FDA zatwierdza Truqap (kapiwasertib) i Faslodex dla pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HR

Śledź Drugslib na

FDA zatwierdza Truqap (kapiwasertib) i Faslodex dla pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HR

17 listopada 2023 r. — Truqap (kapiwasertib) firmy AstraZeneca w skojarzeniu z Faslodexem (fulwestrant) został zatwierdzony w USA do leczenia dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z receptorem hormonalnym (HR), HER2-ujemnym i miejscowo zaawansowanym z jedną lub większą liczbą zmian biomarkerów (PIK3CA, AKT1 lub PTEN). U kwalifikujących się pacjentów wystąpi progresja po co najmniej jednym schemacie leczenia hormonalnego w leczeniu przerzutów lub wystąpi nawrót w trakcie leczenia uzupełniającego lub w ciągu 12 miesięcy od jego zakończenia.

Zatwierdzenie przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) opierało się na wynikach badania III fazy CAPItello-291 opublikowanych na początku tego roku w The New England Journal of Medicine.1 W badaniu Truqap w skojarzeniu z produktem Faslodex zmniejszał ryzyko progresji choroby lub zgonu o 50% w porównaniu z samym Faslodexem u pacjentów z nowotworami ze zmianami biomarkerów szlaku PI3K/AKT (w oparciu o współczynnik ryzyka 0,50, 95% przedział ufności 0,38-0,65; p=<0,001; mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) 7,3 w porównaniu do 3,1 miesiąca).

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem i jedną z głównych przyczyn zgonów spowodowanych nowotworami na świecie.2 Rak piersi dodatni pod względem HR (wyrażający receptory estrogenowe lub progesteronowe lub oba) jest najczęstszym podtypem, obejmującym ponad 65 % nowotworów uznawanych za HR-dodatnie i HER2-niskie lub HER2-ujemne.3 Łącznie mutacje w genach PIK3CA, AKT1 i zmiany w PTEN występują często, dotykając aż do 50% pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HR.4-6 Endokrynologiczne terapie są szeroko stosowane w tej sytuacji, ale u wielu pacjentów rozwija się oporność na inhibitory kinazy zależnej od cykliny (CDK) pierwszego rzutu 4/6 i terapie ukierunkowane na receptor estrogenowy, co podkreśla potrzebę dodatkowych opcji opartych na terapii hormonalnej.7

Komal Jhaveri, lekarz medycyny, onkolog medyczny w Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), USA, powiedział: „Pacjentki z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HR zazwyczaj doświadczają progresji nowotworu lub oporności w przypadku szeroko stosowanych terapii hormonalnych pierwszego rzutu i istnieje istnieje pilna potrzeba zwiększenia skuteczności tych podejść. Połączenie kapiwasertybu i fulwestrantu, pierwsze w swoim rodzaju połączenie, zapewnia bardzo potrzebną nową opcję leczenia nawet dla połowy pacjentów w tym leczeniu z wykorzystaniem tych specyficznych biomarkerów, oferując możliwość opóźnienia postępu choroby i wydłużenia czasu z chorobą pod kontrolą.”

Dave Fredrickson, wiceprezes wykonawczy jednostki biznesowej Oncology w firmie AstraZeneca, powiedział: „Szybkie zatwierdzenie w USA leku Truqap wzmacnia ważną rolę szlaku PI3K/AKT w raku piersi z dodatnim wynikiem HR oraz pilną potrzebę testowania pacjentów na w momencie rozpoznania, ponieważ aż u pięćdziesięciu procent chorych występują nowotwory z takimi zmianami. Jako pierwszy w swojej klasie lek, to zatwierdzenie zapewnia nową, kluczową opcję dla pacjentów w USA cierpiących na ten specyficzny typ choroby. Z niecierpliwością czekamy na udostępnienie Truqap wielu pacjentom z rakiem piersi, którzy mogą z nich skorzystać na całym świecie.”

W badaniu CAPItello-291 profil bezpieczeństwa Truqap plus Faslodex był podobny do obserwowanego w poprzednich badaniach oceniających to połączenie.1

Równocześnie z tym zatwierdzeniem FDA zatwierdziła również towarzyszący test diagnostyczny wykrywający istotne zmiany (PIK3CA, AKT1 i PTEN).

Zgłoszenie organów regulacyjnych Stanów Zjednoczonych zostało poddane przeglądowi priorytetowemu i poddane przeglądowi w ramach Projektu Orbis, który zapewnia ramy jednoczesnego składania wniosków i przeglądu leków onkologicznych wśród uczestniczących partnerów międzynarodowych. W ramach Projektu Orbis Truqap plus Faslodex jest również poddawany przeglądowi przez organy regulacyjne w Australii, Brazylii, Kanadzie, Izraelu, Singapurze, Szwajcarii i Wielkiej Brytanii.

Wnioski regulacyjne dotyczące Truqap w połączeniu z Faslodexem są obecnie rozpatrywane również w Chinach, Unii Europejskiej, Japonii i kilku innych krajach.

Względy finansowePo zatwierdzeniu w USA firma Astex Therapeutics jest uprawniona do otrzymania płatności za kamień milowy od AstraZeneca z tytułu pierwszej komercyjnej sprzedaży leku w USA, a także tantiem z tytułu przyszłej sprzedaży zgodnie z umowa pomiędzy obiema firmami.

Rak piersi z dodatnim wynikiem HRRak piersi jest najczęstszym nowotworem i jedną z głównych przyczyn zgonów spowodowanych nowotworami na świecie.2 W 2020 r. u ponad dwóch milionów pacjentek zdiagnozowano raka piersi, przy czym prawie 685 000 zgonów na całym świecie.2 W USA oczekuje się, że w 2023 r. zostanie zdiagnozowanych ponad 290 000 pacjentów, z czego ponad 43 000 zgonów.8

Rak piersi z dodatnim wynikiem HR (wyrażający receptory estrogenowe lub progesteronowe lub oba) to najczęstszy podtyp raka piersi, przy czym ponad 65% nowotworów uważa się za dodatnie pod względem HR oraz HER2-niskie lub HER2-ujemne.3 Łącznie: mutacje w genach PIK3CA, AKT1 i zmiany w PTEN występują często, dotykając nawet 50% pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HR.4-6

Wzrost komórek raka piersi z dodatnim wynikiem HR jest często napędzany przez receptory estrogenowe (ER), a terapie hormonalne ukierunkowane na choroby związane z ER są powszechnie stosowane jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu zaawansowanym i często w połączeniu z CDK4/CDK4/ 6.7,9,10 Jednak u wielu pacjentów z zaawansowaną chorobą rozwija się oporność na inhibitory CDK4/6 i obecne terapie hormonalne.9 Gdy to nastąpi, możliwości leczenia są ograniczone – przy chemioterapii stanowiącej obecny standard opieki – a wskaźniki przeżycia są niskie i przewiduje się, że 30% pacjentów przeżyje więcej niż pięć lat od postawienia diagnozy.3,9,11

Optymalizacja terapii hormonalnej i przezwyciężanie oporu, aby umożliwić pacjentom dalsze czerpanie korzyści z tych terapii, a także identyfikowanie nowych terapii dla tych, którzy mają mniejsze szanse na skorzystanie z nich, to aktywne obszary zainteresowania badań nad rakiem piersi.

CAPItello-291CAPItello-291 to randomizowane badanie III fazy, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, oceniające skuteczność leku Truqap w skojarzeniu z preparatem Faslodex w porównaniu z placebo i preparatem Faslodex w leczeniu miejscowo zaawansowanych (nieoperacyjnych) lub rak piersi z przerzutami HR-dodatni, HER2-niski lub ujemny (immunohistochemia (IHC) 0 lub 1+ lub IHC 2+/hybrydyzacja in situ (ISH)-ujemny).

Do globalnego badania włączono 708 dorosłych pacjentek z histologicznie potwierdzonym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HR, HER2-niskim lub ujemnym rakiem piersi, u których nastąpił nawrót lub progresja choroby w trakcie lub po leczeniu inhibitorami aromatazy, z inhibitorem CDK4/6 lub bez niego, oraz do jednego linia chemioterapii w przypadku zaawansowanej choroby. Badanie ma dwa główne punkty końcowe: PFS w całej populacji pacjentów oraz w populacji pacjentów, u których nowotwory wykazują kwalifikujące zmiany w szlaku PI3K/AKT (geny PIK3CA, AKT1 lub PTEN). W badaniu zmiany te występowały u około 40% nowotworów, a około 70% pacjentów otrzymywało wcześniej inhibitor CDK4/6.

TruqapTruqap (capivasertib) to pierwszy w swojej klasie silny inhibitor współzawodniczący z trifosforanem adenozyny (ATP) wszystkich trzech izoform AKT (AKT1/2/3). Truqap 400 mg podaje się dwa razy na dobę według przerywanego schematu dawkowania obejmującego cztery dni przyjmowania i trzy dni przerwy. Zostało to wybrane we wczesnej fazie badań w oparciu o tolerancję i stopień docelowego hamowania.

Truqap jest obecnie oceniany w badaniach fazy III pod kątem leczenia wielu podtypów raka piersi i innych typów nowotworów w monoterapii lub w skojarzeniu z ustalonymi metodami leczenia. Trwający program badań klinicznych koncentruje się na nowotworach zależnych od sygnalizacji poprzez szlak PI3K/AKT oraz na nowotworach wykazujących zmiany biomarkerów na tym szlaku.

Truqap został odkryty przez AstraZeneca w wyniku współpracy z Astex Therapeutics (oraz jej współpracy z Instytutem Badań nad Rakiem i Cancer Research Technology Limited).

FaslodexFaslodex to lek hormonalny wskazany w leczeniu raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym, miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami u kobiet po menopauzie, które nie były wcześniej leczone hormonoterapią lub z nawrotem choroby w trakcie leczenia uzupełniającego lub po jego zastosowaniu terapii antyestrogenowej lub progresji choroby podczas terapii antyestrogenowej.

W USA, UE i Japonii lek Faslodex jest również zatwierdzony w skojarzeniu z inhibitorami CDK4/6 do leczenia kobiet z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim HR, HER2-ujemnym lub z przerzutami, u których doszło do progresji nowotworu po zastosowaniu leków hormonalnych. Faslodex to metoda leczenia hormonalnego, która pomaga spowolnić wzrost guza poprzez blokowanie i degradację receptora estrogenowego – kluczowego czynnika powodującego postęp choroby.

Faslodex jest dopuszczony do stosowania w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami z różnych klas leków, w tym z inhibitorami CDK4/6, PI3K i AKT, w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HR i jest oceniany w skojarzeniu z lekami z innych klas leków .

AstraZeneca w raku piersi Kierując się rosnącym zrozumieniem biologii raka piersi, AstraZeneca zaczyna kwestionować i na nowo definiować obecny paradygmat kliniczny dotyczący klasyfikacji i leczenia raka piersi, aby zapewnić jeszcze większą skuteczność leczenia pacjentów w potrzebie – ze śmiałą ambicją, aby pewnego dnia wyeliminować raka piersi jako przyczynę śmierci.

AstraZeneca posiada kompleksową gamę zatwierdzonych i obiecujących związków w fazie rozwoju, które wykorzystują różne mechanizmy działania, aby zająć się biologicznie zróżnicowanym środowiskiem nowotworu raka piersi.

Wprowadzając Enhertu (trastuzumab deruxtecan), koniugat przeciwciała skierowanego przeciwko HER2 (ADC), firmy AstraZeneca i Daiichi Sankyo dążą do poprawy wyników leczenia wcześniej leczonego raka piersi z przerzutami HER2-dodatniego i HER2-niskiego poziomu oraz badają jego potencjał we wcześniejszych linii leczenia i nowych warunkach leczenia raka piersi.

W przypadku raka piersi z dodatnim wynikiem HR firma AstraZeneca w dalszym ciągu poprawia wyniki dzięki podstawowym lekom Faslodex i Zoladex (goserelina) i ma na celu przekształcenie przestrzeni z dodatnim wynikiem HR za pomocą pierwszego w swojej klasie inhibitora AKT, Truqapu, oraz SERD nowej generacji i potencjalny nowy lek kamizestrant. AstraZeneca współpracuje również z Daiichi Sankyo w celu zbadania potencjału ADC kierowanego przez TROP2, datopotamabu deruxtecan, w tym ustawieniu.

Inhibitor PARP Lynparza (olaparyb) to opcja leczenia celowanego, którą badano u pacjentek z rakiem piersi we wczesnym stadium i z przerzutami, z dziedziczną mutacją BRCA. AstraZeneca z firmą MSD (Merck & Co., Inc. w USA i Kanadzie) kontynuuje badania nad produktem Lynparza w tych warunkach i bada jego potencjał we wcześniejszych chorobach.

Aby zapewnić bardzo potrzebne możliwości leczenia pacjentkom z potrójnie ujemnym rakiem piersi, agresywną postacią raka piersi, AstraZeneca ocenia potencjał datopotamabu deruxtekanu stosowanego samodzielnie oraz w skojarzeniu z immunoterapią Imfinzi (durvalumab), Truqap w skojarzeniu z chemioterapią oraz Imfinzi w połączeniu z innymi lekami onkologicznymi, w tym Lynparza i Enhertu.

AstraZeneca w onkologiiAstraZeneca przewodzi rewolucji w onkologii, której ambicją jest dostarczanie leków na raka w każdej postaci, podążając za nauką, aby zrozumieć raka i całą jego złożoność, aby odkryć, rozwijać i zapewniać życie- zmienianie leków pacjentom.

Firma koncentruje się na niektórych z najtrudniejszych nowotworów. To dzięki ciągłym innowacjom AstraZeneca zbudowała jedno z najbardziej zróżnicowanych portfolio i projektów w branży, z potencjałem katalizowania zmian w praktyce lekarskiej i zmiany doświadczeń pacjentów.

AstraZeneca ma wizję ponownego zdefiniowania opieki onkologicznej i pewnego dnia wyeliminowania raka jako przyczyny śmierci.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) to globalna, kierowana przez naukę firma biofarmaceutyczna, która koncentruje się na odkrywaniu, rozwoju i komercjalizacji leków na receptę w onkologii, chorobach rzadkich i Biofarmaceutyki, w tym układ sercowo-naczyniowy, nerkowy i metabolizm oraz układ oddechowy i immunologia. AstraZeneca, z siedzibą w Cambridge w Wielkiej Brytanii, działa w ponad 100 krajach, a jej innowacyjne leki są stosowane przez miliony pacjentów na całym świecie. Odwiedź astrazeneca.com i śledź firmę w mediach społecznościowych @AstraZeneca.

Referencje

1. Turner N. i in. Capivasertib w zaawansowanym raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H. i in. Globalne statystyki dotyczące nowotworów 2020: szacunki GLOBOCAN dotyczące częstości występowania i śmiertelności na całym świecie w przypadku 36 nowotworów w 185 krajach. CA Rak J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

3. Narodowy Instytut Raka. Program nadzoru, epidemiologii i wyników końcowych. Dostępne pod adresem: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- podtypy.html. Dostęp: listopad 2023 r.

4. Howell SJ i in. Fulwestrant w skojarzeniu z kapiwasertybem w porównaniu z placebo po nawrocie lub progresji leczenia inhibitorem aromatazy w przerzutowym raku piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i HER2-ujemnym (FAKTION). J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobagyi GN i in. Analiza korelacyjna zmian genetycznych i korzyści ewerolimusu w zaawansowanym raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym i z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2: wyniki z badania BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis S. Z. i in. Krajobraz zmian szlaku kinazy fosfatydyloinozytolu-3 w 19784 różnych guzach litych. JAMA Onkol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M. i in. Porównanie całkowitego czasu przeżycia inhibitorów CDK4/6 w skojarzeniu z terapią hormonalną w porównaniu z samą terapią hormonalną w przypadku raka piersi z przerzutami z dodatnim receptorem hormonalnym i ujemnym pod względem HER2. J Rak. 2020; 10.7150/jca.48944.

8. Amerykańskie Towarzystwo Nowotworowe. Kluczowe statystyki dotyczące raka piersi. Dostępne pod adresem: https://www. https://www.cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Dostęp: listopad 2023 r.

9. Lloyd M. R. i in. Mechanizmy oporności na blokadę CDK4/6 w zaawansowanym raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-ujemnym i pojawiającymi się możliwościami terapeutycznymi. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.

10. Scabia V i in. Rak piersi z dodatnim receptorem estrogenowym charakteryzuje się specyficzną dla pacjenta wrażliwością na hormony i opiera się na receptorze progesteronu. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Krajowa kompleksowa sieć ds. walki z rakiem. Wytyczne praktyki klinicznej w onkologii (wytyczne NCCN). Dostępne pod adresem: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- szczegóły?kategoria=1&id=1419. Dostęp: listopad 2023 r.

Dr. Jhaveri ma interesy finansowe powiązane z AstraZeneca.

Źródło: AstraZeneca

Wysłano : 2023-11-18 04:49

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe