FDA, İlerlemiş HR-Pozitif Meme Kanserli Hastalar için Truqap (capivasertib) artı Faslodex'i Onayladı

Drugslib'i takip edin

FDA, İlerlemiş HR-Pozitif Meme Kanseri Hastaları için Truqap (capivasertib) artı Faslodex'i Onayladı

17 Kasım 2023 -- AstraZeneca'nın Truqap (capivasertib) ile Faslodex (fulvestrant) kombinasyonu, hormon reseptörü (HR) pozitif, HER2 negatif lokal ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan yetişkin hastaların tedavisi için ABD'de onaylandı bir veya daha fazla biyobelirteç değişikliği (PIK3CA, AKT1 veya PTEN) ile. Uygun hastalarda metastatik ortamda en az bir endokrin bazlı rejimde ilerleme kaydedilmiş veya adjuvan tedaviyi tamamladıktan sonraki 12 ay içinde nüks yaşanmış olacaktır.

Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından verilen onay, bu yılın başlarında The New England Journal of Medicine'de yayınlanan CAPItello-291 Faz III çalışmasının sonuçlarına dayanıyordu.1 Denemede Truqap, Faslodex ile kombinasyon halinde PI3K/AKT yolu biyobelirteç değişikliklerini barındıran tümörleri olan hastalarda hastalığın ilerlemesi veya ölüm riski tek başına Faslodex'e kıyasla %50 daha fazladır (0,50 tehlike oranına göre, %95 güven aralığı 0,38-0,65; p=<0,001; medyan ilerlemesiz sağkalım) (PFS) 7,3'e karşılık 3,1 ay).

Meme kanseri dünya çapında en sık görülen kanserdir ve kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir.2 HR-pozitif meme kanseri (östrojen veya progesteron reseptörlerini veya her ikisini birden eksprese eden), 65'ten fazla kanser türüyle en yaygın alt tiptir. HR pozitif ve HER2 düşük veya HER2 negatif olarak kabul edilen tümörlerin yüzdesi.3 Toplu olarak, PIK3CA, AKT1'deki mutasyonlar ve PTEN'deki değişiklikler sıklıkla meydana gelir ve ilerlemiş HR pozitif meme kanseri hastalarının %50'ye kadarını etkiler.4-6 Endokrin terapiler bu ortamda yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak birçok hastada 1. basamak sikline bağımlı kinaz (CDK) 4/6 inhibitörlerine ve östrojen reseptörünü hedef alan tedavilere karşı direnç gelişmektedir, bu da ek endokrin tedavisine dayalı seçeneklere olan ihtiyacın altını çizmektedir.7

ABD'deki Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi'nden (MSK) Tıbbi Onkolog Komal Jhaveri şunları söyledi: "İlerlemiş HR-pozitif meme kanseri olan hastalar, yaygın olarak kullanılan birinci basamak endokrin tedavileriyle tipik olarak tümör ilerlemesi veya direnci yaşarlar ve bu hastalarda, Bu yaklaşımların etkililiğinin arttırılmasına acil ihtiyaç vardır. Türünün ilk örneği olan capivasertib ve fulvestrant kombinasyonu, bu spesifik biyobelirteçlerle bu ortamda hastaların yarısına kadar çok ihtiyaç duyulan yeni bir tedavi seçeneği sunarak hastalığın ilerlemesini geciktirme ve daha fazla zaman sağlama potansiyeli sunar. hastalıkları kontrol altında."

AstraZeneca Onkoloji İş Birimi Genel Müdür Yardımcısı Dave Fredrickson şunları söyledi: "Truqap'ın ABD'deki hızlı onayı, HR-pozitif meme kanserinde PI3K/AKT yolunun önemli rolünü ve hastaların klinikte test edilmesine yönelik kritik ihtiyacı güçlendiriyor." tanı anında yüzde elliye varan oranlarda bu değişikliklere sahip tümörler görülür. Sınıfında bir ilk olan bu onay, ABD'deki bu özel hastalık türüne sahip hastalar için kritik yeni bir seçenek sunuyor ve Truqap'ı dünya çapında fayda görebilecek çok sayıda meme kanseri hastasına sunmayı sabırsızlıkla bekliyoruz."

CAPItello-291 çalışmasında Truqap artı Faslodex'in güvenlik profili, bu kombinasyonu değerlendiren önceki çalışmalarda gözlemlenene benzerdi.1

Bu onayla eş zamanlı olarak FDA, ilgili değişiklikleri tespit etmek için tamamlayıcı bir teşhis testini de onayladı (PIK3CA, AKT1 ve PTEN).

ABD düzenleyici başvurusuna Öncelik İncelemesi verildi ve onkoloji ilaçlarının katılımcı uluslararası ortaklar arasında eş zamanlı sunulması ve gözden geçirilmesi için bir çerçeve sağlayan Project Orbis kapsamında incelendi. Project Orbis kapsamında Truqap plus Faslodex de Avustralya, Brezilya, Kanada, İsrail, Singapur, İsviçre ve Birleşik Krallık'taki düzenleyici otoriteler tarafından inceleniyor.

Truqap'ın Faslodex ile birlikte kullanılmasına yönelik düzenleyici başvurular şu anda Çin, Avrupa Birliği, Japonya ve diğer bazı ülkelerde de inceleme aşamasındadır.

Finansal hususlarABD'deki bu onayın ardından Astex Therapeutics, ilacın ABD'deki ilk ticari satışı için AstraZeneca'dan bir dönüm noktası ödemesinin yanı sıra, buna uygun olarak gelecekteki satışlardan telif ücreti almaya hak kazandı. iki şirket arasındaki anlaşma.

HR-pozitif meme kanseriMeme kanseri dünya çapında en sık görülen kanserdir ve kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir.2 2020 yılında iki milyondan fazla hastaya meme kanseri teşhisi konuldu. dünya çapında yaklaşık 685.000 ölüm.2 ABD'de 2023'te 290.000'den fazla hastaya teşhis konması ve 43.000'den fazla ölümün gerçekleşmesi bekleniyor.8

HR-pozitif meme kanseri (östrojen veya progesteron reseptörlerini veya her ikisini birden eksprese eden), meme kanserinin en yaygın alt tipidir ve tümörlerin %65'inden fazlası HR-pozitif ve HER2-düşük veya HER2-negatif olarak kabul edilir.3 Toplu olarak, PIK3CA, AKT1'deki mutasyonlar ve PTEN'deki değişiklikler sıklıkla meydana gelir ve ilerlemiş HR-pozitif meme kanseri hastalarının %50'ye kadarını etkiler.4-6

HR-pozitif meme kanseri hücrelerinin büyümesi genellikle östrojen reseptörleri (ER) tarafından yönlendirilir ve ER kaynaklı hastalıkları hedef alan endokrin tedavileri, ileri düzeyde birinci basamak tedavi olarak yaygın şekilde kullanılır ve sıklıkla CDK4/ ile eşleştirilir. 6 inhibitörleri.7,9,10 Bununla birlikte, ileri hastalığı olan birçok hastada CDK4/6 inhibitörlerine ve mevcut endokrin tedavilerine direnç gelişir.9 Bu meydana geldiğinde, tedavi seçenekleri (kemoterapinin mevcut bakım standardı olması nedeniyle) ve hayatta kalma oranları sınırlıdır. hastaların %30'unun teşhisten sonra beş yıldan fazla yaşaması bekleniyor.3,9,11

Hastaların bu tedavilerden yararlanmaya devam etmesini sağlamak için endokrin tedavisinin optimizasyonu ve direncin aşılması, ayrıca fayda görme olasılığı daha düşük olan kişiler için yeni tedavilerin belirlenmesi, meme kanseri araştırmalarının aktif odak alanlarıdır.

CAPItello-291CAPItello-291, lokal ilerlemiş (opere edilemeyen) veya tedavide Truqap'ın Faslodex ile kombinasyonunun, plasebo artı Faslodex'e karşı etkinliğini değerlendiren Faz III, çift kör, randomize bir çalışmadır. metastatik HR-pozitif, HER2-düşük veya negatif (immünohistokimya (IHC) 0 veya 1+ veya IHC 2+/in-situ hibridizasyon (ISH)-negatif) meme kanseri.

Küresel araştırmaya, histolojik olarak doğrulanmış HR-pozitif, HER2-düşük veya negatif meme kanseri olan ve CDK4/6 inhibitörüyle birlikte veya CDK4/6 inhibitörü olmadan aromataz inhibitörü tedavisi sırasında veya sonrasında hastalığı tekrarlayan veya ilerleyen 708 yetişkin hasta dahil edildi. ileri hastalık için kemoterapi hattı. Deneme, genel hasta popülasyonunda ve tümörleri PI3K/AKT yolunda (PIK3CA, AKT1 veya PTEN genleri) nitelikli değişikliklere sahip olan bir hasta popülasyonunda PFS'nin ikili birincil uç noktalarına sahiptir. Denemede tümörlerin yaklaşık %40'ında bu değişiklikler vardı ve hastaların yaklaşık %70'i daha önce CDK4/6 inhibitörü kullanmıştı.

TruqapTruqap (capivasertib), üç AKT izoformunun (AKT1/2/3) tamamının sınıfının ilki, güçlü, adenosin trifosfat (ATP) rekabetçi inhibitörüdür. Truqap 400 mg, dört gün uygulanıp üç gün ara verilen aralıklı dozlama planına göre günde iki kez uygulanır. Bu, tolere edilebilirlik ve hedef inhibisyonun derecesi temel alınarak erken aşama denemelerinde seçilmiştir.

Truqap şu anda meme kanserinin birden fazla alt tipinin ve diğer tümör türlerinin tedavisi için monoterapi veya yerleşik tedavilerle kombinasyon halinde Faz III çalışmalarda değerlendirilmektedir. Devam eden klinik araştırma programı, PI3K/AKT yolu aracılığıyla sinyal vermeye bağımlı olan tümörlere ve bu yolda biyobelirteç değişiklikleri barındıran tümörlere odaklanmaktadır.

Truqap, Astex Therapeutics ile yapılan işbirliğinin (ve Kanser Araştırma Enstitüsü ve Kanser Araştırma Teknolojisi Limited ile olan işbirliğinin) ardından AstraZeneca tarafından keşfedildi.

FaslodexFaslodex, daha önce endokrin tedavisi görmemiş veya adjuvan tedavisi sırasında veya sonrasında hastalık nüksetmiş olan postmenopozal kadınlarda östrojen reseptörü pozitif, lokal olarak ilerlemiş veya metastatik meme kanserinin tedavisi için belirtilen bir endokrin tedavisidir. anti-östrojen tedavisi veya anti-östrojen tedavisi sırasında hastalığın ilerlemesi.

Faslodex, ABD, AB ve Japonya'da, endokrin ilaç tedavisi sonrasında kanseri ilerleyen HR-pozitif, HER2-negatif ilerlemiş veya metastatik meme kanseri olan kadınların tedavisi için CDK4/6 inhibitörleriyle kombinasyon halinde de onaylanmıştır. Faslodex, hastalığın ilerlemesinde önemli bir etken olan östrojen reseptörünü bloke edip bozarak tümör büyümesini yavaşlatmaya yardımcı olan bir hormonal tedavi yaklaşımını temsil etmektedir.

Faslodex, monoterapi olarak veya CDK4/6, PI3K ve AKT inhibitörleri dahil olmak üzere çeşitli ilaç sınıflarından ilaçlarla kombinasyon halinde, HR-pozitif ilerlemiş meme kanseri hastalarının tedavisinde onaylanmıştır ve diğer ilaç sınıflarından ilaçlarla kombinasyon halinde değerlendirilmektedir. .

Meme kanserinde AstraZenecaMeme kanseri biyolojisi konusunda giderek artan anlayıştan yola çıkan AstraZeneca, daha etkili sonuçlar elde etmek için meme kanserinin nasıl sınıflandırıldığı ve tedavi edildiğine ilişkin mevcut klinik paradigmayı sorgulamaya ve yeniden tanımlamaya başlıyor. Bir gün ölüm nedeni olan meme kanserini ortadan kaldırmaya yönelik cesur bir kararlılıkla, ihtiyacı olan hastalara tedaviler sunuyoruz.

AstraZeneca, biyolojik olarak çeşitliliğe sahip meme kanseri tümör ortamını ele almak için farklı etki mekanizmalarından yararlanan, geliştirilmekte olan, onaylanmış ve gelecek vaat eden bileşiklerden oluşan kapsamlı bir portföye sahiptir.

HER2'ye yönelik bir antikor ilaç konjugatı (ADC) olan Enhertu (trastuzumab deruxtecan) ile AstraZeneca ve Daiichi Sankyo, daha önce tedavi edilmiş HER2 pozitif ve HER2 düşük metastatik meme kanserinde sonuçları iyileştirmeyi amaçlıyor ve erken dönemdeki potansiyelini araştırıyor. tedavi yolları ve yeni meme kanseri ortamları.

HR-pozitif meme kanserinde AstraZeneca, temel ilaçlar Faslodex ve Zoladex (goserelin) ile sonuçları iyileştirmeye devam ediyor ve sınıfında ilk AKT inhibitörü Truqap ve yeni nesil SERD ile HR-pozitif alanı yeniden şekillendirmeyi hedefliyor ve potansiyel yeni ilaç camizantrantı. AstraZeneca ayrıca bu ortamda TROP2'ye yönelik ADC'nin (datopotamab deruxtecan) potansiyelini keşfetmek için Daiichi Sankyo ile işbirliği yapıyor.

PARP inhibitörü Lynparza (olaparib), kalıtsal BRCA mutasyonuna sahip erken ve metastatik meme kanseri hastalarında incelenen hedefe yönelik bir tedavi seçeneğidir. MSD'li AstraZeneca (ABD ve Kanada'da Merck & Co., Inc.), bu ortamlarda Lynparza'yı araştırmaya ve hastalığın erken dönemlerindeki potansiyelini keşfetmeye devam ediyor.

Meme kanserinin agresif bir türü olan üçlü negatif meme kanseri hastalarına çok ihtiyaç duyulan tedavi seçeneklerini sunmak için AstraZeneca, datopotamab deruxtecan'ın tek başına ve immünoterapi Imfinzi (durvalumab) ve Truqap'ın kemoterapiyle kombinasyonuyla birlikte potansiyelini değerlendiriyor ve Imfinzi'nin Lynparza ve Enhertu dahil diğer onkoloji ilaçlarıyla kombinasyonu.

Onkolojide AstraZenecaAstraZeneca, kanserin her türünü tedavi etme tutkusuyla onkolojide bir devrime öncülük ediyor; kanseri ve onun tüm karmaşıklıklarını anlamak, keşfetmek, geliştirmek ve yaşam sunmak için bilimi takip ediyor. hastalara ilaç değiştirme.

Şirketin odak noktası en zorlu kanser türlerinden bazılarıdır. AstraZeneca, tıp pratiğindeki değişiklikleri katalize etme ve hasta deneyimini dönüştürme potansiyeline sahip, sektördeki en çeşitli portföylerden ve boru hatlarından birini kalıcı inovasyon sayesinde oluşturdu.

AstraZeneca, kanser bakımını yeniden tanımlama ve bir gün kanseri ölüm nedeni olmaktan çıkarma vizyonuna sahiptir.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN), Onkoloji, Nadir Hastalıklar ve Reçeteli ilaçların keşfi, geliştirilmesi ve ticarileştirilmesine odaklanan küresel, bilim odaklı bir biyofarmasötik şirketidir. Kardiyovasküler, Böbrek ve Metabolizma ile Solunum ve İmmünoloji dahil Biyofarmasötikler. Merkezi Birleşik Krallık'ın Cambridge şehrinde bulunan AstraZeneca, 100'den fazla ülkede faaliyet göstermektedir ve yenilikçi ilaçları dünya çapında milyonlarca hasta tarafından kullanılmaktadır. Lütfen astrazeneca.com adresini ziyaret edin ve Şirketi Sosyal Medya @AstraZeneca'da takip edin.

Referanslar

1. Turner N, ve ark. Hormon Reseptörü Pozitif İleri Meme Kanserinde Capivasertib. NEJM. 2023; 388:2058–70.

2. Sung H ve diğerleri. Küresel Kanser İstatistikleri 2020: 185 Ülkedeki 36 Kanserin Dünya Çapında GLOBOCAN İnsidans ve Ölüm Oranı Tahminleri. CA Kanser J Kliniği. 2021; 10.3322/caac.21660.

3. Ulusal Kanser Enstitüsü. Sürveyans, Epidemiyoloji ve Nihai Sonuçlar Programı. Şu adreste bulunabilir: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html. Kasım 2023'te erişildi.

4. Howell SJ, vd. Metastatik, östrojen reseptörü pozitif, HER2 negatif meme kanserinde (FAKTION) bir aromataz inhibitöründe nüksetme veya ilerlemeden sonra Fulvestrant artı kapivasertib'e karşı plasebo. J Clin Oncol. 2022; 23:851-64.

5. Hortobagyi GN, ve diğerleri. Hormon Reseptörü Pozitif, İnsan Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü 2-Negatif İleri Meme Kanserinde Genetik Değişikliklerin ve Everolimus Faydasının Korelatif Analizi: BOLERO-2'den Sonuçlar. J Clin Oncol. 2016; 34:419-26.

6. Millis SZ, ve diğerleri. 19784 farklı katı tümörde fosfatidilinositol-3-kinaz yolu değişikliklerinin manzarası. JAMA Oncol. 2016;2(12):1565-73.

7. Lin M ve diğerleri. Hormon reseptörü pozitif, HER2 negatif metastatik meme kanseri için CDK4/6 İnhibitörleri Artı Endokrin Tedavisi ile Tek Başına Endokrin Tedavisinin Karşılaştırmalı Genel Hayatta Kalması. J Kanser. 2020; 10.7150/jca.48944.

8. Amerikan Kanser Topluluğu. Meme Kanseri İçin Temel İstatistikler. Şu adreste bulunabilir: https://www. kanser.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Kasım 2023'te erişildi.

9. Lloyd MR, ve ark. İleri Hormon Reseptör-pozitif, HER2-negatif Meme Kanserinde CDK4/6 Blokajına Direnç Mekanizmaları ve Ortaya Çıkan Tedavi Olanakları. Clin Kanser Arş. 2022; 28(5):821-30.

10. Scabia V ve ark. Östrojen reseptörü pozitif meme kanserleri hastaya özgü hormon hassasiyetlerine sahiptir ve progesteron reseptörüne dayanır. Nat İletişim. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı. Onkolojide Klinik Uygulama Kılavuzları (NCCN Kılavuzları). Şu adreste bulunabilir: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- detay?category=1&id=1419. Kasım 2023'te erişildi.

Dr. Jhaveri'nin AstraZeneca ile ilgili mali çıkarları var.

Kaynak: AstraZeneca

Gönderildi : 2023-11-18 04:49

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler