La FDA accorde une approbation accélérée à Avlayah (tividinofusp alfa-eknm) pour le traitement du syndrome de Hunter (MPS II)
La FDA accorde une approbation accélérée à Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) pour le traitement du syndrome de Hunter (MPS II)
SOUTH SAN FRANCISCO, Californie, 25 mars 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Denali Therapeutics Inc. (Nasdaq : DNLI) a annoncé aujourd'hui que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une approbation accélérée pour Avlayah™ (tividenofusp alfa-eknm), le premier produit biologique approuvé par la FDA, spécifiquement conçu pour traverser la barrière hémato-encéphalique et atteindre l'ensemble du corps, y compris le cerveau. Avlayah est un traitement enzymatique substitutif indiqué pour le traitement des manifestations neurologiques du syndrome de Hunter (mucopolysaccharidose de type II ou MPS II) lorsqu'il est initié chez des patients pédiatriques présymptomatiques ou symptomatiques pesant au moins 5 kg avant une déficience neurologique avancée. Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification du bénéfice clinique dans un essai de confirmation.
"L'approbation d'Avlayah marque une nouvelle ère pour la communauté du syndrome de Hunter, car nous proposons le premier traitement approuvé par la FDA, conçu pour traverser la barrière protectrice du cerveau pour les individus et les familles vivant avec cette maladie débilitante. Cette approbation reflète la détermination et le partenariat de la communauté MPS, ainsi que l'engagement collaboratif de la FDA pour incorporer des preuves de biomarqueurs afin d'aider à accélérer le développement de traitements urgents", a déclaré Ryan Watts, Ph.D., co-fondateur et PDG de Denali Therapeutics. « Cette étape confirme notre plateforme TransportVehicle et son potentiel à relever le défi de longue date que représente la fourniture de médicaments biologiques à travers la barrière hémato-encéphalique, dans le but de transformer le traitement d'un large éventail de maladies neurodégénératives, de troubles du stockage lysosomal et d'autres maladies graves qui touchent des millions de personnes dans le monde. »
Le syndrome de Hunter est une maladie génétique rare causée par un déficit en enzyme iduronate 2-sulfatase (IDS), nécessaire à la décomposition des complexes des sucres appelés glycosaminoglycanes (GAG). Chez les personnes atteintes du syndrome de Hunter, les GAG s'accumulent dans les cellules de tout le corps, y compris le cerveau, entraînant des dommages progressifs aux organes et aux tissus dès le plus jeune âge. Les personnes vivant avec la maladie peuvent développer un déclin cognitif, comportemental, auditif et moteur pouvant inclure la perte de la capacité de parler et de marcher.
« L'approbation d'Avlayah par la FDA représente une avancée décisive en tant que première innovation thérapeutique pour la communauté du syndrome de Hunter depuis près de 20 ans », a déclaré Joseph Muenzer, M.D., Ph.D., chercheur principal de l'essai clinique de phase 1/2 Avlayah, directeur du centre de recherche et de traitement Muenzer MPS et professeur émérite Bryson en génétique pédiatrique à l'Université de Caroline du Nord à Chapel Hill. "Les manifestations neurologiques du syndrome de Hunter, qui affectent presque tous les patients, constituent l'un des besoins médicaux les plus difficiles et les plus persistants pour la communauté et sont au centre de nombreuses années de recherche scientifique. En tant que premier médicament pénétrant dans le cerveau approuvé par la FDA pour le syndrome de Hunter, Avlayah changera considérablement la façon dont nous traitons les patients et a le potentiel de devenir une nouvelle norme de soins. "
L'approbation d'Avlayah est basée sur la réduction d'un biomarqueur clé de la maladie, l'héparane sulfate dans le liquide céphalo-rachidien. (CSF HS), en tant que critère d'évaluation de substitution raisonnablement susceptible de prédire le bénéfice clinique dans le traitement des manifestations neurologiques du syndrome de Hunter. Dans un essai clinique de phase 1/2, Avlayah a démontré une réduction de 91 % (IC à 95 % : 89 %, 92 %) des taux d'HS dans le LCR par rapport à la valeur initiale à la 24e semaine de traitement. À la semaine 24, 93 % (41 sur 44) des patients traités par Avlayah présentaient des taux d'HS dans le LCR comparables à ceux des individus sans syndrome de Hunter. L’effet indésirable le plus courant dans l’étude était celui lié à la perfusion. Les résultats de l’étude de phase 1/2 ont été publiés dans le numéro du 1er janvier 2026 du New England Journal of Medicine. L'étude COMPASS mondiale de phase 2/3 en cours est conçue pour générer des preuves de confirmation et soutenir les soumissions réglementaires mondiales pour Avlayah. Cette étude inclut de jeunes adultes vivant avec le syndrome de Hunter.
"L'approbation accélérée d'Avlayah aujourd'hui est une avancée importante pour la communauté du syndrome de Hunter en tant que première et unique thérapie enzymatique substitutive conçue pour atteindre le système nerveux central et sa périphérie, désormais approuvée par la FDA pour traiter les manifestations neurologiques des personnes vivant avec cette maladie. Nous exprimons notre sincère gratitude aux participants à l'étude et aux familles, aux enquêteurs, aux cliniciens et aux défenseurs dont le courage et l'engagement ont rendu possible l'approbation d'Avlayah", a déclaré Peter Chin, M.D., médecin en chef et responsable du développement de Denali Thérapeutique. "Nous continuons d'étudier Avlayah dans notre étude COMPASS de phase 2/3 dans le but de confirmer les preuves cliniques sur l'ensemble du spectre des patients atteints de MPS II."
"Cette approbation accélérée de MPS II basée sur un biomarqueur comme critère de substitution est un jour extraordinaire pour la communauté des MPS et des maladies rares. Elle représente à la fois la reconnaissance du fait que le temps compte profondément pour les familles touchées par ces troubles dévastateurs et le potentiel d'accélérer le développement de médicaments plus largement pour la MPS et d'autres maladies rares", a déclaré Terri Klein, Président et directeur général de la National MPS Society. "Cette approbation affirme que lorsque des données scientifiques solides et un plaidoyer s'unissent, des changements significatifs, des progrès continus et de l'espoir sont possibles pour les personnes vivant avec la MPS et d'autres maladies rares qui attendent des traitements."
"Pour les familles vivant avec le syndrome de Hunter, les progrès ont souvent semblé progressifs alors que la maladie elle-même continue d'avancer sans relâche. Pour beaucoup, la progression de la maladie comprend des impacts cognitifs qui peuvent ajouter du poids émotionnel à un diagnostic déjà difficile", a déclaré Kristin McKay, présidente et directrice générale de Project Alive et parent d'un enfant atteint du syndrome de Hunter. "Les familles attendaient de nouvelles options qui atteignent le cerveau, donc la disponibilité de cette nouvelle approche thérapeutique apporte un optimisme et un espoir renouvelés pour notre communauté."
Avlayah est composé de l'enzyme IDS fusionnée à la plateforme exclusive TransportVehicle™ (TV) de Denali, qui se lie au récepteur de la transferrine (TfR) et délivre l'IDS aux tissus périphériques et au système nerveux central par transcytose médiée par le récepteur à travers la barrière hémato-encéphalique. Avlayah est le premier médicament compatible TfR approuvé par la FDA, conçu pour traverser spécifiquement la barrière hémato-encéphalique.
Avlayah est administré une fois par semaine et sera disponible aux États-Unis peu de temps après son approbation. Denali Therapeutics offrira des services de soutien personnalisés aux patients, aux soignants et aux prestataires de soins de santé par le biais de Denali Patient Services, un programme dédié offrant une assistance individualisée avec l'accès au traitement et des ressources de soutien. Pour plus d'informations sur les services aux patients de Denali, appelez le 844-DNLI365 (844-365-4365).
Dans le cadre de l'approbation d'Avlayah, la FDA a accordé à Denali Therapeutics un bon d'examen prioritaire (PRV) pour les maladies pédiatriques rares. Ce bon peut être utilisé pour obtenir un examen prioritaire pour une future demande de commercialisation ou transféré à un autre sponsor. Le programme PRV vise à encourager le développement de thérapies pour les maladies pédiatriques rares graves et potentiellement mortelles en fournissant un mécanisme permettant d'accélérer potentiellement les délais d'examen réglementaire pour les demandes ultérieures.
À propos du programme d'essais cliniques d'Avlayah
L'approbation accélérée d'Avlayah est basée sur un essai international, multicentrique et ouvert de phase 1/2 mené auprès de 47 participants à l'étude (n = 15) naïfs de traitement enzymatique substitutif (ERT) et précédemment traités (n = 32) (âgés de 0,3 à 13 [médiane, 5] ans) atteints du syndrome de Hunter (MPS II). L'objectif principal de l'étude de phase 1/2 était d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'Avlayah, et les objectifs secondaires évaluaient les effets d'Avlayah sur le système nerveux central et les périphériques en mesurant le glycosaminoglycane (GAG), l'héparane sulfate (HS) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et l'urine, le comportement adaptatif et le volume du foie. Le maintien de l'approbation d'Avlayah peut dépendre de la vérification du bénéfice clinique dans l'essai de confirmation de phase 2/3 COMPASS, dans lequel les participants sont randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir respectivement Avlayah ou idursulfase. Denali mène l'étude COMPASS de phase 2/3 auprès de participants atteints du syndrome de Hunter en Amérique du Nord, en Amérique du Sud et en Europe pour soutenir l'approbation réglementaire mondiale. Comme annoncé précédemment, le recrutement de la cohorte A de l'étude COMPASS est terminé et le recrutement de la cohorte B est en cours.
À propos du syndrome de Hunter (MPS II)
Le syndrome de Hunter, également connu sous le nom de MPS II, est une maladie génétique rare du stockage lysosomal qui affecte principalement les garçons et touche environ 500 personnes aux États-Unis et 2 000 personnes dans le monde. La maladie est causée par des mutations du gène de l'iduronate 2-sulfatase (IDS) qui entraînent un déficit de l'enzyme IDS, responsable de la dégradation des glycosaminoglycanes (GAG) tels que l'héparane sulfate et le dermatan sulfate. L’accumulation de GAG entraîne des dommages progressifs dans plusieurs organes et tissus, dont le cerveau. Les symptômes du syndrome de Hunter comprennent des retards de développement, un déclin cognitif, des anomalies comportementales et des complications physiques telles qu'une raideur articulaire, une perte auditive et un dysfonctionnement d'organes.
À propos d'Avlayah™ (tividenofusp alfa-eknm)
Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) est une thérapie enzymatique substitutive intraveineuse composée de l'enzyme iduronate 2-sulfatase (IDS) fusionnée à la plateforme exclusive TransportVehicle™ (TV) de Denali. Le composant Fc d'Avlayah se lie au domaine apical du récepteur de la transferrine (TfR) et délivre l'IDS aux tissus périphériques et au système nerveux central par transcytose médiée par le récepteur à travers la barrière hémato-encéphalique. Avlayah est internalisé via la liaison au récepteur du mannose-6-phosphate à la surface des cellules et transporté dans les lysosomes où on pense qu'il exerce une activité enzymatique et réduit les glycosaminoglycanes accumulés (GAG). De plus, puisque le TfR est exprimé de manière omniprésente, on s’attend à ce que l’interaction d’Avlayah et du TfR contribue à son absorption dans les cellules du cerveau et des tissus périphériques. En plus de la désignation de maladie pédiatrique rare et de thérapie révolutionnaire, la Food and Drug Administration des États-Unis a accordé les désignations Fast Track et de médicament orphelin à Avlayah pour le traitement de la MPS II.
L'Agence européenne des médicaments a accordé la désignation de médicament prioritaire au tividénofusp alfa. Avlayah n'est pas approuvé par les autorités sanitaires en dehors des États-Unis.
Indication d'Avlayah aux États-Unis
Avlayah est approuvé pour le traitement des symptômes neurologiques chez les patients pédiatriques pesant au moins 5 kg atteints du syndrome de Hunter avant une maladie neurologique avancée. Cette approbation repose sur une réduction de l'héparane sulfate (HS) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) entourant le cerveau et la moelle épinière. Des études sont en cours pour confirmer son efficacité dans l'amélioration des symptômes cliniques.
Limites d'utilisation
L'utilisation d'Avlayah n'est pas recommandée en association avec d'autres thérapies enzymatiques de remplacement.
Informations de sécurité importantes
Avlayah peut provoquer des effets secondaires graves, notamment :
Réactions d'hypersensibilité, notamment anaphylaxie. Des réactions allergiques potentiellement mortelles sont survenues au début du traitement et après de nombreuses doses au fil du temps, notamment :
Avertissez immédiatement votre médecin si ces symptômes apparaissent. Si une réaction allergique grave survient, votre traitement sera arrêté et un traitement d'urgence sera administré, y compris l'utilisation d'épinéphrine.
Réactions associées à la perfusion (RAI). Des RAI sont survenus pendant ou dans les 24 heures suivant la réception d'Avlayah, notamment :
Si vous avez une RAI, votre médecin pourra ralentir, faire une pause, ajuster votre dose ou arrêter la perfusion en fonction de la gravité de la réaction. Vous pouvez également recevoir des médicaments avant les perfusions pour aider à prévenir ces réactions. Les patients souffrant de problèmes cardiaques ou pulmonaires peuvent présenter un risque plus élevé de complications graves dues à ces réactions et seront surveillés de près.
Une anémie (faible nombre de globules rouges) est survenue pendant le traitement par Avlayah et peut nécessiter des tests de laboratoire périodiques pour l'hémoglobine. Contactez votre professionnel de la santé si vous présentez des symptômes (par exemple, fatigue, peau pâle) évocateurs d'une anémie.
Néphropathie membraneuse (trouble rénal qui affecte les filtres qui aident à éliminer les déchets et les liquides du rein) est survenue chez un patient traité par Avlayah. Votre médecin surveillera votre fonction rénale pendant le traitement.
Les effets secondaires les plus fréquents (chez 20 % ou plus des patients) :
Contactez immédiatement votre professionnel de la santé si vous ressentez des effets secondaires. Ce ne sont pas tous les effets secondaires possibles d’Avlayah. Vous pouvez signaler les effets secondaires à la FDA sur www.fda.gov/medwatch ou appeler le 1-800-FDA-1088. Vous pouvez également signaler les effets secondaires à Denali Therapeutics au 1-833-ONE-DNLI (1-833-663-3654).
À propos de la plateforme Denali TransportVehicle™
La barrière hémato-encéphalique (BBB) est essentielle au maintien du microenvironnement cérébral et à sa protection contre les substances nocives et les agents pathogènes circulant dans la circulation sanguine. Historiquement, le BBB a posé des défis importants au développement de médicaments pour les maladies du système nerveux central en empêchant la plupart des médicaments d'atteindre le cerveau à des concentrations thérapeutiquement pertinentes. La plateforme TransportVehicle™ (TV) de Denali est une technologie exclusive conçue pour délivrer efficacement de grosses molécules thérapeutiques telles que des anticorps, des enzymes et des oligonucléotides dans tout le corps, y compris le cerveau, en traversant la BHE après administration intraveineuse. La plate-forme TV est basée sur des domaines Fc modifiés qui se lient à des récepteurs de transport naturels spécifiques, tels que le récepteur de la transferrine et le transporteur d'acides aminés à chaîne lourde CD98, qui sont exprimés au niveau de la BBB et délivrent la TV et sa cargaison thérapeutique au cerveau par transcytose médiée par les récepteurs. Dans les modèles animaux, les anticorps et les enzymes conçus avec la plateforme TV démontrent une exposition cérébrale 10 à 30 fois supérieure à celle des anticorps et des enzymes similaires sans cette technologie. Les oligonucléotides conçus avec la plate-forme TV démontrent une exposition cérébrale plus de 1 000 fois plus importante chez les primates que les oligonucléotides administrés par voie systémique sans cette technologie. Une exposition améliorée et une large distribution dans le cerveau peuvent augmenter l’efficacité thérapeutique en permettant d’atteindre à grande échelle des concentrations thérapeutiquement pertinentes de produits candidats. La plateforme TV a été cliniquement validée et cinq programmes télévisés sont actuellement en développement clinique.
À propos de Denali Therapeutics
Denali Therapeutics Inc. est une société de biotechnologie pionnière dans une nouvelle classe de produits biothérapeutiques conçus pour traverser la barrière hémato-encéphalique à l'aide de sa plateforme exclusive TransportVehicle™. Grâce à une plateforme de délivrance cliniquement validée et à un portefeuille croissant de candidats thérapeutiques à tous les stades de développement, Denali progresse vers son objectif de fournir des médicaments efficaces pour transformer la vie des personnes atteintes de maladies neurodégénératives, de troubles du stockage lysosomal et d'autres maladies graves. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.denalitherapeutics.com.
Déclarations prospectives
Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Les déclarations prospectives exprimées ou implicites dans ce communiqué de presse incluent, sans s'y limiter, les plans, les délais et les attentes liés à la plateforme TransportVehicle™ de Denali, y compris son application potentielle sur les produits candidats actuels et futurs et sa capacité à administrer des thérapies à l'ensemble du corps, y compris le cerveau ; les projets et les attentes liés à Avlayah™, y compris son potentiel thérapeutique, son efficacité, son profil de sécurité, sa disponibilité, son calendrier de lancement, son accès aux patients, ses services d'assistance et ses effets secondaires potentiels ; les attentes concernant l'adéquation des résultats de l'essai de phase 1/2 et de l'essai de phase 2/3 COMPASS pour soutenir les soumissions réglementaires, confirmer le bénéfice clinique et obtenir les approbations de l'Agence européenne des médicaments (EMA) ou d'autres agences de réglementation mondiales ; prévoit de mener des activités de développement et de commercialisation pour Avlayah et d'autres produits candidats ; les attentes concernant le bon d’examen prioritaire (PRV) pour les maladies pédiatriques rares de Denali, y compris sa valeur potentielle et tout avantage stratégique ; et les déclarations faites par le Dr Watts, le Dr Muenzer, le Dr Chin, Mme McKay et Mme Klein concernant les avantages potentiels, l'impact clinique futur et le paradigme de traitement d'Avlayah et des technologies associées. Les résultats réels peuvent différer sensiblement de ceux exprimés ou sous-entendus par ces déclarations prospectives en raison d'une variété de risques et d'incertitudes. Celles-ci incluent, sans toutefois s’y limiter, les incertitudes liées aux politiques de la FDA et au programme d’approbation accéléré ; les risques découlant de conditions économiques défavorables et leur impact sur les activités et les opérations de Denali ; la possibilité d’événements ou de changements pouvant conduire à la résiliation des accords de collaboration de Denali ; les défis associés à la transition de Denali vers une société commerciale ; la capacité de Denali et de ses collaborateurs à achever le développement et, s'ils sont approuvés, la commercialisation des produits candidats ; les difficultés liées au recrutement des patients pour les essais cliniques en cours et futurs ; si les essais en cours ont été suffisamment puissants pour démontrer leur approbation auprès des agences de réglementation ; la dépendance à l'égard de fabricants et de fournisseurs tiers pour le matériel d'essais cliniques ; la dépendance à l’égard du développement réussi de la plateforme technologique de barrière hémato-encéphalique de Denali et des programmes associés ; les retards ou échecs potentiels dans le respect des délais prévus pour les essais cliniques ; le risque que des profils précliniques prometteurs ne soient pas reproduits en milieu clinique ; les divergences entre les résultats cliniques précliniques, à un stade précoce ou préliminaires et les résultats des essais à un stade ultérieur ; la survenue d'événements indésirables importants ou d'autres effets secondaires indésirables ; l'incertitude entourant les approbations réglementaires requises pour la commercialisation aux États-Unis, en Europe ou dans d'autres juridictions internationales ; La capacité de Denali à faire progresser un pipeline de produits candidats ou à développer des produits commercialement réussis ; les développements relatifs aux concurrents de Denali et à son industrie, y compris les produits candidats et les thérapies concurrents ; La capacité de Denali à obtenir, maintenir ou protéger les droits de propriété intellectuelle liés à ses produits candidats ; la mise en œuvre et le succès des plans stratégiques de Denali pour son activité, ses produits candidats et sa plateforme technologique de barrière hémato-encéphalique ; La capacité de Denali à obtenir des capitaux supplémentaires pour financer ses opérations, selon les besoins ; La capacité de Denali à prévoir avec précision les résultats financiers futurs dans l'environnement actuel ; et d'autres risques et incertitudes, y compris ceux décrits dans les rapports annuels et trimestriels les plus récents de Denali sur formulaire 10-K déposés auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) le 26 février 2026, et dans les futurs rapports de Denali qui seront déposés auprès de la SEC. À l'exception d'Avlayah, les produits candidats de Denali sont expérimentaux et leurs profils de sécurité et d'efficacité n'ont pas encore été établis. Denali ne s'engage aucunement à mettre à jour ou à réviser les déclarations prospectives, à conformer ces déclarations aux résultats réels ou à apporter des modifications aux attentes de Denali, sauf si la loi l'exige.
Source : Denali Therapeutics Inc.
Source : HealthDay
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Publié : 2026-03-26 08:59
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