FDA aprobă Truqap (capivasertib) plus Faslodex pentru pacienții cu cancer de sân avansat HR-pozitiv

Urmăriți Drugslib pe

FDA aprobă Truqap (capivasertib) plus Faslodex pentru pacienții cu cancer de sân avansat HR-pozitiv

17 noiembrie 2023 -- Truqap (capivasertib) de la AstraZeneca în combinație cu Faslodex (fulvestrant) a fost aprobat în SUA pentru tratamentul pacienților adulți cu cancer mamar local avansat sau metastatic cu receptori hormonali (HR) pozitiv, HER2-negativ cu una sau mai multe modificări ale biomarkerului (PIK3CA, AKT1 sau PTEN). Pacienții eligibili vor fi progresat pe cel puțin un regim bazat pe sistemul endocrin în situația metastatică sau au experimentat recidivă la sau în decurs de 12 luni de la finalizarea terapiei adjuvante.

Aprobarea de către Food and Drug Administration (FDA) s-a bazat pe rezultatele studiului de fază III CAPItello-291 publicat la începutul acestui an în The New England Journal of Medicine.1 În studiu, Truqap în combinație cu Faslodex a redus riscul de progresie a bolii sau deces cu 50% față de Faslodex singur la pacienții cu tumori care prezintă modificări ale biomarkerului căii PI3K/AKT (pe baza raportului de risc de 0,50, interval de încredere 95% 0,38-0,65; p=<0,001; supraviețuire mediană fără progresie). (PFS) 7,3 față de 3,1 luni).

Cancerul de sân este cel mai frecvent cancer și una dintre principalele cauze de deces cauzat de cancer la nivel mondial.2 Cancerul de sân HR pozitiv (care exprimă receptorii de estrogen sau progesteron sau ambii) este cel mai frecvent subtip, cu mai mult de 65 % dintre tumorile considerate HR-pozitiv și HER2-scăzut sau HER2-negativ.3 În mod colectiv, mutațiile PIK3CA, AKT1 și modificările PTEN apar frecvent, afectând până la 50% dintre pacienții cu cancer mamar avansat HR-pozitiv.4-6 Endocrin terapiile sunt utilizate pe scară largă în acest cadru, dar mulți pacienți dezvoltă rezistență la inhibitorii 4/6 ciclin-dependenți de kinaza (CDK) de linie 1 și la terapiile care vizează receptorii de estrogeni, subliniind necesitatea unor opțiuni suplimentare bazate pe terapie endocrină.7

Komal Jhaveri, MD, Oncolog Medical, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), SUA, a declarat: „Pacienții cu cancer de sân avansat HR-pozitiv întâmpină de obicei progresie tumorală sau rezistență cu terapiile endocrine de primă linie pe scară largă și există o nevoie urgentă de a extinde eficacitatea acestor abordări. Combinația de capivasertib și fulvestrant, o combinație primară de acest fel, oferă o nouă opțiune de tratament foarte necesară pentru până la jumătate dintre pacienții din acest cadru cu acești biomarkeri specifici, oferind potențialul de a întârzia progresia bolii și de a oferi mai mult timp. cu boala sub control.”

Dave Fredrickson, Vicepreședinte Executiv, Unitatea de Afaceri Oncologie, AstraZeneca, a declarat: „Aprobarea rapidă din SUA a Truqap întărește rolul important al căii PI3K/AKT în cancerul de sân HR pozitiv și nevoia critică de a testa pacienții la momentul diagnosticului, deoarece până la cincizeci la sută au tumori cu aceste modificări. Fiind un medicament de primă clasă, această aprobare oferă o nouă opțiune critică pentru pacienții din SUA cu acest tip specific de boală și așteptăm cu nerăbdare să aducem Truqap la mulți pacienți cu cancer de sân care pot beneficia de pe tot globul.”

În studiul CAPItello-291, profilul de siguranță al Truqap plus Faslodex a fost similar cu cel observat în studiile anterioare de evaluare a acestei combinații.1

Concomitent cu această aprobare, FDA a aprobat și un test de diagnostic însoțitor pentru a detecta modificările relevante (PIK3CA, AKT1 și PTEN).

Propunerea de reglementare din SUA a primit o revizuire prioritară și a fost revizuită în cadrul Proiectului Orbis, care oferă un cadru pentru prezentarea și revizuirea simultană a medicamentelor oncologice în rândul partenerilor internaționali participanți. Ca parte a Proiectului Orbis, Truqap plus Faslodex este, de asemenea, în curs de revizuire de către autoritățile de reglementare din Australia, Brazilia, Canada, Israel, Singapore, Elveția și Regatul Unit.

Solicitările de reglementare pentru Truqap în combinație cu Faslodex sunt, de asemenea, în curs de examinare în China, Uniunea Europeană, Japonia și alte câteva țări.

Considerații financiareÎn urma acestei aprobări în SUA, Astex Therapeutics este eligibilă pentru a primi o plată de reper de la AstraZeneca la prima vânzare comercială a medicamentului în SUA, precum și redevențe pentru vânzările viitoare, în conformitate cu acordul dintre cele două companii.

Cancer de sân HR-pozitivCancerul de sân este cel mai frecvent cancer și una dintre principalele cauze de deces cauzat de cancer la nivel mondial.2 Peste două milioane de pacienți au fost diagnosticați cu cancer de sân în 2020, cu aproape 685.000 de decese la nivel global.2 În SUA, se așteaptă ca peste 290.000 de pacienți să fie diagnosticați în 2023, cu peste 43.000 de decese.8

Cancerul de sân HR pozitiv (care exprimă receptorii de estrogen sau progesteron sau ambii) este cel mai frecvent subtip de cancer de sân, cu mai mult de 65% dintre tumorile considerate HR-pozitive și HER2-scăzut sau HER2-negativ.3 În mod colectiv, mutațiile în PIK3CA, AKT1 și modificările PTEN apar frecvent, afectând până la 50% dintre pacienții cu cancer de sân avansat HR pozitiv.4-6

Creșterea celulelor canceroase de sân HR-pozitive este adesea determinată de receptorii de estrogen (ER), iar terapiile endocrine care vizează boala determinată de ER sunt utilizate pe scară largă ca tratament de primă linie în mediul avansat și adesea asociate cu CDK4/ 6 inhibitori.7,9,10 Cu toate acestea, rezistența la inhibitorii CDK4/6 și terapiile endocrine actuale se dezvoltă la mulți pacienți cu boală avansată.9 Odată ce se întâmplă acest lucru, opțiunile de tratament sunt limitate – chimioterapia fiind standardul actual de îngrijire – și ratele de supraviețuire. sunt scăzute, 30% dintre pacienți fiind anticipați să trăiască peste cinci ani de la diagnostic.3,9,11

Optimizarea terapiei endocrine și depășirea rezistenței pentru a permite pacienților să beneficieze în continuare de aceste tratamente, precum și identificarea de noi terapii pentru cei care sunt mai puțin probabil să beneficieze, sunt domenii active de interes pentru cercetarea cancerului de sân.

CAPItello-291CAPItello-291 este un studiu de fază III, dublu-orb, randomizat care evaluează eficacitatea Truqap în combinație cu Faslodex versus placebo plus Faslodex pentru tratamentul local avansat (inoperabil) sau cancer de sân metastatic HR-pozitiv, HER2 scăzut sau negativ (imunohistochimie (IHC) 0 sau 1+ sau IHC 2+/hibridare in situ (ISH)-negativă).

Studiul global a înrolat 708 pacienți adulți cu cancer de sân HR pozitiv, HER2 scăzut sau negativ, confirmat histologic, a căror boală a recidivat sau a progresat în timpul sau după terapia cu inhibitori de aromatază, cu sau fără un inhibitor CDK4/6 și până la unul. linie de chimioterapie pentru boala avansată. Studiul are obiective primare duble ale PFS în populația totală de pacienți și într-o populație de pacienți ale căror tumori au modificări calificative ale căii PI3K/AKT (genele PIK3CA, AKT1 sau PTEN). În studiu, aproximativ 40% dintre tumori au prezentat aceste modificări și aproximativ 70% dintre pacienți au primit anterior un inhibitor CDK4/6.

TruqapTruqap (capivasertib) este un inhibitor competitiv de adenozin trifosfat (ATP)-primul din clasă, puternic al tuturor celor trei izoforme AKT (AKT1/2/3). Truqap 400 mg se administrează de două ori pe zi, conform unui program de dozare intermitentă de patru zile și trei zile libere. Acesta a fost ales în studiile de fază incipientă pe baza tolerabilității și a gradului de inhibare a țintei.

Truqap este în prezent evaluat în studiile de fază III pentru tratamentul mai multor subtipuri de cancer de sân și în alte tipuri de tumori, fie ca monoterapie, fie în combinație cu tratamente stabilite. Programul de cercetare clinică în curs de desfășurare se concentrează pe tumorile bazate pe semnalizarea prin calea PI3K/AKT și pe tumorile care adăpostesc modificări ale biomarkerilor în această cale.

Truqap a fost descoperit de AstraZeneca ca urmare a unei colaborări cu Astex Therapeutics (și a colaborării sale cu Institutul de Cercetare a Cancerului și Cancer Research Technology Limited).

FaslodexFaslodex este o terapie endocrină indicată pentru tratamentul cancerului de sân cu receptori estrogeni pozitivi, avansat local sau metastatic la femeile aflate în postmenopauză care nu au fost tratate anterior cu terapie endocrină sau cu recidivă la sau după adjuvant. terapia anti-estrogenă sau progresia bolii la terapia anti-estrogenă.

În SUA, UE și Japonia, Faslodex este, de asemenea, aprobat în combinație cu inhibitori CDK4/6 pentru tratamentul femeilor cu cancer de sân HR-pozitiv, HER2-negativ avansat sau metastatic, al căror cancer a progresat după medicina endocrină. Faslodex reprezintă o abordare de tratament hormonal care ajută la încetinirea creșterii tumorii prin blocarea și degradarea receptorului de estrogen – un factor cheie al progresiei bolii.

Faslodex este aprobat ca monoterapie sau în combinație cu medicamente din diferite clase de medicamente, inclusiv inhibitori CDK4/6, PI3K și AKT pentru tratamentul pacienților cu cancer de sân avansat HR-pozitiv și este evaluat în asociere cu medicamente din alte clase de medicamente .

AstraZeneca în cancerul de sânDurat de o înțelegere tot mai mare a biologiei cancerului de sân, AstraZeneca începe să provoace și să redefinească paradigma clinică actuală pentru modul în care este clasificat și tratat cancerul de sân pentru a oferi și mai eficient. tratamente pentru pacienții care au nevoie – cu ambiția îndrăzneață de a elimina într-o zi cancerul de sân ca cauză de deces.

AstraZeneca are un portofoliu cuprinzător de compuși aprobați și promițători în dezvoltare, care folosesc diferite mecanisme de acțiune pentru a aborda mediul tumoral al cancerului de sân, divers din punct de vedere biologic.

Cu Enhertu (trastuzumab deruxtecan), un medicament conjugat cu anticorpi HER2 (ADC), AstraZeneca și Daiichi Sankyo urmăresc să îmbunătățească rezultatele în cancerul de sân HER2-pozitiv și HER2-scăzut metastatic tratat anterior și își explorează potențialul mai devreme. linii de tratament și în noile situații de cancer de sân.

În cancerul de sân HR pozitiv, AstraZeneca continuă să îmbunătățească rezultatele cu medicamentele de bază Faslodex și Zoladex (goserelină) și își propune să remodeleze spațiul HR-pozitiv cu un inhibitor AKT de prim rang, Truqap și SERD de generație următoare și potential nou medicament camizestrant. AstraZeneca colaborează, de asemenea, cu Daiichi Sankyo pentru a explora potențialul ADC regizat de TROP2, datopotamab deruxtecan, în acest cadru.

Inhibitorul PARP Lynparza (olaparib) este o opțiune de tratament țintită care a fost studiată la pacienții cu cancer de sân precoce și metastatic, cu o mutație moștenită a BRCA. AstraZeneca cu MSD (Merck & Co., Inc. în SUA și Canada) continuă să cerceteze Lynparza în aceste condiții și să-și exploreze potențialul în bolile anterioare.

Pentru a oferi opțiuni de tratament atât de necesare pacienților cu cancer de sân triplu negativ, o formă agresivă de cancer de sân, AstraZeneca evaluează potențialul datpotamab deruxtecan în monoterapie și în combinație cu imunoterapie Imfinzi (durvalumab), Truqap în combinație cu chimioterapie și Imfinzi în combinație cu alte medicamente oncologice, inclusiv Lynparza și Enhertu.

AstraZeneca în oncologieAstraZeneca conduce o revoluție în oncologie cu ambiția de a oferi tratamente pentru cancer sub toate formele, urmând știința pentru a înțelege cancerul și toate complexitățile sale pentru a descoperi, dezvolta și oferi viață. schimbarea medicamentelor către pacienți.

Companiei se concentrează pe unele dintre cele mai provocatoare tipuri de cancer. Prin inovare persistentă, AstraZeneca a construit unul dintre cele mai diverse portofolii și conducte din industrie, cu potențialul de a cataliza schimbări în practica medicală și de a transforma experiența pacientului.

AstraZeneca are viziunea de a redefini îngrijirea cancerului și, într-o zi, de a elimina cancerul ca cauză de deces.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) este o companie biofarmaceutică globală, condusă de știință, care se concentrează pe descoperirea, dezvoltarea și comercializarea de medicamente eliberate pe bază de rețetă în oncologie, boli rare și Produse biofarmaceutice, inclusiv cardiovasculare, renale și metabolice și respiratorii și imunologie. Cu sediul în Cambridge, Marea Britanie, AstraZeneca operează în peste 100 de țări, iar medicamentele sale inovatoare sunt folosite de milioane de pacienți din întreaga lume. Vă rugăm să vizitați astrazeneca.com și să urmăriți compania pe social media @AstraZeneca.

Referințe

1. Turner N, și colab. Capivasertib în receptorii hormonali – cancerul de sân avansat pozitiv. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H, şi colab. Statistici globale de cancer 2020: estimări GLOBOCAN ale incidenței și mortalității la nivel mondial pentru 36 de cancere din 185 de țări. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.

3. Institutul National al Cancerului. Programul de Supraveghere, Epidemiologie și Rezultate Finale. Disponibil la: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtipuri.html. Accesat în noiembrie 2023.

4. Howell SJ, şi colab. Fulvestrant plus capivasertib versus placebo după recidiva sau progresia unui inhibitor de aromatază în cancerul de sân metastatic, HER2-negativ, receptor de estrogen pozitiv (FAKTION). J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobagyi G N, și colab. Analiza corelativă a modificărilor genetice și a beneficiului everolimusului în cancerul de sân avansat de receptori 2-negativi ai factorului de creștere epidermic uman pozitiv pentru hormoni: rezultate de la BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis S Z, şi colab. Peisajul modificărilor căii fosfatidilinozitol-3-kinazei în 19784 diverse tumori solide. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M, şi colab. Supraviețuirea globală comparativă a inhibitorilor CDK4/6 plus terapia endocrină vs. terapia endocrină singură pentru cancerul de sân metastatic cu receptori hormonali pozitivi, HER2 negativ. J Cancer. 2020; 10.7150/jca.48944.

8. Societatea Americană de Cancer. Statistici cheie pentru cancerul de sân. Disponibil la: https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Accesat în noiembrie 2023.

9. Lloyd M R, şi colab. Mecanisme de rezistență la blocarea CDK4/6 în cancerul de sân cu receptori hormonali avansati pozitiv, HER2 negativ și oportunități terapeutice emergente. Clin Cancer Res. 2022; 28(5):821-30.

10. Scabia V, et al. Cancerele de sân pozitive cu receptorul de estrogen au sensibilități hormonale specifice pacientului și se bazează pe receptorul de progesteron. Nat Commun. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. National Comprehensive Cancer Network. Ghid de practică clinică în oncologie (Orientări NCCN). Disponibil la: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- detaliu?category=1&id=1419. Accesat în noiembrie 2023.

Dr. Jhaveri are interese financiare legate de AstraZeneca.

Sursa: AstraZeneca

Postat : 2023-11-18 04:49

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare