FDA concede aprovação acelerada para Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) para o tratamento da síndrome de Hunter (MPS II)
FDA concede aprovação acelerada para Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) para o tratamento da síndrome de Hunter (MPS II)
SOUTH SAN FRANCISCO, Califórnia, 25 de março de 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Denali Therapeutics Inc. concedeu aprovação acelerada para Avlayah™ (tividenofusp alfa-eknm), o primeiro produto biológico aprovado pela FDA projetado especificamente para cruzar a barreira hematoencefálica e atingir todo o corpo, incluindo o cérebro. Avlayah é uma terapia de reposição enzimática indicada para o tratamento de manifestações neurológicas da síndrome de Hunter (mucopolissacaridose tipo II ou MPS II) quando iniciada em pacientes pediátricos pré-sintomáticos ou sintomáticos com peso de pelo menos 5 kg antes de comprometimento neurológico avançado. A aprovação contínua desta indicação pode depender da verificação do benefício clínico em um ensaio confirmatório.
"A aprovação de Avlayah é uma nova era para a comunidade da síndrome de Hunter, pois oferecemos a primeira terapia aprovada pela FDA projetada para cruzar a barreira protetora do cérebro para indivíduos e famílias que vivem com esta doença debilitante. Esta aprovação reflete a determinação e a parceria da comunidade MPS, bem como o envolvimento colaborativo da FDA para incorporar evidências de biomarcadores para ajudar a acelerar o desenvolvimento de tratamentos urgentemente necessários", disse Ryan Watts, Ph.D., cofundador e CEO da Denali Therapeutics. “Este marco valida nossa plataforma TransportVehicle e seu potencial para superar o desafio de longa data de fornecer medicamentos biológicos através da barreira hematoencefálica, com o objetivo de transformar o tratamento de uma ampla gama de doenças neurodegenerativas, distúrbios de armazenamento lisossômico e outras doenças graves que afetam milhões em todo o mundo."
A síndrome de Hunter é uma doença genética rara causada por uma deficiência na enzima iduronato 2-sulfatase (IDS), que é necessária para quebrar açúcares complexos chamados glicosaminoglicanos (GAGs). Em indivíduos com síndrome de Hunter, os GAGs se acumulam nas células de todo o corpo, incluindo o cérebro, resultando em danos progressivos aos órgãos e tecidos, começando em uma idade jovem. Indivíduos que convivem com a doença podem desenvolver declínio cognitivo, comportamental, auditivo e motor que pode incluir a perda da capacidade de falar e andar.
“A aprovação do Avlayah pela FDA representa um avanço revolucionário como a primeira inovação terapêutica para a comunidade da síndrome de Hunter em quase 20 anos”, disse Joseph Muenzer, M.D., Ph.D., investigador principal do ensaio clínico Avlayah Fase 1/2, diretor do Centro de Pesquisa e Tratamento de MPS de Muenzer e Distinguished Professor Bryson em Genética Pediátrica na Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill. "As manifestações neurológicas da síndrome de Hunter, que afetam quase todos os pacientes, têm sido uma das necessidades médicas mais desafiadoras e persistentes para a comunidade e um foco central de muitos anos de pesquisa científica. Como o primeiro medicamento de penetração cerebral aprovado pela FDA para a síndrome de Hunter, o Avlayah mudará substancialmente a forma como tratamos os pacientes e tem o potencial de se tornar um novo padrão de tratamento." sulfato (HS no LCR), como um desfecho substituto com razoável probabilidade de prever o benefício clínico no tratamento de manifestações neurológicas da síndrome de Hunter. Em um ensaio clínico de Fase 1/2, Avlayah demonstrou uma redução de 91% (IC 95%: 89%, 92%) nos níveis de HS no LCR desde o início até a semana 24 de tratamento. Na semana 24, 93% (41 de 44) dos pacientes tratados com Avlayah apresentavam níveis de HS no LCR dentro da faixa de indivíduos sem síndrome de Hunter. A reação adversa mais comum no estudo foram reações relacionadas à infusão. Os resultados do estudo de Fase 1/2 foram publicados na edição de 1º de janeiro de 2026 do The New England Journal of Medicine. O estudo COMPASS global de fase 2/3 em andamento foi projetado para gerar evidências confirmatórias e apoiar submissões regulatórias globais para Avlayah. Este estudo inclui adultos jovens que vivem com síndrome de Hunter.
"A aprovação acelerada de hoje do Avlayah é um avanço importante para a comunidade da síndrome de Hunter como a primeira e única terapia de reposição enzimática projetada para atingir o sistema nervoso central e a periferia, que agora é aprovada pela FDA para tratar manifestações neurológicas em indivíduos que vivem com esta doença. Estendemos nossa sincera gratidão aos participantes do estudo e às famílias, investigadores, médicos e defensores cuja coragem e comprometimento tornaram possível a aprovação do Avlayah", disse Peter Chin, M.D., diretor médico e chefe de desenvolvimento do Denali. Terapêutica. "Continuamos a estudar Avlayah em nosso estudo COMPASS de fase 2/3 com o objetivo de confirmar a evidência clínica em todo o espectro de pacientes com MPS II."
"Esta aprovação acelerada da MPS II com base em um biomarcador como desfecho substituto é um dia extraordinário para a comunidade de MPS e de doenças raras. Representa o reconhecimento de que o tempo é profundamente importante para as famílias afetadas por esses distúrbios devastadores e o potencial para acelerar o desenvolvimento de medicamentos de forma mais ampla para a MPS e outras doenças raras", disse Terri Klein, presidente e diretora executiva. Diretor da Sociedade Nacional de MPS. “Esta aprovação afirma que quando a ciência e a defesa fortes se unem, mudanças significativas, progresso contínuo e esperança são possíveis para os indivíduos que vivem com MPS e outras doenças raras que aguardam por tratamento.”
"Para as famílias que vivem com a síndrome de Hunter, o progresso muitas vezes parece incremental, enquanto a própria doença continua a avançar incansavelmente. Para muitos, a progressão da doença inclui impactos cognitivos que podem adicionar peso emocional a um diagnóstico já desafiador", disse Kristin McKay, presidente e diretora executiva do Project Alive e mãe de uma criança com síndrome de Hunter. “As famílias têm esperado por novas opções que cheguem ao cérebro, por isso a disponibilidade desta nova abordagem terapêutica traz otimismo e esperança renovados para a nossa comunidade.”
Avlayah é composto pela enzima IDS fundida à plataforma TransportVehicle™ (TV) proprietária da Denali, que se liga ao receptor de transferrina (TfR) e fornece IDS aos tecidos periféricos e ao sistema nervoso central através de transcitose mediada por receptor através da barreira hematoencefálica. Avlayah é o primeiro medicamento habilitado para TfR aprovado pela FDA e projetado para atravessar especificamente a barreira hematoencefálica.
Avlayah é administrado uma vez por semana e estará disponível nos EUA logo após a aprovação. A Denali Therapeutics oferecerá serviços de suporte personalizados a pacientes, cuidadores e profissionais de saúde por meio do Denali Patient Services, um programa dedicado que oferece assistência individualizada com acesso ao tratamento e recursos de suporte. Para obter mais informações sobre o Denali Patient Services, ligue para 844-DNLI365 (844-365-4365).
Em conexão com a aprovação de Avlayah, o FDA concedeu à Denali Therapeutics um Voucher de Revisão Prioritária de Doenças Pediátricas Raras (PRV). Este voucher poderá ser utilizado para obter análise prioritária para uma futura aplicação de marketing ou transferido para outro patrocinador. O programa PRV destina-se a incentivar o desenvolvimento de terapias para doenças pediátricas raras graves e potencialmente fatais, fornecendo um mecanismo para potencialmente acelerar os prazos de revisão regulatória para aplicações subsequentes.
Sobre o Programa de Ensaios Clínicos Avlayah
A aprovação acelerada do Avlayah é baseada em um ensaio internacional, multicêntrico e aberto de Fase 1/2 em 47 participantes de estudo virgens de terapia de reposição enzimática (TRE) (n=15) e previamente tratados (n=32) (com idade entre 0,3 e 13 [mediana, 5] anos) com síndrome de Hunter (MPS II). O objetivo principal do estudo de Fase 1/2 foi avaliar a segurança e tolerabilidade de Avlayah, e os objetivos secundários avaliaram o sistema nervoso central e os efeitos periféricos de Avlayah medindo o glicosaminoglicano (GAG) heparan sulfato (HS) no líquido cefalorraquidiano (LCR) e na urina, comportamento adaptativo e volume do fígado. A aprovação contínua do Avlayah pode depender da verificação do benefício clínico no ensaio confirmatório de Fase 2/3 COMPASS, no qual os participantes são randomizados 2:1 para receber Avlayah ou idursulfase, respectivamente. Denali está conduzindo o estudo COMPASS de fase 2/3 em participantes com síndrome de Hunter na América do Norte, América do Sul e Europa para apoiar a aprovação regulatória global. Conforme anunciado anteriormente, a Coorte A do estudo COMPASS concluiu a inscrição e a Coorte B está se inscrevendo atualmente.
Sobre a Síndrome de Hunter (MPS II)
A síndrome de Hunter, também conhecida como MPS II, é uma doença genética rara de armazenamento lisossômico que afeta principalmente meninos e afeta aproximadamente 500 indivíduos nos Estados Unidos e 2.000 indivíduos em todo o mundo. A doença é causada por mutações no gene da iduronato 2-sulfatase (IDS) que resulta em uma deficiência da enzima IDS, responsável pela degradação dos glicosaminoglicanos (GAGs), como o sulfato de heparano e o sulfato de dermatano. O acúmulo de GAGs leva a danos progressivos em múltiplos órgãos e tecidos, incluindo o cérebro. Os sintomas da síndrome de Hunter incluem atrasos no desenvolvimento, declínio cognitivo, anormalidades comportamentais e complicações físicas, como rigidez articular, perda auditiva e disfunção orgânica.
Sobre Avlayah™ (tividenofusp alfa-eknm)
Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) é uma terapia de reposição enzimática intravenosa composta pela enzima iduronato 2-sulfatase (IDS) fundida com a plataforma TransportVehicle™ (TV) proprietária da Denali. O componente Fc de Avlayah liga-se ao domínio apical do receptor de transferrina (TfR) e distribui IDS aos tecidos periféricos e ao sistema nervoso central através de transcitose mediada por receptor através da barreira hematoencefálica. Avlayah é internalizado através da ligação ao receptor de manose-6-fosfato na superfície celular e transportado para os lisossomos, onde se acredita que exerça atividade enzimática e reduza os glicosaminoglicanos (GAGs) acumulados. Além disso, uma vez que o TfR é expresso de forma ubíqua, espera-se que a interação de Avlayah e TfR contribua para a sua absorção pelas células do cérebro e dos tecidos periféricos. Além da Designação de Doença Pediátrica Rara e da Designação de Terapia Inovadora, a Food and Drug Administration dos EUA concedeu designações Fast Track e Medicamento Órfão a Avlayah para o tratamento de MPS II.
A Agência Europeia de Medicamentos concedeu a designação de Medicamento Prioritário ao tividenofusp alfa. Avlayah não é aprovado por autoridades de saúde fora dos EUA.
Indicação de Avlayah nos EUA
O Avlayah foi aprovado para o tratamento de sintomas neurológicos em pacientes pediátricos com peso mínimo de 5 kg com síndrome de Hunter antes de doença neurológica avançada. Esta aprovação baseia-se na redução do sulfato de heparano (HS) no líquido cefalorraquidiano (LCR) que envolve o cérebro e a medula espinhal. Estudos estão em andamento para confirmar quão bem ele funciona na melhora dos sintomas clínicos.
Limitações de uso
Avlayah não é recomendado para uso em combinação com outras terapias de reposição enzimática.
Informações importantes de segurança
Avlayah pode causar efeitos colaterais graves, incluindo:
Reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia. Reações alérgicas com risco de vida ocorreram tanto no início do tratamento quanto após muitas doses ao longo do tempo, incluindo:
Notifique seu médico imediatamente se esses sintomas ocorrerem. Se ocorrer uma reação alérgica grave, seu tratamento será interrompido e será administrado tratamento de emergência, incluindo o uso de epinefrina.
Reações Associadas à Infusão (RAIs). IARs ocorreram durante ou dentro de 24 horas após receber Avlayah, incluindo:
Se você tiver uma RAP, seu médico poderá desacelerar, pausar, ajustar sua dose ou interromper a infusão, dependendo da gravidade da reação. Você também pode receber medicamentos antes das infusões para ajudar a prevenir essas reações. Pacientes com problemas cardíacos ou pulmonares podem apresentar maior risco de complicações graves decorrentes dessas reações e serão monitorados de perto.
Anemia (contagem baixa de glóbulos vermelhos) ocorreu durante o tratamento com Avlayah e pode exigir exames laboratoriais periódicos para hemoglobina. Entre em contato com seu médico se sentir algum sintoma (por exemplo, fadiga, pele pálida) sugestivo de anemia.
Nefropatia membranosa (distúrbio renal que afeta os filtros que ajudam a remover resíduos e fluidos dos rins) ocorreu em um paciente tratado com Avlayah. Seu médico monitorará sua função renal durante o tratamento.
Os efeitos colaterais mais comuns (em 20% ou mais dos pacientes):
Entre em contato com seu médico imediatamente se sentir algum efeito colateral. Estes não são todos os possíveis efeitos colaterais do Avlayah. Você pode relatar efeitos colaterais ao FDA em www.fda.gov/medwatch ou ligue para 1-800-FDA-1088. Você também pode relatar efeitos colaterais à Denali Therapeutics pelo telefone 1-833-ONE-DNLI (1-833-663-3654).
Sobre a plataforma Denali TransportVehicle™
A barreira hematoencefálica (BHE) é essencial para manter o microambiente do cérebro e protegê-lo de substâncias nocivas e patógenos que circulam na corrente sanguínea. Historicamente, o BBB tem colocado desafios significativos ao desenvolvimento de medicamentos para doenças do sistema nervoso central, impedindo que a maioria dos medicamentos chegue ao cérebro em concentrações terapeuticamente relevantes. A plataforma TransportVehicle™ (TV) da Denali é uma tecnologia proprietária projetada para fornecer efetivamente grandes moléculas terapêuticas, como anticorpos, enzimas e oligonucleotídeos, por todo o corpo, incluindo o cérebro, cruzando a BBB após administração intravenosa. A plataforma de TV é baseada em domínios Fc projetados que se ligam a receptores de transporte natural específicos, como o receptor de transferrina e o transportador de aminoácidos de cadeia pesada CD98, que são expressos na BBB e entregam a TV e sua carga terapêutica ao cérebro através de transcitose mediada por receptor. Em modelos animais, os anticorpos e enzimas projetados com a plataforma de TV demonstram uma exposição cerebral 10 a 30 vezes maior do que anticorpos e enzimas semelhantes sem esta tecnologia. Os oligonucleotídeos projetados com a plataforma de TV demonstram uma exposição cerebral 1.000 vezes maior em primatas do que os oligonucleotídeos distribuídos sistemicamente sem esta tecnologia. A exposição melhorada e a ampla distribuição no cérebro podem aumentar a eficácia terapêutica, permitindo a obtenção generalizada de concentrações terapeuticamente relevantes de candidatos a produtos. A plataforma de TV foi clinicamente validada e cinco programas habilitados para TV estão atualmente em desenvolvimento clínico.
Sobre Denali Therapeutics
A Denali Therapeutics Inc. é uma empresa de biotecnologia pioneira em uma nova classe de bioterapêuticos projetados para cruzar a barreira hematoencefálica usando sua plataforma proprietária TransportVehicle™. Com uma plataforma de fornecimento clinicamente validada e um portfólio crescente de candidatos terapêuticos em todos os estágios de desenvolvimento, o Denali está avançando em direção ao seu objetivo de fornecer medicamentos eficazes para transformar a vida de pessoas com doenças neurodegenerativas, distúrbios de armazenamento lisossômico e outras doenças graves. Para obter mais informações, visite www.denalitherapeutics.com.
Declarações prospectivas
Este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas de acordo com o significado da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995. As declarações prospectivas expressas ou implícitas neste comunicado à imprensa incluem, mas não estão limitadas a, planos, cronogramas e expectativas relacionadas à plataforma TransportVehicle™ da Denali, incluindo sua aplicação potencial em candidatos a produtos atuais e futuros e sua capacidade de fornecer terapia para todo o corpo, incluindo o cérebro; planos e expectativas relacionados ao Avlayah™, incluindo seu potencial terapêutico, eficácia, perfil de segurança, disponibilidade, momento de lançamento, acesso do paciente, serviços de suporte e potenciais efeitos colaterais; expectativas relativamente à adequação dos resultados do ensaio de Fase 1/2 e do ensaio COMPASS de Fase 2/3 para apoiar submissões regulamentares, confirmar benefícios clínicos e obter aprovações da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) ou de outras agências reguladoras globais; planeja conduzir atividades de desenvolvimento e comercialização para Avlayah e outros candidatos a produtos; expectativas em relação ao Voucher de Revisão Prioritária de Doenças Pediátricas Raras (PRV) do Denali, incluindo o seu valor potencial e quaisquer benefícios estratégicos; e declarações feitas pelo Dr. Muenzer, Dr. Chin, Sra. McKay e Sra. Klein sobre os benefícios potenciais, impacto clínico futuro e paradigma de tratamento do Avlayah e tecnologias relacionadas. Os resultados reais podem diferir materialmente daqueles expressos ou implícitos nestas declarações prospectivas devido a uma variedade de riscos e incertezas. Estes incluem, mas não estão limitados a, incertezas relacionadas às políticas da FDA e ao programa de aprovação acelerada; riscos decorrentes de condições econômicas adversas e seu impacto nos negócios e operações do Denali; a possibilidade de eventos ou mudanças que possam levar ao término dos acordos de colaboração do Denali; desafios associados à transição do Denali para uma empresa comercial; a capacidade do Denali e seus colaboradores de concluir o desenvolvimento e, se aprovado, a comercialização dos produtos candidatos; dificuldades na inscrição de pacientes em ensaios clínicos em curso e futuros; se os atuais ensaios em curso foram suficientemente potentes para demonstrar a aprovação pelas agências reguladoras; dependência de fabricantes e fornecedores terceirizados de materiais de ensaios clínicos; dependência do desenvolvimento bem-sucedido da tecnologia da plataforma de barreira hematoencefálica e programas relacionados do Denali; possíveis atrasos ou falhas no cumprimento dos prazos esperados dos ensaios clínicos; o risco de que perfis pré-clínicos promissores não possam ser replicados em ambientes clínicos; discrepâncias entre resultados clínicos pré-clínicos, em estágio inicial ou preliminares e resultados de ensaios em estágio posterior; a ocorrência de eventos adversos significativos ou outros efeitos colaterais indesejáveis; a incerteza em torno das aprovações regulatórias necessárias para comercialização nos EUA, Europa ou outras jurisdições internacionais; A capacidade do Denali de promover um pipeline de candidatos a produtos ou desenvolver produtos comercialmente bem-sucedidos; desenvolvimentos relacionados aos concorrentes do Denali e sua indústria, incluindo candidatos a produtos e terapias concorrentes; A capacidade da Denali de obter, manter ou proteger direitos de propriedade intelectual relacionados aos seus produtos candidatos; a implementação e o sucesso dos planos estratégicos da Denali para seus negócios, produtos candidatos e tecnologia de plataforma de barreira hematoencefálica; a capacidade do Denali de obter capital adicional para financiar suas operações, conforme necessário; A capacidade do Denali de prever com precisão os resultados financeiros futuros no ambiente atual; e outros riscos e incertezas, incluindo aqueles descritos nos relatórios anuais e trimestrais mais recentes do Denali no Formulário 10-K arquivados na Securities and Exchange Commission (SEC) em 26 de fevereiro de 2026, e nos futuros relatórios do Denali a serem arquivados na SEC. Com exceção do Avlayah, os produtos candidatos do Denali são experimentais e seus perfis de segurança e eficácia ainda não foram estabelecidos. Denali não assume qualquer obrigação de atualizar ou revisar quaisquer declarações prospectivas, de adequar essas declarações aos resultados reais ou de fazer alterações nas expectativas do Denali, exceto conforme exigido por lei.
Fonte: Denali Therapeutics Inc.
Fonte: HealthDay
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Postou : 2026-03-26 08:59
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