La FDA aprueba Zituvimet (sitagliptina e hidrocloruro de metformina) para tratar pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2

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La FDA aprueba Zituvimet (sitagliptina e hidrocloruro de metformina) para tratar pacientes adultos con diabetes mellitus tipo 2

6 de noviembre de 2023, Ahmedabad, India: Zydus Lifesciences Limited (incluidas sus subsidiarias/afiliadas, en lo sucesivo denominadas "Zydus") anunció hoy que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) aprobó su Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA). ) para comprimidos de Zituvimet (sitagliptina y clorhidrato de metformina), 50 mg/500 mg y 50 mg/1000 mg.

Zituvimet contiene los ingredientes activos sitagliptina, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), y clorhidrato de metformina (HCl), una biguanida, indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2. .

La aprobación de Zituvimet se basa en el trabajo de investigación, desarrollo, regulación y fabricación realizado por los equipos de Zydus. Zituvimet se ha sometido a pruebas de calidad para detectar nitrosaminas y posibles impurezas genotóxicas según los estándares actuales de la USFDA. Zituvimet cumple con los estándares actuales de la USFDA sobre nitrosaminas en productos que contienen sitagliptina.

“La aprobación de Zituvimet se basa en nuestra aprobación anterior de Zituvio (sitagliptina) y ofrece una mayor accesibilidad y asequibilidad a los sistemas de atención médica con respecto a los medicamentos recetados para la diabetes tipo II. La aprobación de Zituvimet proporciona una opción de tratamiento asequible para que los sistemas sanitarios reduzcan la tasa de crecimiento del gasto en medicamentos y mejore la sostenibilidad financiera de los programas sanitarios”, afirmó el Dr. Sharvil Patel, director general de Zydus Lifesciences Limited.

Según IQVIA™ (MAT agosto-2023), el mercado estadounidense de inhibidores de DPP-IV y sus combinaciones asciende a 10 mil millones de dólares.

Acerca de ZydusEl Grupo Zydus, con el propósito general de brindar a las personas la libertad de vivir una vida más sana y plena, es una empresa innovadora y global de ciencias biológicas que descubre, desarrolla, fabrica y comercializa una amplia gama de terapias sanitarias. El grupo emplea a 25.000 personas en todo el mundo y está impulsado por su misión de desbloquear nuevas posibilidades en las ciencias biológicas a través de soluciones sanitarias de calidad que impacten vidas. El grupo aspira a transformar vidas a través de descubrimientos innovadores. Para más detalles visite www.zyduslife.com.

INFORMACIÓN DE SEGURIDAD IMPORTANTEINDICACIONES Y USOZituvimet es una combinación de dosis fija de sitagliptina, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) y clorhidrato de metformina (HCl). , una biguanida, indicada como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2. Limitaciones de uso:

  • Zituvimet no se recomienda en pacientes con diabetes mellitus tipo 1.
  • Zituvimet no se ha estudiado en pacientes con antecedentes de pancreatitis.

    • DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓNLa dosis inicial recomendada en pacientes que actualmente no están tratados con metformina es 50 mg de sitagliptina y 500 mg de metformina HCl dos veces al día, recomendándose un aumento gradual de la dosis para reducir los efectos secundarios gastrointestinales asociados con la metformina. (2.1)

    La dosis inicial en pacientes que ya están tratados con metformina debe proporcionar sitagliptina en dosis de 50 mg dos veces al día (dosis diaria total de 100 mg) y la dosis de metformina que ya están tomando. Para los pacientes que toman 850 mg de metformina HCl dos veces al día, la dosis inicial recomendada de Zituvimet es 50 mg de sitagliptina y 1000 mg de metformina HCl dos veces al día. (2.1). Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con TFGe inferior a 45 ml/min/1,73 m2.

    FORMAS DOSIS Y CONCENTRACIONES

    Tabletas:

    Sitagliptina 50 mg y metformina HCl 500 mg comprimidosSitagliptina 50 mg y metformina HCl 1.000 mg comprimidos

    CONTRAINDICACIONESZituvimet está contraindicado en pacientes con:

  • Insuficiencia renal grave (TFGe inferior a 30 ml/min/1,73 m2) [consulte Advertencias y precauciones].
  • Acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la cetoacidosis diabética.
  • Antecedentes de una reacción de hipersensibilidad grave a la sitagliptina, la metformina o cualquiera de los excipientes de Zituvimet. Se han informado reacciones de hipersensibilidad graves que incluyen anafilaxia o angioedema.

    • ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES5.1 Acidosis lácticaHa habido casos poscomercialización de acidosis láctica asociada a metformina, incluidos casos mortales. Estos casos tuvieron un inicio sutil y se acompañaron de síntomas inespecíficos como malestar general, mialgias, dolor abdominal, dificultad respiratoria o aumento de la somnolencia; sin embargo, se han producido hipotermia, hipotensión y bradiarritmias resistentes con acidosis grave.

    La acidosis láctica asociada a metformina se caracterizó por concentraciones elevadas de lactato en sangre (>5 mmol/litro), acidosis con brecha aniónica (sin evidencia de cetonuria o cetonemia) y un aumento de la proporción lactato/piruvato; los niveles plasmáticos de metformina fueron generalmente >5 mcg/ml. La metformina disminuye la absorción hepática de lactato, aumentando los niveles de lactato en sangre, lo que puede aumentar el riesgo de acidosis láctica, especialmente en pacientes de riesgo.

    Si se sospecha acidosis láctica asociada a metformina, se deben implementar medidas generales de apoyo de inmediato en un entorno hospitalario, junto con la interrupción inmediata de Zituvimet.

    En pacientes tratados con Zituvimet con un diagnóstico o una fuerte sospecha de acidosis láctica, se recomienda la hemodiálisis inmediata para corregir la acidosis y eliminar la metformina acumulada (la metformina HCl es dializable, con un aclaramiento de hasta 170 ml/min en buenas condiciones hemodinámicas). . La hemodiálisis a menudo ha dado como resultado la reversión de los síntomas y la recuperación.

    Eduque a los pacientes y sus familias sobre los síntomas de la acidosis láctica y, si estos síntomas ocurren, indíqueles que suspendan Zituvimet e informen estos síntomas a su proveedor de atención médica.

    Para cada uno de los factores de riesgo conocidos y posibles de acidosis láctica asociada a metformina, a continuación se proporcionan recomendaciones para reducir el riesgo y controlar la acidosis láctica asociada a metformina:

    Insuficiencia renal Los casos de acidosis láctica asociada a metformina posteriores a la comercialización ocurrieron principalmente en pacientes con insuficiencia renal significativa. El riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica asociada a metformina aumenta con la gravedad de la insuficiencia renal porque la metformina se excreta sustancialmente por el riñón. Las recomendaciones clínicas basadas en la función renal del paciente incluyen [consulte Posología y administración (2.2) y Farmacología clínica (12.3)]:

  • Antes de iniciar Zituvimet, obtenga una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR).
  • Zituvimet está contraindicado en pacientes con una TFGe inferior a 30 ml/min/1,73 m2 [consulte Contraindicaciones (4)].
  • Zituvimet no está recomendado en pacientes con una TFGe entre 30 y menos de 45 ml/min/1,73 m2 porque estos pacientes requieren una dosis menor de sitagliptina que la disponible en el producto de combinación fija Zituvimet.
  • Obtenga una TFGe al menos anualmente en todos los pacientes que toman Zituvimet. En pacientes con mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal (p. ej., ancianos), se debe evaluar la función renal con más frecuencia.

    • Interacciones medicamentosas El uso concomitante de Zituvimet con medicamentos específicos puede aumentar el riesgo de acidosis láctica asociada a metformina: aquellos que alteran la función renal, producen cambios hemodinámicos significativos, interfieren con el equilibrio ácido-base o aumentan la acumulación de metformina [consulte Interacciones medicamentosas (7 )]. Por lo tanto, considere un control más frecuente de los pacientes. Edad de 65 años o más El riesgo de acidosis láctica asociada a metformina aumenta con la edad del paciente porque los pacientes de edad avanzada tienen una mayor probabilidad de tener insuficiencia hepática, renal o cardíaca que los pacientes más jóvenes. Evalúe la función renal con más frecuencia en pacientes de edad avanzada [consulte Uso en poblaciones específicas (8.5)]. Estudios radiológicos con contraste La administración de agentes de contraste yodados intravasculares en pacientes tratados con metformina ha provocado una disminución aguda de la función renal y la aparición de acidosis láctica. Suspenda Zituvimet en el momento o antes de un procedimiento de obtención de imágenes con contraste yodado en pacientes con una TFGe entre 30 y 60 ml/min/1,73 m2; en pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática, alcoholismo o insuficiencia cardíaca; o en pacientes a los que se les administrará contraste yodado intraarterial. Vuelva a evaluar la eGFR 48 horas después del procedimiento de imágenes y reinicie Zituvimet si la función renal es estable. Cirugía y otros procedimientos La retención de alimentos y líquidos durante procedimientos quirúrgicos u otros puede aumentar el riesgo de depleción de volumen, hipotensión e insuficiencia renal. Zituvimet debe suspenderse temporalmente mientras los pacientes tienen una ingesta restringida de alimentos y líquidos. Estados hipóxicos Varios de los casos poscomercialización de acidosis láctica asociada a metformina ocurrieron en el contexto de insuficiencia cardíaca congestiva aguda (particularmente cuando se acompaña de hipoperfusión e hipoxemia). El colapso cardiovascular (shock), el infarto agudo de miocardio, la sepsis y otras afecciones asociadas con la hipoxemia se han asociado con la acidosis láctica y también pueden causar azoemia prerrenal. Cuando ocurran tales eventos, suspenda Zituvimet. Consumo excesivo de alcohol El alcohol potencia el efecto de la metformina sobre el metabolismo del lactato y esto puede aumentar el riesgo de acidosis láctica asociada a la metformina. Advierta a los pacientes contra el consumo excesivo de alcohol mientras reciben Zituvimet. Insuficiencia hepática Se han desarrollado pacientes con insuficiencia hepática con casos de acidosis láctica asociada a metformina. Esto puede deberse a una alteración del aclaramiento de lactato que resulta en niveles más altos de lactato en sangre. Por lo tanto, evite el uso de Zituvimet en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática.5.2 PancreatitisHa habido informes posteriores a la comercialización de pancreatitis aguda, incluida pancreatitis hemorrágica o necrotizante fatal y no fatal, en pacientes tomando sitagliptina. Después del inicio de Zituvimet, se debe observar cuidadosamente a los pacientes para detectar signos y síntomas de pancreatitis. Si se sospecha pancreatitis, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con Zituvimet y se debe iniciar un tratamiento adecuado. Se desconoce si los pacientes con antecedentes de pancreatitis tienen un mayor riesgo de desarrollar pancreatitis mientras usan Zituvimet.5.3 Insuficiencia cardíacaSe ha observado una asociación entre el tratamiento con inhibidores de DPP-4 y la insuficiencia cardíaca en los resultados cardiovasculares. ensayos para otros dos miembros de la clase de inhibidores de DPP-4. Estos ensayos evaluaron pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Considere los riesgos y beneficios de Zituvimet antes de iniciar el tratamiento en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca, como aquellos con antecedentes de insuficiencia cardíaca y antecedentes de insuficiencia renal, y observe a estos pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca durante el tratamiento. Informe a los pacientes sobre los síntomas característicos de la insuficiencia cardíaca e informe inmediatamente de dichos síntomas. Si se desarrolla insuficiencia cardíaca, evalúe y trate de acuerdo con los estándares de atención actuales y considere la interrupción de Zituvimet.5.4 Insuficiencia renal agudaHa habido informes poscomercialización de empeoramiento de la función renal, incluida insuficiencia renal aguda, que en ocasiones requiere diálisis. Antes de iniciar el tratamiento con Zituvimet y posteriormente al menos una vez al año, se debe evaluar la función renal. En pacientes en los que se prevé el desarrollo de disfunción renal, particularmente en pacientes de edad avanzada, se debe evaluar la función renal con mayor frecuencia y suspender Zituvimet si hay evidencia de insuficiencia renal. Zituvimet está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave [ver Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones].5.5 Deficiencia de vitamina B12En ensayos clínicos controlados de metformina de 29 semanas de duración, se observó una disminución a niveles subnormales de vitamina sérica previamente normal. Se observaron niveles de B12 en aproximadamente el 7% de los pacientes. Dicha disminución, posiblemente debida a la interferencia con la absorción de B12 del complejo B12-factor intrínseco, puede estar asociada con anemia, pero parece ser rápidamente reversible con la interrupción de la metformina o la suplementación con vitamina B12. Ciertos individuos (aquellos con ingesta o absorción inadecuada de vitamina B12 o calcio) parecen estar predispuestos a desarrollar niveles subnormales de vitamina B12. Mida los parámetros hematológicos anualmente y las mediciones de vitamina B12 a intervalos de 2 a 3 años en pacientes que toman Zituvimet y controle cualquier anomalía.

    5.6 Hipoglucemia con uso concomitante con insulina o secretagogos de insulinaZituvimet puede aumentar el riesgo de hipoglucemia cuando se combina con insulina y/o un secretagogo de insulina (p. ej., sulfonilurea) [consulte Reacciones adversas (6)] . Es posible que se requiera una dosis más baja de insulina o secretagogo de insulina para minimizar el riesgo de hipoglucemia cuando se usa en combinación con Zituvimet [consulte Interacciones farmacológicas (7)].5.7 Reacciones de hipersensibilidadHa habido informes posteriores a la comercialización de reacciones de hipersensibilidad graves en pacientes tratados con sitagliptina, uno de los componentes de Zituvimet. Estas reacciones incluyen anafilaxia, angioedema y afecciones cutáneas exfoliativas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson. La aparición de estas reacciones se produjo dentro de los primeros 3 meses después del inicio del tratamiento con sitagliptina, y algunos informes ocurrieron después de la primera dosis. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, suspenda Zituvimet, evalúe otras causas potenciales del evento e instituya un tratamiento alternativo para la diabetes [consulte Reacciones adversas (6.2)]. También se ha informado angioedema con otros inhibidores de DPP-4. Tenga precaución en un paciente con antecedentes de angioedema con otro inhibidor de DPP-4 porque se desconoce si dichos pacientes estarán predispuestos a sufrir angioedema con Zituvimet.5.8 Artralgia grave e incapacitanteHa habido informes posteriores a la comercialización de artralgia grave e incapacitante en pacientes que toman inhibidores de DPP-4. El tiempo transcurrido hasta la aparición de los síntomas tras el inicio del tratamiento farmacológico varió de un día a años. Los pacientes experimentaron alivio de los síntomas al suspender el medicamento. Un subconjunto de pacientes experimentó una recurrencia de los síntomas al reiniciar el mismo fármaco o un inhibidor de DPP-4 diferente. Considere los inhibidores de DPP-4 como una posible causa de dolor articular intenso y suspenda el medicamento si corresponde.5.9 Penfigoide ampollosoSe han notificado casos posteriores a la comercialización de penfigoide ampolloso que requirieron hospitalización con el uso de inhibidores de DPP-4. En los casos informados, los pacientes generalmente se recuperaron con tratamiento inmunosupresor tópico o sistémico y la interrupción del inhibidor de DPP-4. Dígales a los pacientes que informen sobre el desarrollo de ampollas o erosiones mientras reciben Zituvimet. Si se sospecha penfigoide ampolloso, se debe suspender Zituvimet y se debe considerar la derivación a un dermatólogo para el diagnóstico y el tratamiento adecuado.

    Para obtener información adicional, consulte la Información de prescripción completa. Para informar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS, comuníquese con Zydus Pharmaceuticals(USA) Inc. al 1-877-993-8779 o con la FDA al 1-800-FDA-1088 o www.fda. gov/medwatch.

    Fuente: Zydus Lifesciences Limited

    Al corriente : 2023-11-07 07:07

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