FDA genehmigt Voranigo (Vorasidenib) zur Behandlung von IDH-mutiertem Gliom Grad 2

FDA genehmigt Voranigo (Vorasidenib) zur Behandlung von IDH-mutiertem Gliom Grad 2

BOSTON, Mass. – 6. August 2024 – Servier gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Voranigo, einen Isocitrat-Dehydrogenase-1- (IDH1) und Isocitrat-Dehydrogenase-2-Hemmer (IDH2), zugelassen hat, der für die Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren mit Grade indiziert ist 2 Astrozytom oder Oligodendrogliom mit einer anfälligen IDH1- oder IDH2-Mutation nach einer Operation, einschließlich Biopsie, subtotaler Resektion oder makroskopischer Totalresektion. Voranigo ist verfügbar und bietet Gliompatienten die Möglichkeit, ihre Krankheit mit dem Komfort einer einmal täglich einzunehmenden Pille aktiv in den Griff zu bekommen.

Gliome sind Arten von Hirntumoren, die die normale Gehirnfunktion beeinträchtigen und eine Vielzahl von Symptomen verursachen können. Diffuse Gliome mit IDH-Mutationen stellen die häufigsten bösartigen primären Hirntumoren dar, die bei Erwachsenen unter 50 Jahren diagnostiziert werden. Sie sind mit aktuellen Therapien nicht heilbar und ohne Behandlung wachsen sie weiter und infiltrieren normales Gehirngewebe.1 2 3

„Die heutige Zulassung von Voranigo ist ein enormer Fortschritt in der Krebsbehandlung und ein entscheidender Moment für die Menschen.“ „Ich lebe mit IDH-mutiertem Gliom Grad 2“, sagte Arjun H. Prasad, Chief Commercial Officer von Servier Pharmaceuticals. „Voranigo ist der erste Durchbruch in diesem speziellen Krankheitsbereich seit fast 25 Jahren und bietet Patienten eine beispiellose Verbesserung des progressionsfreien Überlebens. Wir sind stolz darauf, Patienten in Not diese einzigartige Therapie anbieten zu können, und wir sind weiterhin bestrebt, krebskranken Menschen innovative, zielgerichtete Therapien anzubieten.“

In gesunden menschlichen Zellen hilft eine Familie von Genen namens Isocitratdehydrogenasen (IDH), Nährstoffe abzubauen und Energie für Zellen zu erzeugen. Mutationen in IDH1 und IDH2 werden mit einer Vielzahl von Krebsarten in Verbindung gebracht, wo sie verhindern, dass sich Zellen in die Art von Zellen differenzieren oder spezialisieren, zu der sie letztendlich werden sollen. Wenn sich Zellen nicht richtig differenzieren können, können sie außer Kontrolle geraten.4 Bei IDH-mutierten Gliomen reduziert Voranigo die Aktivität der mutierten Enzyme IDH1 und IDH2, um die Krankheit unter Kontrolle zu bringen.

“ „Patienten, die mit IDH-mutierten Gliomen Grad 2 leben, sind seit langem mit der harten Realität einer unheilbaren Krankheit mit sehr begrenzten postoperativen Behandlungsmöglichkeiten konfrontiert“, sagte Ralph DeVitto, Präsident und CEO der American Brain Tumor Association. „Die FDA-Zulassung von Voranigo stellt einen monumentalen Durchbruch in der Gliombehandlung dar und gibt Patienten und ihren Familien, die mit dieser unerbittlichen Krankheit leben, neue Hoffnung.“ 

Die Zulassung von Voranigo wird durch Ergebnisse der entscheidenden klinischen Phase-3-Studie INDIGO gestützt, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht und während der Plenarsitzung auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt wurden zeigte, dass Voranigo im Vergleich zu Placebo das progressionsfreie Überleben und die Zeit bis zum nächsten Eingriff signifikant verlängerte. Die INDIGO-Studie zeigte, dass Voranigo gut vertragen wurde und sein Sicherheitsprofil mit den Ergebnissen der Phase-1-Studien übereinstimmte. Die häufigsten (≥15 %) Nebenwirkungen waren Müdigkeit, COVID-19, Muskel-Skelett-Schmerzen, Durchfall und Krampfanfälle.5

„Gliome sind eine einzigartige Krebserkrankung. Viele der Patienten, die ich getroffen habe, sind in den Dreißigern und Vierzigern und stehen in der Blüte ihres Lebens. Sie haben kleine Kinder und stehen auf dem Höhepunkt ihrer Karriere. Die Diagnose eines Glioms ist verheerend. „Voranigo kann Patienten und ihren Familien Hoffnung für die Zukunft geben“, sagte David K. Lee, CEO von Servier Pharmaceuticals. „Während wir zielgerichtetere Therapien vorantreiben, ist die Identifizierung von Mutationen und das Verständnis, wie sich diese Mutationen auf Krebs und dessen Fortschreiten auswirken, von entscheidender Bedeutung, um den richtigen Patienten zu helfen, die richtige Behandlung zur richtigen Zeit zu finden.“ Es ist uns eine Ehre, das Gebiet der Hemmung von IDH-Mutanten anzuführen, und wir sind bestrebt, seine Anwendbarkeit bei Gliomen und anderen Krebsarten zu erforschen.“

Über die INDIGO-Phase-3-Studie (NCT04164901)5

INDIGO, die entscheidende Phase Die klinische Studie Nr. 3 erreichte ihr wichtigstes Wirksamkeitsergebnis, das progressionsfreie Überleben (PFS), gemäß einem verblindeten unabhängigen Prüfungsausschuss (BIRC) und den wichtigsten sekundären Endpunkt, die Zeit bis zur nächsten Intervention (TTNI), in der vorgegebenen zweiten Zwischenanalyse. Das wichtigste Wirksamkeitsergebnis, das PFS, war statistisch signifikant und klinisch bedeutsam zugunsten des Vorasidenib-Arms. Das mittlere PFS betrug 27,7 Monate in der Vorasidenib-Gruppe, verglichen mit 11,1 Monaten in der Placebo-Gruppe (Hazard Ratio [HR], 0,39; 95 %-Konfidenzintervall [CI], 0,27 bis 0,56; einseitiger P < 0,001). TTNI war ebenfalls statistisch signifikant (HR 0,26; 95 %-KI 0,15 bis 0,43; einseitiger P < 0,001). Der mittlere TTNI wurde für Vorasidenib nicht erreicht und betrug für Placebo 17,8 Monate. Es wurde außerdem gezeigt, dass Vorasidenib das Tumorvolumen alle 6 Monate um durchschnittlich 2,5 % (TGR von –2,5 %; 95 %-KI: -4,7 % bis -0,2 %) reduzierte, während das Tumorvolumen um durchschnittlich 13,9 % zunahm (TGR). von 13,9 %; 95 %-KI: 11,1 % bis 16,8 % alle 6 Monate für Patienten, die dem Placebo-Arm zugeteilt wurden, gemessen durch ein BIRC.

Die INDIGO-Studie zeigte, dass Vorasidenib gut vertragen wurde und sein Sicherheitsprofil mit den Ergebnissen der Phase-1-Studien übereinstimmte.

INDIGO war eine zulassungsfähige globale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie zu Vorasidenib bei Patienten mit verbleibendem oder rezidivierendem Gliom Grad 2 mit einer Isocitrat-Dehydrogenase-1/2-Mutation (IDH1/2). die sich als einzige Behandlung einer Operation unterzogen haben.

Über Gliom6

Gliome sind Tumoren, die aus Glia- oder Vorläuferzellen innerhalb des Glioms entstehen Zentralnervensystem (ZNS). Die Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) aus dem Jahr 2021 unterscheidet vier allgemeine Gruppen von Gliomen, darunter diffuse Gliome vom Erwachsenentyp. Diese diffusen Gliome sind die häufigsten primären bösartigen Hirntumore bei Erwachsenen. Die Pathogenese und Prognose dieser Tumoren hängen eng mit Mutationen (oder deren Fehlen) im Stoffwechselenzym Isocitratdehydrogenase (IDH) zusammen, und für eine ordnungsgemäße Diagnose sind molekulare Tests erforderlich. Ab 2021 werden diffuse Gliome vom Erwachsenentyp nur noch in drei Kategorien unterteilt:

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Voranigo gehören:

Ihr Arzt kann Ihre Dosis ändern, die Behandlung mit Voranigo vorübergehend oder dauerhaft beenden, wenn Sie bestimmte Nebenwirkungen haben.

Voranigo kann die Fruchtbarkeit bei Frauen und Männern beeinträchtigen, was wiederum die Fähigkeit, Kinder zu bekommen, beeinträchtigen kann. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn dies für Sie ein Problem darstellt.

Dies sind nicht alle möglichen Nebenwirkungen von Voranigo.

Bevor Sie Voranigo einnehmen, informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre Erkrankungen, auch wenn Sie:

Frauen, die schwanger werden können:

Männer mit Partnerinnen, die schwanger werden können:

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder stillen möchten. Es ist nicht bekannt, ob Voranigo in die Muttermilch übergeht. Stillen Sie während der Behandlung mit Voranigo und 2 Monate nach der letzten Dosis nicht.

Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen, einschließlich verschreibungspflichtiger und rezeptfreier Medikamente, Vitamine und Kräuterzusätze. Voranigo kann die Wirkungsweise anderer Arzneimittel beeinflussen, und andere Arzneimittel können die Wirkungsweise von Voranigo beeinflussen.