FDA схвалило зитувімет (ситагліптин і метформін гідрохлорид) для лікування дорослих пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу

Підпишіться на Drugslib

FDA схвалило зитувімет (ситагліптин і метформін гідрохлорид) для лікування дорослих пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу

6 листопада 2023 р., Ахмедабад, Індія – Zydus Lifesciences Limited (включно з дочірніми компаніями/філіями, надалі «Zydus») оголосила, що Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA) схвалило заявку на застосування нових ліків (NDA). ) для таблеток Зитувімет (ситагліптин і метформін гідрохлорид) 50 мг/500 мг і 50 мг/1000 мг.

Зитувімет містить активні інгредієнти ситагліптин, інгібітор дипептидилпептидази-4 (DPP-4), і метформіну гідрохлорид (HCl), бігуанід, показаний як доповнення до дієти та фізичних вправ для покращення контролю глікемії у дорослих із цукровим діабетом 2 типу .

Схвалення Zituvimet ґрунтується на дослідницькій, розробній, нормативній та виробничій роботі, виконаній командами Zydus. Zituvimet пройшов перевірку якості на нітрозаміни та потенційні генотоксичні домішки відповідно до чинних стандартів USFDA. Зитувімет відповідає чинним стандартам USFDA щодо нітрозамінів у продуктах, що містять ситагліптин.

«Схвалення Zituvimet додатково спирається на наше попереднє схвалення Zituvio (ситагліптин) і пропонує підвищену доступність і доступність для систем охорони здоров’я стосовно ліків, що відпускаються за рецептом, для лікування діабету ІІ типу. Схвалення Zituvimet забезпечує доступний варіант лікування для систем охорони здоров’я, щоб зменшити темпи зростання витрат на ліки та покращити фінансову стійкість програм охорони здоров’я», – сказав д-р Шарвіл Патель, керуючий директор Zydus Lifesciences Limited.

За даними IQVIA™ (MAT, серпень 2023 р.), ринок інгібіторів DPP-IV та їх комбінацій у США становить 10 мільярдів доларів США.

Про Zydus. широкий спектр лікувальних заходів. У групі працюють 25 000 людей по всьому світу, і вона керується своєю місією відкрити нові можливості в науках про життя за допомогою якісних рішень у сфері охорони здоров’я, які впливають на життя. Група прагне змінити життя шляхом новаторських відкриттів. Для отримання додаткової інформації відвідайте www.zyduslife.com.

ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ З БЕЗПЕКИПОКАЗАННЯ ТА ЗАСТОСУВАННЯЗитувімет — це комбінація фіксованих доз ситагліптину, інгібітора дипептидилпептидази-4 (DPP-4), і метформіну гідрохлориду (HCl). , бігуанід, показаний як доповнення до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічного контролю у дорослих із цукровим діабетом 2 типу. Обмеження використання:

  • Зитувімет не рекомендовано пацієнтам із цукровим діабетом 1 типу.
  • Зитувімет не вивчався у пацієнтів з панкреатитом в анамнезі.

    • СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗУВАННЯРекомендована початкова доза для пацієнтів, які на даний момент не отримують метформіну, становить 50 мг ситагліптину та 500 мг метформіну HCl двічі на день з поступовим підвищенням дози, рекомендованим для зменшення побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту, пов’язаних із метформіном. (2.1)

    Початкова доза для пацієнтів, які вже приймають метформін, повинна включати ситагліптин у дозі 50 мг двічі на добу (загальна добова доза 100 мг) і дозу метформіну, який уже приймається. Для пацієнтів, які приймають 850 мг метформіну HCl двічі на день, рекомендована початкова доза Цитувімету становить 50 мг ситагліптину та 1000 мг метформіну HCl двічі на день. (2.1). Коригування дози рекомендовано для пацієнтів із ШКФ менше 45 мл/хв/1,73 м2.

    ЛІКАРСЬКІ ФОРМИ ТА СИЛЬНІ СТОРОНИ

    Планшети:

    Таблетки ситагліптину 50 мг і метформіну HCl 500 мг Таблетки ситагліптину 50 мг і метформіну HCl 1000 мг

    ПРОТИПОКАЗАННЯЗитувімет протипоказаний пацієнтам із:

  • Тяжким порушенням функції нирок (ШКФ нижче 30 мл/хв/1,73 м2) [див. Попередження та застереження].
  • Гострий або хронічний метаболічний ацидоз, включаючи діабетичний кетоацидоз.
  • Серйозна реакція гіперчутливості на ситагліптин, метформін або будь-яку з допоміжних речовин Цитувімету в анамнезі. Повідомлялося про серйозні реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію або ангіоневротичний набряк.

    • ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ5.1 Молочнокислий ацидозПостійно повідомлялося про випадки молочнокислого ацидозу, пов’язаного з метформіном, у тому числі летальні. Ці випадки мали незначний початок і супроводжувалися неспецифічними симптомами, такими як нездужання, міалгії, біль у животі, респіраторний дистрес або підвищена сонливість; однак гіпотермія, гіпотензія та резистентні брадиаритмії виникали при тяжкому ацидозі.

    Асоційований з метформіном молочнокислий ацидоз характеризувався підвищенням концентрації лактату в крові (>5 ммоль/літр), аніонним ацидозом (без ознак кетонурії чи кетонемії) та підвищенням співвідношення лактат/піруват; рівні метформіну в плазмі зазвичай були >5 мкг/мл. Метформін зменшує поглинання печінкою лактату, збільшуючи рівень лактату в крові, що може підвищити ризик лактоацидозу, особливо у пацієнтів із групи ризику.

    Якщо є підозра на лактоацидоз, пов’язаний із застосуванням метформіну, слід негайно вжити загальних підтримуючих заходів у стаціонарі разом із негайним припиненням прийому Цитувімету.

    Пацієнтам, які приймають Зитувімет з діагнозом або серйозною підозрою на молочнокислий ацидоз, рекомендується негайний гемодіаліз для корекції ацидозу та видалення накопиченого метформіну (метформін HCl піддається діалізу, з кліренсом до 170 мл/хв за хороших гемодинамічних умов) . Гемодіаліз часто призводить до зменшення симптомів і одужання.

    Навчіть пацієнтів та їхні сім’ї щодо симптомів лактоацидозу, а якщо ці симптоми з’являться, попросіть їх припинити прийом Зитувімету та повідомити про ці симптоми свого медичного працівника.

    Для кожного з відомих і можливих факторів ризику молочнокислого ацидозу, пов’язаного з метформіном, нижче наведено рекомендації щодо зниження ризику та лікування лактоацидозу, пов’язаного з метформіном:

    Ниркова недостатність. Постмаркетингові випадки лактоацидозу, пов’язаного з метформіном, переважно спостерігалися у пацієнтів зі значним порушенням функції нирок. Ризик накопичення метформіну та молочнокислого ацидозу, пов’язаного з метформіном, зростає із збільшенням тяжкості ниркової недостатності, оскільки метформін значною мірою виводиться нирками. Клінічні рекомендації, засновані на функції нирок пацієнта, включають [див. Дозування та застосування (2.2) і Клінічна фармакологія (12.3)]:

  • Перед початком застосування Зитувімету виміряйте приблизну швидкість клубочкової фільтрації (eGFR).
  • Зитувімет протипоказаний пацієнтам із ШКФ нижче 30 мл/хв/1,73 м2 [див. Протипоказання (4)].
  • Зитувімет не рекомендований пацієнтам із ШКФ від 30 і менше ніж 45 мл/хв/1,73 м2, оскільки цим пацієнтам потрібна нижча доза ситагліптину, ніж та, що доступна у фіксованій комбінації препарату Зитувімет.
  • Отримайте eGFR принаймні раз на рік у всіх пацієнтів, які приймають Зитувімет. У пацієнтів із підвищеним ризиком розвитку ниркової недостатності (наприклад, літніх людей) функцію нирок слід оцінювати частіше.

    • Лікарські взаємодії Одночасне застосування Зитувімету з певними лікарськими засобами може збільшити ризик молочнокислого ацидозу, пов’язаного з метформіном: ті, які порушують функцію нирок, призводять до значних змін гемодинаміки, перешкоджають кислотно-лужному балансу або збільшують накопичення метформіну [див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» (7). )]. Тому варто розглянути можливість частішого моніторингу пацієнтів. Вік 65 років і старше. Ризик молочнокислого ацидозу, пов’язаного з метформіном, зростає з віком пацієнта, оскільки літні пацієнти мають більшу ймовірність печінкової, ниркової або серцевої недостатності, ніж молодші пацієнти. Частіше оцінюйте функцію нирок у пацієнтів літнього віку [див. Використання в окремих групах (8.5)]. Радіологічні дослідження з контрастом. Введення внутрішньосудинних йодовмісних контрастних речовин у пацієнтів, які отримували метформін, призводило до різкого зниження функції нирок і виникнення лактоацидозу. Зупиніть прийом Зитувімету на час або до процедури візуалізації йодовмісного контрасту у пацієнтів із ШКФ від 30 до 60 мл/хв/1,73 м2; у пацієнтів з порушенням функції печінки, алкоголізмом або серцевою недостатністю в анамнезі; або у пацієнтів, яким буде вводитися внутрішньоартеріальний йодовмісний контраст. Переоцініть eGFR через 48 годин після процедури візуалізації та перезапустіть Zituvimet, якщо функція нирок стабільна. Хірургічне втручання та інші процедури Відмова від їжі та рідини під час хірургічних або інших процедур може збільшити ризик дефіциту об’єму крові, гіпотензії та порушення функції нирок. Застосування зитувімету слід тимчасово припинити, поки пацієнти обмежують споживання їжі та рідини. Гіпоксичні стани Кілька постмаркетингових випадків молочнокислого ацидозу, пов’язаного з метформіном, виникали на тлі гострої застійної серцевої недостатності (особливо, коли супроводжувалися гіпоперфузією та гіпоксемією). Серцево-судинний колапс (шок), гострий інфаркт міокарда, сепсис та інші стани, пов’язані з гіпоксемією, були пов’язані з лактоацидозом і також можуть спричинити преренальну азотемію. У разі виникнення таких явищ слід припинити застосування Зітувімету. Надмірне вживання алкоголю Алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату, що може підвищити ризик лактоацидозу, пов’язаного з метформіном. Попередьте пацієнтів про надмірне споживання алкоголю під час прийому Цитувімету. Порушення функції печінки У пацієнтів із порушенням функції печінки спостерігалися випадки лактоацидозу, пов’язаного з метформіном. Це може бути наслідком порушення кліренсу лактату, що призводить до підвищення рівня лактату в крові. Тому уникайте застосування Зитувімету пацієнтам із клінічними або лабораторними ознаками захворювання печінки.5.2 ПанкреатитІснують постмаркетингові повідомлення про гострий панкреатит, включаючи летальний і нелетальний геморагічний або некротичний панкреатит у пацієнтів. прийом ситагліптину. Після початку застосування Зітувімету за пацієнтами слід ретельно спостерігати щодо ознак та симптомів панкреатиту. При підозрі на панкреатит прийом Зитувімету слід негайно припинити та розпочати відповідне лікування. Невідомо, чи пацієнти з панкреатитом в анамнезі мають підвищений ризик розвитку панкреатиту під час застосування Зитувімету.5.3 Серцева недостатністьЗв’язок між лікуванням інгібіторами DPP-4 і серцевою недостатністю спостерігався в серцево-судинних наслідках. випробування двох інших представників класу інгібіторів DPP-4. У цих дослідженнях оцінювали пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу та атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями. Розгляньте ризики та переваги Зитувімету до початку лікування пацієнтів із ризиком серцевої недостатності, таких як ті, у кого в анамнезі були серцева недостатність та порушення функції нирок, і спостерігайте за цими пацієнтами щодо ознак та симптомів серцевої недостатності під час терапії. Повідомте пацієнтів про характерні симптоми серцевої недостатності та негайно повідомляйте про такі симптоми. Якщо розвивається серцева недостатність, оцініть та ведіть її відповідно до чинних стандартів лікування та розгляньте можливість припинення прийому Зитувімету.5.4 Гостра ниркова недостатністьІснують постмаркетингові повідомлення про погіршення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність, що іноді потребує діаліз. Перед початком терапії Цитувіметом і принаймні раз на рік після цього слід оцінювати функцію нирок. У пацієнтів, у яких очікується розвиток ниркової дисфункції, особливо у пацієнтів літнього віку, слід частіше перевіряти функцію нирок і припинити прийом Зитувімету, якщо є ознаки ниркової недостатності. Зитувімет протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю [див. розділи Протипоказання та Попередження та застереження].5.5 Дефіцит вітаміну B12У контрольованих клінічних дослідженнях метформіну тривалістю 29 тижнів спостерігалося зниження до субнормальних рівнів раніше нормального сироваткового вітаміну. Рівень B12 спостерігався приблизно у 7% пацієнтів. Таке зниження, можливо, через перешкоджання всмоктуванню B12 із комплексу B12-внутрішній фактор, може бути пов’язане з анемією, але, здається, швидко минає після припинення прийому метформіну або добавки вітаміну B12. Деякі люди (ті, у кого недостатньо споживають або засвоюють вітамін B12 або кальцій), здається, схильні до розвитку субнормального рівня вітаміну B12. Вимірюйте гематологічні параметри на щорічній основі та вимірювання вітаміну B12 з 2-3-річним інтервалом у пацієнтів, які приймають Zituvimet, і контролюйте будь-які аномалії.

    5.6 Гіпоглікемія при одночасному застосуванні з інсуліном або засобами, що стимулюють секрецію інсулінуЗитувімет може підвищити ризик гіпоглікемії в комбінації з інсуліном та/або прискорювачем секреції інсуліну (наприклад, сульфонілсечовиною) [див. Побічні реакції (6)] . Може знадобитися менша доза інсуліну або стимулятора секреції інсуліну, щоб мінімізувати ризик гіпоглікемії при застосуванні в комбінації з Цитувіметом [див. Лікарські взаємодії (7)].5.7 Реакції гіперчутливостіІснують постмаркетингові повідомлення про серйозні реакції гіперчутливості у пацієнтів, які отримували ситагліптин, один із компонентів Зитувімету. Ці реакції включають анафілаксію, ангіоневротичний набряк та ексфоліативні захворювання шкіри, включаючи синдром Стівенса-Джонсона. Початок цих реакцій спостерігався протягом перших 3 місяців після початку лікування ситагліптином, з деякими повідомленнями про них після першої дози. Якщо є підозра на реакцію гіперчутливості, припиніть прийом Зитувімету, оцініть інші можливі причини явища та призначте альтернативне лікування діабету [див. Побічні реакції (6.2)]. При застосуванні інших інгібіторів DPP-4 також повідомлялося про ангіоневротичний набряк. Будьте обережні пацієнтам з анамнезом ангіоневротичного набряку при застосуванні іншого інгібітора DPP-4, оскільки невідомо, чи будуть такі пацієнти схильні до ангіоневротичного набряку при застосуванні Zituvimet.5.8 Тяжка та інвалідизуюча артралгія Були повідомлення після виходу на ринок важкої артралгії, що призводить до інвалідності, у пацієнтів, які приймають інгібітори DPP-4. Час до появи симптомів після початку медикаментозної терапії коливався від одного дня до років. Пацієнти відчули полегшення симптомів після припинення прийому препарату. У підгрупи пацієнтів спостерігався рецидив симптомів при повторному застосуванні того самого препарату або іншого інгібітора DPP-4. Розгляньте інгібітори DPP-4 як можливу причину сильного болю в суглобах і припиніть прийом препарату, якщо це доцільно.5.9 Бульозний пемфігоїдПовідомлялося про постмаркетингові випадки бульозного пемфігоїду, що вимагав госпіталізації при застосуванні інгібіторів DPP-4. У зареєстрованих випадках пацієнти зазвичай одужували після місцевого або системного імуносупресивного лікування та припинення прийому інгібітора DPP-4. Скажіть пацієнтам повідомляти про розвиток пухирів або ерозій під час прийому Зитувімету. Якщо є підозра на бульозний пемфігоїд, застосування Зитувімету слід припинити та розглянути питання про направлення до дерматолога для діагностики та призначення відповідного лікування.

    Щоб отримати додаткову інформацію, зверніться до повної інформації про призначення препарату. Щоб повідомити про ПІДОЗРЮВАНІ ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ, зверніться до Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc. за номером 1-877-993-8779 або FDA за номером 1-800-FDA-1088 або www.fda. gov/medwatch.

    Джерело: Zydus Lifesciences Limited

    Опубліковано : 2023-11-07 07:07

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова