FDA aprova Truqap (capivasertib) mais Faslodex para pacientes com câncer de mama HR-positivo avançado

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FDA aprova Truqap (capivasertib) mais Faslodex para pacientes com câncer de mama HR positivo avançado

17 de novembro de 2023 – O Truqap (capivasertib) da AstraZeneca em combinação com Faslodex (fulvestrant) foi aprovado nos EUA para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama localmente avançado ou metastático, receptor hormonal (HR) positivo e HER2 negativo. com uma ou mais alterações de biomarcadores (PIK3CA, AKT1 ou PTEN). Os pacientes elegíveis terão progredido em pelo menos um regime endócrino no cenário metastático ou tiveram recorrência em ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante.

A aprovação da Food and Drug Administration (FDA) baseou-se nos resultados do ensaio CAPItello-291 Fase III publicado no início deste ano no The New England Journal of Medicine.1 No ensaio, Truqap em combinação com Faslodex reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 50% versus Faslodex sozinho em pacientes com tumores que abrigam alterações nos biomarcadores da via PI3K/AKT (com base na taxa de risco de 0,50, intervalo de confiança de 95% 0,38-0,65; p=<0,001; mediana de sobrevida livre de progressão (PFS) 7,3 versus 3,1 meses).

O câncer de mama é o câncer mais comum e uma das principais causas de morte relacionada ao câncer em todo o mundo.2 O câncer de mama HR-positivo (que expressa receptores de estrogênio ou progesterona, ou ambos), é o subtipo mais comum, com mais de 65 anos de idade. % de tumores considerados HR-positivos e HER2-baixo ou HER2-negativo.3 Coletivamente, mutações em PIK3CA, AKT1 e alterações em PTEN ocorrem com frequência, afetando até 50% dos pacientes com câncer de mama HR-positivo avançado.4-6 Endócrino terapias são amplamente utilizadas neste cenário, mas muitos pacientes desenvolvem resistência aos inibidores de quinase 4/6 dependentes de ciclina (CDK) de primeira linha e terapias direcionadas ao receptor de estrogênio, ressaltando a necessidade de opções adicionais baseadas em terapia endócrina.7

Komal Jhaveri, médico oncologista do Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), EUA, disse: “Pacientes com câncer de mama HR-positivo avançado geralmente apresentam progressão ou resistência tumoral com terapias endócrinas de primeira linha amplamente utilizadas e há uma necessidade urgente de ampliar a eficácia destas abordagens. A combinação de capivasertib e fulvestrant, uma combinação inédita, proporciona uma nova opção de tratamento muito necessária para até metade dos pacientes neste cenário com estes biomarcadores específicos, oferecendo o potencial para atrasar a progressão da doença e proporcionar mais tempo com a doença sob controle.”

Dave Fredrickson, vice-presidente executivo da unidade de negócios de oncologia da AstraZeneca, disse: “A rápida aprovação do Truqap nos EUA reforça o importante papel da via PI3K/AKT no câncer de mama com HR positivo e a necessidade crítica de testar pacientes no momento do diagnóstico, pois até cinquenta por cento apresentam tumores com essas alterações. Como um medicamento de primeira classe, esta aprovação oferece uma nova opção crítica para pacientes nos EUA com este tipo específico de doença e estamos ansiosos para levar o Truqap aos muitos pacientes com câncer de mama que podem se beneficiar em todo o mundo.”

No ensaio CAPItello-291, o perfil de segurança de Truqap mais Faslodex foi semelhante ao observado em ensaios anteriores que avaliaram esta combinação.1

Simultaneamente com esta aprovação, a FDA também aprovou um teste de diagnóstico complementar para detectar alterações relevantes (PIK3CA, AKT1 e PTEN).

A submissão regulatória dos EUA recebeu revisão prioritária e foi revisada no âmbito do Projeto Orbis, que fornece uma estrutura para submissão e revisão simultânea de medicamentos oncológicos entre os parceiros internacionais participantes. Como parte do Projeto Orbis, o Truqap plus Faslodex também está sob revisão pelas autoridades regulatórias na Austrália, Brasil, Canadá, Israel, Cingapura, Suíça e Reino Unido.

Os pedidos regulatórios do Truqap em combinação com o Faslodex também estão atualmente sob análise na China, na União Europeia, no Japão e em vários outros países.

Considerações financeirasApós esta aprovação nos EUA, a Astex Therapeutics é elegível para receber um pagamento marco da AstraZeneca na primeira venda comercial do medicamento nos EUA, bem como royalties sobre vendas futuras, de acordo com o acordo entre as duas empresas.

Câncer de mama HR-positivoO câncer de mama é o câncer mais comum e uma das principais causas de morte relacionada ao câncer em todo o mundo.2 Mais de dois milhões de pacientes foram diagnosticados com câncer de mama em 2020, com quase 685.000 mortes em todo o mundo.2 Nos EUA, espera-se que mais de 290.000 pacientes sejam diagnosticados em 2023, com mais de 43.000 mortes.8

O câncer de mama HR-positivo (que expressa receptores de estrogênio ou progesterona, ou ambos), é o subtipo mais comum de câncer de mama, com mais de 65% dos tumores considerados HR-positivos e HER2-baixo ou HER2-negativo.3 Coletivamente, mutações em PIK3CA, AKT1 e alterações em PTEN ocorrem frequentemente, afetando até 50% dos pacientes com câncer de mama HR-positivo avançado.4-6

O crescimento de células de câncer de mama positivas para HR é frequentemente impulsionado por receptores de estrogênio (RE), e terapias endócrinas que têm como alvo doenças causadas por RE são amplamente utilizadas como tratamento de primeira linha em ambientes avançados, e muitas vezes combinadas com CDK4/ 6.7,9,10 No entanto, a resistência aos inibidores de CDK4/6 e às terapias endócrinas atuais se desenvolve em muitos pacientes com doença avançada.9 Quando isso ocorre, as opções de tratamento são limitadas – sendo a quimioterapia o padrão atual de tratamento – e as taxas de sobrevivência são limitadas. são baixos, com previsão de que 30% dos pacientes vivam mais de cinco anos após o diagnóstico.3,9,11

A otimização da terapia endócrina e a superação da resistência para permitir que os pacientes continuem a se beneficiar desses tratamentos, bem como a identificação de novas terapias para aqueles com menor probabilidade de se beneficiarem, são áreas ativas de foco para a pesquisa do câncer de mama.

CAPItello-291CAPItello-291 é um estudo de Fase III, duplo-cego, randomizado que avalia a eficácia de Truqap em combinação com Faslodex versus placebo mais Faslodex para o tratamento de doenças localmente avançadas (inoperáveis) ou câncer de mama metastático HR-positivo, HER2-baixo ou negativo (imuno-histoquímica (IHC) 0 ou 1+, ou IHC 2+/hibridização in situ (ISH)-negativo).

O estudo global envolveu 708 pacientes adultos com câncer de mama com HR positivo, HER2 baixo ou negativo confirmado histologicamente, cuja doença recorreu ou progrediu durante ou após terapia com inibidor de aromatase, com ou sem inibidor de CDK4/6, e até um linha de quimioterapia para doença avançada. O estudo tem objetivos primários duplos de PFS na população geral de pacientes e em uma população de pacientes cujos tumores apresentam alterações qualificadas na via PI3K/AKT (genes PIK3CA, AKT1 ou PTEN). No estudo, aproximadamente 40% dos tumores apresentaram essas alterações e aproximadamente 70% dos pacientes receberam um inibidor de CDK4/6 prévio.

TruqapTruqap (capivasertib) é um potente inibidor competitivo de adenosina trifosfato (ATP) de primeira classe de todas as três isoformas de AKT (AKT1/2/3). Truqap 400 mg é administrado duas vezes ao dia de acordo com um esquema de dosagem intermitente de quatro dias com e três dias de folga. Isto foi escolhido em ensaios de fase inicial com base na tolerabilidade e no grau de inibição do alvo.

O Truqap está atualmente sendo avaliado em ensaios de Fase III para o tratamento de vários subtipos de câncer de mama e de outros tipos de tumores, como monoterapia ou em combinação com tratamentos estabelecidos. O programa de pesquisa clínica em andamento concentra-se em tumores que dependem de sinalização através da via PI3K/AKT e em tumores que abrigam alterações de biomarcadores nesta via.

O Truqap foi descoberto pela AstraZeneca após uma colaboração com a Astex Therapeutics (e sua colaboração com o Institute of Cancer Research and Cancer Research Technology Limited).

FaslodexFaslodex é uma terapia endócrina indicada para o tratamento de câncer de mama localmente avançado ou metastático, receptor de estrogênio positivo, em mulheres na pós-menopausa não tratadas anteriormente com terapia endócrina ou com recidiva da doença durante ou após adjuvante. terapia antiestrogênica ou progressão da doença com terapia antiestrogênica.

Nos EUA, na UE e no Japão, o Faslodex também está aprovado em combinação com inibidores CDK4/6 para o tratamento de mulheres com cancro da mama avançado ou metastático HR-positivo, HER2-negativo, cujo cancro progrediu após medicação endócrina. Faslodex representa uma abordagem de tratamento hormonal que ajuda a retardar o crescimento do tumor, bloqueando e degradando o receptor de estrogênio – um fator-chave na progressão da doença.

O Faslodex foi aprovado como monoterapia ou em combinação com medicamentos de várias classes de medicamentos, incluindo CDK4/6, PI3K e inibidores de AKT, para o tratamento de pacientes com câncer de mama avançado com HR positivo e está sendo avaliado em combinação com medicamentos de outras classes de medicamentos. .

AstraZeneca no câncer de mamaImpulsionada por uma compreensão crescente da biologia do câncer de mama, a AstraZeneca está começando a desafiar e redefinir o atual paradigma clínico de como o câncer de mama é classificado e tratado para oferecer resultados ainda mais eficazes tratamentos para pacientes necessitados – com a ambição ousada de um dia eliminar o câncer de mama como causa de morte.

A AstraZeneca possui um portfólio abrangente de compostos aprovados e promissores em desenvolvimento que utilizam diferentes mecanismos de ação para abordar o ambiente biologicamente diverso do tumor do câncer de mama.

Com o Enhertu (trastuzumab deruxtecan), um conjugado de anticorpo e droga (ADC) direcionado ao HER2, a AstraZeneca e a Daiichi Sankyo têm como objetivo melhorar os resultados do câncer de mama metastático HER2-positivo e HER2-baixo previamente tratado e estão explorando seu potencial em tratamentos precoces. linhas de tratamento e em novos ambientes de câncer de mama.

No câncer de mama HR-positivo, a AstraZeneca continua a melhorar os resultados com os medicamentos básicos Faslodex e Zoladex (goserelina) e pretende remodelar o espaço HR-positivo com o primeiro inibidor de AKT da classe, Truqap, e SERD de próxima geração e potencial novo medicamento camizestranto. A AstraZeneca também está colaborando com a Daiichi Sankyo para explorar o potencial do ADC dirigido por TROP2, o datopotamab deruxtecan, neste cenário.

O inibidor de PARP Lynparza (olaparibe) é uma opção de tratamento direcionada que foi estudada em pacientes com câncer de mama precoce e metastático com uma mutação BRCA hereditária. A AstraZeneca e a MSD (Merck & Co., Inc. nos EUA e Canadá) continuam a pesquisar o Lynparza nesses ambientes e a explorar seu potencial em doenças precoces.

Para oferecer opções de tratamento tão necessárias a pacientes com câncer de mama triplo-negativo, uma forma agressiva de câncer de mama, a AstraZeneca está avaliando o potencial do datopotamabe deruxtecano isolado e em combinação com imunoterapia Imfinzi (durvalumab), Truqap em combinação com quimioterapia e Imfinzi em combinação com outros medicamentos oncológicos, incluindo Lynparza e Enhertu.

AstraZeneca em oncologiaA AstraZeneca está liderando uma revolução na oncologia com a ambição de fornecer curas para o câncer em todas as formas, seguindo a ciência para compreender o câncer e todas as suas complexidades para descobrir, desenvolver e proporcionar vida- troca de medicamentos para os pacientes.

O foco da Empresa está em alguns dos tipos de câncer mais desafiadores. Foi através da inovação persistente que a AstraZeneca construiu um dos mais diversos portfólios e pipelines do setor, com potencial para catalisar mudanças na prática da medicina e transformar a experiência do paciente.

A AstraZeneca tem a visão de redefinir o tratamento do câncer e, um dia, eliminar o câncer como causa de morte.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) é uma empresa biofarmacêutica global, liderada pela ciência, que se concentra na descoberta, desenvolvimento e comercialização de medicamentos prescritos em Oncologia, Doenças Raras e Biofarmacêuticos, incluindo Cardiovascular, Renal e Metabolismo e Respiratório e Imunologia. Com sede em Cambridge, no Reino Unido, a AstraZeneca opera em mais de 100 países e os seus medicamentos inovadores são utilizados por milhões de pacientes em todo o mundo. Visite astrazeneca.com e siga a empresa nas redes sociais @AstraZeneca.

Referências

1. Turner N, et al. Capivasertibe no câncer de mama avançado positivo para receptor hormonal. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H, et al. Estatísticas Globais do Câncer 2020: Estimativas GLOBOCAN de Incidência e Mortalidade Mundial para 36 Cânceres em 185 Países. CA Câncer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

3. Instituto Nacional do Câncer. Programa de Vigilância, Epidemiologia e Resultados Finais. Disponível em: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html. Acessado em novembro de 2023.

4. Howell SJ, et al. Fulvestrant mais capivasertibe versus placebo após recaída ou progressão com um inibidor de aromatase em câncer de mama metastático, receptor de estrogênio positivo e HER2 negativo (FAKTION). J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobagyi GN, et al. Análise correlativa de alterações genéticas e benefício do everolimus no receptor hormonal positivo, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo, câncer de mama avançado: resultados do BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis SZ, et al. Paisagem de alterações na via da fosfatidilinositol-3-quinase em 19.784 diversos tumores sólidos. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

7. LinM, et al. Sobrevivência geral comparativa de inibidores de CDK4/6 mais terapia endócrina vs. terapia endócrina isolada para câncer de mama metastático com receptor hormonal positivo e HER2 negativo. Câncer J. 2020; 10.7150/jca.48944.

8. Sociedade Americana do Câncer. Principais estatísticas para câncer de mama. Disponível em: https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Acessado em novembro de 2023.

9. Lloyd MR, et al. Mecanismos de resistência ao bloqueio de CDK4/6 em câncer de mama HER2-negativo e receptor hormonal avançado e oportunidades terapêuticas emergentes. Clínica Câncer Res. 2022; 28(5):821-30.

10. Escábia V, et al. Os cânceres de mama positivos para receptores de estrogênio têm sensibilidades hormonais específicas do paciente e dependem do receptor de progesterona. Nat Comun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Rede Nacional Abrangente de Câncer. Diretrizes de Prática Clínica em Oncologia (Diretrizes NCCN). Disponível em: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- detalhe?category=1&id=1419. Acessado em novembro de 2023.

Dr. Jhaveri tem interesses financeiros relacionados à AstraZeneca.

Fonte: AstraZeneca

Postou : 2023-11-18 04:49

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