FDA、2型糖尿病の成人患者の治療にジツビメット（シタグリプチンと塩酸メトホルミン）を承認

ドラッグスリブをフォローしてください

FDA、成人 2 型糖尿病患者の治療にジツビメット (シタグリプチンと塩酸メトホルミン) を承認

2023 年 11 月 6 日、インド、アーメダバード -- Zydus Lifesciences Limited (子会社/関連会社を含む、以下「Zydus」という) は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が新薬申請 (NDA) を承認したと発表しました。 ) ジツビメット (シタグリプチンおよび塩酸メトホルミン) 錠剤、50 mg/500 mg および 50 mg/1000 mg の場合。

ジツビメットには、ジペプチジル ペプチダーゼ 4 (DPP-4) 阻害剤である有効成分シタグリプチンと、ビグアニドである塩酸メトホルミン (HCl) が含まれており、成人 2 型糖尿病の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補助として適応されます。 .

Zituvimet の承認は、Zydus チームが実施した研究、開発、規制、製造の作業に基づいています。 Zituvimet は、現在の USFDA 基準に従って、ニトロソアミンおよび潜在的な遺伝毒性不純物の品質検査を受けています。 Zituvimet は、シタグリプチンを含む製品に含まれるニトロソアミンに関する現在の USFDA 基準に準拠しています。

「Zituvimet の承認は、Zituvio (シタグリプチン) の以前の承認をさらに発展させたもので、II 型糖尿病の処方薬に関して医療システムへのアクセスしやすさと手頃な価格を提供します。 Zituvimet の承認により、医療システムに手頃な価格の治療オプションが提供され、医薬品支出の増加率が抑制され、医療プログラムの財政的持続可能性が向上します」と Zydus Lifesciences Limited のマネージング ディレクター、シャービル パテル博士は述べています。

IQVIA™ (MAT 2023 年 8 月) によると、DPP-IV 阻害剤とその組み合わせの米国市場は 100 億米ドルです。

Zydus についてZydus グループは、人々がより健康で充実した生活を自由に過ごせるようにすることを包括的な目的としており、革新的なグローバル ライフ サイエンス企業であり、幅広い健康療法。このグループは世界中で 25,000 人の従業員を擁し、生命に影響を与える高品質のヘルスケア ソリューションを通じてライフ サイエンスの新たな可能性を解き放つという使命を掲げて活動しています。このグループは、画期的な発見を通じて生活を変えることを目指しています。詳細については、www.zyduslife.com をご覧ください。

重要な安全性情報適応症と使用法ジツビメットは、ジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤であるシタグリプチンと塩酸メトホルミン (HCl) の固定用量の組み合わせです。ビグアナイドの一種で、2 型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善するための食事と運動の補助として示されています。使用制限:

  • ジツビメットは 1 型糖尿病患者には推奨されません。
  • ジツビメットは膵炎の病歴のある患者を対象として研究されていません。

    • 用量および用量現在メトホルミンによる治療を受けていない患者における推奨開始用量は、シタグリプチン 50 mg と塩酸メトホルミン 500 mg を 1 日 2 回で、メトホルミンに関連する胃腸の副作用を軽減するために徐々に用量を漸増することが推奨されます。 (2.1)

    すでにメトホルミンで治療されている患者の開始用量は、シタグリプチンを 1 日 2 回 50 mg として投与し（1 日の合計用量は 100 mg）、すでに服用しているメトホルミンの用量を提供する必要があります。メトホルミンHCl 850 mgを1日2回服用している患者の場合、ジツビメットの推奨開始用量は、シタグリプチン50 mgおよび1日2回メトホルミンHCl 1,000 mgです。 (2.1)。 eGFR が 45 mL/分/1.73 m2 未満の患者には、用量調整が推奨されます。

    剤形と強度

    タブレット:

    シタグリプチン 50 mg および塩酸メトホルミン 500 mg 錠剤シタグリプチン 50 mg および塩酸メトホルミン 1,000 mg 錠剤

    禁忌ジツビメットは以下の患者には禁忌です。

  • 重度の腎障害 (eGFR が 30 mL/分/1.73 m2 未満) [警告と注意事項を参照]。
  • 糖尿病性ケトアシドーシスを含む、急性または慢性の代謝性アシドーシス。
  • シタグリプチン、メトホルミン、またはジツビメットのいずれかの賦形剤に対する重篤な過敏症反応の病歴。アナフィラキシーや血管浮腫などの重篤な過敏反応が報告されています。

    • 警告と注意5.1 乳酸アシドーシス市販後にメトホルミン関連乳酸アシドーシスが発生し、これには死亡例も含まれています。これらの症例は発症が微妙で、倦怠感、筋肉痛、腹痛、呼吸困難、傾眠の増加などの非特異的症状を伴っていました。ただし、重度のアシドーシスでは、低体温、低血圧、抵抗性徐脈性不整脈が発生します。

    メトホルミン関連乳酸アシドーシスは、血中乳酸濃度の上昇（>5 mmol/リットル）、アニオンギャップアシドーシス（ケトン尿症またはケトン血症の証拠なし）、および乳酸/ピルビン酸比の増加によって特徴付けられました。メトホルミン血漿レベルは一般に >5 mcg/mL でした。メトホルミンは肝臓による乳酸の取り込みを減少させ、血中乳酸濃度を上昇させ、特にリスクのある患者においては乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。

    メトホルミン関連乳酸アシドーシスが疑われる場合は、ジツビメットの即時中止とともに、病院で一般的な支持措置を速やかに講じる必要があります。

    乳酸アシドーシスの診断または強い疑いがあるジツビメット治療患者では、アシドーシスを修正し、蓄積したメトホルミンを除去するために、迅速な血液透析が推奨されます（メトホルミンHClは透析可能であり、良好な血行力学的条件下では最大170 mL/分のクリアランスがあります）。 。血液透析により症状が回復し、回復することがよくあります。

    患者とその家族に乳酸アシドーシスの症状について教育し、これらの症状が現れた場合にはジツビメットの投与を中止し、これらの症状を医療提供者に報告するよう指示してください。

    メトホルミン関連乳酸アシドーシスの既知および考えられる危険因子のそれぞれについて、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクを軽減し、管理するための推奨事項を以下に示します。

    腎障害市販後のメトホルミン関連乳酸アシドーシスの症例は、主に重度の腎障害のある患者に発生しました。メトホルミンは腎臓から実質的に排泄されるため、メトホルミン蓄積およびメトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクは腎障害の重篤度に応じて増加します。

  • ジツビメットは eGFR が 30 mL/分/1.73 m2 未満の患者には禁忌です [禁忌 (4) を参照]。
  • ジツビメットは eGFR が 30 以下の患者には推奨されませんこれらの患者は、固定配合ジツビメット製品で利用できるシタグリプチンよりも少ない用量のシタグリプチンを必要とするため、45 mL/分/1.73 平方メートル未満です。
  • ジツビメットを服用しているすべての患者について、少なくとも年に 1 回、eGFR を取得します。腎機能障害の発症リスクが高い患者（高齢者など）では、腎機能をより頻繁に評価する必要があります。

    • 薬物相互作用ジツビメットを特定の薬物と併用すると、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクが増加する可能性があります。メトホルミン関連乳酸アシドーシスは、腎機能を損ない、重大な血行力学的変化を引き起こし、酸塩基平衡を妨げ、またはメトホルミン蓄積を増加させます [薬物相互作用 (7 を参照) )]。したがって、患者のモニタリングをより頻繁に行うことを検討してください。 65 歳以上 高齢の患者は若い患者よりも肝臓、腎臓、または心臓に障害がある可能性が高いため、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクは患者の年齢とともに増加します。高齢患者では腎機能をより頻繁に評価する[特定集団での使用(8.5)を参照]。 造影剤を用いた放射線学的研究 メトホルミン治療患者における血管内ヨード造影剤の投与は、腎機能の急激な低下と乳酸アシドーシスの発生を引き起こした。 eGFRが30～60mL/分/1.73m2の患者では、ヨウ素造影検査時またはその前にジツビメットの投与を中止する。肝障害、アルコール依存症、または心不全の病歴のある患者。または動脈内ヨード造影剤を投与される患者。画像検査の 48 時間後に eGFR を再評価し、腎機能が安定している場合はジツビメットを再開します。 手術およびその他の処置 手術またはその他の処置中に食事や水分を控えると、体積減少、低血圧、腎障害のリスクが高まる可能性があります。患者が食物と水分の摂取を制限している間は、ジツビメットは一時的に中止する必要があります。 低酸素状態 メトホルミン関連乳酸アシドーシスの市販後症例の数例は、急性うっ血性心不全（特に低灌流と低酸素血症を伴う場合）の状況で発生しました。心血管虚脱（ショック）、急性心筋梗塞、敗血症、および低酸素血症に関連するその他の症状は乳酸アシドーシスと関連しており、腎前高窒素血症を引き起こす可能性もあります。そのような事象が発生した場合は、ジツビメットの投与を中止してください。過剰なアルコール摂取アルコールは乳酸代謝に対するメトホルミンの影響を増強し、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクを高める可能性があります。ジツビメット投与中は過剰なアルコール摂取をしないよう患者に警告してください。 肝障害 肝障害のある患者には、メトホルミン関連乳酸アシドーシスの症例が発生しています。これは、乳酸クリアランスの障害により血中乳酸濃度が上昇することが原因である可能性があります。したがって、臨床的または臨床検査で肝疾患の証拠がある患者にはジツビメットの使用を避けてください。5.2 膵炎患者における、致死的および非致死性の出血性膵炎または壊死性膵炎を含む急性膵炎の市販後報告があります。シタグリプチンを服用中。ジツビメットの開始後、患者は膵炎の兆候や症状がないか注意深く観察する必要があります。膵炎が疑われる場合は、ジツビメットの投与を速やかに中止し、適切な管理を開始する必要があります。膵炎の既往歴のある患者がジツビメットの使用中に膵炎発症のリスクが高まるかどうかは不明です。5.3 心不全DPP-4 阻害剤治療と心不全との関連が心血管系転帰において観察されています。 DPP-4阻害剤クラスの他の2つのメンバーに対する試験。これらの試験では、2 型糖尿病およびアテローム性動脈硬化性心血管疾患の患者を評価しました。心不全の既往歴や腎機能障害の既往歴がある患者など、心不全のリスクがある患者の治療を開始する前に、ジツビメットのリスクと利点を検討し、治療中に心不全の兆候や症状がないか観察します。心不全の特徴的な症状について患者にアドバイスし、そのような症状は直ちに報告してください。心不全が発症した場合は、現在の治療標準に従って評価および管理し、ジツビメットの中止を検討してください。5.4 急性腎不全市販後、急性腎不全を含む腎機能の悪化が報告されており、場合によっては治療が必要となる場合があります。透析。ジツビメットによる治療を開始する前、およびその後は少なくとも年に一度、腎機能を評価する必要があります。腎機能障害の発症が予想される患者、特に高齢患者では、腎機能をより頻繁に評価する必要があり、腎障害の証拠が存在する場合はジツビメットの投与を中止する必要があります。ジツビメットは、重度の腎障害のある患者には禁忌です [禁忌、警告、予防策を参照]。5.5 ビタミン B12 欠乏症29 週間のメトホルミンの対照臨床試験で、以前は正常だった血清ビタミンが正常以下のレベルに低下しました。 B12 レベルは患者の約 7% で観察されました。このような減少は、おそらく B12 内因子複合体からの B12 吸収の阻害によるもので、貧血と関連している可能性がありますが、メトホルミンまたはビタミン B12 の補給を中止すると急速に回復するようです。特定の人（ビタミン B12 またはカルシウムの摂取または吸収が不十分な人）は、ビタミン B12 レベルが正常以下になる傾向があるようです。 Zituvimet を服用している患者では、血液学的パラメーターを年に 1 回測定し、ビタミン B12 の測定値を 2 ～ 3 年間隔で測定し、異常があれば管理します。

    5.6 インスリンまたはインスリン分泌促進薬との併用による低血糖ジツビメットは、インスリンおよび/またはインスリン分泌促進薬 (スルホニル尿素など) と併用すると、低血糖のリスクを高める可能性があります [副作用 (6) を参照] 。ジツビメットと併用する場合、低血糖のリスクを最小限に抑えるために、インスリンまたはインスリン分泌促進薬の用量を減らす必要がある場合があります [薬物相互作用 (7) を参照]。5.7 過敏症反応市販後報告があります。ジツビメットの成分の1つであるシタグリプチンで治療された患者における重篤な過敏症反応。これらの反応には、アナフィラキシー、血管浮腫、スティーブンス・ジョンソン症候群などの剥離性皮膚疾患が含まれます。これらの反応の発症はシタグリプチンによる治療開始後最初の 3 か月以内に発生し、一部の報告では初回投与後に発生しました。過敏反応が疑われる場合は、ジツビメットを中止し、その事象の他の潜在的な原因を評価し、糖尿病の代替治療を開始します[副作用(6.2)を参照]。血管浮腫は他の DPP-4 阻害剤でも報告されています。別の DPP-4 阻害剤による血管浮腫の既往歴のある患者には注意してください。そのような患者がジツビメットで血管浮腫になりやすいかどうかは不明です。5.8 重篤で生活に支障をきたす関節痛市販後報告があります。 DPP-4阻害剤を服用している患者における重度で生活に支障をきたす関節痛の症状。薬物療法の開始後、症状が発現するまでの時間は、1 日から数年までさまざまです。患者は投薬を中止すると症状の軽減を経験しました。一部の患者は、同じ薬剤または別の DPP-4 阻害剤を再開すると症状が再発しました。重度の関節痛の考えられる原因として DPP-4 阻害剤を考慮し、必要に応じて薬剤を中止してください。5.9 水疱性類天疱瘡DPP-4 阻害剤の使用により、入院を必要とする水疱性類天疱瘡の市販後症例が報告されています。報告された症例では、患者は通常、局所または全身の免疫抑制治療とDPP-4阻害剤の中止により回復しました。ジツビメットの投与中に水疱やびらんが発生したことを報告するように患者に伝えてください。水疱性類天疱瘡が疑われる場合は、ジツビメットの使用を中止し、診断と適切な治療のために皮膚科医への紹介を検討する必要があります。

    追加情報については、完全な処方情報を参照してください。副作用の疑いを報告するには、Zydus Pharmaceuticals(USA) Inc.（1-877-993-8779）または FDA（1-800-FDA-1088 または www.fda）までご連絡ください。 gov/medwatch.

    出典: Zydus Lifesciences Limited

    投稿しました : 2023-11-07 07:07

    続きを読む

    免責事項

    Drugslib.com によって提供される情報が正確であることを保証するためにあらゆる努力が払われています。 -日付、および完全ですが、その旨については保証されません。ここに含まれる医薬品情報は時間に敏感な場合があります。 Drugslib.com の情報は、米国の医療従事者および消費者による使用を目的として編集されているため、特に明記されていない限り、Drugslib.com は米国外での使用が適切であることを保証しません。 Drugslib.com の医薬品情報は、医薬品を推奨したり、患者を診断したり、治療法を推奨したりするものではありません。 Drugslib.com の医薬品情報は、認可を受けた医療従事者による患者のケアを支援すること、および/または医療の専門知識、スキル、知識、判断の代替ではなく補足としてこのサービスを閲覧している消費者にサービスを提供することを目的とした情報リソースです。

    特定の薬物または薬物の組み合わせに対する警告がないことは、その薬物または薬物の組み合わせが特定の患者にとって安全、有効、または適切であることを示すものと決して解釈されるべきではありません。 Drugslib.com は、Drugslib.com が提供する情報を利用して管理される医療のいかなる側面についても責任を負いません。ここに含まれる情報は、考えられるすべての使用法、使用法、注意事項、警告、薬物相互作用、アレルギー反応、または副作用を網羅することを意図したものではありません。服用している薬について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に問い合わせてください。

    人気のキーワード