FDA zatwierdza Voranigo (vorasidenib) do leczenia glejaka z mutacją IDH stopnia 2

FDA zatwierdza Voranigo (vorasidenib) do leczenia glejaka z mutacją IDH stopnia 2.

BOSTON, Massachusetts – 6 sierpnia 2024 r. – Firma Servier ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła Voranigo, inhibitor dehydrogenazy izocytrynianowej-1 (IDH1) i dehydrogenazy izocytrynianowej-2 (IDH2), wskazany do leczenia dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z chorobą Grade 2 gwiaździak lub skąpodrzewiak z podatną mutacją IDH1 lub IDH2 po operacji, w tym biopsji, resekcji subtotalnej lub resekcji całkowitej brutto. Dostępny jest lek Voranigo, który zapewnia pacjentom z glejakiem możliwość aktywnego leczenia choroby za pomocą wygodnej pigułki przyjmowanej raz dziennie.

Glejaki to rodzaje raka mózgu, które mogą utrudniać normalne funkcjonowanie mózgu i powodować różnorodne objawy. Glejaki rozlane z mutacjami IDH są najczęstszymi pierwotnymi nowotworami złośliwymi mózgu rozpoznawanymi u dorosłych w wieku poniżej 50 lat. Nie można ich wyleczyć obecnymi terapiami, a bez leczenia nadal rosną i naciekają normalną tkankę mózgową.1 2 3

„Dzisiejsze zatwierdzenie leku Voranigo to ogromny krok naprzód w leczeniu raka i decydujący moment dla ludzi żyje z glejakiem z mutacją IDH stopnia 2” – powiedział Arjun H. Prasad, dyrektor handlowy Servier Pharmaceuticals. „Voranigo, które stanowi pierwszy przełom w tej konkretnej chorobie od prawie 25 lat, oferuje pacjentom niespotykaną dotąd poprawę przeżycia wolnego od progresji. Jesteśmy dumni, że możemy dostarczać tę pierwszą w swoim rodzaju terapię pacjentom w potrzebie i nadal angażujemy się w dostarczanie innowacyjnych terapii celowanych osobom chorym na raka.”

W zdrowych komórkach ludzkich rodzina genów zwanych dehydrogenazami izocytrynianowymi (IDH) pomaga rozkładać składniki odżywcze i wytwarzać energię dla komórek. Mutacje w IDH1 i IDH2 są powiązane z różnymi nowotworami, gdzie uniemożliwiają komórkom różnicowanie się, czyli specjalizację, w taki rodzaj komórek, jakim ostatecznie mają się stać. Kiedy komórki nie mogą się prawidłowo różnicować, mogą zacząć wymykać się spod kontroli.4 W przypadku glejaków z mutacją IDH Voranigo działa poprzez zmniejszenie aktywności zmutowanych enzymów IDH1 i IDH2, aby pomóc w kontrolowaniu choroby.

„ Pacjenci cierpiący na glejaki z mutacją IDH stopnia 2. od dawna stawiają czoła trudnej rzeczywistości nieuleczalnej choroby, w której możliwości leczenia pooperacyjnego są bardzo ograniczone” – powiedział Ralph DeVitto, prezes i dyrektor generalny American Brain Tumor Association. „Zatwierdzenie przez FDA leku Voranigo oznacza monumentalny przełom w leczeniu glejaka, dając odnowioną nadzieję pacjentom i ich rodzinom cierpiącym na tę nieubłaganą chorobę”. 

Zatwierdzenie leku Voranigo potwierdzają wyniki kluczowego badania klinicznego III fazy INDIGO opublikowane w The New England Journal of Medicine i zaprezentowane podczas sesji plenarnej dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) w 2023 r., które wykazali, że Voranigo znacząco wydłużał czas przeżycia bez progresji choroby i czas do następnej interwencji w porównaniu z placebo. Badanie INDIGO wykazało, że lek Voranigo był dobrze tolerowany, a jego profil bezpieczeństwa był zgodny z wynikami badań I fazy. Najczęstszymi (≥15%) działaniami niepożądanymi były zmęczenie, COVID-19, ból mięśniowo-szkieletowy, biegunka i drgawki.5

„Glejak to wyjątkowy nowotwór. Wielu pacjentów, których spotkałem, ma 30 i 40 lat i jest w kwiecie wieku. Mają małe dzieci i są u szczytu kariery. Diagnoza glejaka jest druzgocąca. Voranigo może dać pacjentom i ich rodzinom nadzieję na przyszłość” – powiedział David K. Lee, dyrektor generalny Servier Pharmaceuticals. „W miarę udoskonalania terapii celowanych identyfikacja mutacji i zrozumienie wpływu tych mutacji na raka i jego progresję mają kluczowe znaczenie, aby pomóc właściwym pacjentom w znalezieniu odpowiedniego leczenia we właściwym czasie. Czujemy się zaszczyceni, że możemy przewodzić w dziedzinie hamowania mutantów IDH i jesteśmy zaangażowani w badanie jego zastosowania w leczeniu glejaka i innych nowotworów.”

Informacje o fazie 3 badania INDIGO (NCT04164901)5

INDIGO, fazie kluczowej W trzecim badaniu klinicznym osiągnięto główny wynik skuteczności, jakim był czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) według zaślepionej niezależnej komisji oceniającej (BIRC) i kluczowy drugorzędowy punkt końcowy, jakim był czas do następnej interwencji (TTNI), we wcześniej określonej drugiej analizie okresowej. Główny wynik dotyczący skuteczności, PFS, był istotny statystycznie i klinicznie na korzyść grupy worasidenibu. Mediana PFS wyniosła 27,7 miesiąca w grupie worasidenibu w porównaniu z 11,1 miesiąca w grupie placebo (współczynnik ryzyka [HR] 0,39; 95% przedział ufności [CI] 0,27 do 0,56; jednostronne p < 0,001). TTNI było również istotne statystycznie (HR, 0,26; 95% CI, 0,15 do 0,43; jednostronne P <0,001). Mediana TTNI nie została osiągnięta dla worasidenibu i wyniosła 17,8 miesiąca dla placebo. Wykazano także, że worasidenib zmniejszał objętość guza średnio o 2,5% (TGR –2,5%; 95% CI: –4,7% do –0,2%) co 6 miesięcy, podczas gdy objętość guza zwiększała się średnio o 13,9% (TGR wynoszący 13,9%; 95% CI: 11,1% do 16,8%) co 6 miesięcy w przypadku pacjentów przydzielonych losowo do grupy placebo, zgodnie z pomiarem BIRC.

Badanie INDIGO wykazało, że worasidenib był dobrze tolerowany, a jego profil bezpieczeństwa był zgodny z wynikami badań I fazy.

INDIGO było umożliwiającym rejestrację globalnym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem III fazy, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, oceniającym worasidenib u pacjentów z resztkowym lub nawrotowym glejakiem stopnia 2. z mutacją dehydrogenazy izocytrynianowej 1/2 (IDH1/2) którzy przeszli operację jako jedyne leczenie.

Informacje o glejaku6

Glejaki to nowotwory wywodzące się z komórek glejowych lub prekursorowych w obrębie centralny układ nerwowy (OUN). Klasyfikacja Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2021 r. uwzględnia cztery główne grupy glejaków, z których jedną stanowią glejaki rozsiane typu dorosłego. Te rozsiane glejaki są najczęstszymi pierwotnymi złośliwymi guzami mózgu u dorosłych. Patogeneza i rokowanie tych nowotworów są ściśle powiązane z mutacjami (lub ich brakiem) w enzymie metabolicznym dehydrogenazie izocytrynianowej (IDH), dlatego do postawienia prawidłowej diagnozy wymagane są badania molekularne. Od 2021 r. glejaki rozsiane typu dorosłego dzieli się tylko na trzy kategorie:

Najczęstsze działania niepożądane leku Voranigo obejmują:

Twój lekarz może zmienić Twoją dawkę, tymczasowo przerwać lub trwale przerwać leczenie lekiem Voranigo, jeśli pacjent mają pewne skutki uboczne.

Voranigo może wpływać na płodność u kobiet i mężczyzn, co może wpływać na zdolność do posiadania dzieci. Jeśli Cię to niepokoi, porozmawiaj ze swoim lekarzem.

To nie wszystkie możliwe skutki uboczne Voranigo.

Przed przyjęciem leku Voranigo należy poinformować lekarza o wszystkich swoich schorzeniach, w tym o:

Kobiety, które mogą zajść w ciążę:

Mężczyźni mający partnerki zdolne do zajścia w ciążę:

Poinformuj swojego lekarza, jeśli karmisz piersią lub planujesz karmić piersią. Nie wiadomo, czy Voranigo przenika do mleka matki. Nie należy karmić piersią podczas leczenia lekiem Voranigo i przez 2 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

Poinformuj swojego lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, w tym o lekach na receptę i bez recepty, witaminach i suplementach ziołowych. Voranigo może wpływać na działanie innych leków, a inne leki mogą wpływać na działanie Voranigo.