FDA acordă aprobare accelerată pentru Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) pentru tratamentul sindromului Hunter (MPS II)
FDA acordă aprobarea accelerată pentru Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) pentru tratamentul sindromului Hunter (MPS II)
SOUTH SAN FRANCISCO, California, 25 martie 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Denali Therapeutics a anunțat astăzi: Food and Nails Therapeutics Inc. Drug Administration (FDA) a acordat aprobarea accelerată pentru Avlayah™ (tividenofusp alfa-eknm), primul produs biologic aprobat de FDA special conceput pentru a traversa bariera hemato-encefalică și pentru a ajunge la întregul corp, inclusiv la creier. Avlayah este o terapie de substituție enzimatică indicată pentru tratamentul manifestărilor neurologice ale sindromului Hunter (mucopolizaharidoză tip II sau MPS II) atunci când este inițiată la copii și adolescenți presimptomatici sau simptomatici care cântăresc cel puțin 5 kg înainte de afectarea neurologică avansată. Continuarea aprobării acestei indicații poate depinde de verificarea beneficiului clinic într-un studiu de confirmare.
"Aprobarea lui Avlayah este o nouă eră pentru comunitatea sindromului Hunter, deoarece oferim prima terapie aprobată de FDA, menită să treacă bariera de protecție a creierului pentru persoanele și familiile care trăiesc cu această boală debilitantă. Această aprobare reflectă determinarea și parteneriatul comunității MPS, precum și angajamentul colaborativ al FDA pentru a încorpora în mod urgent dovezile de dezvoltare a biomarkerilor", a spus Ryan, pentru a ajuta la accelerarea procesului de dezvoltare a biomarkerilor. Ph.D., co-fondator și director executiv al Denali Therapeutics. „Această piatră de hotar validează platforma noastră TransportVehicle și potențialul său de a depăși provocarea de lungă durată de a livra medicamente biologice peste bariera hemato-encefalică, cu scopul de a transforma tratamentul unei game largi de boli neurodegenerative, tulburări de stocare lizozomală și alte boli grave care afectează milioane de oameni în întreaga lume.”
Sindromul Hunter este o boală genetică rară cauzată de deficiența iduronă. Enzima 2-sulfataza (IDS), care este necesară pentru a descompune zaharurile complexe numite glicozaminoglicani (GAG). La persoanele cu sindrom Hunter, GAG-urile se acumulează în celulele din tot corpul, inclusiv în creier, ducând la deteriorarea progresivă a organelor și țesuturilor începând de la o vârstă fragedă. Persoanele care trăiesc cu această boală pot dezvolta declin cognitiv, comportamental, auditiv și motor, care poate include pierderea capacității de a vorbi și de a merge.
„Aprobarea Avlayah de către FDA reprezintă un progres revoluționar ca prima inovație terapeutică pentru comunitatea sindromului Hunter în aproape 20 de ani”, a declarat Joseph Muenzer, MD, Ph.D., investigator principal al studiului clinic Avlayah de fază 1/2, director al Muenzer MPS Research and Treatment Center din Carolina de Nord și profesorul Geneshed B. la Chapel Hill. "Manifestările neurologice ale sindromului Hunter, care afectează aproape toți pacienții, au fost una dintre cele mai provocatoare și persistente nevoi medicale pentru comunitate și un punct central al multor ani de cercetare științifică. Fiind primul medicament aprobat de FDA, cu penetrare a creierului pentru sindromul Hunter, Avlayah va schimba substanțial modul în care tratăm pacienții și are potențialul de a deveni un nou standard de îngrijire."
Aprobarea se bazează pe reducerea bolii. biomarker, sulfatul de heparan al lichidului cefalorahidian (CSF HS), ca efect surogat probabil rezonabil de a prezice beneficiul clinic în tratamentul manifestărilor neurologice ale sindromului Hunter. Într-un studiu clinic de fază 1/2, Avlayah a demonstrat o reducere cu 91% (IC 95%: 89%, 92%) a nivelurilor LCR HS față de momentul inițial până în săptămâna 24 de tratament. În săptămâna 24, 93% (41 din 44) dintre pacienții tratați cu Avlayah aveau niveluri de LCR HS în intervalul persoanelor fără sindrom Hunter. Cea mai frecventă reacție adversă din studiu au fost reacțiile legate de perfuzie. Rezultatele studiului de fază 1/2 au fost publicate în numărul din 1 ianuarie 2026 al The New England Journal of Medicine. Studiul global în curs de desfășurare COMPASS de Faza 2/3 este conceput pentru a genera dovezi de confirmare și pentru a sprijini trimiterile de reglementare globale pentru Avlayah. Acest studiu include adulți tineri care trăiesc cu sindromul Hunter.
„Aprobarea accelerată de astăzi a lui Avlayah este un progres important pentru comunitatea sindromului Hunter, fiind prima și singura terapie de substituție enzimatică concepută pentru a ajunge la sistemul nervos central și la periferie, care este acum aprobată de FDA pentru a trata manifestările neurologice pentru persoanele care trăiesc cu această boală. Exprimăm recunoștința noastră sinceră participanților la studiu și familiilor, anchetatorilor și angajamentelor clinicienilor care și-au exprimat curajul susținătorilor. posibil”, a spus Peter Chin, MD, director medical și șef de dezvoltare al Denali Therapeutics. „Continuăm să studiem Avlayah în studiul nostru COMPASS de fază 2/3, cu scopul de a confirma dovezile clinice din spectrul de pacienți MPS II.”
„Această aprobare accelerată pentru MPS II, bazată pe un biomarker ca efect surogat, este o zi extraordinară pentru comunitatea MPS și a bolilor rare. Reprezintă atât recunoașterea faptului că timpul contează profund afectați de aceștia, cât și pentru familiile care sunt afectate profund de potențialii devastatori. dezvoltarea de medicamente mai larg în MPS și alte boli rare”, a declarat Terri Klein, președinte și director executiv al Societății Naționale MPS. „Această aprobare afirmă că atunci când știința puternică și advocacy se unesc, schimbări semnificative, progres continuu și speranță sunt posibile pentru persoanele care trăiesc cu MPS și alte boli rare care așteaptă tratamente.”
„Pentru familiile care trăiesc cu sindromul Hunter, progresul s-a simțit adesea incremental, în timp ce boala în sine continuă să avanseze fără încetare. Pentru mulți, progresia bolii include efecte cognitive care pot adăuga greutate emoțională unui diagnostic deja provocator”, a declarat Kristin McKay, președinte și director executiv al Project Alive și părinte al unui copil cu sindrom Hunter. „Familiile au așteptat noi opțiuni care ajung la creier, așa că disponibilitatea acestei noi abordări terapeutice aduce optimism și speranță reînnoite pentru comunitatea noastră.”
Avlayah este compus din enzima IDS fuzionată cu platforma proprie TransportVehicle™ (TV) de la Denali, care se leagă de receptorul de transferină (TfR) și de a transmite țesuturile nervoase centrale prin receptorii de transferină (TfR) și pentru a transmite țesuturile nervoase centrale. transcitoză mediată de receptor prin bariera hemato-encefalică. Avlayah este primul medicament compatibil TfR, aprobat de FDA, conceput pentru a traversa în mod specific bariera hemato-encefalică.
Avlayah este administrat o dată pe săptămână și va fi disponibil în S.U.A. la scurt timp după aprobare. Denali Therapeutics va oferi servicii de asistență personalizate pacienților, îngrijitorilor și furnizorilor de servicii medicale prin Denali Patient Services, un program dedicat care oferă asistență individualizată cu acces la tratament și resurse de sprijin. Pentru mai multe informații despre serviciile pentru pacienți Denali, sunați la 844-DNLI365 (844-365-4365).
În legătură cu aprobarea lui Avlayah, FDA a acordat Denali Therapeutics un bon de evaluare cu prioritate a bolilor rare la copii (PRV). Acest voucher poate fi utilizat pentru a obține o evaluare prioritară pentru o viitoare cerere de marketing sau poate fi transferat către alt sponsor. Programul PRV este menit să stimuleze dezvoltarea de terapii pentru boli pediatrice rare grave și care pun viața în pericol, oferind un mecanism de accelerare potențial a termenelor de revizuire a reglementărilor pentru aplicațiile ulterioare.
Despre programul de studii clinice Avlayah
Aprobarea accelerată a Avlayah se bazează pe un studiu internațional de fază 1/2, multicentric, deschis, în 47 de participanți la studiu cu terapie de substituție enzimatică (ERT) naïve (n = 15) și tratați anterior (n = 32) participanți la studiu media (cu vârsta de 15 [130 ani). sindrom (MPS II). Obiectivul principal al studiului de fază 1/2 a fost de a evalua siguranța și tolerabilitatea Avlayah, iar obiectivele secundare au evaluat sistemul nervos central și efectele periferice ale Avlayah prin măsurarea glicozaminoglicanului (GAG) heparan sulfat (HS) în lichidul cefalorahidian (LCR) și urină, comportamentul adaptativ și volumul ficatului. Continuarea aprobării pentru Avlayah poate fi condiționată de verificarea beneficiului clinic în studiul de confirmare COMPASS de fază 2/3, în care participanții sunt randomizați 2:1 pentru a primi fie Avlayah, fie, respectiv, idursulfază. Denali efectuează studiul COMPASS de faza 2/3 la participanții cu sindrom Hunter din America de Nord, America de Sud și Europa pentru a sprijini aprobarea de reglementare la nivel mondial. După cum a fost anunțat anterior, Cohorta A a studiului COMPASS a finalizat înscrierea, iar Cohorta B se înscrie în prezent.
Despre Sindromul Hunter (MPS II)
Sindromul Hunter, cunoscut și sub numele de MPS II, este o tulburare genetică rară de stocare lizozomală care afectează în principal băieți și afectează aproximativ 500 de persoane din Statele Unite și 2.000 de persoane din întreaga lume. Boala este cauzată de mutații ale genei iduronat 2-sulfatazei (IDS) care au ca rezultat o deficiență a enzimei IDS, care este responsabilă pentru descompunerea glicozaminoglicanilor (GAG), cum ar fi sulfatul de heparan și sulfatul de dermatan. Acumularea de GAG duce la leziuni progresive în mai multe organe și țesuturi, inclusiv în creier. Simptomele sindromului Hunter includ întârzieri în dezvoltare, declin cognitiv, anomalii de comportament și complicații fizice, cum ar fi rigiditatea articulațiilor, pierderea auzului și disfuncția organelor.
Despre Avlayah™ (tividenofusp alfa-eknm)
Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) este o terapie de substituție enzimatică intravenoasă compusă din enzima iduronat 2-sulfataza (IDS) fuzionată cu platforma proprie Denali (TransportVehicle) (TransportVehicle). Componenta Fc a lui Avlayah se leagă de domeniul apical al receptorului transferinei (TfR) și furnizează IDS la țesuturile periferice și la sistemul nervos central prin transcitoză mediată de receptor prin bariera hemato-encefalică. Avlayah este internalizat prin legarea la receptorul manoză-6-fosfat de pe suprafața celulei și transportat în lizozomi unde se crede că exercită activitate enzimatică și reduce glicozaminoglicanii acumulați (GAG). În plus, deoarece TfR este exprimat omniprezent, este de așteptat ca interacțiunea dintre Avlayah și TfR să contribuie la absorbția sa în celulele din creier și țesuturile periferice. Pe lângă desemnarea bolilor rare la copii și a terapiei inovatoare, U.S. Food and Drug Administration a acordat lui Avlayah desemnările Fast Track și Medicamente orfane pentru tratamentul MPS II.
Agenția Europeană pentru Medicamente a acordat tividenofusp alfa denumirea de Medicamente prioritare. Avlayah nu este aprobat de autoritățile sanitare din afara S.U.A.
Indicație Avlayah U.S.
Avlayah este aprobat pentru tratamentul simptomelor neurologice la copii și adolescenți care cântăresc cel puțin 5 kg cu sindrom Hunter înainte de boala neurologică avansată. Această aprobare se bazează pe o reducere a sulfatului de heparan (HS) în lichidul cefalorahidian (LCR) din jurul creierului și măduvei spinării. Sunt în curs de desfășurare studii pentru a confirma cât de bine funcționează în îmbunătățirea simptomelor clinice.
Limitări de utilizare
Avlayah nu este recomandat pentru utilizare în combinație cu alte terapii de înlocuire a enzimelor.
Informații importante privind siguranța
Avlayah poate provoca reacții adverse grave, inclusiv:
Reacții de hipersensibilitate, inclusiv anafilaxie. Reacțiile alergice care pun viața în pericol au apărut atât la începutul tratamentului, cât și după mai multe doze de-a lungul timpului, inclusiv:
Anunțați imediat furnizorul de servicii medicale dacă apar aceste simptome. Dacă apare o reacție alergică gravă, tratamentul dumneavoastră va fi oprit și va fi administrat un tratament de urgență, inclusiv utilizarea de epinefrină.
Reacții asociate perfuziei (IARs). IAR au apărut în timpul sau în decurs de 24 de ore de la primirea Avlayah, inclusiv:
Dacă aveți un IAR, medicul dumneavoastră vă poate încetini, întrerupe, ajusta doza sau opri perfuzia, în funcție de cât de gravă este reacția. De asemenea, vi se pot administra medicamente înainte de perfuzii pentru a ajuta la prevenirea acestor reacții. Pacienții cu probleme cardiace sau pulmonare pot prezenta un risc mai mare de complicații grave în urma acestor reacții și vor fi monitorizați îndeaproape.
Anemia (număr scăzut de globule roșii) a apărut în timpul tratamentului cu Avlayah și poate necesita teste periodice de laborator pentru hemoglobină. Contactați furnizorul de asistență medicală dacă aveți orice simptome (de exemplu, oboseală, piele palidă) care sugerează anemie.
Nefropatia membranoasă (tulburare renală care afectează filtrele care ajută la îndepărtarea deșeurilor și fluidelor din rinichi) a apărut la un pacient tratat cu Avlayah. Medicul dumneavoastră vă va monitoriza funcția rinichilor în timpul tratamentului.
Cele mai frecvente reacții adverse (la 20% sau mai mulți dintre pacienți):
Despre platforma Denali TransportVehicle™
Bariera hemato-encefalică (BBB) este esențială pentru menținerea micromediului creierului și pentru protejarea acestuia de substanțele nocive și agenții patogeni care circulă în sânge. Din punct de vedere istoric, BBB a reprezentat provocări semnificative pentru dezvoltarea medicamentelor pentru bolile sistemului nervos central, împiedicând majoritatea medicamentelor să ajungă la creier în concentrații relevante din punct de vedere terapeutic. Platforma TransportVehicle™ (TV) de la Denali este o tehnologie proprie concepută pentru a furniza eficient molecule terapeutice mari, cum ar fi anticorpi, enzime și oligonucleotide, în întregul corp, inclusiv în creier, prin traversarea BBB după administrarea intravenoasă. Platforma TV se bazează pe domenii Fc proiectate care se leagă de receptori naturali de transport specifici, cum ar fi receptorul transferinei și transportorul de aminoacizi cu lanț greu CD98, care sunt exprimate la BBB și furnizează televizorul și încărcătura sa terapeutică către creier prin transcitoză mediată de receptor. La modelele animale, anticorpii și enzimele proiectate cu platforma TV demonstrează o expunere a creierului de peste 10 până la 30 de ori mai mare decât anticorpii și enzimele similare fără această tehnologie. Oligonucleotidele concepute cu platforma TV demonstrează o expunere a creierului de peste 1.000 de ori mai mare la primate decât oligonucleotidele furnizate sistemic fără această tehnologie. O expunere îmbunătățită și o distribuție largă în creier pot crește eficacitatea terapeutică, permițând atingerea pe scară largă a concentrațiilor relevante din punct de vedere terapeutic ale produselor candidate. Platforma TV a fost validată clinic și cinci programe TV sunt în prezent în dezvoltare clinică.
Despre Denali Therapeutics
Denali Therapeutics Inc. este o companie de biotehnologie care lansează o nouă clasă de bioterapice concepute pentru a traversa bariera hemato-encefalică folosind platforma proprie TransportVehicle™. Cu o platformă de livrare validată clinic și un portofoliu în creștere de candidați terapeutici în toate etapele de dezvoltare, Denali avansează spre obiectivul său de a furniza medicamente eficiente pentru a transforma viața persoanelor cu boli neurodegenerative, tulburări de stocare lizozomale și alte boli grave. Pentru mai multe informații, vizitați www.denalitherapeutics.com.
Declarații prospective
Acest comunicat de presă conține declarații prospective în sensul Actului de reformă a litigiilor private în materie de valori mobiliare din 1995. Declarațiile prospective exprimate sau implicite în acest comunicat de presă includ, dar nu se limitează la, planuri, calendare și așteptări legate de platforma TransportVehicle™ a Denali, inclusiv aplicarea sa potențială în întregul său candidați, pentru a livra întregul corp și candidații actuali și viitoare; planurile și așteptările legate de Avlayah™, inclusiv potențialul său terapeutic, eficacitatea, profilul de siguranță, disponibilitatea, momentul lansării, accesul pacientului, serviciile de asistență și potențialele efecte secundare; așteptări cu privire la caracterul adecvat al studiului de fază 1/2 și a rezultatelor studiului COMPASS de fază 2/3 pentru a sprijini cererile de reglementare, a confirma beneficiul clinic și a obține aprobări de la Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) sau alte agenții de reglementare globale; intenționează să desfășoare activități de dezvoltare și comercializare pentru Avlayah și alte produse candidate; așteptări cu privire la Voucherul de evaluare prioritară pentru bolile pediatrice rare (PRV) de la Denali, inclusiv valoarea potențială a acestuia și orice beneficii strategice; și declarațiile făcute de Dr. Watts, Dr. Muenzer, Dr. Chin, doamna McKay și doamna Klein cu privire la beneficiile potențiale, impactul clinic viitor și paradigma de tratament ale Avlayah și tehnologiile conexe. Rezultatele reale pot diferi semnificativ de cele exprimate sau implicite de aceste declarații prospective, din cauza unei varietăți de riscuri și incertitudini. Acestea includ, dar nu se limitează la, incertitudini legate de politicile FDA și programul de aprobare accelerată; riscurile care decurg din condițiile economice nefavorabile și impactul acestora asupra activității și operațiunilor Denali; posibilitatea unor evenimente sau modificări care ar putea duce la rezilierea acordurilor de colaborare ale Denali; provocările asociate cu tranziția lui Denali la o companie comercială; capacitatea Denali și a colaboratorilor săi de a finaliza dezvoltarea și, dacă sunt aprobate, comercializarea produselor candidate; dificultăți în înscrierea pacienților pentru studiile clinice în curs și viitoare; dacă studiile în curs de desfășurare au fost suficient de puternice pentru a demonstra aprobarea agențiilor de reglementare; dependența de producători și furnizori terți pentru materialele din studiile clinice; dependența de dezvoltarea cu succes a tehnologiei platformei de barieră hematoencefalică a Denali și a programelor conexe; potențiale întârzieri sau eșecuri în îndeplinirea termenelor așteptate ale studiilor clinice; riscul ca profilurile preclinice promițătoare să nu fie replicate în medii clinice; discrepanțe între rezultatele clinice preclinice, în stadiu incipient sau preliminare și rezultatele studiilor în faza ulterioară; apariția unor evenimente adverse semnificative sau a altor reacții adverse nedorite; incertitudinea privind aprobările de reglementare necesare pentru comercializare în S.U.A., Europa sau alte jurisdicții internaționale; capacitatea Denali de a avansa o serie de produse candidate sau de a dezvolta produse de succes comercial; evoluții referitoare la concurenții Denali și industria sa, inclusiv produsele candidate și terapiile concurente; capacitatea Denali de a obține, menține sau proteja drepturile de proprietate intelectuală legate de produsele sale candidate; implementarea și succesul planurilor strategice ale Denali pentru afacerea sa, candidații de produse și tehnologia platformei de barieră hematoencefalică; capacitatea Denali de a obține capital suplimentar pentru a-și finanța operațiunile, după cum este necesar; capacitatea Denali de a prognoza cu precizie rezultatele financiare viitoare în mediul actual; și alte riscuri și incertitudini, inclusiv cele descrise în cele mai recente rapoarte anuale și trimestriale ale Denali pe formularul 10-K depuse la Securities and Exchange Commission (SEC) la 26 februarie 2026 și viitoarele rapoarte ale Denali care urmează să fie depuse la SEC. Cu excepția lui Avlayah, produsele candidate Denali sunt investigate, iar profilurile lor de siguranță și eficacitate nu au fost încă stabilite. Denali nu își asumă nicio obligație de a actualiza sau de a revizui declarațiile prospective, de a conforma aceste declarații la rezultatele reale sau de a face modificări în așteptările lui Denali, cu excepția cazurilor cerute de lege.
Sursa: Denali Therapeutics Inc.
Sursa: Ziua Sănătății
Articole înrudite
Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) Istoricul aprobării FDA
Mai multe resurse de știri
Subscribe la noua noastră scrisoare
Indiferent de subiectul dvs. de interes, abonați-vă la buletinele noastre informative pentru a primi tot ce este mai bun de la Drugs.com în căsuța dvs. de e-mail.
Postat : 2026-03-26 08:59
Citeşte mai mult
- Intervenția asupra stresului părinților poate reduce stresul și obezitatea copiilor
- EAU: Satisfacția pacientului a fost îmbunătățită cu realitatea virtuală pentru a explica litotritia cu unde de șoc
- Istoricul comoției cerebrale prezice sănătatea adversă la foștii sportivi din facultate
- Vești proaste pentru multitasking: creierul tău nu o poate face cu adevărat
- Mulți bătrâni câștigă starea fizică, mentală pe măsură ce îmbătrânesc, arată studiul
- Studiul arată că acea persoană stresantă din viața ta s-ar putea să te îmbătrânească mai repede
Declinare de responsabilitate
S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.
Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.
Cuvinte cheie populare
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions