La FDA approuve le Zituvimet (sitagliptine et chlorhydrate de metformine) pour traiter les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2

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La FDA approuve le Zituvimet (sitagliptine et chlorhydrate de metformine) pour traiter les patients adultes atteints de diabète sucré de type 2

6 novembre 2023, Ahmedabad, Inde -- Zydus Lifesciences Limited (y compris ses filiales/filiales, ci-après dénommées « Zydus ») a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé sa demande d'homologation de nouveau médicament (NDA). ) pour les comprimés de Zituvimet (sitagliptine et chlorhydrate de metformine), 50 mg/500 mg et 50 mg/1 000 mg.

Zituvimet contient des ingrédients actifs, de la sitagliptine, un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), et du chlorhydrate de metformine (HCl), un biguanide, indiqué en complément du régime alimentaire et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2. .

L'approbation de Zituvimet repose sur les travaux de recherche, de développement, de réglementation et de fabrication effectués par les équipes de Zydus. Zituvimet a subi des tests de qualité pour les nitrosamines et les impuretés génotoxiques potentielles conformément aux normes actuelles de l'USFDA. Zituvimet est conforme aux normes actuelles de l'USFDA concernant les nitrosamines contenues dans les produits contenant de la sitagliptine.

« L'approbation de Zituvimet s'appuie sur notre précédente approbation de Zituvio (sitagliptine) et offre une accessibilité et un prix abordable accrus aux systèmes de santé en ce qui concerne les médicaments sur ordonnance pour le diabète de type II. L'approbation du Zituvimet offre une option de traitement abordable aux systèmes de santé afin de réduire le taux de croissance des dépenses en médicaments et d'améliorer la viabilité financière des programmes de soins de santé », a déclaré le Dr Sharvil Patel, directeur général de Zydus Lifesciences Limited.

Selon IQVIA™ (MAT août 2023), le marché américain des inhibiteurs de la DPP-IV et de leurs combinaisons s'élève à 10 milliards de dollars américains.

À propos de ZydusLe groupe Zydus, dont l'objectif primordial est de donner aux gens la liberté de vivre une vie plus saine et plus épanouie, est une entreprise mondiale innovante des sciences de la vie qui découvre, développe, fabrique et commercialise un large gamme de thérapies de santé. Le groupe emploie 25 000 personnes dans le monde et est animé par sa mission : ouvrir de nouvelles possibilités dans les sciences de la vie grâce à des solutions de soins de santé de qualité qui ont un impact sur la vie. Le groupe aspire à transformer des vies grâce à des découvertes révolutionnaires. Pour plus de détails, visitez www.zyduslife.com.

INFORMATIONS DE SÉCURITÉ IMPORTANTESINDICATIONS ET UTILISATIONZituvimet est une association à dose fixe de sitagliptine, d'un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) et de chlorhydrate de metformine (HCl). , un biguanide, indiqué en complément du régime alimentaire et de l'exercice physique pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2. Limites d'utilisation :

  • Zituvimet n'est pas recommandé chez les patients atteints de diabète sucré de type 1.
  • Zituvimet n'a pas été étudié chez les patients ayant des antécédents de pancréatite.

    • POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATIONLa dose initiale recommandée chez les patients non actuellement traités par metformine est de 50 mg de sitagliptine et de 500 mg de chlorhydrate de metformine deux fois par jour, avec une augmentation progressive de la dose recommandée pour réduire les effets secondaires gastro-intestinaux associés à la metformine. (2.1)

    La dose initiale chez les patients déjà traités par metformine doit fournir 50 mg de sitagliptine deux fois par jour (dose quotidienne totale de 100 mg) et la dose de metformine déjà prise. Pour les patients prenant 850 mg de chlorhydrate de metformine deux fois par jour, la dose initiale recommandée de Zituvimet est de 50 mg de sitagliptine et 1 000 mg de chlorhydrate de metformine deux fois par jour. (2.1). Un ajustement posologique est recommandé pour les patients dont le DFGe est inférieur à 45 ml/min/1,73 m2.

    FORMES POSOLOGIQUES ET CONCENTRATIONS

    Tablettes :

    Comprimés de sitagliptine à 50 mg et de chlorhydrate de metformine à 500 mgSitagliptine à 50 mg et comprimés de chlorhydrate de metformine à 1 000 mg

    CONTRE-INDICATIONSZituvimet est contre-indiqué chez les patients présentant :

  • Insuffisance rénale sévère (DFGe inférieur à 30 ml/min/1,73 m2) [voir Avertissements et précautions].
  • Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris acidocétose diabétique.
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité grave à la sitagliptine, à la metformine ou à l'un des excipients de Zituvimet. Des réactions d'hypersensibilité graves, notamment une anaphylaxie ou un angio-œdème, ont été rapportées.

    • AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS5.1 Acidose lactiqueDes cas d'acidose lactique associée à la metformine ont été signalés après la commercialisation, y compris des cas mortels. Ces cas avaient un début subtil et étaient accompagnés de symptômes non spécifiques tels que des malaises, des myalgies, des douleurs abdominales, une détresse respiratoire ou une somnolence accrue ; cependant, une hypothermie, une hypotension et des bradyarythmies résistantes sont survenues avec une acidose sévère.

    L'acidose lactique associée à la metformine était caractérisée par des concentrations sanguines élevées de lactate (> 5 mmol/litre), une acidose à trou anionique (sans signe de cétonurie ou de cétonémie) et une augmentation du rapport lactate/pyruvate ; Les taux plasmatiques de metformine étaient généralement > 5 mcg/mL. La metformine diminue l'absorption hépatique du lactate, augmentant ainsi les taux sanguins de lactate, ce qui peut augmenter le risque d'acidose lactique, en particulier chez les patients à risque.

    Si une acidose lactique associée à la metformine est suspectée, des mesures générales de soutien doivent être instaurées rapidement en milieu hospitalier, ainsi que l'arrêt immédiat de Zituvimet.

    Chez les patients traités par Zituvimet avec un diagnostic ou une forte suspicion d'acidose lactique, une hémodialyse rapide est recommandée pour corriger l'acidose et éliminer la metformine accumulée (le chlorhydrate de metformine est dialysable, avec une clairance allant jusqu'à 170 ml/min dans de bonnes conditions hémodynamiques). . L'hémodialyse a souvent entraîné l'inversion des symptômes et la guérison.

    Informez les patients et leurs familles sur les symptômes de l'acidose lactique et si ces symptômes apparaissent, demandez-leur d'arrêter Zituvimet et de signaler ces symptômes à leur fournisseur de soins de santé.

    Pour chacun des facteurs de risque connus et possibles d'acidose lactique associée à la metformine, des recommandations visant à réduire le risque et à gérer l'acidose lactique associée à la metformine sont fournies ci-dessous :

    Insuffisance rénaleLes cas d'acidose lactique associés à la metformine post-commercialisation sont survenus principalement chez des patients présentant une insuffisance rénale significative. Le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique associée à la metformine augmente avec la gravité de l'insuffisance rénale, car la metformine est en grande partie excrétée par les reins. Les recommandations cliniques basées sur la fonction rénale du patient incluent[voir Posologie et administration (2.2) et Pharmacologie clinique (12.3)] :

  • Avant de commencer Zituvimet, obtenez un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe).
  • Zituvimet est contre-indiqué chez les patients avec un DFGe inférieur à 30 mL/min/1,73 m2 [voir Contre-indications (4)].
  • Zituvimet n'est pas recommandé chez les patients avec un DFGe compris entre 30 et moins. supérieure à 45 ml/min/1,73 m2, car ces patients nécessitent une dose de sitagliptine inférieure à celle disponible dans l'association fixe Zituvimet.
  • Obtenez un DFGe au moins une fois par an chez tous les patients prenant Zituvimet. Chez les patients présentant un risque accru de développer une insuffisance rénale (par exemple, les personnes âgées), la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment.

    • Interactions médicamenteuses L'utilisation concomitante de Zituvimet avec des médicaments spécifiques peut augmenter le risque d'acidose lactique associée à la metformine : ceux qui altèrent la fonction rénale, entraînent des changements hémodynamiques significatifs, interfèrent avec l'équilibre acido-basique ou augmentent l'accumulation de metformine [voir Interactions médicamenteuses (7). )]. Par conséquent, envisagez une surveillance plus fréquente des patients. Âge de 65 ans ou plus Le risque d'acidose lactique associée à la metformine augmente avec l'âge du patient, car les patients âgés sont plus susceptibles de souffrir d'insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque que les patients plus jeunes. Évaluez la fonction rénale plus fréquemment chez les patients âgés [voir Utilisation dans des populations spécifiques (8.5)]. Études radiologiques avec contraste L'administration d'agents de contraste iodés intravasculaires chez les patients traités par metformine a conduit à une diminution aiguë de la fonction rénale et à l'apparition d'une acidose lactique. Arrêtez Zituvimet au moment ou avant une procédure d'imagerie de contraste iodé chez les patients présentant un DFGe compris entre 30 et 60 ml/min/1,73 m2 ; chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique, d'alcoolisme ou d'insuffisance cardiaque ; ou chez les patients qui recevront un produit de contraste iodé intra-artériel. Réévaluez le DFGe 48 heures après la procédure d'imagerie et redémarrez Zituvimet si la fonction rénale est stable. Chirurgie et autres procédures La rétention de nourriture et de liquides pendant une intervention chirurgicale ou autre peut augmenter le risque de déplétion volémique, d'hypotension et d'insuffisance rénale. Zituvimet doit être temporairement arrêté pendant que les patients ont un apport alimentaire et hydrique restreint. États hypoxiques Plusieurs cas d'acidose lactique associée à la metformine après commercialisation sont survenus dans le cadre d'une insuffisance cardiaque congestive aiguë (en particulier lorsqu'elle s'accompagnait d'une hypoperfusion et d'une hypoxémie). Un collapsus cardiovasculaire (choc), un infarctus aigu du myocarde, une septicémie et d'autres affections associées à une hypoxémie ont été associés à une acidose lactique et peuvent également provoquer une azotémie prérénale. Lorsque de tels événements se produisent, arrêtez Zituvimet. Consommation excessive d'alcool L'alcool potentialise l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate, ce qui peut augmenter le risque d'acidose lactique associée à la metformine. Avertir les patients contre une consommation excessive d'alcool pendant le traitement par Zituvimet. Insuffisance hépatique Des patients présentant une insuffisance hépatique ont développé des cas d'acidose lactique associée à la metformine. Cela peut être dû à une clairance du lactate altérée, entraînant des taux sanguins de lactate plus élevés. Par conséquent, évitez d'utiliser Zituvimet chez les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique.5.2 PancréatiteDes cas de pancréatite aiguë, y compris de pancréatite hémorragique ou nécrosante mortelle et non mortelle, ont été rapportés après commercialisation chez des patients. prendre de la sitagliptine. Après le début de Zituvimet, les patients doivent être surveillés attentivement pour déceler tout signe et symptôme de pancréatite. Si une pancréatite est suspectée, Zituvimet doit être rapidement arrêté et un traitement approprié doit être instauré. On ne sait pas si les patients ayant des antécédents de pancréatite présentent un risque accru de développer une pancréatite lorsqu'ils utilisent Zituvimet.5.3 Insuffisance cardiaqueUne association entre le traitement par un inhibiteur de la DPP-4 et l'insuffisance cardiaque a été observée dans les résultats cardiovasculaires. essais pour deux autres membres de la classe des inhibiteurs de la DPP-4. Ces essais ont évalué des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse. Tenez compte des risques et des bénéfices de Zituvimet avant de commencer le traitement chez les patients à risque d'insuffisance cardiaque, tels que ceux ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance rénale, et observez ces patients pour détecter les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque pendant le traitement. Informer les patients des symptômes caractéristiques de l'insuffisance cardiaque et signaler immédiatement ces symptômes. Si une insuffisance cardiaque se développe, évaluer et prendre en charge selon les normes de soins actuelles et envisager l'arrêt de Zituvimet.5.4 Insuffisance rénale aiguëDes rapports post-commercialisation ont fait état d'une aggravation de la fonction rénale, y compris d'une insuffisance rénale aiguë, nécessitant parfois dialyse. Avant le début du traitement par Zituvimet et au moins une fois par an par la suite, la fonction rénale doit être évaluée. Chez les patients chez lesquels le développement d'un dysfonctionnement rénal est attendu, en particulier chez les patients âgés, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment et Zituvimet doit être arrêté en cas de signes d'insuffisance rénale. Zituvimet est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir Contre-indications et Avertissements et précautions).5.5 Carence en vitamine B12Dans les essais cliniques contrôlés sur la metformine d'une durée de 29 semaines, une diminution à des taux sous-normaux de vitamine sérique auparavant normale Des taux de B12 ont été observés chez environ 7 % des patients. Une telle diminution, probablement due à une interférence avec l'absorption de la vitamine B12 par le complexe facteur intrinsèque B12, peut être associée à une anémie mais semble être rapidement réversible avec l'arrêt de la supplémentation en metformine ou en vitamine B12. Certaines personnes (ceux dont l'apport ou l'absorption de la vitamine B12 ou du calcium est insuffisant) semblent prédisposées à développer des taux de vitamine B12 inférieurs à la normale. Mesurez les paramètres hématologiques sur une base annuelle et les mesures de la vitamine B12 à intervalles de 2 à 3 ans chez les patients sous Zituvimet et gérez toute anomalie.

    5.6 Hypoglycémie avec utilisation concomitante avec de l'insuline ou des sécrétagogues de l'insulineZituvimet peut augmenter le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est associé à l'insuline et/ou à un sécrétagogue de l'insuline (par exemple, la sulfonylurée) [voir Réactions indésirables (6)] . Une dose plus faible d'insuline ou de sécrétagogue de l'insuline peut être nécessaire pour minimiser le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en association avec Zituvimet [voir Interactions médicamenteuses (7)].5.7 Réactions d'hypersensibilitéDes rapports post-commercialisation de cas de réactions d'hypersensibilité graves chez les patients traités par la sitagliptine, l'un des composants de Zituvimet. Ces réactions comprennent l'anaphylaxie, l'œdème de Quincke et les affections cutanées exfoliatives, notamment le syndrome de Stevens-Johnson. Ces réactions sont apparues dans les 3 mois suivant le début du traitement par la sitagliptine, certains cas étant survenus après la première dose. Si une réaction d'hypersensibilité est suspectée, arrêtez Zituvimet, évaluez d'autres causes potentielles de l'événement et instituez un traitement alternatif pour le diabète [voir Réactions Défavorables (6.2)]. Un œdème de Quincke a également été rapporté avec d'autres inhibiteurs de la DPP-4. Soyez prudent chez les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke avec un autre inhibiteur de la DPP-4, car on ne sait pas si ces patients seront prédisposés à l'œdème de Quincke avec Zituvimet.5.8 Arthralgie sévère et invalidanteDes rapports post-commercialisation ont été rapportés. d'arthralgies sévères et invalidantes chez les patients prenant des inhibiteurs de la DPP-4. Le délai d’apparition des symptômes après le début du traitement médicamenteux variait d’un jour à plusieurs années. Les patients ont ressenti un soulagement de leurs symptômes à l’arrêt du traitement. Un sous-groupe de patients a présenté une récidive des symptômes lors de la reprise du même médicament ou d'un autre inhibiteur de la DPP-4. Considérez les inhibiteurs de la DPP-4 comme une cause possible de douleurs articulaires sévères et arrêtez le traitement si nécessaire.5.9 Pemphigoïde bulleuseDes cas de pemphigoïde bulleuse nécessitant une hospitalisation depuis la commercialisation ont été rapportés avec l'utilisation d'un inhibiteur de la DPP-4. Dans les cas rapportés, les patients se sont généralement rétablis grâce à un traitement immunosuppresseur topique ou systémique et à l'arrêt de l'inhibiteur de la DPP-4. Dites aux patients de signaler le développement de cloques ou d'érosions pendant qu'ils reçoivent Zituvimet. Si une pemphigoïde bulleuse est suspectée, Zituvimet doit être arrêté et une référence à un dermatologue doit être envisagée pour un diagnostic et un traitement approprié.

    Pour plus d'informations, reportez-vous aux informations de prescription complètes. Pour signaler les EFFETS INDÉSIRABLES SUSPECTÉS, contactez Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. au 1-877-993-8779 ou la FDA au 1-800-FDA-1088 ou www.fda. gouvernement/medwatch.

    Source : Zydus Lifesciences Limited

    Publié : 2023-11-07 07:07

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