La FDA otorga aprobación acelerada para Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) para el tratamiento del síndrome de Hunter (MPS II)
La FDA otorga aprobación acelerada para Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) para el tratamiento del síndrome de Hunter (MPS II)
SUR DE SAN FRANCISCO, California, 25 de marzo de 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Denali Therapeutics Inc. (Nasdaq: DNLI) anunció hoy la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha concedido la aprobación acelerada a Avlayah™ (tividenofusp alfa-eknm), el primer producto biológico aprobado por la FDA diseñado específicamente para cruzar la barrera hematoencefálica y llegar a todo el cuerpo, incluido el cerebro. Avlayah es una terapia de reemplazo enzimático indicada para el tratamiento de las manifestaciones neurológicas del síndrome de Hunter (mucopolisacaridosis tipo II o MPS II) cuando se inicia en pacientes pediátricos presintomáticos o sintomáticos que pesan al menos 5 kg antes de un deterioro neurológico avanzado. La aprobación continua de esta indicación puede depender de la verificación del beneficio clínico en un ensayo confirmatorio.
"La aprobación de Avlayah es una nueva era para la comunidad del síndrome de Hunter, ya que ofrecemos la primera terapia aprobada por la FDA diseñada para cruzar la barrera protectora del cerebro para personas y familias que viven con esta enfermedad debilitante. Esta aprobación refleja la determinación y la asociación de la comunidad MPS, así como el compromiso colaborativo de la FDA para incorporar evidencia de biomarcadores para ayudar a acelerar el desarrollo de tratamientos que se necesitan con urgencia", dijo Ryan Watts, Ph.D., cofundador y director ejecutivo de Denali Therapeutics. "Este hito valida nuestra plataforma TransportVehicle y su potencial para superar el desafío de larga data de administrar medicamentos biológicos a través de la barrera hematoencefálica, con el objetivo de transformar el tratamiento de una amplia gama de enfermedades neurodegenerativas, trastornos de almacenamiento lisosomal y otras enfermedades graves que afectan a millones de personas en todo el mundo".
El síndrome de Hunter es una enfermedad genética rara causada por una deficiencia en la enzima iduronato 2-sulfatasa (IDS), que es necesaria para descomponer los azúcares complejos llamados glucosaminoglicanos (GAG). En las personas con síndrome de Hunter, los GAG se acumulan en las células de todo el cuerpo, incluido el cerebro, lo que provoca un daño progresivo a los órganos y tejidos que comienza a una edad temprana. Las personas que viven con la enfermedad pueden desarrollar un deterioro cognitivo, conductual, auditivo y motor que puede incluir la pérdida de la capacidad de hablar y caminar.
“La aprobación de Avlayah por parte de la FDA representa un gran avance como la primera innovación terapéutica para la comunidad con síndrome de Hunter en casi 20 años”, afirmó Joseph Muenzer, M.D., Ph.D., investigador principal del ensayo clínico de fase 1/2 de Avlayah, director del Centro de Investigación y Tratamiento Muenzer MPS y Profesor Distinguido Bryson en Genética Pediátrica en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill. "Las manifestaciones neurológicas del síndrome de Hunter, que afectan a casi todos los pacientes, han sido una de las necesidades médicas más desafiantes y persistentes para la comunidad y un foco central de muchos años de investigación científica. Como el primer medicamento penetrante cerebral aprobado por la FDA para el síndrome de Hunter, Avlayah cambiará sustancialmente la forma en que tratamos a los pacientes y tiene el potencial de convertirse en un nuevo estándar de atención".
La aprobación de Avlayah se basa en la reducción de un biomarcador clave de la enfermedad, el heparán del líquido cefalorraquídeo. sulfato (CSF HS), como criterio de valoración sustituto con razonable probabilidad de predecir el beneficio clínico en el tratamiento de las manifestaciones neurológicas del síndrome de Hunter. En un ensayo clínico de fase 1/2, Avlayah demostró una reducción del 91 % (IC del 95 %: 89 %, 92 %) en los niveles de HS en el LCR desde el inicio en la semana 24 de tratamiento. En la semana 24, el 93 % (41 de 44) de los pacientes tratados con Avlayah tenían niveles de HS en el LCR dentro del rango de individuos sin síndrome de Hunter. La reacción adversa más común en el estudio fueron las reacciones relacionadas con la infusión. Los resultados del estudio de fase 1/2 se publicaron en la edición del 1 de enero de 2026 de The New England Journal of Medicine. El estudio COMPASS global de fase 2/3 en curso está diseñado para generar evidencia confirmatoria y respaldar las presentaciones regulatorias globales para Avlayah. Este estudio incluye adultos jóvenes que viven con el síndrome de Hunter.
"La aprobación acelerada de hoy de Avlayah es un avance importante para la comunidad del síndrome de Hunter como la primera y única terapia de reemplazo enzimático diseñada para llegar al sistema nervioso central y la periferia que ahora está aprobada por la FDA para tratar las manifestaciones neurológicas de las personas que viven con esta enfermedad. Extendemos nuestro sincero agradecimiento a los participantes del estudio y sus familias, investigadores, médicos y defensores cuyo coraje y compromiso hicieron posible la aprobación de Avlayah", dijo Peter Chin, M.D., director médico y jefe de desarrollo. de Terapéutica Denali. "Continuamos estudiando Avlayah en nuestro estudio COMPASS de fase 2/3 con el objetivo de confirmar la evidencia clínica en todo el espectro de pacientes con MPS II".
"Esta aprobación acelerada para MPS II basada en un biomarcador como criterio de valoración sustituto es un día extraordinario para la MPS y la comunidad de enfermedades raras. Representa tanto el reconocimiento de que el tiempo importa profundamente para las familias afectadas por estos trastornos devastadores como el potencial para acelerar el desarrollo de fármacos de manera más amplia en MPS y otras enfermedades raras", afirmó Terri Klein, presidenta y Director Ejecutivo de la Sociedad Nacional de MPS. "Esta aprobación afirma que cuando la ciencia y la promoción sólidas se unen, es posible un cambio significativo, un progreso continuo y esperanza para las personas que viven con MPS y otras enfermedades raras que están esperando tratamientos".
"Para las familias que viven con el síndrome de Hunter, el progreso a menudo se ha sentido incremental mientras la enfermedad misma continúa avanzando implacablemente. Para muchos, la progresión de la enfermedad incluye impactos cognitivos que pueden agregar peso emocional a un diagnóstico que ya es desafiante", dijo Kristin McKay, presidenta y directora ejecutiva de Project Alive y madre de un niño con síndrome de Hunter. "Las familias han estado esperando nuevas opciones que lleguen al cerebro, por lo que la disponibilidad de este nuevo enfoque terapéutico trae optimismo y esperanza renovados para nuestra comunidad".
Avlayah está compuesto por la enzima IDS fusionada a la plataforma TransportVehicle™ (TV) patentada de Denali, que se une al receptor de transferrina (TfR) y administra IDS a los tejidos periféricos y al sistema nervioso central a través de la transcitosis mediada por receptores a través de la barrera hematoencefálica. Avlayah es el primer medicamento habilitado para TfR aprobado por la FDA y diseñado para cruzar específicamente la barrera hematoencefálica.
Avlayah se administra una vez por semana y estará disponible en los EE. UU. poco después de su aprobación. Denali Therapeutics ofrecerá servicios de apoyo personalizados a pacientes, cuidadores y proveedores de atención médica a través de Denali Patient Services, un programa dedicado que ofrece asistencia individualizada con acceso al tratamiento y recursos de apoyo. Para obtener más información sobre los Servicios al paciente de Denali, llame al 844-DNLI365 (844-365-4365).
En relación con la aprobación de Avlayah, la FDA otorgó a Denali Therapeutics un Vale de revisión prioritaria (PRV) para enfermedades pediátricas raras. Este bono puede usarse para obtener una revisión prioritaria para una futura solicitud de marketing o transferirse a otro patrocinador. El programa PRV tiene como objetivo incentivar el desarrollo de terapias para enfermedades pediátricas raras graves y potencialmente mortales al proporcionar un mecanismo para acelerar potencialmente los plazos de revisión regulatoria para aplicaciones posteriores.
Acerca del programa de ensayos clínicos de Avlayah
La aprobación acelerada de Avlayah se basa en un ensayo internacional, multicéntrico y abierto de fase 1/2 en 47 participantes del estudio (entre 0,3 y 13 [mediana, 5] años de edad) que no habían recibido tratamiento previo (n=15) y previamente tratados (n=32) con síndrome de Hunter (MPS II). El objetivo principal del estudio de Fase 1/2 fue evaluar la seguridad y tolerabilidad de Avlayah, y los objetivos secundarios evaluaron los efectos periféricos y del sistema nervioso central de Avlayah mediante la medición del heparán sulfato (HS) de glicosaminoglicano (GAG) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y la orina, el comportamiento adaptativo y el volumen del hígado. La aprobación continua de Avlayah puede depender de la verificación del beneficio clínico en el ensayo confirmatorio COMPASS de fase 2/3, en el que los participantes son asignados al azar 2:1 para recibir Avlayah o idursulfasa, respectivamente. Denali está llevando a cabo el estudio COMPASS de fase 2/3 en participantes con síndrome de Hunter en América del Norte, América del Sur y Europa para respaldar la aprobación regulatoria global. Como se anunció anteriormente, la cohorte A del estudio COMPASS ha completado la inscripción y la cohorte B se está inscribiendo actualmente.
Acerca del síndrome de Hunter (MPS II)
El síndrome de Hunter, también conocido como MPS II, es un trastorno genético poco común de almacenamiento lisosomal que afecta principalmente a los niños y afecta aproximadamente a 500 personas en los Estados Unidos y a 2000 personas en todo el mundo. La enfermedad es causada por mutaciones en el gen iduronato 2-sulfatasa (IDS) que resulta en una deficiencia de la enzima IDS, que es responsable de descomponer los glicosaminoglicanos (GAG) como el heparán sulfato y el dermatán sulfato. La acumulación de GAG provoca daños progresivos en múltiples órganos y tejidos, incluido el cerebro. Los síntomas del síndrome de Hunter incluyen retrasos en el desarrollo, deterioro cognitivo, anomalías del comportamiento y complicaciones físicas como rigidez de las articulaciones, pérdida de audición y disfunción de órganos.
Acerca de Avlayah™ (tividenofusp alfa-eknm)
Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) es una terapia de reemplazo enzimático intravenoso compuesta de la enzima iduronato 2-sulfatasa (IDS) fusionada a la plataforma TransportVehicle™ (TV) patentada de Denali. El componente Fc de Avlayah se une al dominio apical del receptor de transferrina (TfR) y administra IDS a los tejidos periféricos y al sistema nervioso central mediante transcitosis mediada por receptores a través de la barrera hematoencefálica. Avlayah se internaliza mediante la unión al receptor de manosa-6-fosfato en la superficie celular y se transporta a los lisosomas, donde se cree que ejerce actividad enzimática y reduce los glucosaminoglucanos (GAG) acumulados. Además, dado que TfR se expresa de forma ubicua, se espera que la interacción de Avlayah y TfR contribuya a su absorción en las células del cerebro y los tejidos periféricos. Además de la designación de enfermedad pediátrica rara y la designación de terapia innovadora, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. otorgó designaciones de medicamento huérfano y vía rápida a Avlayah para el tratamiento de MPS II.
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido la designación de medicamento prioritario a tividenofusp alfa. Avlayah no está aprobado por las autoridades sanitarias fuera de los EE. UU.
Indicación de Avlayah EE. UU.
Avlayah está aprobado para el tratamiento de síntomas neurológicos en pacientes pediátricos que pesan al menos 5 kg con síndrome de Hunter antes de una enfermedad neurológica avanzada. Esta aprobación se basa en una reducción del sulfato de heparán (HS) en el líquido cefalorraquídeo (LCR) que rodea el cerebro y la médula espinal. Se están realizando estudios para confirmar qué tan bien funciona para mejorar los síntomas clínicos.
Limitaciones de uso
No se recomienda el uso de Avlayah en combinación con otras terapias de reemplazo enzimático.
Información de seguridad importante
Avlayah puede causar efectos secundarios graves, que incluyen:
Reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia. Se produjeron reacciones alérgicas potencialmente mortales tanto al principio del tratamiento como después de muchas dosis a lo largo del tiempo, entre ellas:
Notifique a su proveedor de atención médica inmediatamente si se presentan estos síntomas. Si ocurre una reacción alérgica grave, se suspenderá su tratamiento y se le administrará tratamiento de emergencia, incluido el uso de epinefrina.
Reacciones asociadas a la infusión (IAR). Se produjeron IAR durante o dentro de las 24 horas posteriores a la recepción de Avlayah, que incluyen:
Si tiene una IAR, su médico puede disminuir la velocidad, pausar, ajustar la dosis o detener la infusión dependiendo de la gravedad de la reacción. También es posible que le administren medicamentos antes de las infusiones para ayudar a prevenir estas reacciones. Los pacientes con problemas cardíacos o pulmonares pueden tener un mayor riesgo de sufrir complicaciones graves a causa de estas reacciones y serán monitoreados de cerca.
Se produjo anemia (recuento bajo de glóbulos rojos) durante el tratamiento con Avlayah y es posible que se requieran pruebas de laboratorio periódicas para determinar la hemoglobina. Comuníquese con su proveedor de atención médica si experimenta algún síntoma (por ejemplo, fatiga, piel pálida) que sugiera anemia.
La nefropatía membranosa (un trastorno renal que afecta los filtros que ayudan a eliminar los desechos y líquidos del riñón) ocurrió en un paciente tratado con Avlayah. Su médico controlará su función renal durante el tratamiento.
Los efectos secundarios más comunes (en el 20% o más de los pacientes):
Comuníquese con su proveedor de atención médica de inmediato si experimenta algún efecto secundario. Estos no son todos los posibles efectos secundarios de Avlayah. Puede informar los efectos secundarios a la FDA en www.fda.gov/medwatch o llamar al 1-800-FDA-1088. También puede informar efectos secundarios a Denali Therapeutics al 1-833-ONE-DNLI (1-833-663-3654).
Acerca de la plataforma Denali TransportVehicle™
La barrera hematoencefálica (BHE) es esencial para mantener el microambiente del cerebro y protegerlo de sustancias nocivas y patógenos que circulan en el torrente sanguíneo. Históricamente, la BBB ha planteado desafíos importantes para el desarrollo de fármacos para enfermedades del sistema nervioso central al impedir que la mayoría de los fármacos lleguen al cerebro en concentraciones terapéuticamente relevantes. La plataforma TransportVehicle™ (TV) de Denali es una tecnología patentada diseñada para administrar eficazmente grandes moléculas terapéuticas, como anticuerpos, enzimas y oligonucleótidos, en todo el cuerpo, incluido el cerebro, al cruzar la BHE después de la administración intravenosa. La plataforma TV se basa en dominios Fc diseñados que se unen a receptores de transporte naturales específicos, como el receptor de transferrina y el transportador de aminoácidos de cadena pesada CD98, que se expresan en la BHE y entregan el TV y su carga terapéutica al cerebro a través de transcitosis mediada por receptores. En modelos animales, los anticuerpos y enzimas diseñados con la plataforma de TV demuestran una exposición cerebral entre 10 y 30 veces mayor que anticuerpos y enzimas similares sin esta tecnología. Los oligonucleótidos diseñados con la plataforma de TV demuestran una exposición cerebral más de 1.000 veces mayor en primates que los oligonucleótidos administrados sistémicamente sin esta tecnología. Una exposición mejorada y una amplia distribución en el cerebro pueden aumentar la eficacia terapéutica al permitir el logro generalizado de concentraciones terapéuticamente relevantes de productos candidatos. La plataforma de televisión ha sido validada clínicamente y actualmente se encuentran en desarrollo clínico cinco programas habilitados para televisión.
Acerca de Denali Therapeutics
Denali Therapeutics Inc. es una empresa de biotecnología pionera en una nueva clase de bioterapéuticos diseñados para cruzar la barrera hematoencefálica utilizando su plataforma patentada TransportVehicle™. Con una plataforma de administración clínicamente validada y una cartera cada vez mayor de candidatos terapéuticos en todas las etapas de desarrollo, Denali está avanzando hacia su objetivo de ofrecer medicamentos eficaces para transformar la vida de las personas con enfermedades neurodegenerativas, trastornos de almacenamiento lisosomal y otras enfermedades graves. Para obtener más información, visite www.denalitherapeutics.com.
Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas dentro del significado de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995. Las declaraciones prospectivas expresas o implícitas en este comunicado de prensa incluyen, entre otras, planes, cronogramas y expectativas relacionadas con la plataforma TransportVehicle™ de Denali, incluida su aplicación potencial en productos candidatos actuales y futuros y su capacidad para brindar terapias a todo el cuerpo, incluido el cerebro; planes y expectativas relacionados con Avlayah™, incluido su potencial terapéutico, eficacia, perfil de seguridad, disponibilidad, momento de lanzamiento, acceso de pacientes, servicios de apoyo y posibles efectos secundarios; expectativas con respecto a la idoneidad de los resultados del ensayo de Fase 1/2 y del ensayo COMPASS de Fase 2/3 para respaldar las presentaciones regulatorias, confirmar el beneficio clínico y lograr aprobaciones de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) u otras agencias reguladoras globales; planea llevar a cabo actividades de desarrollo y comercialización para Avlayah y otros productos candidatos; expectativas con respecto al Vale de revisión prioritaria (PRV) para enfermedades pediátricas raras de Denali, incluido su valor potencial y cualquier beneficio estratégico; y declaraciones hechas por el Dr. Watts, el Dr. Muenzer, el Dr. Chin, la Sra. McKay y la Sra. Klein con respecto a los beneficios potenciales, el impacto clínico futuro y el paradigma de tratamiento de Avlayah y tecnologías relacionadas. Los resultados reales pueden diferir materialmente de aquellos expresados o implícitos en estas declaraciones prospectivas debido a una variedad de riesgos e incertidumbres. Estos incluyen, entre otros, incertidumbres relacionadas con las políticas de la FDA y el programa de aprobación acelerada; riesgos que surgen de condiciones económicas adversas y su impacto en los negocios y operaciones de Denali; la posibilidad de eventos o cambios que podrían conducir a la terminación de los acuerdos de colaboración de Denali; desafíos asociados con la transición de Denali a una empresa comercial; la capacidad de Denali y sus colaboradores para completar el desarrollo y, si se aprueba, la comercialización de productos candidatos; dificultades en la inscripción de pacientes para ensayos clínicos en curso y futuros; si los ensayos en curso actuales han tenido suficiente potencia para demostrar su aprobación ante las agencias reguladoras; dependencia de terceros fabricantes y proveedores de materiales de ensayos clínicos; dependencia del desarrollo exitoso de la tecnología de la plataforma de barrera hematoencefálica de Denali y programas relacionados; posibles retrasos o fracasos en el cumplimiento de los plazos esperados de los ensayos clínicos; el riesgo de que perfiles preclínicos prometedores no puedan replicarse en entornos clínicos; discrepancias entre los resultados preclínicos, en etapa inicial o clínicos preliminares y los resultados de ensayos en etapa posterior; la aparición de eventos adversos importantes u otros efectos secundarios indeseables; la incertidumbre que rodea a las aprobaciones regulatorias requeridas para la comercialización en los EE. UU., Europa u otras jurisdicciones internacionales; La capacidad de Denali para avanzar en una cartera de productos candidatos o desarrollar productos comercialmente exitosos; desarrollos relacionados con los competidores de Denali y su industria, incluidos productos y terapias candidatos de la competencia; la capacidad de Denali para obtener, mantener o proteger los derechos de propiedad intelectual relacionados con sus productos candidatos; la implementación y el éxito de los planes estratégicos de Denali para su negocio, productos candidatos y tecnología de plataforma de barrera hematoencefálica; la capacidad de Denali para obtener capital adicional para financiar sus operaciones, según sea necesario; la capacidad de Denali para pronosticar con precisión resultados financieros futuros en el entorno actual; y otros riesgos e incertidumbres, incluidos los descritos en los informes anuales y trimestrales más recientes de Denali en el formulario 10-K presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores (SEC) el 26 de febrero de 2026, y los informes futuros de Denali que se presentarán ante la SEC. A excepción de Avlayah, los productos candidatos de Denali están en fase de investigación y aún no se han establecido sus perfiles de seguridad y eficacia. Denali no asume ninguna obligación de actualizar o revisar ninguna declaración prospectiva, de ajustar estas declaraciones a los resultados reales o de realizar cambios en las expectativas de Denali, excepto según lo exija la ley.
Fuente: Denali Therapeutics Inc.
Fuente: HealthDay
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