FDA схвалює Truqap (капівасертиб) і Faslodex для пацієнтів із прогресуючим HR-позитивним раком молочної залози

Підпишіться на Drugslib

FDA схвалює Truqap (капівасертиб) і Faslodex для пацієнтів із прогресуючим HR-позитивним раком молочної залози

17 листопада 2023 р. — Truqap (капівасертиб) від AstraZeneca у поєднанні з фаслодексом (фулвестрантом) було схвалено в США для лікування дорослих пацієнтів із HER2-позитивним, місцево-поширеним або метастатичним раком молочної залози з позитивним гормональним рецептором (HR), HER2-негативним. з одним або кількома змінами біомаркерів (PIK3CA, AKT1 або PTEN). Пацієнти, які відповідають вимогам, мають прогресувати принаймні на одній ендокринній схемі лікування метастазів або мали рецидив під час або протягом 12 місяців після завершення ад’ювантної терапії.

Схвалення Управління з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів (FDA) ґрунтувалося на результатах дослідження фази III CAPItello-291, опублікованих на початку цього року в The New England Journal of Medicine.1 Під час дослідження Truqap у поєднанні з Faslodex знижував ризик прогресування захворювання або смерті на 50% порівняно з монотерапією Faslodex у пацієнтів із пухлинами, які містять зміни біомаркерів шляху PI3K/AKT (на основі співвідношення ризиків 0,50, 95% довірчий інтервал 0,38-0,65; p=<0,001; середня виживаність без прогресування (PFS) 7,3 проти 3,1 місяців).

Рак молочної залози є найпоширенішим видом раку та однією з головних причин смерті, пов’язаної з раком, у всьому світі.2 HR-позитивний рак молочної залози (з експресією рецепторів естрогену чи прогестерону, або обох) є найпоширенішим підтипом із понад 65 % пухлин, які вважаються HR-позитивними та HER2-низькими або HER2-негативними.3 У сукупності мутації в PIK3CA, AKT1 та зміни в PTEN відбуваються часто, вражаючи до 50% пацієнтів із прогресуючим HR-позитивним раком молочної залози.4-6 Ендокринні Терапія широко використовується в цій ситуації, але у багатьох пацієнтів розвивається резистентність до інгібіторів циклінзалежної кінази (CDK) 4/6 1-го ряду та терапії, націленої на естрогенні рецептори, що підкреслює потребу в додаткових варіантах ендокринної терапії.7

Комал Джавері, доктор медичних наук, медичний онколог Меморіального онкологічного центру Слоуна Кеттерінга (MSK), США, сказав: «У пацієнтів із прогресуючим HR-позитивним раком молочної залози зазвичай спостерігається прогресування пухлини або резистентність до широко використовуваної ендокринної терапії першого ряду, і існує нагальна необхідність розширення ефективності цих підходів. Комбінація капівасертибу та фулвестранту, перша у своєму роді комбінація, забезпечує вкрай необхідний новий варіант лікування до половини пацієнтів у цій ситуації за допомогою цих специфічних біомаркерів, пропонуючи потенціал для затримки прогресування захворювання та надання більше часу з їхньою хворобою під контролем».

Дейв Фредріксон, виконавчий віце-президент відділу онкології AstraZeneca, сказав: «Швидке схвалення Truqap у США підсилює важливу роль шляху PI3K/AKT у HR-позитивному раку молочної залози та критичну потребу тестувати пацієнтів у час діагностики, оскільки до п’ятдесяти відсотків мають пухлини з цими змінами. Будучи першим у своєму класі ліками, це схвалення надає критично важливу нову опцію для пацієнтів у США з цим специфічним типом захворювання, і ми з нетерпінням чекаємо надання Truqap багатьом пацієнтам з раком молочної залози, які можуть отримати користь у всьому світі».

У дослідженні CAPItello-291 профіль безпеки Truqap і Faslodex був подібним до того, що спостерігався в попередніх дослідженнях, що оцінювали цю комбінацію.1

Одночасно з цим схваленням FDA також схвалило супутній діагностичний тест для виявлення відповідних змін (PIK3CA, AKT1 і PTEN).

Подання нормативним органам США було надано Пріоритетну перевірку та розглянуто в рамках проекту Orbis, який забезпечує основу для одночасного подання та перевірки онкологічних препаратів серед міжнародних партнерів-учасників. У рамках проекту Orbis Truqap і Faslodex також перевіряються регуляторними органами в Австралії, Бразилії, Канаді, Ізраїлі, Сінгапурі, Швейцарії та Великобританії.

Регуляторні заявки на Truqap у поєднанні з Faslodex також зараз розглядаються в Китаї, Європейському Союзі, Японії та кількох інших країнах.

Фінансові міркуванняПісля цього схвалення в США Astex Therapeutics має право на отримання основного платежу від AstraZeneca за перший комерційний продаж препарату в США, а також роялті за майбутні продажі відповідно до угода між двома компаніями.

HR-позитивний рак молочної залозиРак молочної залози є найпоширенішим онкологічним захворюванням і однією з головних причин смертності, пов’язаної з раком, у всьому світі.2 У 2020 році рак молочної залози було діагностовано у понад двох мільйонів пацієнтів. майже 685 000 смертей у всьому світі.2 Очікується, що в США у 2023 році буде діагностовано понад 290 000 пацієнтів із понад 43 000 смертей.8

HR-позитивний рак молочної залози (з експресією рецепторів естрогену або прогестерону, або обох) є найпоширенішим підтипом раку молочної залози з більш ніж 65% пухлин, які вважаються HR-позитивними та HER2-низькими або HER2-негативними.3 Загалом, мутації в PIK3CA, AKT1 і зміни в PTEN відбуваються часто, вражаючи до 50% пацієнтів із прогресуючим HR-позитивним раком молочної залози.4-6

Ріст HR-позитивних клітин раку молочної залози часто спричиняється рецепторами естрогену (ER), і ендокринна терапія, націлена на захворювання, викликані ER, широко використовується як лікування першої лінії в розширених станах і часто в поєднанні з CDK4/ 6 інгібіторів.7,9,10 Однак резистентність до інгібіторів CDK4/6 і поточної ендокринної терапії розвивається у багатьох пацієнтів із прогресуючою формою захворювання.9 Коли це відбувається, можливості лікування обмежені (хіміотерапія є поточним стандартом лікування) та показники виживаності. низькі: 30% пацієнтів, як очікується, проживуть більше п’яти років після встановлення діагнозу.3,9,11

Оптимізація ендокринної терапії та подолання резистентності, щоб пацієнти могли й надалі отримувати користь від цих методів лікування, а також визначення нових методів лікування для тих, хто з меншою ймовірністю принесе користь, є активними сферами дослідження раку молочної залози.

CAPItello-291CAPItello-291 — це подвійне сліпе рандомізоване дослідження фази III, яке оцінює ефективність Truqap у комбінації з Faslodex порівняно з плацебо плюс Faslodex для лікування місцево поширених (неоперабельних) або метастатичний HR-позитивний, HER2-низький або негативний (імуногістохімічний (IHC) 0 або 1+, або IHC 2+/in-situ гібридизація (ISH)-негативний) рак молочної залози.

У глобальному дослідженні взяли участь 708 дорослих пацієнтів із гістологічно підтвердженим HR-позитивним, HER2-низьким або негативним раком молочної залози, у яких захворювання рецидивувало або прогресувало під час або після терапії інгібітором ароматази, з інгібітором CDK4/6 або без нього, і до одного лінія хіміотерапії для прогресуючої хвороби. Дослідження має подвійні первинні кінцеві точки ВБП у загальній популяції пацієнтів і в популяції пацієнтів, чиї пухлини мають кваліфікаційні зміни в шляху PI3K/AKT (гени PIK3CA, AKT1 або PTEN). У дослідженні приблизно 40% пухлин мали ці зміни, і приблизно 70% пацієнтів отримували попередній інгібітор CDK4/6.

TruqapTruqap (капівасертиб) є першим у своєму класі потужним, конкурентоспроможним інгібітором аденозинтрифосфату (АТФ) усіх трьох ізоформ AKT (AKT1/2/3). Truqap 400 мг призначають двічі на добу згідно з переривчастою схемою дозування з чотирьох днів і трьох днів перерви. Це було обрано на ранній фазі випробувань на основі переносимості та ступеня цільового інгібування.

Наразі Truqap оцінюється у фазі ІІІ випробувань для лікування кількох підтипів раку молочної залози та інших типів пухлин у вигляді монотерапії або в комбінації з уже встановленими методами лікування. Поточна програма клінічних досліджень зосереджена на пухлинах, які залежать від передачі сигналів через шлях PI3K/AKT, і на пухлинах, які містять зміни біомаркерів у цьому шляху.

Truqap був відкритий AstraZeneca після співпраці з Astex Therapeutics (та її співпраці з Інститутом дослідження раку та Cancer Research Technology Limited).

FaslodexFaslodex — це ендокринна терапія, призначена для лікування локально поширеного або метастатичного раку молочної залози з позитивним рецептором естрогену у жінок у постменопаузі, які раніше не отримували ендокринну терапію, або з рецидивом захворювання під час або після ад’ювантної терапії. антиестрогенна терапія або прогресування захворювання на антиестрогенній терапії.

У США, ЄС та Японії Faslodex також схвалений у поєднанні з інгібіторами CDK4/6 для лікування жінок з HR-позитивним, HER2-негативним прогресуючим або метастатичним раком молочної залози, у яких рак прогресував після ендокринної терапії. Faslodex представляє підхід до гормонального лікування, який допомагає уповільнити ріст пухлини шляхом блокування та деградації рецептора естрогену – основного фактора прогресування захворювання.

Faslodex схвалено як монотерапія або в комбінації з лікарськими засобами з різних класів препаратів, включаючи інгібітори CDK4/6, PI3K і AKT, для лікування пацієнтів із HR-позитивним поширеним раком молочної залози та оцінюється в комбінації з ліками з інших класів препаратів .

AstraZeneca при раку молочної залозиКеруючись зростаючим розумінням біології раку молочної залози, AstraZeneca починає кидати виклик і переглядати поточну клінічну парадигму класифікації та лікування раку молочної залози, щоб забезпечити ще більшу ефективність лікування пацієнтів, які цього потребують, зі сміливою амбіцією одного дня усунути рак молочної залози як причину смерті.

AstraZeneca має повний портфель схвалених і перспективних сполук у розробці, які використовують різні механізми дії для боротьби з біологічно різноманітним середовищем раку молочної залози.

Завдяки Enhertu (трастузумаб дерукстекан), кон’югату HER2-спрямованого антитіла (ADC), AstraZeneca та Daiichi Sankyo прагнуть покращити результати попереднього лікування HER2-позитивного та HER2-низького метастатичного раку молочної залози та досліджують його потенціал на ранніх стадіях лінії лікування та в нових умовах раку молочної залози.

Лікування HR-позитивного раку молочної залози AstraZeneca продовжує покращувати результати за допомогою базових препаратів Faslodex і Zoladex (госерелін) і прагне змінити HR-позитивний простір за допомогою першого в своєму класі інгібітора AKT, Truqap і SERD наступного покоління та потенційний новий препарат камізестрант. AstraZeneca також співпрацює з Daiichi Sankyo для вивчення потенціалу TROP2-спрямованого ADC, датопотамабу дерукстекану, у цій ситуації.

Інгібітор PARP Lynparza (олапариб) — це цільовий варіант лікування, який вивчали у пацієнтів із раннім та метастатичним раком молочної залози зі спадковою мутацією BRCA. AstraZeneca разом із MSD (Merck & Co., Inc. у США та Канаді) продовжують досліджувати Lynparza в цих умовах і досліджувати його потенціал при ранніх захворюваннях.

Щоб надати такі необхідні варіанти лікування пацієнтам із потрійним негативним раком молочної залози, агресивною формою раку молочної залози, AstraZeneca оцінює потенціал датопотамабу дерукстекану окремо та в поєднанні з імунотерапією Imfinzi (дурвалумаб), Truqap у поєднанні з хіміотерапією та Імфінзі в комбінації з іншими онкологічними препаратами, включаючи Лінпарзу та Енгерту.

AstraZeneca в онкологіїAstraZeneca проводить революцію в онкології з амбіціями запропонувати ліки від раку в будь-якій формі, слідуючи науці, щоб зрозуміти рак і всі його складності, щоб виявити, розробити та забезпечити життя- заміна ліків пацієнтам.

Компанія зосереджена на деяких із найскладніших видів раку. Завдяки наполегливим інноваціям AstraZeneca створила одне з найрізноманітніших портфоліо та конвеєрів у галузі, що має потенціал каталізувати зміни в практиці медицини та трансформувати досвід пацієнтів.

AstraZeneca має бачення змінити визначення лікування онкологічних захворювань і одного дня виключити рак як причину смерті.

AstraZenecaAstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) — це глобальна біофармацевтична компанія, яка займається науковою діяльністю та зосереджується на відкритті, розробці та комерціалізації ліків, що відпускаються за рецептом, у онкології, рідкісних захворюваннях та Біофармацевтика, в тому числі серцево-судинні, ниркові та метаболічні, а також респіраторні та імунологічні. Розташована в Кембриджі, Великобританія, AstraZeneca працює в понад 100 країнах, а її інноваційними ліками користуються мільйони пацієнтів у всьому світі. Будь ласка, відвідайте astrazeneca.com і слідкуйте за Компанією в соціальних мережах @AstraZeneca.

Посилання

1. Turner N та ін. Капівасертиб при поширеному раку молочної залози з позитивним гормональним рецептором. NEJM. 2023; 388: 2058–70.

2. Sung H та ін. Глобальна статистика раку 2020: Оцінки GLOBOCAN щодо захворюваності та смертності в усьому світі від 36 видів раку в 185 країнах. CA Cancer J Clin. 2021 рік; 10.3322/caac.21660.

3. Національний інститут раку. Програма спостереження, епідеміології та кінцевих результатів. Доступно за адресою: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast- subtypes.html. Перевірено листопад 2023 р.

4. Howell SJ та ін. Фулвестрант плюс капівасертиб порівняно з плацебо після рецидиву або прогресування на інгібіторі ароматази при метастатичному HER2-негативному раку молочної залози з позитивним рецептором естрогену (FAKTION). J Clin Oncol. 2022 рік; 23:851-64.

5. Hortobagyi G N та ін. Кореляційний аналіз генетичних змін і користі еверолімусу при позитивному гормональному рецепторі, негативному рецепторі епідермального фактора росту людини 2 на поширеному раку молочної залози: результати дослідження BOLERO-2. J Clin Oncol. 2016 рік; 34:419-26.

6. Millis S Z та ін. Ландшафт змін шляху фосфатидилінозитол-3-кінази в 19784 різноманітних солідних пухлинах. JAMA Oncol. 2016; 2 (12): 1565-73.

7. Lin M та ін. Порівняльна загальна виживаність інгібіторів CDK4/6 плюс ендокринна терапія порівняно з окремою ендокринною терапією для гормонально-рецептор-позитивного, HER2-негативного метастатичного раку молочної залози. J Рак. 2020 рік; 10.7150/jca.48944.

8. Американське ракове товариство. Основні статистичні дані щодо раку молочної залози. Доступно за адресою: https://www. cancer.org/cancer/breast-cancer/about/how-common-is-breast-cancer.html. Перевірено листопад 2023 р.

9. Lloyd M R та ін. Механізми резистентності до блокади CDK4/6 при розвинутому раку молочної залози з позитивним гормональним рецептором, HER2-негативним раком молочної залози та нові терапевтичні можливості. Clin Cancer Res. 2022 рік; 28(5):821-30.

10. Scabia V та ін. Рак молочної залози з позитивним рецептором естрогену має специфічну гормональну чутливість пацієнта та залежить від рецептора прогестерону. Нац комун. 2022; 10.1038/s41467-022-30898-0.

11. Національна комплексна онкологічна мережа. Рекомендації клінічної практики в онкології (Рекомендації NCCN). Доступно за адресою: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines- detail?category=1&id=1419. Перевірено листопад 2023 р.

Доктор Джавері має фінансові інтереси, пов’язані з AstraZeneca.

Джерело: AstraZeneca

Опубліковано : 2023-11-18 04:49

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова