FDA aprova Zituvimet (cloridrato de sitagliptina e metformina) para tratar pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2

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FDA aprova Zituvimet (sitagliptina e cloridrato de metformina) para tratar pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2

6 de novembro de 2023, Ahmedabad, Índia — A Zydus Lifesciences Limited (incluindo suas subsidiárias/afiliadas, doravante denominadas "Zydus") anunciou hoje que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou seu novo pedido de medicamento (NDA). ) para comprimidos de Zituvimet (cloridrato de sitagliptina e metformina), 50 mg/500 mg e 50 mg/1000 mg.

Zituvimet contém ingredientes ativos sitagliptina, um inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), e cloridrato de metformina (HCl), uma biguanida, indicada como complemento à dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2 .

A aprovação do Zituvimet é baseada no trabalho de pesquisa, desenvolvimento, regulamentação e fabricação realizado pelas equipes da Zydus. Zituvimet foi submetido a testes de qualidade para nitrosaminas e potenciais impurezas genotóxicas de acordo com os padrões atuais da USFDA. Zituvimet está em conformidade com os padrões atuais da USFDA para nitrosaminas em produtos contendo sitagliptina.

“A aprovação do Zituvimet baseia-se ainda mais na nossa aprovação anterior do Zituvio (sitagliptina) e oferece maior acessibilidade aos sistemas de saúde no que diz respeito a medicamentos prescritos para diabetes tipo II. A aprovação do Zituvimet fornece uma opção de tratamento acessível para os sistemas de saúde para reduzir a taxa de crescimento nos gastos com medicamentos e melhorar a sustentabilidade financeira dos programas de saúde”, disse o Dr. Sharvil Patel, Diretor Geral da Zydus Lifesciences Limited.

De acordo com o IQVIA™ (MAT ago-2023), o mercado dos EUA para inibidores DPP-IV e suas combinações é de US$ 10 bilhões.

Sobre a ZydusO Grupo Zydus, com o propósito abrangente de capacitar as pessoas com liberdade para viver vidas mais saudáveis ​​e plenas, é uma empresa inovadora e global de ciências da vida que descobre, desenvolve, fabrica e comercializa um ampla gama de terapias de saúde. O grupo emprega 25.000 pessoas em todo o mundo e é motivado pela sua missão de desbloquear novas possibilidades nas ciências da vida através de soluções de saúde de qualidade que impactam vidas. O grupo aspira transformar vidas através de descobertas inovadoras. Para mais detalhes, visite www.zyduslife.com.

INFORMAÇÕES IMPORTANTES DE SEGURANÇAINDICAÇÕES E USOZituvimet é uma combinação de dose fixa de sitagliptina, um inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) e cloridrato de metformina (HCl) , uma biguanida, indicada como complemento à dieta e exercício para melhorar o controle glicêmico em adultos com diabetes mellitus tipo 2. Limitações de uso:

  • Zituvimet não é recomendado em pacientes com diabetes mellitus tipo 1.
  • Zituvimet não foi estudado em pacientes com histórico de pancreatite.

    • DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃOA dose inicial recomendada em pacientes não tratados atualmente com metformina é de 50 mg de sitagliptina e 500 mg de cloridrato de metformina duas vezes ao dia, com aumento gradual da dose recomendado para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais associados à metformina. (2.1)

    A dose inicial em pacientes já tratados com metformina deve fornecer sitagliptina na dose de 50 mg duas vezes ao dia (dose diária total de 100 mg) e a dose de metformina que já está sendo tomada. Para pacientes que tomam 850 mg de cloridrato de metformina duas vezes ao dia, a dose inicial recomendada de Zituvimet é de 50 mg de sitagliptina e 1.000 mg de cloridrato de metformina duas vezes ao dia. (2.1). O ajuste da dose é recomendado para pacientes com TFGe inferior a 45 mL/min/1,73 m2.

    FORMAS DE DOSAGEM E FORÇAS

    Tablets:

    Sitagliptina 50 mg e metformina HCl 500 mg comprimidosSitagliptina 50 mg e metformina HCl 1.000 mg comprimidos

    CONTRA-INDICAÇÕESZituvimet é contra-indicado em pacientes com:

  • Insuficiência renal grave (TFGe abaixo de 30 mL/min/1,73 m2) [ver Advertências e Precauções].
  • Acidose metabólica aguda ou crônica, incluindo cetoacidose diabética.
  • História de reação de hipersensibilidade grave à sitagliptina, metformina ou qualquer um dos excipientes do Zituvimet. Foram relatadas reações graves de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia ou angioedema.

    • ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES5.1 Acidose lácticaHouve casos pós-comercialização de acidose láctica associada à metformina, incluindo casos fatais. Esses casos tiveram início sutil e foram acompanhados por sintomas inespecíficos, como mal-estar, mialgias, dor abdominal, dificuldade respiratória ou aumento da sonolência; no entanto, hipotermia, hipotensão e bradiarritmias resistentes ocorreram com acidose grave.

    A acidose láctica associada à metformina foi caracterizada por concentrações elevadas de lactato no sangue (>5 mmol/litro), acidose com hiato aniônico (sem evidência de cetonúria ou cetonemia) e aumento da relação lactato/piruvato; os níveis plasmáticos de metformina foram geralmente >5 mcg/mL. A metformina diminui a captação hepática de lactato, aumentando os níveis sanguíneos de lactato, o que pode aumentar o risco de acidose láctica, especialmente em pacientes em risco.

    Se houver suspeita de acidose láctica associada à metformina, medidas gerais de suporte devem ser instituídas imediatamente em ambiente hospitalar, juntamente com a descontinuação imediata de Zituvimet.

    Em pacientes tratados com Zituvimet com diagnóstico ou forte suspeita de acidose láctica, recomenda-se hemodiálise imediata para corrigir a acidose e remover a metformina acumulada (a metformina HCl é dialisável, com uma depuração de até 170 mL/min sob boas condições hemodinâmicas) . A hemodiálise muitas vezes resultou na reversão dos sintomas e na recuperação.

    Eduque os pacientes e suas famílias sobre os sintomas da acidose láctica e, se esses sintomas ocorrerem, instrua-os a descontinuar o Zituvimet e relate esses sintomas ao seu médico.

    Para cada um dos fatores de risco conhecidos e possíveis para acidose láctica associada à metformina, são fornecidas abaixo recomendações para reduzir o risco e controlar a acidose láctica associada à metformina:

    Insuficiência RenalOs casos de acidose láctica associada à metformina pós-comercialização ocorreram principalmente em pacientes com insuficiência renal significativa. O risco de acumulação de metformina e acidose láctica associada à metformina aumenta com a gravidade da insuficiência renal porque a metformina é substancialmente excretada pelos rins. As recomendações clínicas baseadas na função renal do paciente incluem [ver Dosagem e Administração (2.2) e Farmacologia Clínica (12.3)]:

  • Antes de iniciar Zituvimet, obtenha uma taxa de filtração glomerular estimada (TFGe).
  • Zituvimet é contra-indicado em pacientes com TFGe abaixo de 30 mL/min/1,73 m2 [ver Contra-indicações (4)].
  • Zituvimet não é recomendado em pacientes com TFGe entre 30 e menos do que 45 mL/min/1,73 m2 porque esses pacientes necessitam de uma dose mais baixa de sitagliptina do que a disponível na combinação fixa de Zituvimet.
  • Obtenha uma TFGe pelo menos anualmente em todos os pacientes que tomam Zituvimet. Em pacientes com risco aumentado de desenvolvimento de insuficiência renal (por exemplo, idosos), a função renal deve ser avaliada com mais frequência.

    • Interações medicamentosasO uso concomitante de Zituvimet com medicamentos específicos pode aumentar o risco de acidose láctica associada à metformina: aqueles que prejudicam a função renal, resultam em alterações hemodinâmicas significativas, interferem no equilíbrio ácido-base ou aumentam o acúmulo de metformina [ver Interações medicamentosas (7). )]. Portanto, considere um monitoramento mais frequente dos pacientes. Idade igual ou superior a 65 anos O risco de acidose láctica associada à metformina aumenta com a idade do paciente porque os pacientes idosos têm maior probabilidade de ter insuficiência hepática, renal ou cardíaca do que os pacientes mais jovens. Avalie a função renal com mais frequência em pacientes idosos [ver Uso em populações específicas (8.5)]. Estudos radiológicos com contraste A administração de agentes de contraste iodados intravasculares em pacientes tratados com metformina levou a uma diminuição aguda da função renal e à ocorrência de acidose láctica. Interromper Zituvimet no momento ou antes de um procedimento de imagem com contraste iodado em pacientes com TFGe entre 30 e 60 mL/min/1,73 m2; em pacientes com história de insuficiência hepática, alcoolismo ou insuficiência cardíaca; ou em pacientes que receberão contraste iodado intra-arterial. Reavaliar a TFGe 48 horas após o procedimento de imagem e reiniciar Zituvimet se a função renal estiver estável. Cirurgia e outros procedimentos A retenção de alimentos e líquidos durante procedimentos cirúrgicos ou outros pode aumentar o risco de depleção de volume, hipotensão e insuficiência renal. Zituvimet deve ser temporariamente descontinuado enquanto os pacientes restringem a ingestão de alimentos e líquidos. Estados hipóxicos Vários casos pós-comercialização de acidose láctica associada à metformina ocorreram no contexto de insuficiência cardíaca congestiva aguda (particularmente quando acompanhada de hipoperfusão e hipoxemia). Colapso cardiovascular (choque), infarto agudo do miocárdio, sepse e outras condições associadas à hipoxemia têm sido associadas à acidose láctica e também podem causar azotemia pré-renal. Quando tais eventos ocorrerem, interrompa o Zituvimet. Ingestão excessiva de álcool O álcool potencializa o efeito da metformina no metabolismo do lactato e isso pode aumentar o risco de acidose láctica associada à metformina. Alertar os pacientes contra a ingestão excessiva de álcool durante o tratamento com Zituvimet. Insuficiência hepática Pacientes com insuficiência hepática desenvolveram casos de acidose láctica associada à metformina. Isto pode ser devido à diminuição da depuração de lactato, resultando em níveis sanguíneos de lactato mais elevados. Portanto, evite o uso de Zituvimet em pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática.5.2 Pancreatite Houve relatos pós-comercialização de pancreatite aguda, incluindo pancreatite hemorrágica ou necrosante fatal e não fatal, em pacientes tomando sitagliptina. Após o início do Zituvimet, os pacientes devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais e sintomas de pancreatite. Se houver suspeita de pancreatite, o Zituvimet deve ser imediatamente descontinuado e o tratamento apropriado deve ser iniciado. Não se sabe se os pacientes com histórico de pancreatite apresentam risco aumentado de desenvolvimento de pancreatite durante o uso de Zituvimet.5.3 Insuficiência cardíacaUma associação entre o tratamento com inibidor DPP-4 e insuficiência cardíaca foi observada em desfechos cardiovasculares. ensaios para dois outros membros da classe de inibidores DPP-4. Esses ensaios avaliaram pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença cardiovascular aterosclerótica. Considere os riscos e benefícios de Zituvimet antes de iniciar o tratamento em pacientes com risco de insuficiência cardíaca, como aqueles com histórico prévio de insuficiência cardíaca e histórico de insuficiência renal, e observe esses pacientes quanto a sinais e sintomas de insuficiência cardíaca durante o tratamento. Aconselhe os pacientes sobre os sintomas característicos de insuficiência cardíaca e relate-os imediatamente. Se ocorrer insuficiência cardíaca, avalie e trate de acordo com os padrões atuais de tratamento e considere a descontinuação de Zituvimet.5.4 Insuficiência Renal Aguda Houve relatos pós-comercialização de piora da função renal, incluindo insuficiência renal aguda, às vezes necessitando de diálise. Antes do início da terapêutica com Zituvimet e, posteriormente, pelo menos anualmente, a função renal deve ser avaliada. Em pacientes nos quais se prevê o desenvolvimento de disfunção renal, particularmente em pacientes idosos, a função renal deve ser avaliada com mais frequência e o Zituvimet deve ser descontinuado se houver evidência de insuficiência renal. Zituvimet é contra-indicado em pacientes com insuficiência renal grave [ver Contra-indicações e Advertências e Precauções].5.5 Deficiência de vitamina B12Em ensaios clínicos controlados de metformina com duração de 29 semanas, uma diminuição para níveis subnormais de vitamina sérica anteriormente normal Níveis de B12 foram observados em aproximadamente 7% dos pacientes. Essa diminuição, possivelmente devido à interferência na absorção de B12 do complexo B12-fator intrínseco, pode estar associada à anemia, mas parece ser rapidamente reversível com a descontinuação da suplementação de metformina ou vitamina B12. Certos indivíduos (aqueles com ingestão ou absorção inadequada de vitamina B12 ou cálcio) parecem estar predispostos a desenvolver níveis subnormais de vitamina B12. Meça os parâmetros hematológicos anualmente e as medições de vitamina B12 em intervalos de 2 a 3 anos em pacientes que tomam Zituvimet e controle quaisquer anormalidades.

    5.6 Hipoglicemia com uso concomitante com insulina ou secretagogos de insulinaZituvimet pode aumentar o risco de hipoglicemia quando combinado com insulina e/ou um secretagogo de insulina (por exemplo, sulfonilureia) [ver Reações adversas (6)] . Pode ser necessária uma dose mais baixa de insulina ou secretagogo de insulina para minimizar o risco de hipoglicemia quando usado em combinação com Zituvimet [ver Interações medicamentosas (7)].5.7 Reações de hipersensibilidadeHouve relatos pós-comercialização de reações graves de hipersensibilidade em pacientes tratados com sitagliptina, um dos componentes do Zituvimet. Essas reações incluem anafilaxia, angioedema e doenças esfoliativas da pele, incluindo síndrome de Stevens-Johnson. O início destas reações ocorreu nos primeiros 3 meses após o início do tratamento com sitagliptina, com alguns relatos ocorrendo após a primeira dose. Se houver suspeita de reação de hipersensibilidade, interrompa o Zituvimet, avalie outras causas potenciais para o evento e institua tratamento alternativo para diabetes [ver Reações adversas (6.2)]. Angioedema também foi relatado com outros inibidores da DPP-4. Tenha cuidado em um paciente com histórico de angioedema com outro inibidor da DPP-4 porque não se sabe se esses pacientes estarão predispostos a angioedema com Zituvimet.5.8 Artralgia grave e incapacitanteHouve relatos pós-comercialização de artralgia grave e incapacitante em pacientes que tomam inibidores DPP-4. O tempo até o início dos sintomas após o início da terapia medicamentosa variou de um dia a anos. Os pacientes experimentaram alívio dos sintomas após a descontinuação da medicação. Um subconjunto de pacientes apresentou recorrência dos sintomas ao reiniciar o mesmo medicamento ou um inibidor DPP-4 diferente. Considere os inibidores de DPP-4 como uma possível causa de dor intensa nas articulações e descontinue o medicamento, se apropriado.5.9 Penfigoide bolhoso Foram relatados casos pós-comercialização de penfigoide bolhoso que exigiram hospitalização com o uso de inibidores de DPP-4. Nos casos relatados, os pacientes normalmente se recuperaram com tratamento imunossupressor tópico ou sistêmico e descontinuação do inibidor DPP-4. Diga aos pacientes para relatarem o desenvolvimento de bolhas ou erosões enquanto recebem Zituvimet. Se houver suspeita de penfigóide bolhoso, o Zituvimet deve ser descontinuado e o encaminhamento a um dermatologista deve ser considerado para diagnóstico e tratamento apropriado.

    Para obter informações adicionais, consulte as informações completas de prescrição. Para relatar SUSPEITAS DE REAÇÕES ADVERSAS, entre em contato com a Zydus Pharmaceuticals(USA) Inc. pelo telefone 1-877-993-8779 ou pela FDA pelo telefone 1-800-FDA-1088 ou www.fda. gov/medwatch.

    Fonte: Zydus Lifesciences Limited

    Postou : 2023-11-07 07:07

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