FDA выдает ускоренное одобрение препарата Авлая (тивиденофусп альфа-екнм) для лечения синдрома Хантера (MPS II)
FDA выдало ускоренное одобрение препарата Авлая (тивиденофусп альфа-екнм) для лечения синдрома Хантера (МПС II)
ЮЖНЫЙ САН-ФРАНЦИСКО, Калифорния, 25 марта 2026 г. (GLOBE NEWSWIRE) – Denali Therapeutics Inc. (Nasdaq: DNLI) объявила сегодня о пищевых продуктах и лекарствах США Администрация (FDA) предоставила ускоренное одобрение Avlayah™ (тивиденофусп альфа-екнм), первому одобренному FDA биологическому препарату, специально разработанному для преодоления гематоэнцефалического барьера и достижения всего тела, включая мозг. Авлайя представляет собой заместительную ферментную терапию, показанную для лечения неврологических проявлений синдрома Хантера (мукополисахаридоз типа II или МПС II), начатую у предсимптомных или симптоматических педиатрических пациентов с массой тела не менее 5 кг до развития выраженных неврологических нарушений. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения клинической пользы в подтверждающем исследовании.
"Одобрение Avlayah — это новая эра для сообщества людей с синдромом Хантера, поскольку мы предоставляем первую одобренную FDA терапию, предназначенную для преодоления защитного барьера мозга для отдельных лиц и семей, живущих с этим изнурительным заболеванием. Это одобрение отражает решимость и партнерство сообщества MPS, а также совместную работу FDA по включению данных о биомаркерах для ускорения разработки крайне необходимых методов лечения", — сказал Райан Уоттс, доктор философии, соучредитель и главный исполнительный директор. компании Denali Therapeutics. «Эта веха подтверждает нашу платформу TransportVehicle и ее потенциал в преодолении давней проблемы доставки биологических лекарств через гематоэнцефалический барьер с целью изменить лечение широкого спектра нейродегенеративных заболеваний, лизосомальных нарушений накопления и других серьезных заболеваний, от которых страдают миллионы людей во всем мире».
Синдром Хантера — редкое генетическое заболевание, вызванное дефицитом фермента идуронат-2-сульфатазы (IDS), который необходим для расщепления сложные сахара, называемые гликозаминогликанами (ГАГ). У людей с синдромом Хантера ГАГ накапливаются в клетках всего тела, включая мозг, что приводит к прогрессирующему повреждению органов и тканей, начиная с молодого возраста. У людей, живущих с этим заболеванием, может развиться когнитивное, поведенческое, слуховое и двигательное снижение, которое может включать потерю способности говорить и ходить.
Одобрение FDA препарата Авлая представляет собой прорывное достижение как первую терапевтическую инновацию для сообщества пациентов с синдромом Хантера за почти 20 лет», — сказал Джозеф Мюнцер, доктор медицинских наук, ведущий исследователь фазы 1/2 клинического исследования Авлая, директор Центра исследований и лечения MPS Мюнцера и заслуженный профессор детской генетики Брайсона в Университете Северной Каролины в Чапел-Хилл. "Неврологические проявления синдрома Хантера, которые поражают почти всех пациентов, были одной из самых сложных и постоянных медицинских проблем для общества и в центре внимания многих лет научных исследований. Будучи первым одобренным FDA лекарством от синдрома Хантера, проникающим в мозг, Avlayah существенно изменит то, как мы лечим пациентов, и потенциально может стать новым стандартом медицинской помощи".
Одобрение Avlayah основано на уменьшении ключевого биомаркера заболевания, спинномозговой жидкости. гепарансульфат (CSF HS) как суррогатный конечный результат, который с достаточной вероятностью может предсказать клиническую пользу при лечении неврологических проявлений синдрома Хантера. В клиническом исследовании фазы 1/2 Авлая продемонстрировала снижение уровня HS в спинномозговой жидкости на 91% (95% ДИ: 89%, 92%) по сравнению с исходным уровнем к 24 неделе лечения. На 24 неделе у 93% (41 из 44) пациентов, получавших лечение Авлаей, уровни HS в спинномозговой жидкости были в пределах диапазона людей без синдрома Хантера. Наиболее распространенной нежелательной реакцией в исследовании были реакции, связанные с инфузией. Результаты исследования фазы 1/2 были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии от 1 января 2026 года. Продолжающееся глобальное исследование COMPASS Фазы 2/3 призвано получить подтверждающие доказательства и поддержать глобальные нормативные документы для Avlayah. В это исследование включены молодые люди, живущие с синдромом Хантера.
"Сегодняшнее ускоренное одобрение препарата Авлая является важным достижением для сообщества синдрома Хантера как первой и единственной заместительной ферментной терапии, предназначенной для воздействия на центральную нервную систему и периферию, которая в настоящее время одобрена FDA для лечения неврологических проявлений у людей, живущих с этим заболеванием. Мы выражаем искреннюю благодарность участникам исследования и их семьям, исследователям, врачам и защитникам, чье мужество и преданность делу сделали возможным одобрение Авлаи", - сказал Питер Чин, доктор медицинских наук, главный медицинский директор и руководитель Разработка Denali Therapeutics. "Мы продолжаем изучать Avlayah в рамках нашего исследования COMPASS фазы 2/3 с целью подтверждения клинических данных по всему спектру пациентов с МПС II".
"Это ускоренное одобрение МПС II на основе биомаркера в качестве суррогатной конечной точки является исключительным днем для сообщества МПС и редких заболеваний. Это означает как признание того, что время имеет большое значение для семей, затронутых этими разрушительными расстройствами, так и потенциал для более широкого ускорения разработки лекарств для лечения МПС и других редких заболеваний", - сказала Терри. Кляйн, президент и главный исполнительный директор Национального общества MPS. «Это одобрение подтверждает, что, когда сильная наука и пропаганда объединяются, значимые изменения, постоянный прогресс и надежда возможны для людей, живущих с МПС и другими редкими заболеваниями и ожидающих лечения».
"Для семей, живущих с синдромом Хантера, прогресс часто ощущается постепенным, в то время как само заболевание продолжает неуклонно развиваться. Для многих прогрессирование заболевания включает в себя когнитивные воздействия, которые могут добавить эмоциональный вес к и без того сложному диагнозу", - сказала Кристин Маккей, президент и исполнительный директор Project Alive и родитель ребенка с синдромом Хантера. «Семьи ждали новых возможностей, которые достигают мозга, поэтому доступность этого нового терапевтического подхода приносит новый оптимизм и надежду нашему сообществу».
Авлайя состоит из фермента IDS, слитого с запатентованной платформой Denali TransportVehicle™ (TV), которая связывается с рецептором трансферрина (TfR) и доставляет IDS в периферические ткани и в центральную нервную систему посредством рецептор-опосредованного трансцитоза через гематоэнцефалический барьер. Авлайя – первое одобренное FDA лекарство с поддержкой TfR, специально разработанное для преодоления гематоэнцефалического барьера.
Авлая вводится один раз в неделю и будет доступна в США вскоре после одобрения. Denali Therapeutics будет предлагать персонализированные услуги поддержки пациентам, лицам, осуществляющим уход, и поставщикам медицинских услуг через Denali Patient Services, специальную программу, предлагающую индивидуальную помощь с доступом к лечению и ресурсами поддержки. Для получения дополнительной информации об услугах для пациентов Denali позвоните по телефону 844-DNLI365 (844-365-4365).
В связи с одобрением Avlayah FDA предоставило Denali Therapeutics ваучер на приоритетную проверку редких детских заболеваний (PRV). Этот ваучер можно использовать для получения приоритетного рассмотрения будущей маркетинговой заявки или передать другому спонсору. Программа PRV призвана стимулировать разработку методов лечения серьезных и опасных для жизни редких педиатрических заболеваний, предоставляя механизм потенциального ускорения сроков нормативной проверки для последующих применений.
О программе клинических исследований Avlayah
Ускоренное одобрение Avlayah основано на международном многоцентровом открытом исследовании фазы 1/2 с участием 47 участников исследования (в возрасте 0,3–13 [медиана, 5] лет) с синдромом Хантера (MPS II), ранее не проходивших ферментозаместительную терапию (ЗЗТ) (n = 15) и ранее проходивших лечение (n = 32). Основной целью исследования фазы 1/2 была оценка безопасности и переносимости препарата Авлая, а вторичными целями оценивались эффекты препарата Авлая на центральную нервную систему и периферические системы путем измерения содержания гликозаминогликанов (ГАГ), гепарансульфата (HS) в спинномозговой жидкости (СМЖ) и моче, адаптивного поведения и объема печени. Дальнейшее одобрение Авлайи может зависеть от подтверждения клинической пользы в подтверждающем исследовании фазы 2/3 COMPASS, в котором участники рандомизируются 2:1 для получения либо Авлаи, либо идурсульфазы соответственно. Денали проводит фазу 2/3 исследования COMPASS с участием участников с синдромом Хантера в Северной Америке, Южной Америке и Европе, чтобы поддержать глобальное одобрение регулирующих органов. Как было объявлено ранее, когорта А исследования COMPASS завершила набор, а в настоящее время идет набор в когорту Б.
О синдроме Хантера (МПС II)
Синдром Хантера, также известный как МПС II, представляет собой редкое генетическое лизосомальное заболевание накопления, которое в первую очередь поражает мальчиков и поражает примерно 500 человек в США и 2000 человек во всем мире. Заболевание вызвано мутациями в гене идуронат-2-сульфатазы (IDS), что приводит к дефициту фермента IDS, который отвечает за расщепление гликозаминогликанов (ГАГ), таких как гепарансульфат и дерматансульфат. Накопление ГАГ приводит к прогрессирующему повреждению многих органов и тканей, включая мозг. Симптомы синдрома Хантера включают задержку развития, снижение когнитивных функций, поведенческие отклонения и физические осложнения, такие как скованность суставов, потеря слуха и дисфункция органов.
О Avlayah™ (тивиденофусп альфа-екнм)
Avlayah (тивиденофусп альфа-екнм) представляет собой препарат для внутривенной ферментозаместительной терапии, состоящий из фермента идуронат-2-сульфатазы (IDS), слитого с запатентованной платформой Denali TransportVehicle™ (TV). Компонент Fc Avlayah связывается с апикальным доменом рецептора трансферрина (TfR) и доставляет IDS в периферические ткани и в центральную нервную систему посредством рецептор-опосредованного трансцитоза через гематоэнцефалический барьер. Авлайя интернализуется посредством связывания с рецептором маннозо-6-фосфата на поверхности клетки и транспортируется в лизосомы, где, как полагают, он проявляет ферментативную активность и уменьшает накопленные гликозаминогликаны (ГАГ). Кроме того, поскольку TfR экспрессируется повсеместно, ожидается, что взаимодействие Авлайи и TfR будет способствовать его поглощению клетками головного мозга и периферических тканей. В дополнение к присвоению статуса «Редкое педиатрическое заболевание» и «Прорывная терапия» Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило компании Avlayah статус ускоренного режима и статус орфанного препарата для лечения МПС II.
Европейское агентство по лекарственным средствам присвоило тивиденофуспу альфа статус приоритетных лекарственных средств. Avlayah не одобрен органами здравоохранения за пределами США.
Показание Avlayah в США
Авлайя одобрен для лечения неврологических симптомов у педиатрических пациентов весом не менее 5 кг с синдромом Хантера перед развитием неврологического заболевания. Это одобрение основано на снижении содержания гепарансульфата (HS) в спинномозговой жидкости (СМЖ), окружающей головной и спинной мозг. Исследования продолжаются, чтобы подтвердить, насколько хорошо он помогает облегчить клинические симптомы.
Ограничения использования
Авлаю не рекомендуется использовать в сочетании с другими ферментозаместительными методами лечения.
Важная информация по безопасности
Авлайя может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:
Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию. Опасные для жизни аллергические реакции возникали как на ранних этапах лечения, так и после приема многих доз с течением времени, в том числе:
Немедленно сообщите своему врачу, если возникнут эти симптомы. Если возникнет серьезная аллергическая реакция, ваше лечение будет прекращено и будет назначено неотложное лечение, включая использование адреналина.
Инфузионно-ассоциированные реакции (IAR). СВМ возникали во время или в течение 24 часов после приема Авлаи, включая:
Если у вас есть IAR, ваш врач может замедлить, приостановить, скорректировать дозу или прекратить инфузию в зависимости от серьезности реакции. Вам также могут дать лекарство перед инфузией, чтобы предотвратить эти реакции. Пациенты с проблемами сердца или легких могут подвергаться более высокому риску серьезных осложнений из-за этих реакций и будут находиться под пристальным наблюдением.
Анемия (низкое количество эритроцитов) возникла во время лечения Авлайей и может потребовать периодических лабораторных исследований на гемоглобин. Обратитесь к своему врачу, если у вас возникнут какие-либо симптомы (например, усталость, бледность кожи), указывающие на анемию.
Мембранозная нефропатия (заболевание почек, поражающее фильтры, которые помогают удалять отходы и жидкости из почек) развилась у пациента, получавшего лечение Авлаей. Во время лечения ваш врач будет контролировать функцию почек.
Наиболее распространенные побочные эффекты (у 20% и более пациентов):
Немедленно обратитесь к своему врачу, если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты. Это не все возможные побочные эффекты Авлаи. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA на сайте www.fda.gov/medwatch или позвонить по телефону 1-800-FDA-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах в Denali Therapeutics по телефону 1-833-ONE-DNLI (1-833-663-3654).
О платформе Denali TransportVehicle™
Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) необходим для поддержания микроокружения мозга и защиты его от вредных веществ и патогенов, циркулирующих в кровотоке. Исторически сложилось так, что ГЭБ создавал серьезные проблемы при разработке лекарств для лечения заболеваний центральной нервной системы, предотвращая попадание большинства лекарств в мозг в терапевтически значимых концентрациях. Платформа Denali TransportVehicle™ (TV) — это запатентованная технология, предназначенная для эффективной доставки крупных терапевтических молекул, таких как антитела, ферменты и олигонуклеотиды, по всему телу, включая мозг, путем пересечения ГЭБ после внутривенного введения. Платформа TV основана на сконструированных доменах Fc, которые связываются со специфическими природными транспортными рецепторами, такими как рецептор трансферрина и переносчик аминокислот тяжелой цепи CD98, которые экспрессируются на ГЭБ и доставляют ТВ и его терапевтический груз в мозг посредством рецептор-опосредованного трансцитоза. На животных моделях антитела и ферменты, созданные с помощью ТВ-платформы, демонстрируют более чем в 10–30 раз большее воздействие на мозг, чем аналогичные антитела и ферменты без этой технологии. Олигонуклеотиды, созданные с помощью ТВ-платформы, демонстрируют более чем в 1000 раз большее воздействие на мозг приматов, чем олигонуклеотиды, доставляемые системно без этой технологии. Улучшенное воздействие и широкое распространение в мозге могут повысить терапевтическую эффективность, обеспечивая широкое достижение терапевтически значимых концентраций продуктов-кандидатов. Телевизионная платформа прошла клинические испытания, и пять телепрограмм в настоящее время находятся в клинической разработке.
О Denali Therapeutics
Denali Therapeutics Inc. — биотехнологическая компания, разрабатывающая новый класс биотерапевтических препаратов, предназначенных для преодоления гематоэнцефалического барьера с использованием собственной запатентованной платформы TransportVehicle™. Благодаря клинически проверенной платформе доставки и растущему портфолио кандидатов на терапию на всех стадиях разработки, Денали продвигается к своей цели — предоставлять эффективные лекарства, способные изменить жизнь людей с нейродегенеративными заболеваниями, лизосомальными нарушениями накопления и другими серьезными заболеваниями. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.denalitherapeutics.com.
Заявления о перспективах
Настоящий пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года. Заявления прогнозного характера, выраженные или подразумеваемые в этом пресс-релизе, включают, помимо прочего, планы, сроки и ожидания, связанные с платформой Denali TransportVehicle™, включая ее потенциальное применение среди нынешних и будущих кандидатов на продукты и ее способность доставлять терапевтические средства всему телу, включая мозг; планы и ожидания, связанные с Avlayah™, включая его терапевтический потенциал, эффективность, профиль безопасности, доступность, сроки запуска, доступ к пациентам, услуги поддержки и потенциальные побочные эффекты; ожидания относительно адекватности результатов исследования фазы 1/2 и исследования фазы 2/3 COMPASS для поддержки подачи заявок в регулирующие органы, подтверждения клинической пользы и получения одобрений Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) или других глобальных регулирующих органов; планирует провести разработку и коммерциализацию Avlayah и других продуктов-кандидатов; ожидания в отношении ваучера приоритетного рассмотрения редких педиатрических заболеваний Денали (PRV), включая его потенциальную ценность и любые стратегические преимущества; и заявления, сделанные доктором Уоттсом, доктором Мюнцером, доктором Чином, г-жой Маккей и г-жой Кляйн относительно потенциальных преимуществ, будущего клинического воздействия и парадигмы лечения Авлайи и связанных с ней технологий. Фактические результаты могут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в этих прогнозных заявлениях из-за множества рисков и неопределенностей. К ним относятся, помимо прочего, неопределенности, связанные с политикой FDA и программой ускоренного утверждения; риски, возникающие из-за неблагоприятных экономических условий, и их влияние на бизнес и деятельность Денали; возможность событий или изменений, которые могут привести к расторжению соглашений о сотрудничестве Денали; проблемы, связанные с переходом Денали в коммерческую компанию; способность Денали и ее сотрудников завершить разработку и, в случае одобрения, коммерциализацию потенциальных продуктов; трудности с набором пациентов для текущих и будущих клинических исследований; были ли текущие текущие испытания достаточными для того, чтобы продемонстрировать их приемлемость для регулирующих органов; зависимость от сторонних производителей и поставщиков материалов для клинических испытаний; зависимость от успешного развития технологии платформы Денали для гематоэнцефалического барьера и связанных с ней программ; потенциальные задержки или сбои в соблюдении ожидаемых сроков клинических испытаний; риск того, что многообещающие доклинические профили не смогут быть воспроизведены в клинических условиях; расхождения между доклиническими, ранними или предварительными клиническими результатами и результатами исследований на более поздних стадиях; возникновение значительных нежелательных явлений или других нежелательных побочных эффектов; неопределенность вокруг разрешений регулирующих органов, необходимых для коммерциализации в США, Европе или других международных юрисдикциях; Способность Денали продвигать ряд потенциальных продуктов или разрабатывать коммерчески успешные продукты; разработки, касающиеся конкурентов Денали и ее отрасли, включая конкурирующие продукты и методы лечения; Способность Denali получать, поддерживать или защищать права интеллектуальной собственности, связанные с ее кандидатами на продукты; реализация и успех стратегических планов Denali в отношении ее бизнеса, потенциальных продуктов и технологии платформы гематоэнцефалического барьера; Способность Денали получать дополнительный капитал для финансирования своей деятельности по мере необходимости; Способность Денали точно прогнозировать будущие финансовые результаты в текущих условиях; а также другие риски и неопределенности, в том числе описанные в последних годовых и квартальных отчетах Denali по форме 10-K, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC) 26 февраля 2026 года, а также в будущих отчетах Denali, которые будут поданы в SEC. За исключением Avlayah, кандидаты на продукты Denali находятся на стадии исследования, и их профили безопасности и эффективности еще не установлены. Денали не берет на себя никаких обязательств по обновлению или пересмотру каких-либо прогнозных заявлений, приведению этих заявлений в соответствие с фактическими результатами или внесению изменений в ожидания Денали, за исключением случаев, предусмотренных законом.
Источник: Denali Therapeutics Inc.
Источник: HealthDay
Статьи по теме
Avlayah (tividenofusp alfa-eknm) История одобрения FDA
Дополнительные новостные ресурсы
Подпишитесь на нашу рассылку новостей
Какова бы ни была тема, которая вас интересует, подпишитесь на нашу рассылку, чтобы получать все самое лучшее от Drugs.com в свой почтовый ящик.
Опубликовано : 2026-03-26 08:59
Читать далее
- Ожидается рост случаев рака молочной железы и смертности во всем мире
- Новое правило EPA может ослабить ограничения на выбросы газа при стерилизации медицинского оборудования
- В 2024 году меньше матерей умерло во время беременности или после родов
- ViiV Healthcare представляет данные по VH184 и VH499, двум исследуемым методам лечения ВИЧ, которые можно применять два раза в год
- ПФОС, ПФГА и моно-изононилфталат могут предсказать смертность от рака легких
- Линдси Вонн рассказала, что авария на Олимпийских играх чуть не стоила ей ноги
Отказ от ответственности
Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.
Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.
Популярные ключевые слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions