FDA keurt Zituvimet (sitagliptine en metforminehydrochloride) goed voor de behandeling van volwassen patiënten met diabetes mellitus type 2

Volg Drugslib op

FDA keurt Zituvimet (sitagliptine en metforminehydrochloride) goed voor de behandeling van volwassen patiënten met diabetes mellitus type 2

6 november 2023, Ahmedabad, India -- Zydus Lifesciences Limited (inclusief haar dochterondernemingen/filialen, hierna "Zydus" genoemd) heeft vandaag aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) haar New Drug Application (NDA) heeft goedgekeurd ) voor Zituvimet (Sitagliptine en Metforminehydrochloride) tabletten, 50 mg/500 mg en 50 mg/1000 mg.

Zituvimet bevat de actieve ingrediënten sitagliptine, een dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer, en metforminehydrochloride (HCl), een biguanide, geïndiceerd als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle te verbeteren bij volwassenen met diabetes mellitus type 2 .

De goedkeuring van Zituvimet is gebaseerd op onderzoek, ontwikkeling, regelgeving en productiewerk uitgevoerd door Zydus-teams. Zituvimet heeft kwaliteitstesten ondergaan voor nitrosaminen en potentiële genotoxische onzuiverheden volgens de huidige USFDA-normen. Zituvimet voldoet aan de huidige USFDA-normen voor nitrosaminen in producten die Sitagliptine bevatten.

“De Zituvimet-goedkeuring bouwt voort op onze eerdere goedkeuring van Zituvio (sitagliptine) en biedt een grotere toegankelijkheid en betaalbaarheid voor gezondheidszorgsystemen met betrekking tot geneesmiddelen op recept voor diabetes type II. De Zituvimet-goedkeuring biedt een betaalbare behandelingsoptie voor gezondheidszorgsystemen om het groeitempo van de geneesmiddelenuitgaven te verminderen en de financiële duurzaamheid van de gezondheidszorgprogramma’s te verbeteren”, aldus Dr. Sharvil Patel, Managing Director van Zydus Lifesciences Limited.

Volgens IQVIA™ (MAT augustus 2023) bedraagt ​​de Amerikaanse markt voor DPP-IV-remmers en hun combinaties 10 miljard dollar.

Over ZydusDe Zydus Group, met als overkoepelend doel mensen de vrijheid te geven om gezonder en meer vervuld te leven, is een innovatief, mondiaal biowetenschappelijk bedrijf dat een breed scala aan gezondheidszorgtherapieën. De groep heeft wereldwijd 25.000 mensen in dienst en wordt gedreven door haar missie om nieuwe mogelijkheden in de levenswetenschappen te ontsluiten door middel van hoogwaardige gezondheidszorgoplossingen die levens beïnvloeden. De groep streeft ernaar levens te transformeren door baanbrekende ontdekkingen. Ga voor meer informatie naar www.zyduslife.com.

BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIEINDICATIES EN GEBRUIKZituvimet is een vaste dosiscombinatie van sitagliptine, een dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-remmer en metforminehydrochloride (HCl) , een biguanide, geïndiceerd als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging om de glykemische controle te verbeteren bij volwassenen met diabetes mellitus type 2. Gebruiksbeperkingen:

  • Zituvimet wordt niet aanbevolen bij patiënten met diabetes mellitus type 1.
  • Zituvimet is niet onderzocht bij patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis.

    • DOSERING EN TOEDIENINGDe aanbevolen startdosis bij patiënten die momenteel niet met metformine worden behandeld, is tweemaal daags 50 mg sitagliptine en 500 mg metformine HCl, waarbij geleidelijke dosisescalatie wordt aanbevolen om de gastro-intestinale bijwerkingen geassocieerd met metformine te verminderen. (2.1)

    De startdosis bij patiënten die al met metformine worden behandeld, moet bestaan ​​uit sitagliptine in een dosis van 50 mg tweemaal daags (100 mg totale dagelijkse dosis) en de dosis metformine die al wordt ingenomen. Voor patiënten die tweemaal daags 850 mg metformine HCl gebruiken, is de aanbevolen startdosis Zituvimet tweemaal daags 50 mg sitagliptine en 1.000 mg metformine HCl. (2.1). Dosisaanpassing wordt aanbevolen voor patiënten met een eGFR van minder dan 45 ml/min/1,73 m2.

    DOSERINGSVORMEN EN KRACHTEN

    Tabletten:

    Sitagliptine 50 mg en metformine HCl 500 mg tablettenSitagliptine 50 mg en metformine HCl 1.000 mg tabletten

    CONTRA-INDICATIESZituvimet is gecontra-indiceerd bij patiënten met:

  • Ernstige nierfunctiestoornis (eGFR lager dan 30 ml/min/1,73 m2) [zie Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen].
  • Acute of chronische metabole acidose, inclusief diabetische ketoacidose.
  • Een voorgeschiedenis van een ernstige overgevoeligheidsreactie op sitagliptine, metformine of een van de hulpstoffen in Zituvimet. Er zijn ernstige overgevoeligheidsreacties gemeld, waaronder anafylaxie of angio-oedeem.

    • WAARSCHUWINGEN EN VOORZORGSMAATREGELEN5.1 LactaatacidoseEr zijn post-marketing gevallen geweest van metformine-geassocieerde lactaatacidose, waaronder fatale gevallen. Deze gevallen hadden een subtiel begin en gingen gepaard met niet-specifieke symptomen zoals malaise, spierpijn, buikpijn, ademnood of verhoogde slaperigheid; bij ernstige acidose zijn echter hypothermie, hypotensie en resistente bradyaritmieën opgetreden.

    Metformine-geassocieerde lactaatacidose werd gekenmerkt door verhoogde lactaatconcentraties in het bloed (>5 mmol/liter), anion gap acidose (zonder bewijs van ketonurie of ketonemie) en een verhoogde lactaat/pyruvaatverhouding; de plasmaspiegels van metformine waren over het algemeen >5 mcg/ml. Metformine vermindert de opname van lactaat door de lever, waardoor de lactaatbloedspiegels stijgen, wat het risico op lactaatacidose kan verhogen, vooral bij risicopatiënten.

    Als metformine-geassocieerde lactaatacidose wordt vermoed, moeten er onmiddellijk algemene ondersteunende maatregelen worden genomen in een ziekenhuisomgeving, samen met onmiddellijke stopzetting van Zituvimet.

    Bij met Zituvimet behandelde patiënten met een diagnose of een sterk vermoeden van lactaatacidose wordt onmiddellijke hemodialyse aanbevolen om de acidose te corrigeren en opgehoopt metformine te verwijderen (metformine HCl is dialyseerbaar, met een klaring tot 170 ml/min onder goede hemodynamische omstandigheden) . Hemodialyse heeft vaak geresulteerd in omkering van de symptomen en herstel.

    Informeer patiënten en hun families over de symptomen van lactaatacidose en als deze symptomen optreden, instrueer hen dan om te stoppen met Zituvimet en meld deze symptomen aan hun zorgverlener.

    Voor elk van de bekende en mogelijke risicofactoren voor metformine-geassocieerde lactaatacidose worden hieronder aanbevelingen gegeven om het risico op metformine-geassocieerde lactaatacidose te verminderen en te behandelen:

    NierfunctiestoornisDe gevallen van metformine-geassocieerde lactaatacidose na het in de handel brengen kwamen voornamelijk voor bij patiënten met een significante nierfunctiestoornis. Het risico op accumulatie van metformine en metformine-geassocieerde lactaatacidose neemt toe met de ernst van de nierfunctiestoornis, omdat metformine grotendeels door de nieren wordt uitgescheiden. Klinische aanbevelingen op basis van de nierfunctie van de patiënt zijn onder meer [zie Dosering en toediening (2.2) en Klinische farmacologie (12.3)]:

  • Verkrijg vóór aanvang van Zituvimet een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).
  • Zituvimet is gecontra-indiceerd bij patiënten met een eGFR lager dan 30 ml/min/1,73 m2 [zie Contra-indicaties (4)].
  • Zituvimet wordt niet aanbevolen bij patiënten met een eGFR tussen 30 en minder dan 45 ml/min/1,73 m2 omdat deze patiënten een lagere dosering sitagliptine nodig hebben dan wat beschikbaar is in de vaste combinatie Zituvimet.
  • Verkrijg minstens jaarlijks een eGFR bij alle patiënten die Zituvimet gebruiken. Bij patiënten met een verhoogd risico op het ontwikkelen van een nierfunctiestoornis (bijvoorbeeld ouderen) moet de nierfunctie vaker worden beoordeeld.

    • Geneesmiddelinteracties Het gelijktijdige gebruik van Zituvimet met specifieke geneesmiddelen kan het risico op metformine-geassocieerde lactaatacidose verhogen: geneesmiddelen die de nierfunctie aantasten, resulteren in significante hemodynamische veranderingen, het zuur-base-evenwicht verstoren of de accumulatie van metformine verhogen [zie Geneesmiddeleninteracties (7). )]. Overweeg daarom een ​​frequentere controle van patiënten. Leeftijd 65 jaar of ouder Het risico op metformine-geassocieerde lactaatacidose neemt toe met de leeftijd van de patiënt, omdat oudere patiënten een grotere kans hebben op lever-, nier- of hartstoornissen dan jongere patiënten. Beoordeel de nierfunctie vaker bij oudere patiënten [zie Gebruik bij specifieke populaties (8.5)]. Radiologische onderzoeken met contrast Toediening van intravasculaire jodiumhoudende contrastmiddelen bij metforminebehandelde patiënten heeft geleid tot een acute afname van de nierfunctie en het optreden van lactaatacidose. Stop Zituvimet op het moment van of voorafgaand aan een beeldvormingsprocedure met jodiumhoudend contrast bij patiënten met een eGFR tussen 30 en 60 ml/min/1,73 m2; bij patiënten met een voorgeschiedenis van leverinsufficiëntie, alcoholisme of hartfalen; of bij patiënten aan wie intra-arterieel jodiumhoudend contrast zal worden toegediend. Evalueer de eGFR opnieuw 48 uur na de beeldvormingsprocedure en start Zituvimet opnieuw als de nierfunctie stabiel is. Chirurgie en andere procedures Het achterhouden van voedsel en vloeistoffen tijdens chirurgische of andere procedures kan het risico op volumedepletie, hypotensie en nierinsufficiëntie vergroten. Zituvimet moet tijdelijk worden gestaakt als patiënten een beperkte voedsel- en vochtinname hebben. Hypoxische toestand Verschillende postmarketinggevallen van metformine-geassocieerde lactaatacidose deden zich voor in de context van acuut congestief hartfalen (vooral wanneer dit gepaard ging met hypoperfusie en hypoxemie). Cardiovasculaire collaps (shock), acuut myocardinfarct, sepsis en andere aandoeningen die verband houden met hypoxemie zijn in verband gebracht met lactaatacidose en kunnen ook prerenale azotemie veroorzaken. Als dergelijke voorvallen optreden, stop dan met Zituvimet. Overmatige alcoholinname Alcohol versterkt het effect van metformine op het lactaatmetabolisme en dit kan het risico op metformine-geassocieerde lactaatacidose verhogen. Waarschuw patiënten voor overmatig alcoholgebruik tijdens de behandeling met Zituvimet. Leverfunctiestoornis Bij patiënten met een leverfunctiestoornis zijn gevallen van metformine-geassocieerde lactaatacidose ontstaan. Dit kan te wijten zijn aan een verminderde lactaatklaring, resulterend in hogere lactaatbloedspiegels. Vermijd daarom het gebruik van Zituvimet bij patiënten met klinische of laboratoriumaanwijzingen voor een leverziekte.5.2 PancreatitisEr zijn postmarketingmeldingen geweest van acute pancreatitis, waaronder fatale en niet-fatale hemorragische of necrotiserende pancreatitis, bij patiënten sitagliptine innemen. Na het starten van Zituvimet moeten patiënten zorgvuldig worden geobserveerd op tekenen en symptomen van pancreatitis. Als pancreatitis wordt vermoed, moet Zituvimet onmiddellijk worden stopgezet en moet een passende behandeling worden gestart. Het is niet bekend of patiënten met een voorgeschiedenis van pancreatitis een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van pancreatitis tijdens het gebruik van Zituvimet.5.3 HartfalenEr is een verband waargenomen tussen behandeling met een DPP-4-remmer en hartfalen bij cardiovasculaire uitkomsten. onderzoeken voor twee andere leden van de klasse van DPP-4-remmers. In deze onderzoeken werden patiënten met diabetes mellitus type 2 en atherosclerotische hart- en vaatziekten geëvalueerd. Overweeg de risico's en voordelen van Zituvimet voordat u de behandeling start bij patiënten met een risico op hartfalen, zoals patiënten met een voorgeschiedenis van hartfalen of een voorgeschiedenis van nierinsufficiëntie, en observeer deze patiënten op tekenen en symptomen van hartfalen tijdens de behandeling. Adviseer patiënten over de karakteristieke symptomen van hartfalen en meld dergelijke symptomen onmiddellijk. Als zich hartfalen ontwikkelt, evalueer en behandel dit dan volgens de huidige zorgstandaarden en overweeg stopzetting van Zituvimet.5.4 Acuut nierfalenEr zijn postmarketingmeldingen geweest van verslechtering van de nierfunctie, waaronder acuut nierfalen, waarbij soms dialyse. Vóór aanvang van de behandeling met Zituvimet en daarna ten minste jaarlijks moet de nierfunctie worden beoordeeld. Bij patiënten bij wie de ontwikkeling van een nierfunctiestoornis wordt verwacht, vooral bij oudere patiënten, moet de nierfunctie vaker worden beoordeeld en moet Zituvimet worden stopgezet als er aanwijzingen zijn voor een nierfunctiestoornis. Zituvimet is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (zie Contra-indicaties en waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen). 5.5 Vitamine B12-tekortIn gecontroleerde klinische onderzoeken met metformine die 29 weken duurden, werd een daling tot subnormale niveaus van voorheen normale serumvitamine waargenomen. B12-waarden werden waargenomen bij ongeveer 7% van de patiënten. Een dergelijke afname, mogelijk als gevolg van interferentie met de B12-absorptie door het B12-intrinsieke factorcomplex, kan in verband worden gebracht met bloedarmoede, maar lijkt snel omkeerbaar te zijn bij stopzetting van de suppletie met metformine of vitamine B12. Bepaalde personen (die met een ontoereikende vitamine B12- of calciuminname of -absorptie) lijken vatbaar te zijn voor het ontwikkelen van subnormale vitamine B12-spiegels. Meet jaarlijks de hematologische parameters en vitamine B12-metingen met tussenpozen van 2 tot 3 jaar bij patiënten die Zituvimet gebruiken en beheer eventuele afwijkingen.

    5.6 Hypoglykemie bij gelijktijdig gebruik met insuline of insulinesecretagogenZituvimet kan het risico op hypoglykemie verhogen wanneer het wordt gecombineerd met insuline en/of een insulinesecretagog (bijv. sulfonylureumderivaat) [zie Bijwerkingen (6)] . Een lagere dosis insuline of insulinesecretagoog kan nodig zijn om het risico op hypoglykemie te minimaliseren bij gebruik in combinatie met Zituvimet (zie Geneesmiddelinteracties (7)).5.7 OvergevoeligheidsreactiesEr zijn postmarketingmeldingen geweest van ernstige overgevoeligheidsreacties bij patiënten die worden behandeld met sitagliptine, een van de bestanddelen van Zituvimet. Deze reacties omvatten anafylaxie, angio-oedeem en exfoliatieve huidaandoeningen, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom. Deze reacties traden op binnen de eerste 3 maanden na aanvang van de behandeling met sitagliptine, waarbij enkele meldingen na de eerste dosis plaatsvonden. Als er een overgevoeligheidsreactie wordt vermoed, stop dan met Zituvimet, onderzoek naar andere mogelijke oorzaken van de gebeurtenis en stel een alternatieve behandeling voor diabetes in (zie Bijwerkingen (6.2)). Angio-oedeem is ook gemeld bij andere DPP-4-remmers. Wees voorzichtig bij een patiënt met een voorgeschiedenis van angio-oedeem bij gebruik van een andere DPP-4-remmer, omdat het niet bekend is of dergelijke patiënten vatbaar zullen zijn voor angio-oedeem met Zituvimet.5.8 Ernstige en invaliderende artralgieEr zijn postmarketingmeldingen geweest van ernstige en invaliderende artralgie bij patiënten die DPP-4-remmers gebruiken. De tijd tot het optreden van de symptomen na het starten van de medicamenteuze behandeling varieerde van één dag tot jaren. Patiënten ervoeren verlichting van de symptomen na het staken van de medicatie. Een subgroep van patiënten ondervond een herhaling van de symptomen bij het herstarten van hetzelfde medicijn of een andere DPP-4-remmer. Overweeg DPP-4-remmers als mogelijke oorzaak van ernstige gewrichtspijn en stop indien nodig met het gebruik van het geneesmiddel.5.9 Bulleuze pemfigoïdPost-marketing gevallen van bulleuze pemfigoïd waarvoor ziekenhuisopname nodig was, zijn gemeld bij gebruik van DPP-4-remmers. In gerapporteerde gevallen herstelden patiënten doorgaans met plaatselijke of systemische immunosuppressieve behandeling en stopzetting van de DPP-4-remmer. Vertel patiënten dat ze de ontwikkeling van blaren of erosies moeten melden tijdens de behandeling met Zituvimet. Bij vermoeden van bulleus pemfigoïd moet de behandeling met Zituvimet worden stopgezet en moet verwijzing naar een dermatoloog worden overwogen voor diagnose en passende behandeling.

    Raadpleeg voor aanvullende informatie de volledige voorschrijfinformatie. Neem voor het melden van VERMOEDELIJKE BIJWERKINGEN contact op met Zydus Pharmaceuticals(USA) Inc. op 1-877-993-8779 of FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda. gov/medwatch.

    Bron: Zydus Lifesciences Limited

    Geplaatst : 2023-11-07 07:07

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden