FDA одобрило Трукап (капивасертиб) плюс Фаслодекс для пациентов с поздней стадией HR-позитивного рака молочной железы

Следите за Drugslib на

FDA одобрило Трукап (капивасертиб) плюс Фаслодекс для пациентов с поздней стадией HR-позитивного рака молочной железы

17 ноября 2023 г. — Трукап (капивасертиб) компании AstraZeneca в сочетании с Фаслодексом (фулвестрант) одобрен в США для лечения взрослых пациентов с гормональным рецептором (HR)-положительным, HER2-отрицательным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы. с одним или несколькими изменениями биомаркеров (PIK3CA, AKT1 или PTEN). У подходящих пациентов будет прогрессирование по крайней мере одного эндокринного режима в случае метастазов или рецидив в течение или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии.

Одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) было основано на результатах исследования CAPItello-291 фазы III, опубликованных ранее в этом году в Медицинском журнале Новой Англии.1 В ходе исследования Трукап в сочетании с Фаслодексом снижал риск прогрессирования заболевания или смерти на 50% по сравнению с монотерапией Фаслодексом у пациентов с опухолями, несущими изменения биомаркеров пути PI3K/AKT (на основе отношения рисков 0,50, 95% доверительный интервал 0,38–0,65; p=<0,001; медиана выживаемости без прогрессирования). (PFS) 7,3 против 3,1 месяца).

Рак молочной железы является наиболее распространенным раком и одной из ведущих причин смертности от рака во всем мире.2 HR-положительный рак молочной железы (экспрессирующий рецепторы эстрогена или прогестерона или оба) является наиболее распространенным подтипом, насчитывающим более 65 % опухолей, считающихся HR-положительными и HER2-низкими или HER2-отрицательными.3 В совокупности мутации в PIK3CA, AKT1 и изменения в PTEN встречаются часто, поражая до 50% пациентов с распространенным HR-положительным раком молочной железы.4-6 Эндокринная система В этих условиях широко используются методы лечения, но у многих пациентов развивается резистентность к ингибиторам циклинзависимой киназы (CDK) 4/6 1-й линии и терапии, нацеленной на рецепторы эстрогена, что подчеркивает необходимость дополнительных вариантов эндокринной терапии.7

Комаль Джавери, доктор медицинских наук, медицинский онколог, Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга (MSK), США, сказал: «У пациентов с поздним HR-позитивным раком молочной железы обычно наблюдается прогрессирование опухоли или резистентность к широко используемым эндокринным методам лечения первой линии, и существует острая необходимость повышения эффективности этих подходов. Комбинация капивасертиба и фулвестранта, первая в своем роде комбинация, обеспечивает столь необходимый новый вариант лечения для почти половины пациентов в этой ситуации с помощью этих специфических биомаркеров, предлагая потенциал для замедления прогрессирования заболевания и предоставления большего времени. их болезнь находится под контролем».

Дэйв Фредриксон, исполнительный вице-президент подразделения онкологии AstraZeneca, сказал: «Быстрое одобрение Truqap в США усиливает важную роль пути PI3K/AKT при HR-положительном раке молочной железы и острую необходимость тестирования пациентов на время постановки диагноза, так как до пятидесяти процентов имеют опухоли с этими изменениями. Это одобрение является первым в своем классе лекарством и предоставляет важнейшую новую возможность для пациентов в США с этим конкретным типом заболевания, и мы с нетерпением ждем возможности предоставить Truqap многим пациентам с раком молочной железы, которые могут получить пользу по всему миру».

В исследовании CAPItello-291 профиль безопасности Truqap плюс Faslodex был аналогичен тому, который наблюдался в предыдущих исследованиях по оценке этой комбинации.1

Одновременно с этим одобрением FDA также одобрило сопутствующий диагностический тест для выявления соответствующих изменений (PIK3CA, AKT1 и PTEN).

Заявка в регулирующие органы США получила приоритетное рассмотрение и была рассмотрена в рамках проекта Orbis, который обеспечивает основу для одновременной подачи и проверки онкологических препаратов среди участвующих международных партнеров. В рамках проекта Orbis Truqap plus Faslodex также находится на рассмотрении регулирующих органов Австралии, Бразилии, Канады, Израиля, Сингапура, Швейцарии и Великобритании.

Заявки на использование Truqap в сочетании с Faslodex в настоящее время также рассматриваются в Китае, Европейском Союзе, Японии и ряде других стран.

Финансовые соображенияПосле этого одобрения в США Astex Therapeutics имеет право на получение промежуточного платежа от AstraZeneca при первой коммерческой продаже препарата в США, а также гонораров за будущие продажи в соответствии с соглашение между двумя компаниями.

HR-положительный рак молочной железыРак молочной железы является наиболее распространенным раком и одной из ведущих причин смертности от рака во всем мире.2 В 2020 году рак молочной железы был диагностирован у более чем двух миллионов пациентов, при этом почти 685 000 смертей во всем мире2. Ожидается, что в 2023 году в США диагноз будет поставлен более чем 290 000 пациентам, из них более 43 000 смертельных случаев.8

HR-позитивный рак молочной железы (экспрессирующий рецепторы эстрогена или прогестерона или оба) является наиболее распространенным подтипом рака молочной железы, при этом более 65% опухолей считаются HR-положительными и HER2-низкими или HER2-отрицательными.3 В совокупности, мутации в PIK3CA, AKT1 и изменения в PTEN встречаются часто, поражая до 50% пациентов с распространенным HR-положительным раком молочной железы.4-6

Рост HR-положительных клеток рака молочной железы часто обусловлен рецепторами эстрогена (ER), а эндокринная терапия, направленная на заболевание, вызванное ER, широко используется в качестве лечения первой линии в поздних стадиях и часто в сочетании с CDK4/ 6.7,9,10 Однако у многих пациентов с поздними стадиями заболевания развивается резистентность к ингибиторам CDK4/6 и современным эндокринным методам лечения.9 Как только это происходит, варианты лечения ограничены – химиотерапия является текущим стандартом лечения – и показатели выживаемости низкие: ожидается, что 30% пациентов проживут более пяти лет после постановки диагноза.3,9,11

Оптимизация эндокринной терапии и преодоление резистентности, позволяющие пациентам продолжать получать пользу от этих методов лечения, а также определение новых методов лечения для тех, у кого вероятность успеха меньше, являются активными направлениями исследований рака молочной железы.

CAPItello-291CAPItello-291 — это двойное слепое рандомизированное исследование III фазы, оценивающее эффективность Truqap в сочетании с Фазлодексом по сравнению с плацебо плюс Фаслодексом для лечения местнораспространенных (неоперабельных) или метастатический HR-положительный, HER2-низкий или отрицательный (иммуногистохимия (ИГХ) 0 или 1+ или ИГХ 2+/гибридизация in-situ (ISH)-отрицательный) рак молочной железы.

В глобальном исследовании приняли участие 708 взрослых пациенток с гистологически подтвержденным HR-положительным, HER2-низким или отрицательным раком молочной железы, у которых заболевание рецидивировало или прогрессировало во время или после терапии ингибиторами ароматазы, с или без ингибитора CDK4/6, и до одного Линия химиотерапии для запущенных случаев заболевания. Исследование имеет двойную первичную конечную точку ВБП в общей популяции пациентов и в популяции пациентов, опухоли которых имеют соответствующие изменения в пути PI3K/AKT (гены PIK3CA, AKT1 или PTEN). В ходе исследования примерно 40 % опухолей имели эти изменения, и примерно 70 % пациентов ранее получали ингибитор CDK4/6.

ТрукапТрукап (капивасертиб) — первый в своем классе мощный конкурентный ингибитор аденозинтрифосфата (АТФ) всех трех изоформ АКТ (АКТ1/2/3). Трукап 400 мг принимают два раза в день по прерывистому графику приема: четыре дня приема и три дня перерыва. Этот вариант был выбран на ранней стадии исследований на основании переносимости и степени целевого ингибирования.

Трукап в настоящее время оценивается в исследованиях фазы III для лечения нескольких подтипов рака молочной железы и других типов опухолей либо в виде монотерапии, либо в сочетании с традиционными методами лечения. Текущая программа клинических исследований сосредоточена на опухолях, зависящих от передачи сигналов по пути PI3K/AKT, а также на опухолях, несущих изменения биомаркеров в этом пути.

Truqap был открыт компанией AstraZeneca в результате сотрудничества с Astex Therapeutics (и ее сотрудничества с Институтом исследований рака и Cancer Research Technology Limited).

ФаслодексФаслодекс представляет собой эндокринную терапию, показанную для лечения эстроген-положительного, местно-распространенного или метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе, ранее не проходивших эндокринную терапию, или при рецидиве заболевания во время или после адъюванта. антиэстрогенная терапия или прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии.

В США, ЕС и Японии Фаслодекс также одобрен в сочетании с ингибиторами CDK4/6 для лечения женщин с HR-положительным, HER2-негативным распространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых рак прогрессировал после применения эндокринной терапии. Фаслодекс представляет собой гормональный метод лечения, который помогает замедлить рост опухоли путем блокирования и разрушения рецептора эстрогена – ключевого фактора прогрессирования заболевания.

Фаслодекс одобрен в качестве монотерапии или в сочетании с лекарствами из различных классов лекарств, включая ингибиторы CDK4/6, PI3K и AKT, для лечения пациентов с HR-положительным распространенным раком молочной железы и проходит оценку в сочетании с лекарствами из других классов лекарств. .

AstraZeneca в борьбе с раком молочной железыОсновываясь на растущем понимании биологии рака молочной железы, AstraZeneca начинает бросать вызов и переопределять текущую клиническую парадигму классификации и лечения рака молочной железы, чтобы обеспечить еще большую эффективность. лечение нуждающихся пациентов – со смелыми амбициями однажды устранить рак молочной железы как причину смерти.

AstraZeneca имеет обширный портфель одобренных и многообещающих соединений, находящихся в стадии разработки, которые используют различные механизмы действия для воздействия на биологически разнообразную среду опухоли рака молочной железы.

С помощью Enhertu (трастузумаб дерукстекан), HER2-направленного конъюгата антитело-лекарственное средство (ADC), компании AstraZeneca и Daiichi Sankyo стремятся улучшить результаты лечения ранее леченного HER2-положительного и HER2-низкометастатического рака молочной железы и изучают его потенциал в более ранних стадиях. линии лечения и в новых условиях лечения рака молочной железы.

При HR-позитивном раке молочной железы компания AstraZeneca продолжает улучшать результаты с помощью основных препаратов Фаслодекс и Золадекс (гозерелин) и стремится изменить HR-позитивный сектор с помощью первого в своем классе ингибитора AKT Truqap и SERD нового поколения и потенциально новое лекарство камизестрант. AstraZeneca также сотрудничает с Daiichi Sankyo для изучения потенциала ADC, управляемого TROP2, датопотамаба дерукстекана, в этих условиях.

Ингибитор PARP Линпарза (олапариб) — это вариант таргетного лечения, который изучался у пациентов с ранним и метастатическим раком молочной железы с наследственной мутацией BRCA. AstraZeneca совместно с MSD (Merck & Co., Inc. в США и Канаде) продолжают исследовать Линпарзу в этих условиях и изучать ее потенциал при лечении ранних заболеваний.

Чтобы предоставить столь необходимые варианты лечения пациентам с тройным негативным раком молочной железы, агрессивной формой рака молочной железы, AstraZeneca оценивает потенциал датопотамаба, дерукстекана в отдельности и в сочетании с иммунотерапией, Имфинзи (дурвалумаб), Трукап в сочетании с химиотерапией. и Имфинзи в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, включая Линпарзу и Энхерту.

AstraZeneca в онкологииAstraZeneca возглавляет революцию в онкологии, стремясь предоставить лекарства от рака в любой форме, следуя науке, чтобы понять рак и все его сложности, чтобы обнаружить, разработать и обеспечить жизнь. меняют лекарства пациентам.

Компания фокусируется на некоторых из наиболее сложных видов рака. Именно благодаря постоянным инновациям компания AstraZeneca создала один из самых разнообразных портфелей и разработок в отрасли, способный стать катализатором изменений в медицинской практике и изменить опыт пациентов.

AstraZeneca стремится по-новому взглянуть на лечение рака и однажды устранить рак как причину смерти.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) – это глобальная научно-ориентированная биофармацевтическая компания, которая специализируется на открытии, разработке и коммерциализации рецептурных лекарств для лечения онкологии, редких заболеваний и Биофармацевтика, включая сердечно-сосудистые заболевания, почки и обмен веществ, а также респираторную и иммунологию. Компания AstraZeneca, штаб-квартира которой находится в Кембридже, Великобритания, работает более чем в 100 странах, а ее инновационные лекарства используются миллионами пациентов по всему миру. Посетите astrazeneca.com и подпишитесь на компанию в социальных сетях @AstraZeneca.

Ссылки

<р>1. Тернер Н. и др. Капивасертиб при распространенном раке молочной железы с положительным статусом гормональных рецепторов. НЕЙМ. 2023 год; 388:2058–70.

<р>2. Сунг Х и др. Глобальная статистика рака 2020: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире от 36 видов рака в 185 странах. CA Рак J Clin. 2021 год; 10.3322/caac.21660.

<р>3. Национальный институт рака. Программа надзора, эпидемиологии и конечных результатов. Доступно по адресу: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- подтипы.html. По состоянию на ноябрь 2023 г.

<р>4. Хауэлл С.Дж. и др. Фулвестрант в сочетании с капивасертибом по сравнению с плацебо после рецидива или прогрессирования на фоне применения ингибитора ароматазы при метастатическом HER2-негативном раке молочной железы, положительном по эстрогеновым рецепторам (FAKTION). Дж. Клин Онкол. 2022 год; 23:851-64.

<р>5. Хортобадьи Г.Н. и др. Корреляционный анализ генетических изменений и пользы эверолимуса при распространенном раке молочной железы с положительным по рецепторам гормонов и отрицательным по рецептору эпидермального фактора роста человека 2: результаты исследования BOLERO-2. Дж. Клин Онкол. 2016 год; 34:419-26.

<р>6. Миллис С.З. и др. Картина изменений пути фосфатидилинозитол-3-киназы в 19784 различных солидных опухолях. ДЖАМА Онкол. 2016;2(12):1565-73.

<р>7. Лин М. и др. Сравнительная общая выживаемость при применении ингибиторов CDK4/6 в сочетании с эндокринной терапией по сравнению с монотерапии эндокринной терапией при метастатическом раке молочной железы с положительным по рецепторам гормонов и HER2-отрицательным. Дж. Рак. 2020; 10.7150/jca.48944.

<р>8. Американское онкологическое общество. Ключевые статистические данные по раку молочной железы. Доступно по адресу: https://www. Cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. По состоянию на ноябрь 2023 г.

<р>9. Ллойд М.Р. и др. Механизмы устойчивости к блокаде CDK4/6 при прогрессивном гормональном рецептор-положительном и HER2-негативном раке молочной железы и новые терапевтические возможности. Клин Рак Рез. 2022 год; 28(5):821-30.

<р>10. Скабия V и др. Эстроген-положительный рак молочной железы имеет специфичную для пациента чувствительность к гормонам и зависит от рецептора прогестерона. Нац Коммун. 2022 год; 10.1038/s41467-022-30898-0.

<р>11. Национальная комплексная онкологическая сеть. Рекомендации по клинической практике в онкологии (Руководства NCCN). Доступно по адресу: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- Detail?category=1&id=1419. По состоянию на ноябрь 2023 г.

Доктор. У Джавери есть финансовые интересы, связанные с AstraZeneca.

Источник: AstraZeneca

Опубликовано : 2023-11-18 04:49

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова