest voorkomende subtype, met meer dan 65 % van de tumoren die als HR-positief en HER2-laag of HER2-negatief worden beschouwd.3 Gezamenlijk komen mutaties in PIK3CA, AKT1 en veranderingen in PTEN vaak voor, waardoor tot wel 50% van de patiënten met gevorderde HR-positieve borstkanker wordt getroffen.4-6 Endocrien therapieën worden in deze setting op grote schaal gebruikt, maar veel patiënten ontwikkelen resistentie tegen eerstelijns cycline-afhankelijke kinase (CDK) 4/6-remmers en oestrogeenreceptorgerichte therapieën, wat de behoefte aan aanvullende op endocriene therapie gebaseerde opties onderstreept.7

Komal Jhaveri, MD, medisch oncoloog, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), VS, zei: “Patiënten met gevorderde HR-positieve borstkanker ervaren doorgaans tumorprogressie of -resistentie bij veelgebruikte eerstelijns-endocriene therapieën en er is Er is een dringende noodzaak om de effectiviteit van deze benaderingen uit te breiden. De combinatie van capivasertib en fulvestrant, een combinatie die uniek is in zijn soort, biedt een broodnodige nieuwe behandelingsoptie voor maximaal de helft van de patiënten in deze setting met deze specifieke biomarkers, wat het potentieel biedt om de ziekteprogressie te vertragen en meer tijd te geven. met hun ziekte onder controle.”

Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, zei: “De snelle Amerikaanse goedkeuring van Truqap versterkt de belangrijke rol van het PI3K/AKT-traject bij HR-positieve borstkanker en de cruciale noodzaak om patiënten te testen op het moment van diagnose, aangezien tot vijftig procent tumoren heeft met deze veranderingen. Als eersteklas medicijn biedt deze goedkeuring een cruciale nieuwe optie voor patiënten in de VS met dit specifieke type ziekte en we kijken ernaar uit om Truqap beschikbaar te maken voor de vele borstkankerpatiënten die er over de hele wereld baat bij kunnen hebben.” p>

In het CAPItello-291-onderzoek was het veiligheidsprofiel van Truqap plus Faslodex vergelijkbaar met dat waargenomen in eerdere onderzoeken waarin deze combinatie werd geëvalueerd.1

Gelijktijdig met deze goedkeuring keurde de FDA ook een begeleidende diagnostische test goed om relevante wijzigingen te detecteren (PIK3CA, AKT1 en PTEN).

De indiening bij de Amerikaanse toezichthouders kreeg Priority Review en werd beoordeeld onder Project Orbis, dat een raamwerk biedt voor gelijktijdige indiening en beoordeling van oncologische geneesmiddelen door deelnemende internationale partners. Als onderdeel van Project Orbis wordt Truqap plus Faslodex ook beoordeeld door regelgevende instanties in Australië, Brazilië, Canada, Israël, Singapore, Zwitserland en het Verenigd Koninkrijk.

Regelgevingsaanvragen voor Truqap in combinatie met Faslodex worden momenteel ook beoordeeld in China, de Europese Unie, Japan en verschillende andere landen.

Financiële overwegingenNa deze goedkeuring in de VS komt Astex Therapeutics in aanmerking voor een mijlpaalbetaling van AstraZeneca op de eerste commerciële verkoop van het medicijn in de VS, evenals royalty's op toekomstige verkopen in lijn met de overeenkomst tussen de twee bedrijven.

HR-positieve borstkankerBorstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker en een van de belangrijkste oorzaken van kankergerelateerde sterfgevallen wereldwijd.2 Bij ruim twee miljoen patiënten werd in 2020 borstkanker vastgesteld, waarbij wereldwijd bijna 685.000 sterfgevallen.2 In de VS zullen naar verwachting in 2023 ruim 290.000 patiënten worden gediagnosticeerd, met meer dan 43.000 sterfgevallen.8

HR-positieve borstkanker (met expressie van oestrogeen- of progesteronreceptoren, of beide) is het meest voorkomende subtype van borstkanker, waarbij meer dan 65% van de tumoren als HR-positief en HER2-laag of HER2-negatief wordt beschouwd.3 Gezamenlijk mutaties in PIK3CA, AKT1 en veranderingen in PTEN komen vaak voor en treffen tot 50% van de patiënten met gevorderde HR-positieve borstkanker.4-6

De groei van HR-positieve borstkankercellen wordt vaak aangestuurd door oestrogeenreceptoren (ER), en endocriene therapieën die zich richten op ER-aangedreven ziekten worden op grote schaal gebruikt als eerstelijnsbehandeling in de geavanceerde setting, en vaak gecombineerd met CDK4/ 6-remmers.7,9,10 Bij veel patiënten met een gevorderde ziekte ontwikkelt zich echter resistentie tegen CDK4/6-remmers en de huidige endocriene therapieën.9 Als dit eenmaal gebeurt, zijn de behandelingsopties beperkt – waarbij chemotherapie de huidige zorgstandaard is – en zijn de overlevingskansen beperkt. zijn laag: 30% van de patiënten zal naar verwachting langer dan vijf jaar na de diagnose leven.3,9,11

De optimalisatie van endocriene therapie en het overwinnen van resistentie om patiënten in staat te stellen voordeel te blijven halen uit deze behandelingen, evenals het identificeren van nieuwe therapieën voor degenen die er minder snel profijt van zullen hebben, zijn actieve aandachtsgebieden voor borstkankeronderzoek.

CAPItello-291CAPItello-291 is een fase III, dubbelblinde, gerandomiseerde studie waarin de werkzaamheid van Truqap in combinatie met Faslodex versus placebo plus Faslodex wordt geëvalueerd voor de behandeling van lokaal gevorderde (inoperabele) of gemetastaseerde HR-positieve, HER2-laag of negatieve (immunohistochemie (IHC) 0 of 1+, of IHC 2+/in-situ hybridisatie (ISH)-negatieve) borstkanker.

Aan het wereldwijde onderzoek namen 708 volwassen patiënten deel met histologisch bevestigde HR-positieve, HER2-lage of negatieve borstkanker, bij wie de ziekte is teruggekomen of verergerd tijdens of na behandeling met een aromataseremmer, met of zonder een CDK4/6-remmer, en maximaal één lijn van chemotherapie voor gevorderde ziekte. Het onderzoek heeft dubbele primaire eindpunten van PFS in de totale patiëntenpopulatie en in een populatie van patiënten bij wie de tumoren kwalificerende veranderingen hebben in de PI3K/AKT-route (PIK3CA-, AKT1- of PTEN-genen). In het onderzoek vertoonde ongeveer 40% van de tumoren deze veranderingen en kreeg ongeveer 70% van de patiënten eerder een CDK4/6-remmer.

TruqapTruqap (capivasertib) is een eersteklas, krachtige adenosinetrifosfaat (ATP)-competitieve remmer van alle drie de AKT-isovormen (AKT1/2/3). Truqap 400 mg wordt tweemaal daags toegediend volgens een intermitterend doseringsschema van vier dagen wel en drie dagen vrij. In de vroege fase van onderzoeken werd hiervoor gekozen op basis van de verdraagbaarheid en de mate van doelremming.

Truqap wordt momenteel geëvalueerd in fase III-onderzoeken voor de behandeling van meerdere subtypes van borstkanker en bij andere tumortypes, hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met gevestigde behandelingen. Het lopende klinische onderzoeksprogramma is gericht op tumoren die afhankelijk zijn van signalering via de PI3K/AKT-route, en op tumoren die biomarkerveranderingen in deze route herbergen.

Truqap werd ontdekt door AstraZeneca na een samenwerking met Astex Therapeutics (en de samenwerking met het Institute of Cancer Research en Cancer Research Technology Limited).

FaslodexFaslodex is een endocriene therapie geïndiceerd voor de behandeling van oestrogeenreceptor-positieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker bij postmenopauzale vrouwen die niet eerder zijn behandeld met endocriene therapie, of bij wie de ziekte terugvalt op of na adjuvans anti-oestrogeentherapie, of ziekteprogressie tijdens anti-oestrogeentherapie.

In de VS, de EU en Japan is Faslodex ook goedgekeurd in combinatie met CDK4/6-remmers voor de behandeling van vrouwen met HR-positieve, HER2-negatieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, bij wie de kanker is verergerd na endocriene medicatie. Faslodex vertegenwoordigt een hormonale behandelingsaanpak die de tumorgroei helpt vertragen door de oestrogeenreceptor te blokkeren en af ​​te breken – een belangrijke aanjager van ziekteprogressie.

Faslodex is goedgekeurd als monotherapie of in combinatie met geneesmiddelen uit verschillende klassen van geneesmiddelen, waaronder CDK4/6-, PI3K- en AKT-remmers, voor de behandeling van patiënten met HR-positieve gevorderde borstkanker en wordt geëvalueerd in combinatie met geneesmiddelen uit andere klassen van geneesmiddelen .

AstraZeneca bij borstkankerGedreven door een groeiend begrip van de biologie van borstkanker, begint AstraZeneca het huidige klinische paradigma voor de manier waarop borstkanker wordt geclassificeerd en behandeld, uit te dagen en te herdefiniëren om nog effectievere resultaten te bereiken behandelingen aan patiënten in nood – met de gedurfde ambitie om op een dag borstkanker als doodsoorzaak uit te bannen.

AstraZeneca heeft een uitgebreid portfolio van goedgekeurde en veelbelovende verbindingen in ontwikkeling die gebruik maken van verschillende werkingsmechanismen om de biologisch diverse borstkankertumoromgeving aan te pakken.

Met Enhertu (trastuzumab deruxtecan), een HER2-gericht antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC), streven AstraZeneca en Daiichi Sankyo ernaar de resultaten te verbeteren bij eerder behandelde HER2-positieve en HER2-laag gemetastaseerde borstkanker en onderzoeken ze het potentieel ervan in eerdere behandelingslijnen en in nieuwe borstkankeromgevingen.

Bij HR-positieve borstkanker blijft AstraZeneca de resultaten verbeteren met de fundamentele medicijnen Faslodex en Zoladex (gosereline) en streeft het ernaar de HR-positieve ruimte opnieuw vorm te geven met de eersteklas AKT-remmer Truqap en de volgende generatie SERD en potentiële nieuwe geneeskunde camizestrant. AstraZeneca werkt ook samen met Daiichi Sankyo om in deze setting het potentieel van TROP2-gerichte ADC, datopotamab deruxtecan, te onderzoeken.

PARP-remmer Lynparza (olaparib) is een gerichte behandelingsoptie die is onderzocht bij patiënten met vroege en gemetastaseerde borstkanker met een erfelijke BRCA-mutatie. AstraZeneca en MSD (Merck & Co., Inc. in de VS en Canada) blijven Lynparza in deze omstandigheden onderzoeken en het potentieel ervan bij eerdere ziekten onderzoeken.

Om patiënten met triple-negatieve borstkanker, een agressieve vorm van borstkanker, de broodnodige behandelingsopties te bieden, evalueert AstraZeneca het potentieel van datopotamab deruxtecan alleen en in combinatie met immunotherapie Imfinzi (durvalumab), Truqap in combinatie met chemotherapie en Imfinzi in combinatie met andere oncologische geneesmiddelen, waaronder Lynparza en Enhertu.

AstraZeneca in de oncologieAstraZeneca leidt een revolutie in de oncologie met de ambitie om genezingen voor kanker in elke vorm te bieden, waarbij de wetenschap wordt gevolgd om kanker en al zijn complexiteiten te begrijpen om levensvormen te ontdekken, te ontwikkelen en te leveren medicijnen doorgeven aan patiënten.

De focus van het bedrijf ligt op enkele van de meest uitdagende vormen van kanker. Het is door aanhoudende innovatie dat AstraZeneca een van de meest diverse portfolio's en pijplijnen in de sector heeft opgebouwd, met het potentieel om veranderingen in de medische praktijk te katalyseren en de patiëntervaring te transformeren.

AstraZeneca heeft de visie om de kankerzorg opnieuw te definiëren en op een dag kanker als doodsoorzaak uit te bannen.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is een mondiaal, wetenschappelijk geleid biofarmaceutisch bedrijf dat zich richt op de ontdekking, ontwikkeling en commercialisering van receptgeneesmiddelen op het gebied van de oncologie, zeldzame ziekten en Biofarmaceutica, waaronder cardiovasculair, nier- en metabolisme, en ademhalings- en immunologie. AstraZeneca, gevestigd in Cambridge, VK, is actief in meer dan 100 landen en haar innovatieve medicijnen worden door miljoenen patiënten over de hele wereld gebruikt. Bezoek astrazeneca.com en volg het bedrijf op sociale media @AstraZeneca.

Referenties

1. Turner N, et al. Capivasertib bij hormoonreceptor-positieve gevorderde borstkanker. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H, et al. Mondiale kankerstatistieken 2020: GLOBOCAN-schattingen van de incidentie en mortaliteit wereldwijd voor 36 vormen van kanker in 185 landen. CA Kanker J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

3. Nationaal Kanker Instituut. Programma voor surveillance, epidemiologie en eindresultaten. Beschikbaar op: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html. Geraadpleegd in november 2023.

4. Howell SJ, et al. Fulvestrant plus capivasertib versus placebo na terugval of progressie op een aromataseremmer bij gemetastaseerde, oestrogeenreceptor-positieve, HER2-negatieve borstkanker (FAKTION). J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobagyi GN, et al. Correlatieve analyse van genetische veranderingen en everolimusvoordeel bij hormoonreceptorpositieve, menselijke epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve gevorderde borstkanker: resultaten van BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis SZ, et al. Landschap van veranderingen in de fosfatidylinositol-3-kinase-route in diverse solide tumoren uit 19784. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M, et al. Vergelijkende algehele overleving van CDK4/6-remmers plus endocriene therapie versus alleen endocriene therapie voor hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker. J Kanker. 2020; 10.7150/jca.48944.

8. Amerikaanse Kankervereniging. Belangrijke statistieken voor borstkanker. Beschikbaar op: https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Geraadpleegd in november 2023.

9. Lloyd MR, et al. Mechanismen van resistentie tegen CDK4/6-blokkade bij geavanceerde hormoonreceptor-positieve, HER2-negatieve borstkanker en opkomende therapeutische mogelijkheden. Clin Kanker Res. 2022; 28(5):821-30.

10. Scabia V, et al. Oestrogeenreceptorpositieve borstkankers hebben patiëntspecifieke hormoongevoeligheden en zijn afhankelijk van de progesteronreceptor. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Nationaal alomvattend kankernetwerk. Klinische praktijkrichtlijnen in de oncologie (NCCN-richtlijnen). Beschikbaar op: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- detail?category=1&id=1419. Geraadpleegd in november 2023.

Dr. Jhaveri heeft financiële belangen gerelateerd aan AstraZeneca.

Bron: AstraZeneca

Geplaatst : 2023-11-18 04:49

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden