FDA zatwierdza Zituvimet (sitagliptynę i chlorowodorek metforminy) do leczenia dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2

Śledź Drugslib na

FDA zatwierdza Zituvimet (sitagliptynę i chlorowodorek metforminy) do leczenia dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 2

6 listopada 2023 r., Ahmedabad, Indie — Firma Zydus Lifesciences Limited (w tym jej spółki zależne/stowarzyszone, zwane dalej „Zydus”) ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła swój nowy wniosek o lek (NDA) ) dla Zituvimet (chlorowodorek sitagliptyny i metforminy) w tabletkach 50 mg/500 mg i 50 mg/1000 mg.

Zituvimet zawiera substancje czynne sitagliptynę, inhibitor dipeptydylopeptydazy-4 (DPP-4) i chlorowodorek metforminy (HCl), biguanid, wskazane jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u dorosłych chorych na cukrzycę typu 2 .

Zatwierdzenie Zituvimet opiera się na pracach badawczo-rozwojowych, regulacyjnych i produkcyjnych przeprowadzonych przez zespoły Zydus. Zituvimet został poddany testom jakości na obecność nitrozoamin i potencjalnych zanieczyszczeń genotoksycznych zgodnie z aktualnymi standardami USFDA. Zituvimet jest zgodny z aktualnymi normami USFDA dotyczącymi nitrozoamin w produktach zawierających sitagliptynę.

„Zatwierdzenie leku Zituvimet opiera się na naszym wcześniejszym zatwierdzeniu leku Zituvio (sitagliptyny) i zapewnia większą dostępność i przystępność cenową dla systemów opieki zdrowotnej w zakresie leków na receptę stosowanych w leczeniu cukrzycy typu II. Zatwierdzenie Zituvimet zapewnia niedrogą opcję leczenia dla systemów opieki zdrowotnej, umożliwiającą zmniejszenie tempa wzrostu wydatków na leki i poprawę stabilności finansowej programów opieki zdrowotnej” – powiedział dr Sharvil Patel, dyrektor zarządzający Zydus Lifesciences Limited.

Według IQVIA™ (MAT, sierpień 2023 r.) amerykański rynek inhibitorów DPP-IV i ich kombinacji wynosi 10 miliardów dolarów.

O firmie ZydusGrupa Zydus, której nadrzędnym celem jest umożliwienie ludziom swobodnego prowadzenia zdrowszego i bardziej spełnionego życia, to innowacyjna, globalna firma z branży nauk przyrodniczych, która odkrywa, rozwija, produkuje i sprzedaje szeroką gamę terapii zdrowotnych. Grupa zatrudnia 25 000 osób na całym świecie i kieruje się misją otwierania nowych możliwości w naukach przyrodniczych poprzez wysokiej jakości rozwiązania w zakresie opieki zdrowotnej, które wpływają na życie. Grupa pragnie zmieniać życie ludzi poprzez przełomowe odkrycia. Więcej szczegółów można znaleźć na stronie www.zyduslife.com.

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWAWSKAZANIA I STOSOWANIEZituvimet to połączenie ustalonej dawki sitagliptyny, inhibitora peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4) i chlorowodorku metforminy (HCl). , biguanid, wskazany jako uzupełnienie diety i ćwiczeń fizycznych w celu poprawy kontroli glikemii u dorosłych chorych na cukrzycę typu 2. Ograniczenia stosowania:

  • Zituvimet nie jest zalecany u pacjentów z cukrzycą typu 1.
  • Zituvimet nie był badany u pacjentów z zapaleniem trzustki w wywiadzie.

    • DAWKOWANIE I PODAWANIEZalecana dawka początkowa u pacjentów nieleczonych obecnie metforminą to 50 mg sitagliptyny i 500 mg chlorowodorku metforminy dwa razy na dobę. Zaleca się stopniowe zwiększanie dawki w celu ograniczenia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego związanych ze stosowaniem metforminy. (2.1)

    Dawka początkowa u pacjentów już leczonych metforminą powinna obejmować sitagliptynę w dawce 50 mg dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 100 mg) oraz dawkę już przyjmowanej metforminy. W przypadku pacjentów przyjmujących metforminę chlorowodorek w dawce 850 mg dwa razy na dobę zalecana dawka początkowa leku Zituvimet to 50 mg sitagliptyny i 1000 mg chlorowodorku metforminy dwa razy na dobę. (2.1). Zaleca się dostosowanie dawkowania u pacjentów z eGFR mniejszym niż 45 ml/min/1,73 m2.

    FORMA DAWKOWANIA I MOC

    Tablety:

    Sitagliptyna 50 mg i metformina HCl 500 mg tabletki Sitagliptyna 50 mg i metformina HCl 1000 mg tabletki

    PrzeciwwskazaniaZituvimet jest przeciwwskazany u pacjentów z:

  • Ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR poniżej 30 ml/min/1,73 m2) [patrz Ostrzeżenia i środki ostrożności].
  • Ostra lub przewlekła kwasica metaboliczna, w tym cukrzycowa kwasica ketonowa.
  • Występowanie ciężkiej reakcji nadwrażliwości na sitagliptynę, metforminę lub którąkolwiek substancję pomocniczą leku Zituvimet w wywiadzie. Zgłaszano poważne reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję lub obrzęk naczynioruchowy.

    • OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI5.1 Kwasica mleczanowaPo wprowadzeniu metforminy do obrotu występowały przypadki kwasicy mleczanowej związanej ze stosowaniem metforminy, w tym przypadki śmiertelne. Przypadki te miały subtelny początek i towarzyszyły im niespecyficzne objawy, takie jak złe samopoczucie, bóle mięśni, ból brzucha, niewydolność oddechowa lub wzmożona senność; jednakże w przypadku ciężkiej kwasicy występowała hipotermia, niedociśnienie i oporna bradyarytmia.

    Kwasica mleczanowa związana ze stosowaniem metforminy charakteryzowała się podwyższonym stężeniem mleczanów we krwi (>5 mmol/litr), kwasicą z luką anionową (bez cech ketonurii lub ketonemii) i zwiększonym stosunkiem mleczan/pirogronian; Stężenie metforminy w osoczu wynosiło na ogół > 5 mcg/ml. Metformina zmniejsza wychwyt mleczanu przez wątrobę, zwiększając jego poziom we krwi, co może zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej, zwłaszcza u pacjentów z grupy ryzyka.

    W przypadku podejrzenia kwasicy mleczanowej związanej z metforminą należy niezwłocznie wdrożyć w szpitalu ogólne leczenie wspomagające i natychmiast przerwać stosowanie leku Zituvimet.

    U pacjentów leczonych Zituvimetem, u których rozpoznano lub istnieje poważne podejrzenie kwasicy mleczanowej, zaleca się niezwłoczną hemodializę w celu skorygowania kwasicy i usunięcia nagromadzonej metforminy (metformina HCl podlega dializie, a klirens wynosi do 170 ml/min w dobrych warunkach hemodynamicznych). . Hemodializa często skutkuje odwróceniem objawów i wyzdrowieniem.

    Edukuj pacjentów i ich rodziny na temat objawów kwasicy mleczanowej, a jeśli takie objawy wystąpią, poinstruuj ich, aby zaprzestali stosowania leku Zituvimet i zgłosili te objawy lekarzowi.

    Dla każdego ze znanych i możliwych czynników ryzyka kwasicy mleczanowej związanej z metforminą poniżej przedstawiono zalecenia dotyczące zmniejszania ryzyka kwasicy mleczanowej związanej z metforminą i jej leczenia:

    Zaburzenia czynności nerek Po wprowadzeniu metforminy do obrotu przypadki kwasicy mleczanowej związanej ze stosowaniem metforminy występowały głównie u pacjentów ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek. Ryzyko kumulacji metforminy i związanej z metforminą kwasicy mleczanowej wzrasta wraz z ciężkością zaburzeń czynności nerek, ponieważ metformina jest w znacznym stopniu wydalana przez nerki. Zalecenia kliniczne oparte na czynności nerek pacjenta obejmują [patrz Dawkowanie i sposób podawania (2.2) oraz Farmakologia kliniczna (12.3)]:

  • Przed rozpoczęciem stosowania Zituvimet należy uzyskać szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR).
  • Zituvimet jest przeciwwskazany u pacjentów z eGFR poniżej 30 ml/min/1,73 m2 [patrz Przeciwwskazania (4)].
  • Zituvimet nie jest zalecany u pacjentów z eGFR od 30 do mniej niż 45 ml/min/1,73 m2, ponieważ ci pacjenci wymagają niższej dawki sitagliptyny niż dostępna w produkcie złożonym Zituvimet.
  • U wszystkich pacjentów przyjmujących Zituvimet należy co roku uzyskać eGFR. U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem rozwoju niewydolności nerek (np. u osób w podeszłym wieku) czynność nerek należy oceniać częściej.

    • Interakcje leków Jednoczesne stosowanie Zituvimetu z określonymi lekami może zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej związanej z metforminą: tych, które zaburzają czynność nerek, powodują istotne zmiany hemodynamiczne, zakłócają równowagę kwasowo-zasadową lub zwiększają akumulację metforminy [patrz Interakcje leków (7 )]. Dlatego należy rozważyć częstsze monitorowanie pacjentów. Wiek 65 lat lub więcej Ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej związanej ze stosowaniem metforminy zwiększa się wraz z wiekiem pacjenta, ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku ryzyko wystąpienia zaburzeń czynności wątroby, nerek lub serca jest większe niż u młodszych pacjentów. Częściej oceniaj czynność nerek u pacjentów w podeszłym wieku [patrz Stosowanie w określonych populacjach (8.5)]. Badania radiologiczne z kontrastem Podawanie wewnątrznaczyniowych jodowych środków kontrastowych pacjentom leczonym metforminą doprowadziło do ostrego pogorszenia czynności nerek i wystąpienia kwasicy mleczanowej. Należy przerwać stosowanie leku Zituvimet w czasie lub przed zabiegiem obrazowania z kontrastem jodowym u pacjentów z eGFR pomiędzy 30 a 60 ml/min/1,73 m2; u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, alkoholizmem lub niewydolnością serca w wywiadzie; lub u pacjentów, którym będzie podany dotętniczy jodowy kontrast. Należy ponownie ocenić eGFR 48 godzin po zabiegu obrazowym i ponownie rozpocząć leczenie Zituvimetem, jeśli czynność nerek jest stabilna. Zabiegi chirurgiczne i inne procedury Wstrzymanie przyjmowania pokarmów i płynów podczas zabiegów chirurgicznych lub innych zabiegów może zwiększać ryzyko utraty płynów, niedociśnienia i zaburzeń czynności nerek. Należy czasowo przerwać stosowanie leku Zituvimet, jeśli pacjenci ograniczą przyjmowanie pokarmów i płynów. Stany niedotlenienia Po wprowadzeniu metforminy do obrotu kilka przypadków kwasicy mleczanowej związanej ze stosowaniem metforminy wystąpiło w przebiegu ostrej zastoinowej niewydolności serca (szczególnie gdy towarzyszyła jej hipoperfuzja i hipoksemia). Zapaść krążeniowo-naczyniowa (wstrząs), ostry zawał mięśnia sercowego, posocznica i inne stany związane z hipoksemią są powiązane z kwasicą mleczanową i mogą również powodować azotemię przednerkową. W przypadku wystąpienia takich zdarzeń należy przerwać stosowanie leku Zituvimet. Nadmierne spożycie alkoholu Alkohol nasila wpływ metforminy na metabolizm mleczanów, co może zwiększać ryzyko kwasicy mleczanowej związanej z metforminą. Ostrzegać pacjentów przed nadmiernym spożyciem alkoholu podczas przyjmowania Zituvimet. Zaburzenia czynności wątroby U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby rozwijają się przypadki kwasicy mleczanowej związanej ze stosowaniem metforminy. Może to wynikać z upośledzonego klirensu mleczanu, co skutkuje wyższym stężeniem mleczanu we krwi. Dlatego należy unikać stosowania leku Zituvimet u pacjentów z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby.5.2 Zapalenie trzustkiPo wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ostrego zapalenia trzustki, w tym krwotocznego lub martwiczego zapalenia trzustki zakończonego zgonem i niezakończonego zgonem, u pacjentów przyjmowanie sitagliptyny. Po rozpoczęciu stosowania leku Zituvimet należy uważnie obserwować pacjentów pod kątem oznak i objawów zapalenia trzustki. W przypadku podejrzenia zapalenia trzustki należy natychmiast przerwać stosowanie leku Zituvimet i rozpocząć odpowiednie leczenie. Nie wiadomo, czy u pacjentów z zapaleniem trzustki w wywiadzie występuje zwiększone ryzyko rozwoju zapalenia trzustki podczas stosowania leku Zituvimet.5.3 Niewydolność sercaZaobserwowano związek pomiędzy leczeniem inhibitorem DPP-4 a niewydolnością serca w zakresie powikłań sercowo-naczyniowych próby dla dwóch innych członków klasy inhibitorów DPP-4. W badaniach tych oceniano pacjentów z cukrzycą typu 2 i miażdżycową chorobą układu krążenia. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów z grupy ryzyka niewydolności serca, takich jak pacjenci z niewydolnością serca i zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie, należy rozważyć ryzyko i korzyści związane ze stosowaniem leku Zituvimet, a także obserwować tych pacjentów pod kątem oznak i objawów niewydolności serca podczas leczenia. Należy poinformować pacjenta o charakterystycznych objawach niewydolności serca i natychmiast zgłosić takie objawy. Jeśli rozwinie się niewydolność serca, należy ocenić i postępować zgodnie z obowiązującymi standardami postępowania, a także rozważyć zaprzestanie stosowania Zituvimetu.5.4 Ostra niewydolność nerekPo wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano przypadki pogorszenia czynności nerek, w tym ostrej niewydolności nerek, czasami wymagającej dializa. Przed rozpoczęciem leczenia Zituvimetem, a następnie co najmniej raz w roku, należy ocenić czynność nerek. U pacjentów, u których przewiduje się rozwój zaburzeń czynności nerek, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, należy częściej oceniać czynność nerek, a w przypadku stwierdzenia zaburzeń czynności nerek należy przerwać stosowanie produktu Zituvimet. Zituvimet jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek [patrz Przeciwwskazania, ostrzeżenia i środki ostrożności].5,5 Niedobór witaminy B12W kontrolowanych badaniach klinicznych metforminy trwających 29 tygodni, stwierdzono zmniejszenie do wartości poniżej normy wcześniej prawidłowych poziomów witaminy w surowicy. Poziom witaminy B12 zaobserwowano u około 7% pacjentów. Takie zmniejszenie, prawdopodobnie spowodowane zakłóceniem wchłaniania witaminy B12 z kompleksu czynnika wewnętrznego B12, może być związane z niedokrwistością, ale wydaje się być szybko odwracalne po zaprzestaniu suplementacji metforminą lub witaminą B12. Niektóre osoby (osoby z niewystarczającym spożyciem lub wchłanianiem witaminy B12 lub wapnia) wydają się być predysponowane do wystąpienia poniżej normy poziomu witaminy B12. Co roku mierz parametry hematologiczne, a stężenie witaminy B12 co 2–3 lata u pacjentów przyjmujących Zituvimet i kontroluj wszelkie nieprawidłowości.

    5.6 Hipoglikemia podczas jednoczesnego stosowania z insuliną lub lekami zwiększającymi wydzielanie insulinyZituvimet może zwiększać ryzyko hipoglikemii w przypadku skojarzenia z insuliną i/lub lekiem zwiększającym wydzielanie insuliny (np. pochodną sulfonylomocznika) [patrz Działania niepożądane (6)] . W celu zminimalizowania ryzyka hipoglikemii podczas stosowania w skojarzeniu z Zituvimetem może być konieczna mniejsza dawka insuliny lub leku zwiększającego wydzielanie insuliny [patrz Interakcje leków (7)].5.7 Reakcje nadwrażliwościPo wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki takich przypadków ciężkie reakcje nadwrażliwości u pacjentów leczonych sitagliptyną, jednym ze składników leku Zituvimet. Reakcje te obejmują anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy i złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona. Początek tych reakcji wystąpił w ciągu pierwszych 3 miesięcy po rozpoczęciu leczenia sitagliptyną, a niektóre przypadki wystąpiły po pierwszej dawce. W przypadku podejrzenia reakcji nadwrażliwości należy przerwać stosowanie leku Zituvimet, ocenić inne potencjalne przyczyny zdarzenia i wdrożyć alternatywne leczenie cukrzycy [patrz Działania niepożądane (6.2)]. Podczas stosowania innych inhibitorów DPP-4 zgłaszano także obrzęk naczynioruchowy. Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których w przeszłości występował obrzęk naczynioruchowy podczas stosowania innego inhibitora DPP-4, ponieważ nie wiadomo, czy u takich pacjentów po zastosowaniu Zituvimetu wystąpią predyspozycje do obrzęku naczynioruchowego.5.8 Ciężkie i powodujące niepełnosprawność bóle stawówPo wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano ciężkich i powodujących niepełnosprawność bólów stawów u pacjentów przyjmujących inhibitory DPP-4. Czas do wystąpienia objawów po rozpoczęciu leczenia wahał się od jednego dnia do lat. Po odstawieniu leku pacjenci odczuwali złagodzenie objawów. U części pacjentów wystąpił nawrót objawów po ponownym rozpoczęciu leczenia tym samym lekiem lub innym inhibitorem DPP-4. Rozważ inhibitory DPP-4 jako możliwą przyczynę silnego bólu stawów i w razie potrzeby zaprzestań podawania leku.5.9 Pemfigoid pęcherzowyPo wprowadzeniu do obrotu zgłaszano przypadki pemfigoidu pęcherzowego wymagające hospitalizacji w związku ze stosowaniem inhibitora DPP-4. W zgłoszonych przypadkach pacjenci zazwyczaj wracali do zdrowia po miejscowym lub ogólnoustrojowym leczeniu immunosupresyjnym i odstawieniu inhibitora DPP-4. Należy poinformować pacjentów, aby zgłaszali powstawanie pęcherzy lub nadżerek podczas stosowania Zituvimetu. W przypadku podejrzenia pemfigoidu pęcherzowego należy przerwać stosowanie leku Zituvimet i rozważyć skierowanie do dermatologa w celu postawienia diagnozy i odpowiedniego leczenia.

    W celu uzyskania dodatkowych informacji należy zapoznać się z pełną Informacją o przepisywania leku. Aby zgłosić PODEJRZEWANE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE, należy skontaktować się z firmą Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. pod numerem 1-877-993-8779 lub FDA pod numerem 1-800-FDA-1088 lub pod adresem www.fda. gov/medwatch.

    Źródło: Zydus Lifesciences Limited

    Wysłano : 2023-11-07 07:07

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe