FDA schvaluje Voranigo (vorasidenib) pro léčbu IDH-mutantního gliomu 2. stupně

FDA schvaluje Voranigo (vorasidenib) pro léčbu IDH-mutantního gliomu 2. stupně

BOSTON, Mass. – 6. srpna 2024 – Společnost Servier dnes oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek Voranigo, inhibitor isocitrátdehydrogenázy-1 (IDH1) a isocitrátdehydrogenázy-2 (IDH2), indikovaný k léčbě dospělých a dětských pacientů ve věku 12 let a starších s Grade 2 astrocytom nebo oligodendrogliom s citlivou mutací IDH1 nebo IDH2 po operaci včetně biopsie, subtotální resekce nebo celkové totální resekce. Voranigo je k dispozici a nabízí pacientům s gliomem možnost aktivně zvládat jejich onemocnění s pohodlím pilulky podávané jednou denně.

Gliomy jsou typy rakoviny mozku, které mohou bránit normální funkci mozku a způsobit řadu příznaků. Difuzní gliomy s IDH mutacemi představují nejčastější maligní primární mozkové nádory diagnostikované u dospělých mladších 50 let. Nedají se vyléčit současnými terapiemi a bez léčby pokračují v růstu a infiltrují normální mozkovou tkáň.1 2 3

„Dnešní schválení Voraniga je obrovským skokem vpřed v péči o rakovinu a určujícím okamžikem pro lidi žijící s gliomem mutantu IDH 2. stupně,“ řekl Arjun H. Prasad, obchodní ředitel společnosti Servier Pharmaceuticals. „Voranigo, které je prvním průlomem v této specifické oblasti onemocnění za téměř 25 let, nabízí pacientům bezprecedentní zlepšení přežití bez progrese. Jsme hrdí na to, že můžeme poskytovat tuto první terapii svého druhu pacientům v nouzi, a zůstáváme odhodláni přinášet inovativní cílené terapie lidem s rakovinou.“

Ve zdravých lidských buňkách pomáhá rodina genů nazývaná isocitrátdehydrogenázy (IDH) rozkládat živiny a vytvářet energii pro buňky. Mutace v IDH1 a IDH2 jsou spojeny s různými druhy rakoviny, kde brání buňkám v diferenciaci nebo specializaci na typ buněk, kterými se nakonec mají stát. Když se buňky nemohou správně diferencovat, mohou začít růst nekontrolovaně.4 U gliomů s mutantem IDH Voranigo působí tak, že snižuje aktivitu mutantních enzymů IDH1 a IDH2 a pomáhá tak kontrolovat onemocnění.

“ Pacienti žijící s IDH-mutantními gliomy 2. stupně již dlouho čelí tvrdé realitě nevyléčitelné nemoci s velmi omezenými možnostmi pooperační léčby,“ řekl Ralph DeVitto, prezident a generální ředitel Americké asociace mozkových nádorů. "Schválení Voraniga FDA znamená monumentální průlom v léčbě gliomů a nabízí obnovenou naději pro pacienty a jejich rodiny žijící s touto neúprosnou nemocí." 

Schválení přípravku Voranigo je podpořeno výsledky klíčové klinické studie fáze 3 INDIGO publikované v The New England Journal of Medicine a prezentované během plenárního zasedání na výročním zasedání Americké společnosti klinické onkologie (ASCO) v roce 2023, které ukázal, že Voranigo významně prodloužil přežití bez progrese a čas do další intervence ve srovnání s placebem. Studie INDIGO prokázala, že přípravek Voranigo byl dobře snášen a jeho bezpečnostní profil byl v souladu s výsledky studií fáze 1. Nejčastějšími (≥15 %) nežádoucími účinky byly únava, COVID-19, muskuloskeletální bolest, průjem a záchvaty.5

„Gliom je unikátní rakovina. Mnoho pacientů, které jsem potkal, je ve věku 30 a 40 let a jsou na vrcholu svého života. Mají malé děti a jsou na vrcholu kariéry. Diagnóza gliomu je zničující. Voranigo může pacientům a jejich rodinám nabídnout naději do budoucnosti,“ řekl David K. Lee, generální ředitel společnosti Servier Pharmaceuticals. „Jak postupujeme v cílenějších terapiích, identifikace mutací a pochopení toho, jak tyto mutace ovlivňují rakovinu a její progresi, jsou klíčem k tomu, abychom pomohli správným pacientům najít správnou léčbu ve správný čas. S pokorou vedeme oblast inhibice mutantů IDH a jsme odhodláni zkoumat její použitelnost u gliomů a jiných druhů rakoviny.“

O zkušební fázi INDIGO 3 (NCT04164901)5

INDIGO, klíčová fáze 3 klinické studie splnila svůj hlavní výsledek účinnosti přežití bez progrese (PFS) podle zaslepené nezávislé hodnotící komise (BIRC) a klíčový sekundární cílový ukazatel doby do další intervence (TTNI) v předem specifikované druhé průběžné analýze. Hlavní výsledek účinnosti, PFS, byl statisticky významný a klinicky významný ve prospěch ramene s vorasidenibem. Medián PFS byl 27,7 měsíce ve skupině s vorasidenibem ve srovnání s 11,1 měsíce ve skupině s placebem (poměr rizika [HR], 0,39; 95% interval spolehlivosti [CI], 0,27 až 0,56; jednostranné P<0,001). TTNI byl také statisticky významný (HR, 0,26; 95% CI, 0,15 až 0,43; 1-sided P<0,001). Medián TTNI nebyl dosažen u vorasidenibu a byl 17,8 měsíce u placeba. Bylo také prokázáno, že vorasidenib snižuje objem nádoru v průměru o 2,5 % (TGR -2,5 %; 95% CI: -4,7 % až -0,2 %) každých 6 měsíců, zatímco objem nádoru se zvýšil v průměru o 13,9 % (TGR 13,9 % CI: 11,1 % až 16,8 %) každých 6 měsíců u pacientů randomizovaných do ramene s placebem, měřeno pomocí BIRC.

Studie INDIGO prokázala, že vorasidenib byl dobře snášen a jeho bezpečnostní profil byl v souladu s výsledky studií fáze 1.

INDIGO byla globální, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 umožňující registraci u pacientů s reziduálním nebo rekurentním gliomem 2. stupně s mutací isocitrátdehydrogenázy 1/2 (IDH1/2) kteří podstoupili operaci jako jedinou léčbu.

O gliomu6

Gliomy jsou nádory, které vznikají z gliových nebo prekurzorových buněk v centrální nervový systém (CNS). Klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2021 rozeznává čtyři obecné skupiny gliomů, z nichž jednou jsou difuzní gliomy dospělého typu. Tyto difuzní gliomy jsou nejčastější primární maligní mozkové nádory u dospělých. Patogeneze a prognóza těchto nádorů je úzce spojena s mutacemi (nebo jejich nedostatkem) v metabolickém enzymu isocitrátdehydrogenáze (IDH) a pro správnou diagnózu je nutné molekulární testování. Od roku 2021 jsou difúzní gliomy dospělého typu rozděleny pouze do tří kategorií:

Mezi nejčastější vedlejší účinky přípravku Voranigo patří:

Váš poskytovatel zdravotní péče může změnit dávku, dočasně přerušit nebo trvale ukončit léčbu přípravkem Voranigo, pokud mít určité vedlejší účinky.

Voranigo může ovlivnit plodnost u žen a mužů, což může ovlivnit schopnost mít děti. Pokud vás to znepokojuje, poraďte se se svým poskytovatelem zdravotní péče.

Toto nejsou všechny možné vedlejší účinky přípravku Voranigo.

Před užitím přípravku Voranigo informujte svého poskytovatele zdravotní péče o všech svých zdravotních potížích, včetně toho, zda:

Ženy, které mohou otěhotnět:

Muži s partnerkami, kteří mohou otěhotnět:

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud kojíte nebo plánujete kojit. Není známo, zda přípravek Voranigo přechází do mateřského mléka. Během léčby přípravkem Voranigo a 2 měsíce po poslední dávce nekojte.

Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně léků na předpis a volně prodejných léků, vitamínů a bylinných doplňků. Voranigo může ovlivnit způsob účinku jiných léků a jiné léky mohou ovlivnit účinek přípravku Voranigo.