FDA Menyetujui Zituvimet (sitagliptin dan metformin hidroklorida) untuk Mengobati Pasien Dewasa Dengan Diabetes Mellitus Tipe 2

Ikuti Drugslib di

FDA Menyetujui Zituvimet (sitagliptin dan metformin hidroklorida) untuk Mengobati Pasien Dewasa Penderita Diabetes Melitus Tipe 2

06 November 2023, Ahmedabad, India -- Zydus Lifesciences Limited (termasuk anak perusahaan/afiliasinya, selanjutnya disebut sebagai "Zydus") hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui Aplikasi Obat Baru (NDA) ) untuk tablet Zituvimet (Sitagliptin dan Metformin hidroklorida), 50 mg/500 mg dan 50 mg/1000 mg.

Zituvimet mengandung bahan aktif sitagliptin, penghambat dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin hidroklorida (HCl), suatu biguanida, diindikasikan sebagai tambahan pada diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 .

Persetujuan Zituvimet didasarkan pada penelitian, pengembangan, peraturan, dan pekerjaan manufaktur yang dilakukan oleh tim Zydus. Zituvimet telah menjalani pengujian kualitas untuk Nitrosamin dan potensi pengotor genotoksik sesuai standar USFDA saat ini. Zituvimet mematuhi standar USFDA saat ini untuk Nitrosamin dalam produk yang mengandung Sitagliptin.

“Persetujuan Zituvimet melanjutkan persetujuan kami sebelumnya terhadap Zituvio (sitagliptin) dan menawarkan peningkatan aksesibilitas dan keterjangkauan terhadap sistem layanan kesehatan sehubungan dengan obat resep untuk diabetes tipe II. Persetujuan Zituvimet memberikan pilihan pengobatan yang terjangkau bagi sistem layanan kesehatan guna mengurangi laju pertumbuhan belanja obat dan meningkatkan keberlanjutan finansial program layanan kesehatan,” kata Dr. Sharvil Patel, Managing Director Zydus Lifesciences Limited.

Menurut IQVIA™ (MAT Agustus-2023), pasar AS untuk inhibitor DPP-IV dan kombinasinya adalah US$ 10 miliar.

Tentang ZydusZydus Group dengan tujuan utama memberdayakan masyarakat dengan kebebasan untuk menjalani kehidupan yang lebih sehat dan lebih memuaskan, adalah perusahaan ilmu hayati global yang inovatif yang menemukan, mengembangkan, memproduksi, dan memasarkan produk berbagai terapi kesehatan. Grup ini mempekerjakan 25.000 orang di seluruh dunia dan didorong oleh misinya untuk membuka kemungkinan-kemungkinan baru dalam ilmu kehidupan melalui solusi layanan kesehatan berkualitas yang berdampak pada kehidupan. Kelompok ini bercita-cita untuk mengubah kehidupan melalui penemuan-penemuan inovatif. Untuk lebih jelasnya kunjungi www.zyduslife.com.

INFORMASI KESELAMATAN PENTINGINDIKASI DAN PENGGUNAANZituvimet adalah kombinasi dosis tetap sitagliptin, inhibitor dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), dan metformin hidroklorida (HCl) , suatu biguanide, diindikasikan sebagai tambahan pada diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2. Keterbatasan Penggunaan:

  • Zituvimet tidak dianjurkan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1.
  • Zituvimet belum diteliti pada pasien dengan riwayat pankreatitis.

    • DOSIS DAN CARA PEMBERIANDosis awal yang direkomendasikan pada pasien yang saat ini tidak diobati dengan metformin adalah 50 mg sitagliptin dan 500 mg metformin HCl dua kali sehari, dengan peningkatan dosis bertahap yang direkomendasikan untuk mengurangi efek samping gastrointestinal yang terkait dengan metformin. (2.1)

    Dosis awal pada pasien yang sudah diobati dengan metformin harus memberikan sitagliptin dengan dosis 50 mg dua kali sehari (100 mg total dosis harian) dan dosis metformin yang sudah diminum. Untuk pasien yang memakai metformin HCl 850 mg dua kali sehari, dosis awal Zituvimet yang dianjurkan adalah 50 mg sitagliptin dan 1.000 mg metformin HCl dua kali sehari. (2.1). Penyesuaian dosis direkomendasikan untuk pasien dengan eGFR kurang dari 45 mL/menit/1,73 m2.

    BENTUK DOSIS DAN KEKUATAN

    Tablet:

    Sitagliptin 50 mg dan metformin HCl 500 mg tabletSitagliptin 50 mg dan metformin HCl 1.000 mg tablet

    KONTRAINDIKASIZituvimet dikontraindikasikan pada pasien dengan:

  • Gangguan ginjal berat (eGFR di bawah 30 mL/mnt/1,73 m2) [lihat Peringatan dan Tindakan Pencegahan].
  • Asidosis metabolik akut atau kronis, termasuk ketoasidosis diabetikum.
  • Riwayat reaksi hipersensitivitas serius terhadap sitagliptin, metformin, atau salah satu eksipien di Zituvimet. Reaksi hipersensitivitas serius termasuk anafilaksis atau angioedema telah dilaporkan.

    • PERINGATAN DAN TINDAKAN5.1 Asidosis LaktatAda kasus asidosis laktat terkait metformin pasca pemasaran, termasuk kasus yang fatal. Kasus-kasus ini memiliki permulaan yang tidak kentara dan disertai dengan gejala-gejala yang tidak spesifik seperti malaise, mialgia, sakit perut, gangguan pernapasan, atau peningkatan rasa mengantuk; namun, hipotermia, hipotensi, dan bradiaritmia resisten juga terjadi pada asidosis berat.

    Asidosis laktat terkait metformin ditandai dengan peningkatan konsentrasi laktat darah (>5 mmol/Liter), asidosis kesenjangan anion (tanpa bukti ketonuria atau ketonemia), dan peningkatan rasio laktat/piruvat; kadar plasma metformin umumnya >5 mcg/mL. Metformin menurunkan penyerapan laktat di hati sehingga meningkatkan kadar laktat dalam darah yang dapat meningkatkan risiko asidosis laktat, terutama pada pasien yang berisiko.

    Jika dicurigai adanya asidosis laktat terkait metformin, tindakan suportif umum harus segera dilakukan di rumah sakit, bersamaan dengan penghentian segera Zituvimet.

    Pada pasien yang diobati dengan Zituvimet dengan diagnosis atau kecurigaan kuat terhadap asidosis laktat, hemodialisis segera dianjurkan untuk memperbaiki asidosis dan menghilangkan akumulasi metformin (metformin HCl dapat didialisis, dengan pembersihan hingga 170 mL/menit dalam kondisi hemodinamik yang baik) . Hemodialisis seringkali menghasilkan pembalikan gejala dan pemulihan.

    Mendidik pasien dan keluarga mereka tentang gejala asidosis laktat dan jika gejala ini terjadi, perintahkan mereka untuk menghentikan Zituvimet dan melaporkan gejala ini ke penyedia layanan kesehatan mereka.

    Untuk setiap faktor risiko yang diketahui dan kemungkinan terjadinya asidosis laktat terkait metformin, rekomendasi untuk mengurangi risiko dan menangani asidosis laktat terkait metformin disajikan di bawah ini:

    Gangguan GinjalKasus asidosis laktat terkait metformin pasca pemasaran terutama terjadi pada pasien dengan gangguan ginjal signifikan. Risiko akumulasi metformin dan asidosis laktat terkait metformin meningkat seiring dengan tingkat keparahan gangguan ginjal karena metformin sebagian besar diekskresikan oleh ginjal. Rekomendasi klinis berdasarkan fungsi ginjal pasien meliputi [lihat Dosis dan Cara Pemberian (2.2) dan Farmakologi Klinis (12.3)]:

  • Sebelum memulai Zituvimet, dapatkan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR).
  • Zituvimet dikontraindikasikan pada pasien dengan eGFR di bawah 30 mL/mnt/1,73 m2 [lihat Kontraindikasi (4)].
  • Zituvimet tidak direkomendasikan pada pasien dengan eGFR antara 30 atau kurang dari 45 mL/menit/1,73 m2 karena pasien ini memerlukan dosis sitagliptin yang lebih rendah dibandingkan yang tersedia dalam produk Zituvimet kombinasi tetap.
  • Dapatkan eGFR setidaknya setiap tahun pada semua pasien yang memakai Zituvimet. Pada pasien yang berisiko tinggi mengalami gangguan ginjal (misalnya lansia), fungsi ginjal harus dinilai lebih sering.

    • Interaksi ObatPenggunaan Zituvimet secara bersamaan dengan obat tertentu dapat meningkatkan risiko asidosis laktat terkait metformin: obat yang mengganggu fungsi ginjal, mengakibatkan perubahan hemodinamik yang signifikan, mengganggu keseimbangan asam-basa atau meningkatkan akumulasi metformin [lihat Interaksi Obat (7 )]. Oleh karena itu, pertimbangkan pemantauan pasien yang lebih sering. Usia 65 Tahun ke AtasRisiko asidosis laktat terkait metformin meningkat seiring bertambahnya usia pasien karena pasien lanjut usia memiliki kemungkinan lebih besar mengalami gangguan hati, ginjal, atau jantung dibandingkan pasien yang lebih muda. Kaji fungsi ginjal lebih sering pada pasien lanjut usia [lihat Penggunaan pada Populasi Tertentu (8.5)]. Studi Radiologi dengan Kontras Pemberian agen kontras iodinasi intravaskular pada pasien yang diobati dengan metformin telah menyebabkan penurunan akut fungsi ginjal dan terjadinya asidosis laktat. Hentikan Zituvimet pada saat, atau sebelum, prosedur pencitraan kontras iodinasi pada pasien dengan eGFR antara 30 dan 60 mL/menit/1,73 m2; pada pasien dengan riwayat gangguan hati, alkoholisme, atau gagal jantung; atau pada pasien yang akan diberikan kontras iodinasi intra-arteri. Evaluasi ulang eGFR 48 jam setelah prosedur pencitraan, dan mulai ulang Zituvimet jika fungsi ginjal stabil. Pembedahan dan Prosedur Lainnya Menahan makanan dan cairan selama prosedur bedah atau lainnya dapat meningkatkan risiko penurunan volume, hipotensi, dan gangguan ginjal. Zituvimet harus dihentikan sementara ketika pasien membatasi asupan makanan dan cairan. Keadaan Hipoksia Beberapa kasus asidosis laktat terkait metformin pasca pemasaran terjadi pada gagal jantung kongestif akut (terutama bila disertai dengan hipoperfusi dan hipoksemia). Kolaps kardiovaskular (syok), infark miokard akut, sepsis, dan kondisi lain yang berhubungan dengan hipoksemia telah dikaitkan dengan asidosis laktat dan juga dapat menyebabkan azotemia prerenal. Jika kejadian tersebut terjadi, hentikan Zituvimet. Asupan Alkohol BerlebihanAlkohol mempotensiasi efek metformin pada metabolisme laktat dan ini dapat meningkatkan risiko asidosis laktat terkait metformin. Peringatkan pasien terhadap asupan alkohol berlebihan saat menerima Zituvimet. Gangguan Hati Pasien dengan gangguan hati telah mengalami kasus asidosis laktat terkait metformin. Hal ini mungkin disebabkan oleh gangguan pembersihan laktat yang mengakibatkan kadar laktat dalam darah lebih tinggi. Oleh karena itu, hindari penggunaan Zituvimet pada pasien dengan bukti klinis atau laboratorium penyakit hati.5.2 PankreatitisAda laporan pasca-pemasaran tentang pankreatitis akut, termasuk pankreatitis hemoragik atau nekrotikans yang fatal dan non-fatal, pada pasien mengonsumsi sitagliptin. Setelah memulai Zituvimet, pasien harus diobservasi dengan cermat untuk mengetahui tanda dan gejala pankreatitis. Jika dicurigai adanya pankreatitis, Zituvimet harus segera dihentikan dan penatalaksanaan yang tepat harus dimulai. Tidak diketahui apakah pasien dengan riwayat pankreatitis berada pada peningkatan risiko pengembangan pankreatitis saat menggunakan Zituvimet.5.3 Gagal JantungHubungan antara pengobatan inhibitor DPP-4 dan gagal jantung telah diamati pada hasil kardiovaskular uji coba untuk dua anggota lain dari kelas inhibitor DPP-4. Uji coba ini mengevaluasi pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit kardiovaskular aterosklerotik. Pertimbangkan risiko dan manfaat Zituvimet sebelum memulai pengobatan pada pasien yang berisiko gagal jantung, seperti pasien yang memiliki riwayat gagal jantung dan riwayat gangguan ginjal, dan amati tanda dan gejala gagal jantung pada pasien tersebut selama terapi. Anjurkan pasien tentang gejala khas gagal jantung dan segera laporkan gejala tersebut. Jika gagal jantung berkembang, evaluasi dan tangani sesuai dengan standar perawatan saat ini dan pertimbangkan penghentian Zituvimet.5.4 Gagal Ginjal AkutAda laporan pasca-pemasaran tentang memburuknya fungsi ginjal, termasuk gagal ginjal akut, terkadang memerlukan dialisis. Sebelum memulai terapi dengan Zituvimet dan setidaknya setiap tahun setelahnya, fungsi ginjal harus dinilai. Pada pasien yang diperkirakan akan mengalami disfungsi ginjal, terutama pada pasien lanjut usia, fungsi ginjal harus dinilai lebih sering dan Zituvimet dihentikan jika terdapat bukti gangguan ginjal. Zituvimet dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat Kontraindikasi dan Peringatan dan Tindakan Pencegahan).5.5 Defisiensi Vitamin B12Dalam uji klinis terkontrol metformin dengan durasi 29 minggu, terjadi penurunan kadar vitamin serum di bawah normal yang sebelumnya normal Tingkat B12 diamati pada sekitar 7% pasien. Penurunan tersebut, kemungkinan disebabkan oleh gangguan penyerapan B12 dari kompleks faktor intrinsik B12, mungkin berhubungan dengan anemia namun tampaknya dapat pulih dengan cepat jika suplementasi metformin atau vitamin B12 dihentikan. Individu tertentu (mereka yang kekurangan vitamin B12 atau asupan atau penyerapan kalsium) tampaknya cenderung mengalami kadar vitamin B12 di bawah normal. Ukur parameter hematologi setiap tahun dan pengukuran vitamin B12 dengan interval 2 hingga 3 tahun pada pasien yang menggunakan Zituvimet dan atasi kelainan apa pun.

    5.6 Hipoglikemia jika Digunakan Bersamaan dengan Insulin atau Insulin SecretagoguesZituvimet dapat meningkatkan risiko hipoglikemia bila dikombinasikan dengan insulin dan/atau secretagogue insulin (misalnya, sulfonilurea) [lihat Reaksi Merugikan (6)] . Dosis insulin atau secretagogue insulin yang lebih rendah mungkin diperlukan untuk meminimalkan risiko hipoglikemia bila digunakan dalam kombinasi dengan Zituvimet [lihat Interaksi Obat (7)].5.7 Reaksi HipersensitivitasAda laporan pasca pemasaran mengenai hal ini. reaksi hipersensitivitas yang serius pada pasien yang diobati dengan sitagliptin, salah satu komponen Zituvimet. Reaksi-reaksi ini termasuk anafilaksis, angioedema, dan kondisi kulit eksfoliatif termasuk sindrom Stevens-Johnson. Permulaan reaksi ini terjadi dalam 3 bulan pertama setelah memulai pengobatan dengan sitagliptin, dengan beberapa laporan terjadi setelah dosis pertama. Jika dicurigai adanya reaksi hipersensitivitas, hentikan Zituvimet, kaji kemungkinan penyebab lain dari kejadian tersebut, dan lakukan pengobatan alternatif untuk diabetes [lihat Reaksi Merugikan (6.2)]. Angioedema juga telah dilaporkan dengan inhibitor DPP-4 lainnya. Berhati-hatilah pada pasien dengan riwayat angioedema dengan inhibitor DPP-4 lain karena tidak diketahui apakah pasien tersebut akan cenderung mengalami angioedema dengan Zituvimet.5.8 Arthralgia Parah dan MenonaktifkanAda laporan pasca-pemasaran artralgia yang parah dan melumpuhkan pada pasien yang memakai inhibitor DPP-4. Waktu timbulnya gejala setelah memulai terapi obat bervariasi dari satu hari hingga beberapa tahun. Pasien mengalami pengurangan gejala setelah penghentian obat. Sebagian pasien mengalami gejala kambuh saat memulai kembali obat yang sama atau inhibitor DPP-4 yang berbeda. Pertimbangkan inhibitor DPP-4 sebagai kemungkinan penyebab nyeri sendi yang parah dan hentikan obat jika perlu.5.9 Pemfigoid BulosaKasus pemfigoid bulosa pasca pemasaran yang memerlukan rawat inap telah dilaporkan dengan penggunaan inhibitor DPP-4. Dalam kasus yang dilaporkan, pasien biasanya sembuh dengan pengobatan imunosupresif topikal atau sistemik dan penghentian inhibitor DPP-4. Beritahu pasien untuk melaporkan perkembangan lepuh atau erosi saat menerima Zituvimet. Jika dicurigai pemfigoid bulosa, Zituvimet harus dihentikan dan rujukan ke dokter kulit harus dipertimbangkan untuk diagnosis dan pengobatan yang tepat.

    Untuk informasi tambahan, lihat Informasi Peresepan lengkap. Untuk melaporkan KEDUA REAKSI SAMPING, hubungi Zydus Pharmaceuticals(USA) Inc. di 1-877-993-8779 atau FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda. pemerintah/medwatch.

    Sumber: Zydus Lifesciences Limited

    Diposting : 2023-11-07 07:07

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer